✖


Jump to content

Структурное планирование синтетических каннабиноидов

Edit links

Для борьбы с незаконной индустрией синтетических каннабиноидов во многих юрисдикциях создана система контроля этих каннабиноидов через их общую (или Маркуша ) структуру, а не через их конкретную идентичность. Таким образом, новые аналоги контролируются еще до их создания. [1] [2] Большое количество каннабиноидов были сгруппированы в классы на основе сходства их химической структуры , и эти классы получили широкое распространение в различных юрисдикциях. [3] [4] [5] [6] [7] [8]

Типичные группы соединений, включенных для контроля, могут включать нафтоилиндолы, фенилацетилиндолы, бензоилиндолы, циклогексилфенолы, нафтилметилиндолы, нафтоилпирролы, нафтилметилиндены, индол-3-карбоксамиды, индол-3-карбоксилаты, индазол-3-карбоксамиды и иногда другие, каждое из которых имеет определенные замены на определенных атомы молекулы. [9] Объем определений и диапазон включенных соединений могут существенно различаться в зависимости от юрисдикции, поэтому соединения, которые являются законными в одной стране или штате, могут быть незаконными в другой. [10]

Например, во многих юрисдикциях существует общий контроль над нафтоилиндолами: «Любое соединение, содержащее 3-(1- ) нафтоил индольную структуру с замещением у атома азота индольного кольца алкилом , галогеналкилом , алкенилом , циклоалкилметилом , циклоалкилэтилом. , 1-(N-метил-2- пиперидинил )метил или 2-(4- морфолинил )этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена ли она в какой-либо степени в нафтильном кольце. " (пример определения из Кентукки, который в значительной степени основан на рекомендациях ACMD 2009 года по синтетическим каннабиноидам в Великобритании) [11] [12] Это приводит к тому, что такое вещество, как МАМ-2201, контролируется как запрещенный наркотик Списка 1, хотя «МАМ-2201» или его соответствующее химическое название конкретно не указаны в законе.

МАМ-2201
MAM-2201

В пятиуглеродной цепи атом фтора присоединен к атому азота. Фторпентильная цепь подпадает под категорию «галогеналкильных» замещений, то есть с метильной группой, присоединенной к атому углерода в 4-положении нафтильного кольца (т.е. «замещенной в нафтильном кольце в любой степени»), и фторпентильная цепь группа, присоединенная к атому азота («с замещением у атома азота индольного кольца на [а]…галоалкил…группу»), это соединение подпадает под общее определение. Таким образом, МАМ-2201 можно контролировать, не упоминая его в уставе. С другой стороны, THJ-2201 с индазольным ядром выходит за рамки этого общего определения, поскольку это нафтоилиндазол, а не нафтоилиндол. Однако обратите внимание, что THJ-2201 теперь внесен в список федерального закона США.

Типичные примеры общего контроля

[ редактировать ]

Нафтоилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3-(1-нафтоил)индола с замещением у атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом, или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и замещена ли она в какой-либо степени в нафтильном кольце. [11]

Нафтоилиндолы, где R, R 1 и R 2 определены в законодательстве

Одним из конкретных примеров является JWH-018 , один из первых идентифицированных синтетических каннабиноидов. Обратите внимание, что индольное кольцо имеет алкильное замещение на атоме азота, но в других частях молекулы дополнительных замен нет.

Фенилацетилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3-фенилацетилиндола с замещением атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом или 2-(4). -морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и замещена ли она в какой-либо степени в фенильном кольце. [13]

Фенилацетилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из приведенных примеров является JWH-250 . Имеется алкильное замещение у атома азота индольного кольца, а также метоксигруппы, присоединенной к фенильному кольцу.

Бензолиндолы : любое соединение, содержащее 3-(бензоил)индольную структуру с замещением атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом или 2. -(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена ли она в какой-либо степени в фенильном кольце. [14]

Бензолиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является RCS-4 . Обратите внимание на замещение алкильной группы у атома азота индола. Далее он замещен в фенильном кольце метоксигруппой .

Циклогексилфенолы : любое соединение, содержащее структуру 2-(3-гидроксициклогексил)фенола с замещением в 5-положении фенольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом. или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена она или нет в циклогексильном кольце в какой-либо степени. [15]

Циклогексилфенолы, где R и R 1 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является CP 47,497 . Обратите внимание на метилоктан-2-илалкильную группу, замещенную в 5-м положении фенольного кольца молекулы. Обратите внимание, что это определение охватывает только те соединения, которые имеют ОН- группы, присоединенные как к фенильному, так и к циклогексильному кольцу, и поэтому не включает такие соединения, как O-1871 , в котором отсутствует циклогексильная ОН-группа, или такие соединения, как JWH-337 или JWH-. 344, в которых отсутствует фенольная группа ОН. Некоторые юрисдикции решили эту проблему, конкретно назвав такие соединения, в качестве альтернативы некоторые приняли более широкие определения (например, в Австралийском федеральном стандарте по ядам, который контролирует все производные циклогексилфенола, если не указано иное). [16]

Нафтилметилиндолы : Любое соединение, содержащее структуру 1H-индол-3-ил-(1-нафтил)метана с замещением у атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил- 2-пиперидинил)метил или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена ли она в какой-либо степени в нафтильном кольце. [17]

Нафтилметилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Одним из примеров является JWH-175 . Обратите внимание на пентильную группу, замещенную на атоме азота индольного кольца.

Нафтоилпирролы : любое соединение, содержащее структуру 3-(1-нафтоил)пиррола с замещением у атома азота пиррольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом, или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в пиррольном кольце в какой-либо степени и замещена ли она в какой-либо степени в нафтильном кольце. [18]

Нафтоилпирролы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является JWH-030 . Обратите внимание на пентильную группу на атоме азота пиррольного кольца молекулы.

Нафтилметилиндены : любое соединение, содержащее 1-(1-нафтилметил)инденовую структуру с замещением в 3-положении инденового кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом. или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в инденовом кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена ли она в какой-либо степени в нафтильном кольце. [19]

«Нафтилметилиндены» ( sic ), где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в статуте.

Одним из примеров является JWH-176 . Обратите внимание на 5-членную пентильную цепь в 3-м положении инденового кольца. Строго говоря, это химическое название неверно, поскольку JWH-176 и родственные соединения правильнее рассматривать как производные 1-(1-нафтилметилилиден ) индена из-за ненасыщенной линкерной группы =CH- (в отличие от -CH 2 -). линкерная группа, обнаруженная, например, в нафтилметилиндолах), однако в этом случае термин «нафтилметилиндены» получил признание в качестве юридического термина.

JWH-176

Тетраметилциклопропаноилиндолы : Любое соединение, содержащее структуру 3-(1-тетраметилциклопропоил)индола с замещением у атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом или 2. -(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена ли она дополнительно в какой-либо степени в тетраметилциклопропильном кольце. [20] Хотя все известные примеры соединений из этой группы имеют 2,2,3,3-тетраметилциклопропильный заместитель, это определение также охватывает и другие изомеры .

Тетраметилциклопропанолиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является XLR-11 . Обратите внимание на 5-членную алкильную группу, оканчивающуюся атомом фтора, замещенным на атом азота индольной группы.

Адамантолиндолы : любое соединение, содержащее 3-(1-адамантоил)индольную структуру с замещением у атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1-(N-метил-2-пиперидинил)метилом, или 2-(4-морфолинил)этильная группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и замещена ли она в какой-либо степени в адамантильной кольцевой системе. [21] Обратите внимание, что это определение (из статута Кентукки) охватывает только соединения, в которых адамантильная группа присоединена в положении 1, и не включает соединения, в которых она присоединена в положении 2. В результате некоторые другие юрисдикции исключили нумерацию из соответствующего определения (например, Аризону ), чтобы охватить более широкий круг соединений.

Адамантойлиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в статуте.

Одним из примеров является AB-001 . Обратите внимание на 5-членную алкильную группу у атома азота индольного кольца.

Сложные эфиры индол-3-карбоксилата : любое соединение, содержащее структуру сложного эфира 1H-индол-3-карбоксилата с кислородом сложного эфира, несущим натильную, хинолинильную, изохинолинильную или адамантильную группу и замещением в одном положении индольного кольца алкилом, галогеналкилом. , алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, бензил, N-метил-2-пиперидинилметил или 2-(4-морфолинил)этил группа, независимо от того, замещена ли она дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, дополнительно замещена она или нет в нафтиле, хинолинильные, изохинолинильные, адамантильные или бензильные группы в любой степени. [22]

Сложные эфиры индол-3-карбоксилата, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является ПБ-22 . Обратите внимание на хинолинильную группу, присоединенную к атому кислорода, и пятиуглеродную (пентильную) группу атома азота.

Индазол-3-карбоксамиды : любое соединение, содержащее структуру 1H-индазол-3-карбоксамида с замещением у азота карбоксамида нафтильной, хинолинильной, изохинолинильной, адамантильной или 1-амино-1-оксоалкан-2-ильной группы и замещение в одном положении индазольного кольца алкильной, галогеналкильной, алкенильной, циклоалкилметильной, циклоалкилэтильной, бензильной, N-метил-2-пиперидинилметильной или 2-(4-морфолинил)этильной группой, независимо от того, дополнительно замещено или нет индазол. кольцо в любой степени и независимо от того, замещено ли оно дополнительно в нафтильной, хинолинильной, изохинолинильной, адамантильной, 1-аминооксоалкан-2-ильной или бензильной группах в любой степени. [23]

Индазол-3-карбоксамиды, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в законодательстве.

Одним из примеров является AB-CHMINACA . Обратите внимание, что группа индазола имеет циклогексилметильную группу (разновидность циклоалкилметила), присоединенную к атому азота. Также имеется 1-амино-1-оксоалкан-2-ильная группа (в данном случае 1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил), замещенная по атому азота карбоксамидной группы.

Другие подходы к общему контролю

[ редактировать ]

Одним из последствий введения широкого запрета на структуру Маркуша стало появление соединений, которые имеют сходную структуру, но технически выходят за рамки юридических определений (например, содержащие индазольное ядро ​​вместо запрещенного индола или карбоксамидный линкер на своем месте). метанона), что со временем приводит к постепенному увеличению структурного разнообразия синтетических каннабиноидов, продаваемых для незаконного рекреационного использования. [24] [25] [26] [27]

В некоторых юрисдикциях предпринимались попытки ввести более широкую сферу охвата, определяя «головную», «основную», «линкерную» и «хвостовую» группы, которые можно взаимозаменять в любой комбинации, которая вписывается в это определение, что приводит к гораздо более широкому (но все же обычно конечный) диапазон охватываемых соединений. [28]

Обзор модели «голова-ядро-хвост» основной группы синтетических каннабиноидов

Например, формулировка этого закона Техаса охватывает широкий спектр «пророческих» основных структур, которые еще не встречались в синтетических каннабиноидах, но вполне вероятно могут появиться в будущем (например, «хинолиноилпиразолкарбоксилат», «нафтоилимидазол» и т. д.). );

"а) В этом разделе:

(1) «Основной компонент» представляет собой один из следующих: азаиндол, бензимидазол , бензотиазол , карбазол , имидазол , индан , индазол, инден , индол, пиразол , пиразолопиридин, пиридин или пиррол .

(2) «Компонент группы А» представляет собой одно из следующих веществ: адамантан , бензол, циклоалкилметил, изохинолин , метилпиперазин , нафталин, фенил , хинолин , тетрагидронафталин, тетраметилциклопропан, аминооксобутан, аминодиметилоксобутан, аминофенилоксопропан, метилметоксиоксобутан, метокси. диметилоксобутан, метоксифенилоксопропан или аминокислота.

(3) «Звено-компонент» — одна из следующих функциональных групп: карбоксамид , карбоксилат , гидразид , метанон (кетон), этанон, метандиил ( метиленовый мостик) или метин ...

...(5) любое соединение, содержащее основной компонент, замещенный в любой степени в положении 1 и замещенный в положении 3 связующим компонентом, присоединенным к компоненту группы А, независимо от того, является ли основной компонент или компонент группы А или нет. в дальнейшем заменяются в любой степени» [29]

Другой подход (здесь из Великобритании) состоит в том, чтобы перечислить примерную структуру, а затем указать способы, которыми ее можно изменить, например, заменяя различные части молекулы альтернативными группами заместителей;

«...любое соединение (кроме клонитазена , этонитазена , ацеметацина , аторвастатина , базедоксифена , индометацина , лозартана , олмесартана , проглуметацина , телмисартана , виминола , зафирлукаста или соединения, на данный момент указанного в подпунктах от (h) до (s) ) выше) структурно родственен 1-пентил-3-(1-нафтоил)индолу (JWH-018), поскольку четыре подструктуры, а именно индольное кольцо, пентильный заместитель, метаноновая связывающая группа и нафтильное кольцо связаны между собой аналогичным образом, независимо от того, была ли какая-либо из подструктур модифицирована или нет, и независимо от того, была ли она замещена в любой из связанных подструктур одним или несколькими одновалентными заместителями и, если какая-либо из подструктур -структуры были изменены, модификации подструктур ограничиваются любым из следующего, а именно:

  1. замена индольного кольца инданом, инденом, индазолом, пирролом, пиразолом, имидазолом, бензимидазолом, пирроло[2,3-b]пиридином, пирроло[3,2-c]пиридином или пиразоло[3,4-b]пиридином;
  2. замена пентильного заместителя алкилом, алкенилом, бензилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, (N-метилпиперидин-2-ил)метилом, 2-(4-морфолинил)этилом или (тетрагидропиран-4-ил)метилом;
  3. замена метаноновой связывающей группы на этаноновую, карбоксамидную, карбоксилатную, метиленовую мостиковую или метиновую группу;
  4. замена 1-нафтильного кольца на 2-нафтил, фенил, бензил, адамантил, циклоалкил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, бицикло[2.2.1]гептанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, хинолинил, изохинолинил, 1-амино- 1-оксопропан-2-ил, 1-гидрокси-1-оксопропан-2-ил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидропиранил или пиперазинил». [30]

Широко сформулированные меры контроля, такие как приведенные выше, могут непреднамеренно включать большое количество соединений, которые просто имеют некоторое структурное сходство, но не обладают фармакологическим действием, аналогичным запрещенным каннабиноидным препаратам. Один из подходов к этому состоит в том, чтобы конкретно перечислить примеры таких соединений, которые необходимо освободить от общего контроля, чтобы широко используемые лекарства не подвергались контролю как незаконные аналоги наркотиков. [31] Другая проблема заключается в том, что даже при таком широком спектре охваченных структурных модификаций современные методы прогнозирования открытия лекарств могут создавать новые аналоги, которые все еще выходят за пределы указанного диапазона запрещенных структур. [32]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ричардсон, Керри (31 мая 2012 г.). «Управление по связям с общественностью губернатора Стива Бешира» - через Kentucky.gov.
  2. ^ Мэдиган, Лиза (2010). «Синтетические наркотики» . Генеральный прокурор штата Иллинойс .
  3. ^ Гарольд, Хольфнер (13 февраля 2019 г.). «Патч Opti Health: облегчает ли этот пластырь CBD боль, как и предполагалось?» . Mixel.cc . Проверено 15 марта 2019 г.
  4. ^ Уайли, Дж.Л.; Марусич, Ю.А.; Хаффман, JW (февраль 2014 г.). «Перемещение по молекуле: взаимосвязь между химической структурой и активностью синтетических каннабиноидов in vivo» . Наука о жизни . 97 (1): 55–63. дои : 10.1016/j.lfs.2013.09.011 . ПМЦ   3944940 . ПМИД   24071522 .
  5. ^ «Список обозначенных названий лекарств и структурных формул (по состоянию на 16 сентября 2015 г.)» (PDF) (на японском языке, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, 16 сентября 2015 г. Проверено 8 октября 2015 г. ).
  6. ^ Дебрюйн, Д; Ле Буасселье, Р. (2015). «Новые наркотики, вызывающие злоупотребление: современные перспективы синтетических каннабиноидов» . Реабилитация после злоупотребления наркотиками . 6 : 113–29. дои : 10.2147/SAR.S73586 . ПМЦ   4622447 . ПМИД   26543389 .
  7. ^ Шевырин, В; Мелкозеров, В; Эндрес, ГВ; Шафран, Ю; Моржерин, Ю (2016). «О новой системе классификации каннабиноидов: взгляд на нелегальный рынок новых психоактивных веществ» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 1 : 186–194. дои : 10.1089/can.2016.0004 . hdl : 10995/75105 .
  8. ^ Акуцу, М; Суги, К; Сайто, К. (2017). «Анализ 62 синтетических каннабиноидов методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии с фотоионизацией» . Судебно-медицинский токсикол . 35 (1): 94–103. дои : 10.1007/s11419-016-0342-9 . ПМК   5214763 . ПМИД   28127409 .
  9. ^ Аббате V и др. Постоянная проблема злоупотребления новыми психоактивными наркотиками. Часть I. Синтетические каннабиноиды (Технический отчет ИЮПАК). Чистая и прикладная химия 2018; 90(8):1256-1279. два : 10.1515/pac-2017-0605
  10. ^ «Правовые подходы к контролю над новыми психоактивными веществами. EMCDDA, 2016» (PDF) .
  11. ^ Перейти обратно: а б «КРС 218А.010(45)(а)» .
  12. ^ «Рассмотрение основных агонистов каннабиноидов. ACMD, 2009» (PDF) .
  13. ^ «КРС 218А.010(45)(б)» .
  14. ^ «КРС 218А.010(45)(в)» .
  15. ^ «КРС 218А.010(45)(д)» .
  16. ^ «Стандарт по ядам, февраль 2017 г.» . www.legislation.gov.au . Проверено 15 марта 2019 г.
  17. ^ «КРС 218А.010(45)(э)» .
  18. ^ «КРС 218А.010(45)(ф)» .
  19. ^ «КРС 218А.010(45)(г)» .
  20. ^ «КРС 218А.010(45)(ч)» .
  21. ^ «КРС 218А.010(45)(и)» .
  22. ^ «902 КАР 55:015 6 (6)» .
  23. ^ «902 КАР 55:015 6 (7)» .
  24. ^ Кастането, Марисоль С.; Горелик, Дэвид А.; Дерозье, Натали А.; Хартман, Ребекка Л.; Пирар, Сандрин; Хьюстис, Мэрилин А. (ноябрь 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: эпидемиология, фармакодинамика и клиническое значение» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 144 : 12–41. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.005 . ПМЦ   4253059 . ПМИД   25220897 .
  25. ^ Уайли, Дженни Л.; Марусич, Джули А.; Томас, Брайан Ф. (2016). «Комбинированная химия: взаимосвязи структура-активность новых психоактивных каннабиноидов». Нейрофармакология новых психоактивных веществ (НПВ) . Актуальные темы поведенческой нейронауки. Том. 32. С. 231–248. дои : 10.1007/7854_2016_17 . ISBN  978-3-319-52442-9 . ПМИД   27753007 .
  26. ^ «Дальнейшее рассмотрение синтетических каннабиноидов. ACMD, 2012» (PDF) .
  27. ^ «Синтетические каннабиноиды третьего поколения. ACMD, 2014» (PDF) .
  28. ^ «Проект закона о борьбе с распространением новых психоактивных веществ. Документ для обсуждения депутатами Бундестага, Германия, октябрь 2015 г.» (PDF) .
  29. ^ «Техасский кодекс здоровья и безопасности — ЗДОРОВЬЕ И БЕЗОПАСНОСТЬ § 481.1031» . Финдлоу .
  30. ^ «Дополнение (4-е) к отчету о синтетических каннабиноидах третьего поколения, ACMD, ноябрь 2016 г.» (PDF) .
  31. ^ ACMD, 2009, 2012, 2014 г.
  32. ^ Флореста, Джузеппе; Апираккан, Орапан; Рескифина, Антонио; Аббате, Винченцо (30 августа 2018 г.). «Открытие лигандов каннабиноидных рецепторов с высоким сродством с помощью 3D-QSAR, начатое с помощью анализа скачкообразного каркаса» . Молекулы . 23 (9): 2183. doi : 10,3390/molecules23092183 . ПМК   6225167 . ПМИД   30200181 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Structural_scheduling_of_synthetic_cannabinoids&oldid=1205919697"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2f56406dc83a61460e913fda8d94403c__1707582480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2f/3c/2f56406dc83a61460e913fda8d94403c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Structural scheduling of synthetic cannabinoids - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)