Умственная отсталость и микроцефалия с гипоплазией моста и мозжечка.
| Умственная отсталость и микроцефалия с гипоплазией моста и мозжечка. | |
|---|---|
| Другие имена | Х-сцепленная умственная отсталость - микроцефалия - понтоцеребеллярная гипоплазия [ 1 ] |
 | |
| Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Умственная отсталость и микроцефалия с гипоплазией моста и мозжечка (MICPCH) – также известная как умственная отсталость, Х-сцепленная, синдромальная, типа Найма (MRXSNA); Х-сцепленный интеллектуальный дефицит, тип Найма ; нарушение интеллектуального развития, Х-сцепленное, синдромальное, тип Найма ; Х-сцепленный синдром умственной отсталости-микроцефалии-понтоцеребеллярной гипоплазии ; и по вариациям этих терминов – редкое Х-сцепленное доминантное генетическое заболевание детей раннего возраста, характеризующееся умственной отсталостью и понтоцеребеллярной гипоплазией . Обычно это поражает женщин; многие самцы умирают до рождения или вскоре после него. [ 2 ]
Заболевание связано мутацией гена CASK . с [ 3 ] Как и в случае с подавляющим большинством генетических заболеваний, лечения MICPCH не существует. [ нужна ссылка ]
Следующие значения кажутся аберрантными у детей с дефектами гена CASK : лактат , пируват , 2-кетоглутарат , адипиновая кислота и субериновая кислота , что, по-видимому, подтверждает предположение о том, что CASK влияет на функцию митохондрий . [ 4 ] Также предполагается, что фосфоинозитид-3-киназа в метаболизме инозитола при этом заболевании нарушается , вызывая проблемы с метаболизмом фолиевой кислоты . [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы MICPCH включают прогрессирующую микроцефалию , гипотонию , умственную отсталость, возможную атрофию зрительного нерва, двигательные нарушения, гипоплазию ствола мозга/мозжечка ( PCH ) и, в сорока процентах случаев, эпилепсию. [ 5 ] [ 6 ] Развитие крупной моторики , такой как сидение, стояние и ходьба, сильно задерживается, а также ограничивается мелкая моторика . Некоторые пострадавшие люди могут ходить с посторонней помощью, но большинство пациентов MICPCH передвигаются на инвалидных колясках. [ 5 ] Дополнительные функции включают нарушение сна; нейросенсорная тугоухость, трудности с кормлением; и желудочно-кишечные проблемы, включая запор и гастроэзофагеальный рефлюкс .
MICPCH у мужчин может возникать с тяжелой эпилептической энцефалопатией или без нее (синдром Охтахара, синдром Веста или ранняя миоклоническая эпилепсия) в дополнение к тяжелой или глубокой задержке развития. Приступы возникают рано и могут быть трудноизлечимыми. [ 7 ] Прогноз неблагоприятный для мужчин с этим заболеванием. [ 8 ] Различия в фенотипе между девочками и мальчиками возникают просто из-за того, что у мальчиков имеется только одна Х-хромосома и, следовательно, один CASK ген . Это приводит к тому, что у мужчин с MICPCH в мозгу отсутствует функционирующий белок CASK, в то время как у женщин его уровень составляет примерно 50% от здорового уровня.
Инфантильные/эпилептические спазмы, по-видимому, являются распространенным типом приступов у людей, страдающих MICPCH. [ 9 ] Похоже, что у женщин чаще возникают эпилептические спазмы с поздним началом , тогда как мужчины склонны к спазмам с ранним началом ( инфантильные спазмы ). [ 9 ]
Причина
[ редактировать ]MICPCH вызывается патогенными вариантами гена CASK . Этот ген обеспечивает инструкции по выработке кальций/кальмодулин-зависимой сериновой протеинкиназы (CASK), белка, который необходим для функционирования мозга. Обнаружено, что CASK, будучи многодоменным белком, взаимодействует с множеством молекул, включая нейрексин, [ 10 ] синдекан [ 11 ] и Минт1, [ 12 ] играет важную синаптическую функцию, а также, возможно, играет роль в клеточной пролиферации и поляризации клеток. [ 13 ] [ 14 ] Кроме того, сейчас считается, что CASK участвует в нейротрансмиссии. [ 15 ] CASK широко экспрессируется в мозге, и его полная роль в функционировании мозга до сих пор не ясна.
Диагностика
[ редактировать ]MICPCH диагностируется после МРТ, показывающей понтоцеребеллярную гипоплазию и положительного генетического тестирования на патогенную или вероятно патогенную мутацию гена CASK . Первоначальное тестирование, как правило, проводится после постановки диагноза микроцефалии на первом году жизни. диагностический код МКБ-10 MICPCH присвоен : Q04.3.
Наследование
[ редактировать ]Ген CASK расположен на Х-хромосоме и поэтому наследуется Х-сцепленным образом. Почти все известные патогенные мутации возникают de novo , а не наследуются от пораженной матери или отца. Диагностируется более широкий спектр фенотипов, отмечаются случаи наследования. [ 16 ] Риск для членов семьи пробанда с расстройством CASK зависит от фенотипа (т. е. MICPCH или XLID ± нистагм) пробанда. [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]MICPH не имеет специфического лечения и лечения. Противосудорожные препараты (ASM) используются для лечения судорог; однако в большинстве случаев контроль является частичным или временным. Обычно используемые АСМ включают вальпроевую кислоту , клобазам , вигабатрин и леветирацетам. Данных об эффективности и безопасности АСМ при MICPCH нет. В настоящее время не существует специально одобренных методов лечения симптомов MICPCH. Часто назначают лекарства для контроля желудочно-кишечного тракта и нарушений сна, а детям вводят зонд для кормления, чтобы обеспечить достаточное количество жидкости и питания. Рекомендуются методы лечения, включая физическую, профессиональную и логопедическую терапию.
Прогноз
[ редактировать ]Мужчины с вариантами CASK -null вряд ли доживут до младенческого возраста. Считается, что это происходит из-за истончения ствола головного мозга, что приводит к недостаточности центрального дыхания, инфекции дыхательных путей и пневмонии. [ 7 ] [ 8 ] Прогноз для женщин варьируется и полностью не описан. Имели место летальные исходы среди подростков и раннего взрослого возраста. Известно, что раннее начало регулярной терапии и интенсивной терапии способствует развитию. [ 18 ]
История
[ редактировать ]Белок CASK был впервые идентифицирован в 1996 году. [ 19 ] человека Ген CASK был впервые описан как локус-кандидат Х-сцепленной атрофии зрительного нерва в 1998 году. [ 20 ] Первый пациент описан в литературе в 2007 году. [ 21 ] и связь между мутацией гена CASK и MICPCH, подтвержденная в 2008 году. [ 22 ] [ 23 ]
Поддерживать
[ редактировать ]В Соединенных Штатах некоммерческая организация Project CASK активизирует исследования, привлекает пострадавшие семьи и финансирует передовые научные разработки для разработки методов лечения генных нарушений CASK.
Некоммерческая организация CASK Research UK предоставляет поддержку семьям и гранты на исследования MICPCH и связанных с ним условий.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Х-сцепленная умственная отсталость, тип Найма | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 18 июля 2019 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300749
- ^ Бурглен, Л.; Шанто-Бастаро, С.; Гарель, К.; Милх, М.; Турен, Р.; Занни, Г.; Пети, Ф.; Афенжар, А.; Гойзе, К.; Барреси, С.; Куссеман, А.Л.; Иоос, К.; Лазаро, Л.; Жорио, С.; Дегер, И.; Лакомб, Д.; Де Порт, В.; Бертини, Э.; Сиффруа, JP; Биллетт Де Вильмер, Т.; Родригес, Д. (2012). «Спектр понтоцеребеллярной гипоплазии у 13 девочек и мальчиков с мутациями CASK : подтверждение узнаваемого фенотипа и первое описание пациента-мозаика мужского пола» . Сиротский журнал редких заболеваний . 7 (18): 18. дои : 10.1186/1750-1172-7-18 . ПМЦ 3351739 . ПМИД 22452838 .
- ^ Мукерджи К., Слоусон Дж.Б., Кристманн Б.Л., Гриффит Л.К. (2014). «Нейронспецифические белковые взаимодействия дрозофилы CASK-β выявляются с помощью масс-спектрометрии» . Фронт Мол Нейроски . 7:58 . doi : 10.3389/fnmol.2014.00058 . ПМК 4075472 . ПМИД 25071438 .
- ^ Перейти обратно: а б Муг, Ют; Куче, Керстин (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «CASK Disorders» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24278995 , получено 7 ноября 2022 г.
- ^ Бурглен, Лиди; Шанто-Бастаро, Сандра; Гарель, Кэтрин; Миль, Матье; Турен, Рено; Занни, Джиневра; Пети, Флоренция; Афенжар, Александра; Гойзе, Сирил; Барреси, Сабина; Кусман, Орели; Иос, Кристина; Лазаро, Лейла; Жорио, Сильви; Дегер, Изабель (27 марта 2012 г.). «Спектр понтоцеребеллярной гипоплазии у 13 девочек и мальчиков с мутациями CASK: подтверждение узнаваемого фенотипа и первое описание пациента-мозаика мужского пола» . Сиротский журнал редких заболеваний . 7:18 . дои : 10.1186/1750-1172-7-18 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 3351739 . ПМИД 22452838 .
- ^ Перейти обратно: а б Муг, Ют; Бирхалс, Татьяна; Бранд, Кристина; Бауч, Джон; епископ Саския; Брюн, Томас; Денеке, Йонас; Die-Smulders, Кристина Э; Эверс, Кристина; Хемпель, Майя; Хеннеке, Марко; Интема, Хельгер; Ментен, Бьёрн; Питц, Иоахим; Пфундт, Рольф (12 апреля 2015 г.). «Фенотипические и молекулярные данные о расстройствах, связанных с CASK, у мужчин» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10:44 . дои : 10.1186/s13023-015-0256-3 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 4449965 . ПМИД 25886057 .
- ^ Перейти обратно: а б Мукерджи, Конарк; Патель, Парас А.; Раджан, Дипа С.; ЛаКонте, Лесли Э.В.; Шривастава, Сарика (21 июля 2020 г.). «Выживаемость пациента мужского пола с мутацией CASK Arg27Ter до подросткового возраста» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 8 (10): е1426. дои : 10.1002/mgg3.1426 . ISSN 2324-9269 . ПМЦ 7549553 . ПМИД 32696595 .
- ^ Перейти обратно: а б Накадзири, Томоши; Кобаяши, Кацухиро; Окамото, Нобухико; Ока, Марк; Мия, Фуюки; Косаки, Кенджиро; Ёсинага, Харуми (октябрь 2015 г.). «Эпилептические спазмы с поздним началом у пациентки с мутацией CASK» . Мозг и развитие . 37 (9): 919–923. дои : 10.1016/j.braindev.2015.02.007 . ISSN 1872-7131 . ПМИД 25765806 . S2CID 35591581 .
- ^ Хата, Ю; Бутц, С; Судхоф, TC (15 апреля 1996 г.). «CASK: новый гомолог dlg/PSD95 с N-концевым кальмодулин-зависимым доменом протеинкиназы, идентифицированный путем взаимодействия с нейрексинами» . Журнал неврологии . 16 (8): 2488–2494. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-08-02488.1996 . ISSN 0270-6474 . ПМК 6578772 . PMID 8786425 .
- ^ Коэн, Александра Р.; Вуд, Дэниел Ф.; Марфатия, Ширин М.; Вальтер, Зента; Чишти, Атар Х.; Андерсон, Джеймс Мелвин (13 июля 1998 г.). «Человеческий CASK/LIN-2 связывает синдекан-2 и белок 4.1 и локализуется в базолатеральной мембране эпителиальных клеток» . Журнал клеточной биологии . 142 (1): 129–138. дои : 10.1083/jcb.142.1.129 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2133028 . ПМИД 9660868 .
- ^ Бутц, С.; Окамото, М.; Зюдхоф, TC (18 сентября 1998 г.). «Трёхчастный белковый комплекс, способный сочетать экзоцитоз синаптических везикул с клеточной адгезией в головном мозге» . Клетка . 94 (6): 773–782. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81736-5 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9753324 . S2CID 12465062 .
- ^ Каруана, Джорджина (2002). «Генетические исследования определяют белки MAGUK как регуляторы полярности эпителиальных клеток» . Международный журнал биологии развития . 46 (4): 511–518. ISSN 0214-6282 . ПМИД 12141438 .
- ^ Ци, Цзе; Су, Юнюэ; Сунь, Ронджу; Чжан, Фанг; Ло, Сяофэн; Ян, Цзунчэн; Ло, Сяндун (11 марта 2005 г.). «CASK ингибирует рост клеток ECV304 и взаимодействует с Id1» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 328 (2): 517–521. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.01.014 . ISSN 0006-291X . ПМИД 15694377 .
- ^ Мори, Такума; Касем, Энас А.; Сузуки-Кояма, Эми; Цао, Сюешань; Ли, Сюэ; Курихара, Тайга; Уэмура, Такеши; Янагава, Тору; Табути, Кацухико (2019). «Дефицит кальций/кальмодулин-зависимой сериновой протеинкиназы нарушает возбуждающе-тормозной баланс синапсов за счет снижения регуляции GluN2B» . Молекулярная психиатрия . 24 (7): 1079–1092. дои : 10.1038/s41380-018-0338-4 . ISSN 1359-4184 . ПМК 6756202 . ПМИД 30610199 .
- ^ Даббс, Холли; Ортис-Гонсалес, Ксильма; Марш, Эрик Д. (сентябрь 2022 г.). «Патогенные варианты CASK: расширение корреляций генотип-фенотип» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 188 (9): 2617–2626. doi : 10.1002/ajmg.a.62863 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 35670295 . S2CID 249433609 .
- ^ Муг, Ют; Куче, Керстин (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «CASK Disorders» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24278995 , получено 7 ноября 2022 г.
- ^ ДеЛука, Стефани С.; Уоллес, Дори А.; Грузовики, Мэри Ребекка; Мукерджи, Конарк (19 декабря 2017 г.). «Клиническая серия с использованием интенсивной нейрореабилитации для развития функциональных двигательных и когнитивных навыков у трех девочек с мутацией CASK» . Исследовательские заметки BMC . 10 (1): 743. doi : 10.1186/s13104-017-3065-z . ISSN 1756-0500 . ПМЦ 5735954 . ПМИД 29258560 .
- ^ Хата, Ю; Бутц, С; Судхоф, TC (15 апреля 1996 г.). «CASK: новый гомолог dlg/PSD95 с N-концевым кальмодулин-зависимым доменом протеинкиназы, идентифицированный путем взаимодействия с нейрексинами» . Журнал неврологии . 16 (8): 2488–2494. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-08-02488.1996 . ISSN 0270-6474 . ПМК 6578772 . PMID 8786425 .
- ^ Димитратос, СД; Статакис, Д.Г.; Нельсон, Калифорния; Вудс, DF; Брайант, Пи Джей (15 июля 1998 г.). «Расположение человеческого CASK на Xp11.4 идентифицирует этот ген как кандидата на Х-сцепленную атрофию зрительного нерва» . Геномика . 51 (2): 308–309. дои : 10.1006/geno.1998.5404 . ISSN 0888-7543 . ПМИД 9722958 .
- ^ Фройен, Гай; Ван Эш, Хильде; Баутерс, Марийке; Холландерс, Карен; Фринц, Сюзанна ГМ; Вермиш, Йорис Р.; Девриендт, Коэн; Фринс, Жан-Пьер; Маринен, Питер (октябрь 2007 г.). «Обнаружение изменений числа копий генома у пациентов с идиопатической умственной отсталостью с помощью рентгеновской матрицы высокого разрешения-CGH: важная роль в увеличении дозировки генов XLMR» . Человеческая мутация . 28 (10): 1034–1042. дои : 10.1002/humu.20564 . ISSN 1098-1004 . ПМИД 17546640 . S2CID 25495518 .
- ^ Хаяши, Шин; Мизуно, Сейджи; Мигита, Осукэ; Яма, Тораюки; Макита, Ёсио; Даже Акира; Имото, Иссей; Инадзава, Джоджи (15 августа 2008 г.). «Ген CASK, содержащийся в делеции, обнаруженной с помощью array-CGH, является потенциальным кандидатом на роль гена, вызывающего Х-сцепленную доминантную умственную отсталость» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А 146А (16): 2145–2151. дои : 10.1002/ajmg.a.32433 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 18629876 . S2CID 33739467 .
- ^ Наджм, Джулиана; Хорн, Дениз; Уимплингер, Изабелла; Голден, Джеффри А.; Чижиков Виктор Викторович; Суди, Джьотсна; Кристиан, Сьюзен Л.; Ульманн, Рейнхард; Кюхлер, Альма; Хаас, Карола А.; Флубахер, Армин; Чарнас, Лоуренс Р.; Уяник, Гохан; Франк, Ульрих; Клопоцкий, Ева (сентябрь 2008 г.). «Мутации CASK вызывают Х-сцепленный фенотип пороков развития головного мозга с микроцефалией и гипоплазией ствола мозга и мозжечка» . Природная генетика . 40 (9): 1065–1067. дои : 10.1038/ng.194 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 19165920 .