✖


Jump to content

Тропофлавин

Edit links
Тропофлавин
Клинические данные
Другие имена 7,8-дигидроксифлавон
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~ 5% (у мышей) [ 1 ]
Устранение полураспада <30 минут (у мышей) [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Чеби
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.048.903 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 15 H 10 или 4
Молярная масса 254.241  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Тропофлавин , также известный как 7,8-дигидроксифлавон , представляет собой естественный флавон, обнаруживаемый в Годмании aesculifolia , Tridax Procumbens и Primula . листьях дерева [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Было обнаружено, что он выступает в качестве рецептора тропомиозина тропомиозина B мощного и селективного агониста ( TRKB (K D ≈ 320 нм), основной сигнальный рецептор нейротрофинного ) нейротрофического фактора (BDNF). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Тропофлавин как перорально биодоступен , так и способен проникнуть в гематоэнцефалический барьер . [ 8 ] [ 9 ] Пролекарство ), находится в стадии разработки для тропофлавина с значительно улучшенной потенцией и фармакокинетикой , R13 (и, ранее, R7 лечения болезни Альцгеймера . [ 10 ] [ 11 ]

Тропофлавин продемонстрировал терапевтическую эффективность у животных моделей различных расстройств центральной нервной системы , [ 7 ] включая депрессию , [ 8 ] Болезнь Альцгеймера , [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] когнитивные дефициты при шизофрении , [ 15 ] Болезнь Паркинсона , [ 5 ] Болезнь Хантингтона , [ 16 ] амиотрофический боковой склероз , [ 17 ] травматическая травма головного мозга , [ 18 ] церебральная ишемия , [ 19 ] [ 20 ] хрупкий синдром x , [ 21 ] и прямой синдром . [ 22 ] Тропофлавин также демонстрирует эффективность у животных моделей возрастных когнитивных нарушений, связанных с возрастом [ 23 ] и усиливает консолидацию памяти и эмоциональное обучение у здоровых грызунов. [ 24 ] [ 25 ] Кроме того, Tropofflavin обладает мощной антиоксидантной активностью, независимой от его действий на рецепторе TRKB, [ 26 ] и защищает от глутаматом , вызванной экситотоксичности , [ 27 ] 6 -гидроксидопамин -индуцированная дофаминергическая нейротоксичность , [ 28 ] и окислительным стрессом индуцированная генотоксичность, . [ 29 ] Также было обнаружено, что он блокирует метамфетамином индуцированную дофаминергическую нейротоксичность , эффект, который, в отличие от предыдущего, было обнаружено, что TRKB -зависимый. [ 30 ]

В 2017 году были опубликованы доказательства, свидетельствующие о том, что тропофлавин и различные другие зарегистрированные агонисты TRKB с небольшими молекулами могут на самом деле не быть прямыми агонистами TRKB и могут опосредовать их наблюдаемые эффекты другими средствами. [ 31 ] [ 32 ]

Было обнаружено, что тропофлавин действует как слабый ингибитор ароматазы in vitro (K I = 10 мкм), [ 33 ] Хотя есть доказательства того, что это может быть не так in vivo . [ 5 ] Кроме того, было обнаружено, что он ингибирует альдегиддегидрогеназу и эстрогенсульфрансферазу in vitro (K I = 35 мкМ и 1–3 мкМ соответственно), хотя аналогично случаю ароматазы, эти активности еще не подтверждены in vivo . [ 5 ] В отличие от многих других флавоноидов , тропофлавин не проявляет ингибирующей активности на 17β-гидроксистероиддегидрогеназе . [ 34 ] Также было обнаружено, что тропофлавин обладает эффектами in vitro антиэстрогенными при очень высоких концентрациях (K I = 50 мкМ). [ 35 ] [ 36 ]

различные тесные структурные аналоги Было также обнаружено, что тропофлавина действуют как агонисты TRKB in vitro , в том числе диосметин (5,7,3'-тригидрокси-4'-метоксифлавон), норвогонин (5,7,8-тригидроксилавон), эвтрофлавин (5,7,8-тригидроксифлавон), эвтрофлавин (5,7,8-тригидроксифлавон), эвтрофлавин (5,7,8-тригидроксифлавон), эвтрофлавин) (4'-диметиламино-7,8-дигидроксифлавон), 7,8,3'-тригидроксифлавон , 7,3'-дигидроксифлавон , 7,8,2'-тригидроксифлавон , 3,7,8,2'-тетрагидфлавон и 3,7-дигидроксифлавон . [ 37 ] Высоко гидроксилированный аналоговый госсипетин (3,5,7,8,3 ', 4'-гексагидроксифлавон), по-видимому, является антагонистом TRKB in vitro . [ 37 ]

Также было обнаружено, что тропофлавин снижает сон мыши в темной фазе и снижает уровень гипоталамуса орексина А , но не орексин В, у мышей. [ 38 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Заявление в США 20150274692 , Кецян Йе, «7,8-дигидоксифлавон и 7,8-замещенные производные, композиции и методы, связанные с методами», опубликовано 2015-10-01, назначенные в Университет Эмори  
  2. ^ Andero R, Ressler KJ (июль 2012 г.). «Вымирание страха и BDNF: перевод на животных моделей ПТСР в клинику» . Гены, мозг и поведение . 11 (5): 503–12. doi : 10.1111/j.1601-183X.2012.00801.x . PMC   3389160 . PMID   22530815 .
  3. ^ Коломбо П.С., Фламина Г., Кристодулу М.С., Родонди Г., Виталини С., Пассарелла Д., Фико Г (февраль 2014 г.). «Фариноза альпийских видов Primula: фитохимические и морфологические исследования». Фитохимия . 98 : 151–9. Bibcode : 2014pchem..98..151c . doi : 10.1016/j.phytochem.2013.11.018 . HDL : 2434/233766 . PMID   24345641 .
  4. ^ Cell Press (2015). «Молекула, обнаруженная в листьях деревьев, помогает самкам мышей борьбы с увеличением веса; мужчины не затронуты» . Scienceday . Получено 2015-03-19 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Jang SW, Liu X, Yepes M, Shepherd KR, Miller GW, Liu Y, Wilson WD, Xiao G, Blanchi B, Sun Ye, Ye K (2010). «Селективный агонист TRKB с мощной нейротрофической активностью на 7,8-дигидроксифлавоне» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 107 (6): 2687–92. Bibcode : 2010pnas..107.2687j . doi : 10.1073/pnas.0913572107 . PMC   2823863 . PMID   20133810 .
  6. ^ Liu X, Obianyo O, Chan CB, Huang J, Xue S, Yang JJ, Zeng F, Goodman M, Ye K (2014). «Биохимическое и биофизическое исследование нейротрофического фактора, полученного из мозга, миметика 7,8-дигидроксифлавона в связывании и активации рецептора TRKB» . Дж. Биол. Химический ​ 289 (40): 27571–84. doi : 10.1074/jbc.m114.562561 . PMC   4183797 . PMID   25143381 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Zeng Y, Wang X, Wang Q, Liu S, Hu X, McClintock SM (2013). «Маленькие молекулы, активирующие рецептор TRKB для лечения различных расстройств ЦНС». CNS Нейрол -расстроенный лекарственные средства . 12 (7): 1066–77. doi : 10.2174/18715273113129990089 . PMID   23844685 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo Hr, Ye K (2010). «Синтетическое производство 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и демонстрирует мощный антидепрессант» . J. Med. Химический ​ 53 (23): 8274–86. doi : 10.1021/jm101206p . PMC   3150605 . PMID   21073191 .
  9. ^ Liu X, Chan CB, Qi Q, Xiao G, Luo Hr, He X, Ye K (2012). «Оптимизация маленького агониста, связанной с тропомиозином киназы B (TRKB) 7,8-дигидроксифлавона, активного в мышиных моделях депрессии» . J. Med. Химический ​ 55 (19): 8524–37. doi : 10.1021/jm301099x . PMC   3491656 . PMID   22984948 .
  10. ^ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (январь 2018 г.). «Пролекарство развития 7,8-дигидроксифлавона и терапевтической эффективности лечения болезни Альцгеймера» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 115 (3): 578–583. Bibcode : 2018pnas..115..578c . doi : 10.1073/pnas.1718683115 . PMC   5777001 . PMID   29295929 .
  11. ^ Лю С., Чан К.Б., Йе К (2016). «7,8-дигидроксифлавон, небольшой молекулярный агонист TRKB, полезен для лечения различных BDNF-имплицированных нарушений человека» . Трансляционная нейродегенерация . 5 (1): 2. DOI : 10.1186/S40035-015-0048-7 . PMC   4702337 . PMID   26740873 .
  12. ^ Castello NA, Nguyen MH, Tran JD, Cheng D, Green KN, Laferla FM (2014). «7,8-дигидроксифлавон, небольшая молекула TRKB-агонист, улучшает пространственную память и увеличивает тонкую плотность позвоночника в мышиной модели болезни Альцгеймера, подобной заболеванию,» . Plos один . 9 (3): E91453. BIBCODE : 2014PLOSO ... 991453C . doi : 10.1371/journal.pone.0091453 . PMC   3948846 . PMID   24614170 .
  13. ^ Chen C, Li XH, Zhang S, Tu Y, Wang YM, Sun HT (2014). «7,8-дигидроксифлавон улучшает индуцированную скополином патологическим дисфункцией, подобной болезнью, подобным болезнью» ». Омоложение Res . 17 (3): 249–54. doi : 10.1089/rej.2013.1519 . PMID   24325271 .
  14. ^ Zhang Z, Liu X, Schroeder JP, Chan CB, Song M, Yu SP, Weinshenker D, Ye K (2014). «7,8-дигидроксифлавон предотвращает синаптическую потерю и дефицит памяти на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейропсихофармакология . 39 (3): 638–50. doi : 10.1038/npp.2013.243 . PMC   3895241 . PMID   24022672 .
  15. ^ Yang YJ, Li YK, Wang W, Wan JG, Yu B, Wang MZ, Hu B (2014). «Маленькая молекуля агонист TRKB 7,8-дигидроксифлавон обращает когнитивную и синаптическую пластичность в крысиной модели шизофрении». Фармакол. Биохимия. Поведение ​ 122 : 30–6. doi : 10.1016/j.pbb.2014.03.013 . PMID   24662915 . S2CID   12198275 .
  16. ^ Цзян М., Пенг Q, Лю Х, Джин Дж, Хоу З, Чжан Дж., Мори С., Росс К.А., Йе К, Дуан В. (2013). «Агонисты рецепторов малых молекул TRKB улучшают моторную функцию и расширяют выживаемость на мышиной модели болезни Хантингтона» . Гул Мол Генет . 22 (12): 2462–70. doi : 10.1093/hmg/ddt098 . PMC   3658168 . PMID   23446639 .
  17. ^ Korkmaz OT, Aytan N, Carreras I, Choi JK, Kowall NW, Jenkins BG, Dedeoglu A (2014). «7,8-дигидроксифлавон улучшает моторные характеристики и повышает выживаемость более низких моторных нейронов на мышиной модели амиотрофического бокового склероза» . Нейроски. Летал ​ 566 : 286–91. doi : 10.1016/j.neulet.2014.02.058 . PMC   5906793 . PMID   24637017 .
  18. ^ Wu Ch, Hung Th, Chen CC, Ke CH, Lee Cy, Wang Py, Chen SF (2014). «Лечение после травмы с 7,8-дигидроксифлавоном, агонистом рецептора TRKB, защищает от экспериментальной травмы головного мозга с помощью передачи сигналов PI3K/AKT» . Plos один . 9 (11): E113397. Bibcode : 2014ploso ... 9K3397W . doi : 10.1371/journal.pone.0113397 . PMC   4240709 . PMID   25415296 .
  19. ^ Wang B, Wu N, Liang F, Zhang S, Ni W, Cao Y, Xia D, Xi H (2014). «7,8-дигидроксифлавон, агонист с небольшой молекулой тропомиозин киназы B (TRKB), ослабляет церебральную ишемию и реперфузию у крыс». J. Mol. Гистол ​ 45 (2): 129–40. doi : 10.1007/s10735-013-9539-y . PMID   24045895 . S2CID   10671354 .
  20. ^ Uluc K, Kendigelen P, Fidan E, Zhang L, Chanana V, Kintner D, Akture E, Song C, Ye K, Sun D, ​​Ferrazzano P, Cengiz P (2013). «Агонист рецептора TRKB 7, 8 дигидроксифлавонов запускает глубокую гендерно-зависимую нейропротекцию у мышей после перинатальной гипоксии и ишемии» . CNS Нейрол -расстроенный лекарственные средства . 12 (3): 360–70. doi : 10.2174/18715273113129990061 . PMC   3674109 . PMID   23469848 .
  21. ^ Tian M, Zeng Y, Hu Y, Yuan X, Liu S, Li J, Lu P, Sun Y, Gao L, Fu D, Li Y, Wang S, McClintock SM (2015). «7, 8-дигидроксифлавон индуцирует экспрессию синапса AMPA GluA1 и улучшает когнитивные и аномалии позвоночника в мышиной модели синдрома хрупкого X». Нейрофармакология . 89 : 43–53. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.09.006 . PMID   25229717 . S2CID   38120522 .
  22. ^ Johnson RA, Lam M, Punzo AM, Li H, Lin BR, Ye K, Mitchell GS, Chang Q (2012). «7,8-дигидроксифлавон демонстрирует терапевтическую эффективность в мышиной модели синдрома Ретта» . J. Appl. Физиол . 112 (5): 704–10. doi : 10.1152/japplphysiol.01361.2011 . PMC   3643819 . PMID   22194327 .
  23. ^ Zeng Y, Lv F, Li L, Yu H, Dong M, Fu Q (2012). «7,8-дигидроксифлавон спасает пространственную память и синаптическую пластичность у когнитивных нарушений у крыс» . J. Neurochem . 122 (4): 800–11. doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07830.x . PMID   22694088 .
  24. ^ Боллен Е., Ванмиерло Т., Аккерман С., Вутерс С., Стейнбуш Х.М., Конуартс Дж. (2013). «7,8-дигидроксифлавон улучшает процессы консолидации памяти у крыс и мышей». Поведение Brain Res . 257 : 8–12. doi : 10.1016/j.bbr.2013.09.029 . PMID   24070857 . S2CID   24088558 .
  25. ^ Andero R, Heldt SA, Ye K, Liu X, Armario A, Ressler KJ (2011). «Влияние 7,8-дигидроксифлавона, маленького молекулярного агониста TRKB, на эмоциональное обучение» . Am J Psychiatry . 168 (2): 163–72. doi : 10.1176/appi.ajp.2010.10030326 . PMC   3770732 . PMID   21123312 .
  26. ^ Фоти М., Пиаттелли М., Баратта М.Т., Руберто Г. (1996). «Флавоноиды, кумарины и коричневые кислоты в качестве антиоксиданты в мицеллярной системе. Структурно -активность †». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 44 (2): 497–501. doi : 10.1021/jf950378u . ISSN   0021-8561 .
  27. ^ Chen J, Chua KW, Chua CC, Yu H, Pei A, Chua BH, Hamdy RC, Xu X, Liu CF (2011). «Антиоксидантная активность 7,8-дигидроксифлавона обеспечивает нейропротекцию против глутаматной токсичности». Нейроски. Летал ​ 499 (3): 181–5. doi : 10.1016/j.neulet.2011.05.054 . PMID   21651962 . S2CID   36661121 .
  28. ^ Хан Х, Чжу С., Ван Б., Чен Л., Ли Р., Яо В., QU Z (2014). «Антиоксидантное действие 7,8-дигидроксифлавона защищает клетки PC12 от 6-гидроксидопамин-индуцированной цитотоксичности». Нейрохем. Инт . 64 : 18–23. doi : 10.1016/j.neuint.2013.10.018 . PMID   24220540 . S2CID   24439864 .
  29. ^ Чжан Р., Кан К.А., Пиао М.Дж., Ко До, Ван Ч.Х., Чанг Ви, ты Х.Дж., Ли Ик, Ким Б.Дж., Кан С.С., Хён Дж.В. (2009). «Профилактическое действие 7,8-дигидроксифлавона против генотоксичности, вызванного окислительным стрессом» . Биол. Фарм. Бык ​ 32 (2): 166–71. doi : 10.1248/bpb.32.166 . PMID   19182370 .
  30. ^ Ren Q, Zhang JC, Ma M, Fujita Y, Wu J, Hashimoto K (2014). «7,8-дигидроксифлавон, агонист TRKB, ослабляет поведенческие аномалии и нейротоксичность у мышей после введения метамфетамина». Психофармакология . 231 (1): 159–66. doi : 10.1007/s00213-013-3221-7 . PMID   23934209 . S2CID   17118439 .
  31. ^ Boltaev U, Meyer Y, Tolibzoda F, Jacques T, Gassaway M, Xu Q, Wagner F, Zhang YL, Palmer M, Holson E, Sames D (2017). «Мультиплексные количественные анализы указывают на необходимость переоценки агонистов TRKB с небольшими молекулами» . SCI Signal . 10 (493): EAAL1670. doi : 10.1126/scisignal.aal1670 . PMID   28831019 .
  32. ^ Тодд Д., Гоуэрс I, Доулер С.Дж., Уолл М.Д., Макаллистер Г., Фишер Д.Ф., Дейкстра С., Фратантони С.А., Ван де Боспуорт Р., Венман-Коэпке Дж., Флинн Г., Арджоманд Дж., Домингез К., Муньс-Санджун I, Wityak j, j, , Bard JA (2014). «Агонист рецептора моноклонального антитела TRKB в качестве потенциальной терапевтической болезни Хантингтона» . Plos один . 9 (2): E87923. BIBCODE : 2014PLOSO ... 987923T . doi : 10.1371/journal.pone.0087923 . PMC   3913682 . PMID   24503862 .
  33. ^ Kao YC, Zhou C, Sherman M, Laughton CA, Chen S (1998). «Молекулярная основа ингибирования ароматазы человека (эстрогена синтетазы) флавоном и изофлавоном фитоэстрогенов: исследование сайт-направленного мутагенеза» . Среда Перспектива здоровья . 106 (2): 85–92. doi : 10.1289/ehp.9810685 . PMC   1533021 . PMID   9435150 .
  34. ^ Le Bail JC, Laroche T, Marre-Fournier F, Habrioux G (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование ароматазы и 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы флавоноидами». Раковые письма . 133 (1): 101–6. doi : 10.1016/s0304-3835 (98) 00211-0 . PMID   9929167 .
  35. ^ Le Bail JC, Varnat F, Nicolas JC, Habrioux G (1998). «Эстрогенная и антипролиферативная активность на клетках рака молочной железы человека MCF-7 с помощью флавоноидов». Рак Летт . 130 (1–2): 209–16. doi : 10.1016/s0304-3835 (98) 00141-4 . PMID   9751276 .
  36. ^ Pouget C, Lauthier F, Simon A, Fagnere C, Basly JP, Delage C, Chulia AJ (2001). «Флавоноиды: структурные требования к антипролиферативной активности на клетках рака молочной железы». Биорг. Медик Химический Летал ​ 11 (24): 3095–7. doi : 10.1016/s0960-894x (01) 00617-5 . PMID   11720850 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, et al. (Декабрь 2010). «Синтетическое производство 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и демонстрирует мощный антидепрессант» . Журнал лекарственной химии . 53 (23): 8274–86. doi : 10.1021/jm101206p . PMC   3150605 . PMID   21073191 .
  38. ^ Feng P, Akladious AA, Hu Y, Raslan Y, Feng J, Smith PJ (октябрь 2015). «7,8-дигидроксифлавон уменьшает сон во время темной фазы и подавляет орексин А, но не орексин В у мышей». Журнал психиатрических исследований . 69 : 110–9. doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.08.002 . PMID   26343602 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tropoflavin&oldid=1231903787"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9c0eade1427b4dc6269d3d0ab864a72a__1719775260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9c/2a/9c0eade1427b4dc6269d3d0ab864a72a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tropoflavin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)