Набиксимолы
 | |
 Химическая структура тетрагидроканнабинола (вверху) и каннабидиола (внизу) | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Тетрагидроканнабинол | Каннабиноид |
| Каннабидиол | Каннабиноид |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Сативекс |
| Маршруты администрация | Оромукозный спрей |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Набиксимолы ( США , [ 2 ] торговое название Sativex ) представляет собой особый экстракт каннабиса , который был одобрен в 2010 году в качестве растительного препарата в Соединенном Королевстве . Набиксимолс продается в виде спрея для рта, предназначенного для облегчения нейропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов рассеянного склероза ; его разработала британская компания GW Pharmaceuticals . [ 3 ] [ 4 ] В 2019 году было предложено после применения спрея набиксимолс вымываться током слюны со слизистой оболочки полости рта и попадать в желудок с последующей абсорбцией из желудочно-кишечного тракта. [ 5 ] [ 6 ] Набиксимолс – комбинированный препарат, стандартизированный по составу, лекарственной форме и дозе. Его основными активными компонентами являются каннабиноиды : тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). Каждый спрей содержит дозу 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД.
В 2003 году GW Pharmaceuticals стала партнером Bayer и начала продавать препарат под торговой маркой Sativex. лицензию на коммерциализацию набиксимола В 2011 году GW передала компании Novartis в Азии (за исключением Китая и Японии ), Африке и на Ближнем Востоке (за исключением Израиля ). [ 7 ]
Доступность
[ редактировать ]В июне 2010 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства лицензировало набиксимол как лекарство, отпускаемое только по рецепту, для лечения спастичности, вызванной рассеянным склерозом. Это разрешение регулирующих органов представляет собой первое в мире полное одобрение препарата регулирующими органами. Спрей продается в Великобритании компанией Bayer Schering Pharma. Многие люди с рассеянным склерозом не могут получать набиксимол из-за сопротивления местной Национальной службы здравоохранения (NHS) его финансированию; [ 8 ] [ 9 ] но в августе 2014 года Национальная служба здравоохранения Уэльса согласилась профинансировать Sativex для людей с рассеянным склерозом. [ 10 ]
Набиксимол был также одобрен в Испании для лечения спастичности при рассеянном склерозе во второй половине 2010 г. и был запущен в продажу в этой стране в марте 2011 г. Он был одобрен в Чехии в апреле 2011 г., в Германии в мае 2011 г., в Дании в июне 2011 г. в Швеции в январе 2012 года людям с рассеянным склерозом, которые не ответили адекватно на другие лекарства от спастичности. [ 11 ] Он также был рекомендован к одобрению в Италии и Австрии, официальное одобрение которого ожидается в этих странах в течение 2011 года. На Испании и других европейских рынках (за исключением Великобритании) набиксимол будет продаваться компанией Almirall .
одобрило набиксимол В Канаде Министерство здравоохранения Канады для лечения спастичности при рассеянном склерозе. Он также получил лицензию с условиями (NOC/c) для двух дополнительных применений: в качестве дополнительного лечения для облегчения симптомов нейропатической боли при рассеянном склерозе, [ 12 ] а также от боли, вызванной раком. [ 13 ] [ 14 ]
Набиксимолс доступен в ряде стран как нелицензированное лекарственное средство, что позволяет врачам назначать препарат людям, которым, по их мнению, он может принести пользу. На сегодняшний день продукт экспортируется из Великобритании в 28 стран.
В феврале 2007 года GW и Otsuka Pharmaceutical объявили об эксклюзивном соглашении с Otsuka о разработке и продаже препарата в Соединенных Штатах. Первое крупномасштабное исследование фазы IIb в США, Spray Trial, для людей, больных раком, сообщило о положительных результатах в марте 2010 года. GW и Otsuka сейчас начали разработку фазы III набиксимола для лечения раковой боли .
В декабре 2012 года Сативекс был одобрен в Польше . [ 15 ]
В 2013 году Франция легализовала использование каннабиноидов в медицине, Sativex стал первым препаратом, который продается по рецепту. [ 16 ] Тем не менее, по состоянию на июнь 2016 года этот препарат в аптеках там еще фактически не продавался. [ 17 ]
Эффективность
[ редактировать ]Из двух предварительных исследований III фазы, посвященных лечению людей с рассеянным склерозом, одно показало снижение спастичности на 1,2 балла по шкале от 0 до 10 баллов (по сравнению с 0,6 балла в группе плацебо ), другое показало снижение спастичности на 1,0 балла по сравнению с 0,8 балла. . Только первое исследование достигло статистической значимости. Исследование одобрения фазы III состояло из вводной фазы, на которой определялась реакция людей на препарат. Респонденты (42% испытуемых) продемонстрировали значительный эффект на второй, плацебо-контролируемой фазе исследования. [ 18 ] Метаанализ шести исследований, проведенный в 2009 году, выявил большие различия в эффективности со статистически незначительной тенденцией к уменьшению спастичности. [ 19 ] Систематический обзор, проведенный в 2014 году Американской академией неврологии, показал, что набиксимол «вероятно эффективен» при спастичности, боли и дисфункции мочеиспускания, но не подтвержден при треморе. [ 20 ] Однако исследование 2021 года показало «клинически значимые симптоматические результаты». [ 21 ]
Набиксимолы также изучались при раковой боли, устойчивой к опиоидам. Хотя в 3 исследованиях адъювантное использование набиксимола было безопасным при боли при раке, [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] данные об эффективности были неоднозначными, и препарат не достиг основной конечной точки для этой цели в первом исследовании фазы III. [ 25 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В ранних клинических исследованиях набиксимолы обычно хорошо переносились. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях фазы III были головокружение (25%), сонливость (8%) и дезориентация (4%); 12% испытуемых прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. Никаких исследований относительно возможности возникновения зависимости не проводилось, но такая вероятность маловероятна, учитывая фармакологические свойства двух компонентов. [ 18 ] Систематический обзор не выявил доказательств отрицательного влияния набиксимолов на когнитивные способности. [ 29 ]
Лицензирование
[ редактировать ]GW Pharmaceuticals получила лицензию на выращивание каннабиса для производства Сативекса в Соединенном Королевстве (Великобритания), что предоставило им исключительное законное право на исследования аэрозольных терапевтических средств на основе каннабиса, которые стали коммерчески жизнеспособными в апреле 2013 года, когда правительство Великобритании запланировало Состав Sativex соответствует части IV Закона Великобритании о наркотиках. [ 30 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «DDrare: База данных по разработке лекарств для лечения редких заболеваний» . ホーム | Ддраре (на японском языке). 28 декабря 2016 г. Проверено 23 марта 2024 г.
- ^ «Заявление о непатентованном наименовании» (PDF) . Совет по принятым именам США .
- ^ «Набиксимолы» . Лекарства Великобритании в Интернете . [ постоянная мертвая ссылка ] Доступ к странице осуществлен 3 февраля 2016 г.
- ^ «Сативекс (набиксимолс) – информационный бюллетень» . Фонд рассеянного склероза . Октябрь 2014.
- ^ Итин С., Бараш Д., Домб А.Дж., Хоффман А. (май 2020 г.). «Длительная пероральная трансмукозная доставка высоколипофильного препарата каннабидиол». Международный фармацевтический журнал . 581 : 119276. doi : 10.1016/j.ijpharm.2020.119276 . ПМИД 32243971 . S2CID 214785913 .
- ^ Итин С., Домб А.Дж., Хоффман А. (октябрь 2019 г.). «Мета-мнение: каннабиноиды, доставленные на слизистую оболочку полости рта с помощью спрея для системной абсорбции, скорее попадают в желудочно-кишечный тракт: влияние состояния сытости/натощак». Экспертное мнение о доставке лекарств . 16 (10): 1031–1035. дои : 10.1080/17425247.2019.1653852 . ПМИД 31393180 . S2CID 199505274 .
- ^ «GW подписывает сделку по производству препарата на основе каннабиса Sativex с Novartis» . Телеграф. 11 апреля 2011 года . Проверено 12 июля 2012 г.
- ^ Райан С. (4 июня 2011 г.). «Больные рассеянным склерозом в Сассексе требуют финансирования лекарств» . Аргус (Сассекс, Великобритания) . Проверено 8 июня 2011 г.
- ^ «Sativex отклонен поставщиком медицинских услуг» . Линкольншир . 20 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 22 июня 2011 года . Проверено 20 июня 2011 г.
- ^ «Национальная служба здравоохранения Уэльса предложит препарат от рассеянного склероза Sativex» . 15 августа 2014 года . Проверено 18 августа 2014 г.
- ^ «Сативекс (набиксимолс)» . Шведское агентство медицинской продукции . Архивировано из оригинала 1 января 2014 г.
- ^ "Рассеянный склероз" . GW Фармасьютикалс\ . Архивировано из оригинала 11 августа 2011 г. Проверено 24 июля 2011 г.
- ^ «Раковая боль» . GW Фармасьютикалс . Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 24 июля 2011 г.
- ^ «Сативекс — исследовательское средство от боли на основе каннабиса и технология разработки лекарств от рассеянного склероза» . www.drugdevelopment-technology.com . Проверено 8 августа 2008 г.
- ^ Ольшевска Д., Кидава М. «Сативекс — препарат марихуаны» . Национальное управление по вопросам контроля над наркотиками.
- ^ «Франция легализует препарат на основе марихуаны для лечения рассеянного склероза» . Ханффингтон Пост . Проверено 4 июня 2015 г.
- ^ «Терапевтический каннабис: почему Sativex до сих пор не продается во Франции?» . Наука и будущее. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 г. Проверено 6 июня 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Шуберт-Жсилавец М., Вурглич М., Новые лекарства 2011/2012 (на немецком языке)
- ^ Лахан С.Е., Роуленд М. (декабрь 2009 г.). «Цельные растительные экстракты каннабиса в лечении спастичности при рассеянном склерозе: систематический обзор» . БМК Неврология . 9:59 . дои : 10.1186/1471-2377-9-59 . ПМЦ 2793241 . ПМИД 19961570 .
- ^ Коппель Б.С., Бруст Дж.К., Файф Т., Бронштейн Дж., Юссоф С., Гронсет Г., Глосс Д. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: эффективность и безопасность медицинской марихуаны при отдельных неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии» . Неврология . 82 (17): 1556–1563. дои : 10.1212/WNL.0000000000000363 . ПМК 4011465 . ПМИД 24778283 .
- ^ Д'Хуг М., Виллекенс Б., Дельво В., Д'Хезелер М., Гийом Д., Лорейс Г. и др. (июнь 2021 г.). «Sativex® (набиксимолс) каннабиноидный спрей для слизистой оболочки рта у пациентов с резистентной спастичностью при рассеянном склерозе: опыт Бельгии» . БМК Неврология . 21 (1): 227. дои : 10.1186/s12883-021-02246-0 . ПМЦ 8218396 . ПМИД 34157999 . S2CID 235496708 .
- ^ Портеной Р.К., Ганае-Мотан Э.Д., Альенде С., Янагихара Р., Шайова Л., Вайнштейн С. и др. (май 2012 г.). «Набиксимолы для больных раком, получающих опиоиды, с плохо контролируемой хронической болью: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с ступенчатыми дозами» . Журнал боли . 13 (5): 438–449. дои : 10.1016/j.jpain.2012.01.003 . ПМИД 22483680 .
- ^ Линч М.Э., Сезар-Риттенберг П., Хоманн А.Г. (январь 2014 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование с расширенным использованием экстракта каннабиноидов слизистой оболочки полости рта для лечения нейропатической боли, вызванной химиотерапией» . Журнал управления болью и симптомами . 47 (1): 166–173. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.018 . ПМИД 23742737 .
- ^ Джонсон-младший, Лоссиноль Д., Бернелл-Ньюджент М., Фэллон М.Т. (август 2013 г.). «Открытое расширенное исследование для изучения долгосрочной безопасности и переносимости спрея ТГК/КБД для слизистой оболочки полости рта и спрея ТГК для слизистой оболочки полости рта у пациентов с неизлечимой болью, связанной с раком, рефрактерной к сильным опиоидным анальгетикам» . Журнал управления болью и симптомами . 46 (2): 207–218. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2012.07.014 . ПМИД 23141881 .
- ^ Андервуд Дж. (9 января 2015 г.). «Неудача последней стадии Otsuka и GW Cancer Pain Drug» . Фармафайл . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Уэйд Д.Т., Макела П., Робсон П., Хаус Х., Бейтман С. (август 2004 г.). «Оказывают ли лекарственные экстракты на основе каннабиса общее или специфическое воздействие на симптомы рассеянного склероза? Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 160 пациентах». Рассеянный склероз . 10 (4): 434–441. дои : 10.1191/1352458504ms1082oa . ПМИД 15327042 . S2CID 1378674 .
- ^ Уэйд Д.Т., Макела П.М., Хаус Х, Бейтман С., Робсон П. (октябрь 2006 г.). «Длительное использование лекарств на основе каннабиса для лечения спастичности и других симптомов рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 12 (5): 639–645. дои : 10.1177/1352458505070618 . ПМИД 17086911 . S2CID 16175440 .
- ^ Уэйд Д.Т., Робсон П., Хаус Х., Макела П., Арам Дж. (февраль 2003 г.). «Предварительное контролируемое исследование с целью определить, могут ли экстракты цельного растения каннабиса улучшить трудноизлечимые нейрогенные симптомы». Клиническая реабилитация . 17 (1): 21–29. дои : 10.1191/0269215503cr581oa . ПМИД 12617376 . S2CID 1414988 .
- ^ Мотаги Э., Гасеми-Пирбалути М., Рашиди М., Аласванд М., Ди Чиано П., Бозорги Х. (март 2023 г.). «Влияние спрея тетрагидроканнабинол: каннабидиол для слизистой оболочки полости рта на когнитивные функции: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 79 (3): 371–381. дои : 10.1007/s00228-023-03454-y . ПМИД 36700997 . S2CID 256273374 .
- ^ «GWPharma — каннабиноидный препарат Sativex® от GW Pharmaceuticals перенесен в Приложение 4 Закона Великобритании о наркотиках» . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 г. Проверено 27 ноября 2013 г.