Болезнь гемоглобина H
| Болезнь гемоглобина H | |
|---|---|
| Другие имена | Промежуточная альфа-талассемия |
| Специальность | Гематология |
Болезнь гемоглобина H , также называемая промежуточной альфа-талассемией , представляет собой заболевание, поражающее гемоглобин , молекулу, переносящую кислород в эритроцитах . Это форма альфа-талассемии , которая чаще всего возникает из-за делеции 3 из 4 генов альфа-глобина . [ 1 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Болезнь гемоглобина H — это генетическое заболевание, приводящее к отсутствию или нарушению выработки белка α-глобина , нормального компонента гемоглобина. Заболевание возникает, когда экспрессия гена α-глобина снижается до уровня менее 30% от нормальной экспрессии. [ 2 ] У здорового человека имеется четыре копии гена, кодирующего белок альфа-глобин. Альфа-глобин кодируется генами HBA1 (2 копии) и HBA2 (2 копии). Генотип здоровых людей с четырьмя нормальными копиями α-глобина обозначается как αα/αα. У людей с делеционной болезнью Hb H наблюдается делеция трех из четырех аллелей α-глобина , что обозначается как --/-α. [ 3 ] Неделеционное заболевание Hb H относится к снижению уровня альфа-глобина, которое не происходит в результате полной делеции последовательностей ДНК, кодирующих HBA1 и HBA2, и встречается реже, чем делеционный тип. [ 4 ]
Наиболее распространенным гемоглобином, обнаруженным в эритроцитах взрослых, является гемоглобин А. Структура Hb A состоит из двух цепей α-глобина, связанных с двумя цепями β-глобина с образованием тетрамера (белка, состоящего из четырех белковых цепей). [ 3 ] ниже нормы Когда выработка α-глобина , как при болезни Hb H, избыток β-глобина образует β 4 -тетрамеры, называемые гемоглобином H. Эти β 4 -тетрамеры накапливаются в эритроцитах и осаждаются с образованием включений Hb H. тела . Тельца включения в зрелых эритроцитах удаляются селезенкой , что приводит к раннему разрушению этих эритроцитов. Такое разрушение эритроцитов селезенкой называется внесосудистым гемолизом . [ 4 ] Гемоглобин F является преобладающей формой у плода и содержит также α-глобин , поэтому в тяжелых случаях заболевание может повлиять на развитие плода . [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Распространенность заболеваний, связанных с гемоглобином Н, аналогична распространенности гемоглобинопатий . В целом они наиболее распространены у людей азиатского, африканского и средиземноморского происхождения. [ 5 ] У людей, несущих гены талассемии, наблюдается защитный эффект против малярии, что объясняет высокую частоту талассемии среди населения мира. [ 3 ]
Клиническая презентация
[ редактировать ]У пациентов с болезнью гемоглобина H наблюдается хроническая гемолитическая анемия , степень тяжести которой варьируется от легкой до умеренной степени тяжести. Анемия является наиболее частым симптомом у пациентов с болезнью Hb H. Другие общие клинические особенности включают желтуху, спленомегалию, гепатомегалию и камни в желчном пузыре. Все эти симптомы связаны с разрушением эритроцитов в селезенке и связанным с этим усилением метаболизма гемоглобина . У пациентов с неделеционным заболеванием Hb H чаще наблюдаются симптомы и тяжелые проявления заболевания по сравнению с лицами с заболеванием делеционного Hb H. Проявления заболевания варьируются от бессимптомного течения заболевания до задержки развития новорожденных и смерти в наиболее тяжелых случаях. Смерть в неонатальном периоде наступает из-за тяжелой анемии, приводящей к водянке плода . [ 4 ]
Пациенты чаще всего обращаются первоначально из-за гемолитических эпизодов, возникающих во время инфекции или воспаления . Во время этих эпизодов у пациентов может развиться гемолитический криз, при котором происходит быстрое падение уровня гемоглобина из-за повышенного разрушения эритроцитов. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]анализ гемоглобина с такими тестами, как высокоэффективная жидкостная хроматография , а также генетическое тестирование . Для подтверждения болезни Hb H необходимы [ 6 ] [ 7 ] У пациентов также могут наблюдаться отклонения лабораторных показателей, указывающие на низкий уровень эритроцитов, включая изменения гемоглобина, ширины распределения эритроцитов , гематокрита , среднего эритроцитного гемоглобина и среднего эритроцитного объема . [ 4 ] Мазок периферической крови , окрашенный блестящим крезиловым синим, покажет включения внутри эритроцитов. [ 7 ] [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]В связи с тем, что болезнь Hb H обычно не проявляется тяжелой анемией, все пациенты не нуждаются в лечении или вмешательстве. Некоторым пациентам могут потребоваться добавки фолиевой кислоты из-за увеличения оборота эритроцитов. В случаях гемолитического криза пациентам проводят переливание крови и лечение основной причины. В тяжелых случаях могут потребоваться регулярные переливания крови, и таких пациентов следует наблюдать на предмет развития перегрузки железом . В этих тяжелых случаях трансплантация стволовых клеток может помочь. [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тамари, Ханна; Дгани, Орли (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Альфа-Талассемия» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301608 , получено 7 января 2023 г.
- ^ Фараши, Самане; Хартевельд, Корнелис Л. (2018). «Молекулярные основы α-талассемии» . Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. дои : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . ISSN 1096-0961 . ПМИД 29032940 . S2CID 5006519 .
- ^ Jump up to: а б с д Нуссбаум, Роберт Л. (2016). Генетика Томпсона и Томпсона в медицине . Родерик Р. Макиннес, Хантингтон Ф. Уиллард (8-е изд.). Филадельфия. ISBN 978-1-4377-0696-3 . OCLC 904942499 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и ж г Фучароен, Сутхат; Випракасит, Вип (01 января 2009 г.). «Болезнь Hb H: клиническое течение и модификаторы заболевания» . Гематология . 2009 (1): 26–34. дои : 10.1182/asheducation-2009.1.26 . ISSN 1520-4391 . ПМИД 20008179 .
- ^ Коне, Элизабет (2011). «Гемоглобинопатии: клинические проявления, диагностика и лечение» . Deutsches Ärzteblatt International . 108 (31–32): 532–540. дои : 10.3238/arztebl.2011.0532 . ISSN 1866-0452 . ПМК 3163784 . ПМИД 21886666 .
- ^ «Диагностика талассемии (взрослые и дети)» . www.uptodate.com . Проверено 7 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Рифаи, Надер (2023). Учебник лабораторной медицины Титца . Росса В.К. Чиу, Ян Янг, Кэри-Энн Д. Бернхэм, К. Виттвер (7-е изд.). Сент-Луис, штат Миссури. ISBN 9780323775724 . OCLC 1300711563 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )