Бетибеглоген аутотемцел
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зинтегле |
| Другие имена | LentiGlobin BB305, аутологичные CD34+ клетки, кодирующие ген βA-T87Q-глобина |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а622065 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | внутривенный [ 3 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Бетибеглоген аутотемцел , продаваемый под торговой маркой Zynteglo , представляет собой генную терапию для лечения бета-талассемии . [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] Он был разработан компанией Bluebird Bio и в феврале 2015 года получил статус революционной терапии США Управления по контролю за продуктами и лекарствами . [ 6 ] [ 7 ]
Наиболее распространенные побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов и других клеток крови, а также мукозит, фебрильную нейтропению, рвоту, лихорадку (лихорадку), алопецию (выпадение волос), носовое кровотечение (носовое кровотечение), боль в животе, скелетно-мышечную боль, кашель, головную боль, диарея, сыпь, запор, тошнота, снижение аппетита, нарушение пигментации и зуд (зуд). [ 5 ]
Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года. [ 2 ] и в США в августе 2022 года. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бетибеглоген аутотемцел показан для лечения людей двенадцати лет и старше с трансфузионно-зависимой бета-талассемией , у которых нет генотипа β0/β0, для которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSC), подходит человеческий лейкоцитарный антиген (HLA). но соответствует родственный донор HSC недоступен. [ 2 ]
Бетибеглоген аутотемцел изготавливается индивидуально для каждого реципиента из стволовых клеток, собранных из его крови, и должен назначаться только тому реципиенту, для которого он изготовлен. [ 2 ] Его вводят в виде аутологичной внутривенной инфузии , доза зависит от массы тела реципиента. [ 3 ] [ 2 ]
Перед введением бетибеглогена аутотемцела реципиент получает кондиционирующую химиотерапию для очистки костного мозга от клеток ( миелоабляция ). [ 2 ]
Чтобы создать аутотемцел бетибеглогена, стволовые клетки, взятые из крови реципиента, модифицируются вирусом, который переносит бета-глобина . в клетки рабочие копии гена [ 2 ] Когда эти модифицированные клетки возвращаются реципиенту, они транспортируются с током крови в костный мозг, где начинают вырабатывать здоровые эритроциты, вырабатывающие бета-глобин. [ 2 ] Ожидается, что эффект бетибеглогена аутотемцела будет сохраняться на протяжении всей жизни реципиента. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Бета-талассемия вызвана мутациями или делециями гена HBB, приводящими к снижению или отсутствию синтеза цепей гемоглобина бета - , что приводит к различным исходам - от тяжелой анемии до клинически бессимптомных лиц. [ 8 ] Лентиглобин BB305 представляет собой лентивирусный вектор , который встраивает функционирующую версию гена HBB в кроветворные гемопоэтические стволовые клетки (HSC) реципиента ex vivo . Полученные в результате инженерные HSC затем повторно вводятся реципиенту. [ 9 ] [ 10 ]
История
[ редактировать ]В ранних клинических исследованиях несколько участников с бета-талассемией, которым для лечения заболевания обычно требуются частые переливания крови, смогли отказаться от переливания крови в течение длительных периодов времени. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] В 2018 году результаты исследований фазы 1–2 показали, что из 22 участников, получавших генную терапию лентиглобином, 15 смогли прекратить или уменьшить регулярное переливание крови. [ 14 ] [ 15 ]
В феврале 2021 года состоится клиническое исследование. [ 16 ] Применение бетибеглогена аутотемцела при серповидно-клеточной анемии было приостановлено после неожиданного случая острого миелолейкоза . [ 17 ] HGB-206 завершится в марте 2023 года. исследование фазы 1/2 Ожидается, что [ 16 ]
признали его препаратом-орфаном . В 2013 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [ 2 ] [ 18 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также объявило бетабеглоген аутотемцел передовой терапией регенеративной медицины . [ 19 ]
Безопасность и эффективность бетабеглогена аутотемцела были установлены в двух многоцентровых клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и дети с бета -талассемией, требующие регулярных переливаний крови. [ 5 ] Эффективность была установлена на основе достижения независимости от переливания крови, которая достигается, когда участник поддерживает заданный уровень гемоглобина без необходимости переливания эритроцитов в течение как минимум 12 месяцев. Из 41 участника, получавшего бетибеглоген аутотемцел, 89% достигли независимости от переливания крови. [ 5 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года. [ 2 ] и в США в августе 2022 года. [ 5 ] 24 марта 2022 года Европейская комиссия отозвала регистрационное удостоверение на препарат Зинтегло по запросу bluebird bio (Нидерланды) BV по коммерческим причинам. [ 20 ]
Экономика
[ редактировать ]Компания Bluebird Bio взимает в США 2,8 миллиона долларов за лечение Зинтегло. [ 21 ] [ 22 ]
Имена
[ редактировать ]Международное непатентованное наименование (МНН) – бетабеглоген автотемцел. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Дисперсия Зинтегло для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 12 мая 2020 г. Проверено 3 января 2021 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Зинтегло ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с «Зинтегло-бетибеглогеновая суспензия аутотемцела» . ДейлиМед . 26 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 19 ноября 2022 г.
- ^ «Зинтегло» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2022 года . Проверено 26 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «FDA одобрило первую клеточную генную терапию для лечения взрослых и детей с бета-талассемией, которым требуется регулярное переливание крови» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 20 августа 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Десять вещей из мира бизнеса, которые вы могли пропустить в понедельник» . Бостон Глобус . 3 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 г. . Проверено 13 февраля 2015 г.
- ^ «Лентивирусные векторы» . 27 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 8 июля 2019 г.
- ^ Цао А., Галанелло Р. (февраль 2010 г.). «Бета-талассемия» . Генетика в медицине . 12 (2): 61–76. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181cd68ed . ПМИД 20098328 .
- ^ Негре О., Бартоломе С., Бёзар И., Каваццана М., Кристиансен Л., Курн С. и др. (2015). «Доклиническая оценка эффективности и безопасности улучшенного лентивирусного вектора для лечения β-талассемии и серповидноклеточной анемии» (PDF) . Современная генная терапия . 15 (1): 64–81. дои : 10.2174/1566523214666141127095336 . ПМК 4440358 . ПМИД 25429463 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2018 года . Проверено 19 июня 2018 г.
- ^ Томпсон А.А., Раско Дж.Э., Хонгенг С., Квятковски Дж.Л., Шиллер Г., фон Калле С. и др. (2014). «Первоначальные результаты исследования Northstar (HGB-204): исследование фазы 1/2 генной терапии большой β-талассемии посредством трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, трансдуцированных ex vivo с помощью лентивирусного вектора βΑ-T87Q-глобина (препарат LentiGlobin BB305) Продукт)" . Кровь . 124 (21): 549. дои : 10.1182/кровь.V124.21.549.549 . Архивировано из оригинала 18 октября 2019 года . Проверено 13 февраля 2015 г.
- ^ Каваццана-Кальво М., Пайен Э., Негре О., Ван Г., Хехир К., Фусил Ф. и др. (сентябрь 2010 г.). «Независимость от трансфузии и активация HMGA2 после генной терапии β-талассемии человека» . Природа . 467 (7313): 318–322. Бибкод : 2010Natur.467..318C . дои : 10.1038/nature09328 . ПМЦ 3355472 . ПМИД 20844535 .
- ^ Уинслоу Р. (8 декабря 2015 г.). «Новая генная терапия обещает помочь в борьбе со смертельными заболеваниями крови» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 2 марта 2020 года . Проверено 13 февраля 2015 г.
- ^ (8 декабря 2014 г.) Биография bluebird объявляет данные, демонстрирующие, что первые четыре пациента с большой β-талассемией, получавшие лечение лентиглобином, не нуждаются в переливании крови. Архивировано 26 сентября 2015 г. на Wayback Machine Yahoo News, дата обращения 17 мая 2015 г.
- ^ Томпсон А.А., Уолтерс М.К., Квятковски Дж., Раско Дж.Е., Рибейл Дж.А., Хонгенг С. и др. (апрель 2018 г.). «Генная терапия у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (16): 1479–1493. дои : 10.1056/NEJMoa1705342 . ПМИД 29669226 .
- ^ Штейн Р. (18 апреля 2018 г.). «Генная терапия при наследственных заболеваниях крови снижает необходимость переливания крови» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 4 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Номер клинического испытания NCT02140554 для «Исследование фазы 1/2 по оценке генной терапии путем трансплантации аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo с помощью лентивирусного вектора LentiGlobin BB305 у субъектов с тяжелой серповидноклеточной анемией» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ «Био Bluebird останавливает испытания серповидноклеточных клеток после диагноза лейкемии» . Биокосмос . 16 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 27 июня 2021 г.
- ^ «Аутологичные гемопоэтические стволовые клетки CD34+, трансдуцированные лентивирусным вектором LentiGlobin BB305, кодирующим ген человеческого BA-T87Q-глобина. Обозначения и одобрения орфанных лекарств» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Bluebird bio объявляет о временной приостановке исследований фазы 1/2 и фазы 3 генной терапии лентиглобина при серповидно-клеточной анемии (bb1111)» . Bluebird Bio (пресс-релиз). 16 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 27 июня 2021 г.
- ^ Zynteglo: отзыв лицензии на продажу в Европейском Союзе 30 марта 2022 г. EMA/192892/2022. Архивировано 26 июля 2024 г. в Wayback Machine.
- ^ Канштайнер Ф (17 августа 2022 г.). «ОБНОВЛЕНО: генная терапия Zynteglo компании Bluebird bio стоимостью 2,8 миллиона долларов получила поддержку FDA. Будет ли запущен ее запуск в США?» . Жесткая Фарма . Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 25 января 2023 г.
- ^ Карвальо Т. (2 октября 2023 г.). «Прекращение генной терапии CRISPR при серповидно-клеточной анемии улучшает симптомы». Природная медицина . 29 (11): 2669–2670. дои : 10.1038/d41591-023-00088-6 . ПМИД 37783810 . S2CID 263607753 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 83» . Информация ВОЗ о лекарствах . 34 (1): 34. Архивировано из оригинала 15 июля 2020 года.
