Фисетин
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3,3',4',7-тетрагидроксифлавон
| |
| Систематическое название ИЮПАК
2-(3,4-Дигидроксифенил)-3,7-дигидрокси- 4H -1-бензопиран-4-он | |
| Другие имена
2-(3,4-Дигидроксифенил)-3,7-дигидроксихромен-4-он
Котинин (не путать с котинином ) 5-дезоксикверцетин Суперфустель Физетхольц Виетин Фюстель Это клуб Мудрый Молодой фустик | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.669 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 15 Н 10 О 6 | |
| Молярная масса | 286.2363 g/mol |
| Плотность | 1,688 г/мл |
| Температура плавления | 330 ° С (626 ° F; 603 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Фисетин (7,3',4'- флавон-3-ол ) — растительный флавонол из флавоноидной группы полифенолов . [ 1 ] Его можно найти во многих растениях, где он служит красителем желтого/ охристого цвета. Он также содержится во многих фруктах и овощах, таких как клубника, яблоки, хурма, лук и огурцы. [ 2 ] Его химическая формула была впервые описана австрийским химиком Йозефом Герцигом в 1891 году. [ 3 ]
Биологическая активность физетина изучалась во многих лабораторных исследованиях; как и другие полифенолы, он обладает множеством активностей.
Биологические источники
[ редактировать ]Фисетин можно найти в самых разных растениях. Он встречается у Eudicotyledons , таких как деревья и кустарники семейства Fabaceae , такие как акации Acacia greggii. [ 4 ] и акация берландьери , [ 4 ] дерево-попугай ( Butea frondosa ), медовая саранча ( Gleditsia triacanthos ), представители семейства Anacardiaceae, такие как Quebracho colorado , и виды рода Rhus , содержащие сумах. [ 5 ] Наряду с мирицетином физетин обеспечивает цвет традиционного желтого красителя молодого фустика , который был извлечен из евразийского дымчатого дерева ( Rhus cotinus ). Многие фрукты и овощи также содержат физетин. [ 6 ] включая клубнику [ 7 ] [ 8 ] яблоки, [ 8 ] и виноград. [ 8 ] [ 9 ] Фисетин можно экстрагировать из фруктов и трав, в соки, вина , [ 10 ] и настои, такие как чаи. [ 9 ] Он также встречается у однодольных растений, таких как лук . [ 8 ] Он также присутствует у видов Pinophyta , таких как желтый кипарис ( Callitropsis nootkatensis ).
| Растительный источник | Количество Фисетина (мкг/г) |
|---|---|
| Токсикодендрон верницифлуум [ 11 ] | 15000 |
| Клубника [ 8 ] | 160 |
| Яблоко [ 8 ] | 26 |
| Хурма [ 8 ] | 10.6 |
| Лук [ 8 ] | 4.8 |
| Корень лотоса [ 8 ] | 5.8 |
| Виноград [ 8 ] | 3.9 |
| Киви [ 8 ] | 2.0 |
| Персик [ 8 ] | 0.6 |
| Огурец [ 8 ] | 0.1 |
| Помидор [ 8 ] | 0.1 |
Биосинтез
[ редактировать ]Фисетин — флавоноид , который относится к подгруппе полифенолов . [ 1 ] Синтез флавоноидов начинается с фенилпропаноидного пути, при котором фенилаланин аминокислота превращается в 4-кумароил-КоА . Это соединение, которое входит в путь биосинтеза флавоноидов. Халконсинтаза , первый фермент этого пути, производит халкон из 4-кумароил-КоА. Все флавоноиды происходят из этой халконовой цепи (это семейство представляет собой так называемые халконоиды ). Активность различных ферментов, включая изомеразы и гидроксилазы, изменяет остов в зависимости от подкласса продуцируемого флавоноида. Трансферазы помогают контролировать изменения растворимости и реакционной способности флавоноидов, катализируя добавление таких веществ, как метильные группы и сахара. Это позволяет контролировать колебания физиологической активности. [ 12 ]
Регуляция генов биосинтеза флавоноидов происходит посредством взаимодействия различных факторов транскрипции. В зависимости от комбинации взаимодействий транскрипционных факторов структурные гены, участвующие в биосинтезе флавоноидов, экспрессируются в определенных местах растения и в определенное время. Многие факторы транскрипции миелобластоза (MYB) были идентифицированы в различных фруктах и растениях, включая клубнику, кукурузу и арабидопсис, как важные в регуляции биосинтеза и накопления флавоноидов. Эти факторы транскрипции продолжают изучаться на растительных модельных организмах, таких как кукуруза и арабидопсис. [ 12 ]
Также было показано, что окружающая среда растения влияет на путь биосинтеза флавоноидов. Более короткие длины волн света, от синего до ультрафиолетового, позволяют увеличить производство и накопление флавоноидов во фруктах. Эти длины волн активируют ферменты, которые участвуют в путях биосинтеза фенилпропаноидов и флавоноидов, стимулируя выработку флавоноидов. Уровень стимуляции может варьироваться в зависимости от отдельных фруктов. [ 13 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]Фисетин — соединение, активирующее сиртуин. [ 14 ] Лабораторные исследования показали, что он продлевает жизнь дрожжей, червей, мух и мышей. [ 15 ] [ 16 ] Как и другие соединения, было показано, что он реактивен во многих различных анализах биологической активности, что повышает вероятность того, что любое лекарство, полученное из физетина, будет иметь слишком много побочных эффектов, чтобы быть полезным. [ 15 ] [ 17 ]
Фисетин продемонстрировал противораковую активность в исследованиях на клетках и модельных животных, проведенных в лабораториях, и, по-видимому, блокирует путь PI3K/AKT/mTOR . [ 18 ] наряду с другими механизмами, индуцирующими активацию апоптоза и предотвращающими резистентность к апоптозу. [ 19 ]
В лабораторных исследованиях было показано, что физетин является антипролиферативным агентом , вмешиваясь в клеточный цикл несколькими способами. [ 20 ] Как и некоторые другие флавоноиды , в лабораторных исследованиях было обнаружено, что он является ингибитором топоизомеразы , что может оказаться канцерогенным или противораковым действием; необходимы дальнейшие исследования. [ 21 ]
Было показано, что физетин является эффективным сенолитическим агентом у мышей дикого типа с эффектом увеличения продолжительности жизни, снижения маркеров старения в тканях и уменьшения возрастных патологий. [ 22 ] Исследования клеточных культур стареющих эндотелиальных клеток пупочной вены человека показали, что физетин индуцирует апоптоз путем ингибирования антиапоптотического белка Bcl-xL . [ 23 ] Физетин имеет примерно в два раза большую сенолитическую активность, чем кверцетин . [ 24 ] По состоянию на октябрь 2018 года в США проходило клиническое испытание, которое показало эффективность препарата на людях. [ 25 ]
В исследованиях, проведенных на клетках в лаборатории, физетин ингибирует активность нескольких провоспалительных цитокинов , включая фактор некроза опухоли альфа , интерлейкин 6 и ядерный фактор каппа B (NF-κB). [ 20 ] Противовоспалительное действие обусловлено деацилированием провоспалительного транскрипционного фактора NF-κB сиртуином 1 . [ 26 ]
Лабораторные исследования показали, что физетин активирует глутатион , эндогенный антиоксидант. [ 20 ] [ 27 ] Он обладает прямой активностью восстановителя , вступая в химическую реакцию с активными формами кислорода с целью их нейтрализации. [ 27 ] Исследования показывают, что он задерживается в клеточных мембранах и предотвращает окислительное повреждение липидов клеточной мембраны. [ 27 ] Как и другие флавоноиды, он имеет плоскую структуру с множеством углеродных колец. Он удаляет свободные радикалы благодаря своей электронодонорной способности благодаря наличию двух гидроксильных групп на одном кольце и гидроксильной группы на другом. [ 27 ]
Скрининг in vitro выявил физетин как антимитотическое соединение. [ 28 ]
Заявления о пользе для здоровья
[ редактировать ]Производители, промоутеры и продавцы пищевых добавок физетина делают различные заявления о предполагаемой пользе для здоровья человека.
Медицинские исследования на людях находятся на очень ранней стадии, и поэтому заявления о вреде для здоровья не имеют достаточной поддержки. Результаты in vitro или исследований на животных могут и часто серьезно отличаются от фактических показателей метаболизма человека, наблюдаемых в двойных слепых рандомизированных обзорных исследованиях.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Родригес-Гарсиа К., Санчес-Кесада К., Гафорио Х.Дж. (2019). «Диетические флавоноиды как средства химиопрофилактики рака: обновленный обзор исследований на людях» . Питательные вещества . 18 (5): 137. дои : 10.3390/antiox8050137 . ПМК 6562590 . ПМИД 31109072 .
- ^ Саху, Бидья Дхар; Калвала, Анил Кумар; Конеру, Мегана; Кумар, Джеральд Махеш; Кунча, Мадхусудана; Рачамалла, Шьям Сандер; Систла, Рамакришна (3 сентября 2014 г.). «Мелиоративный эффект физетина на нефротоксичность, вызванную цисплатином, у крыс посредством модуляции активации NF-κB и антиоксидантной защиты» . ПЛОС Один . 9 (9): е105070. Бибкод : 2014PLoSO...9j5070S . дои : 10.1371/journal.pone.0105070 . ПМЦ 4153571 . ПМИД 25184746 .
- ^ Герциг, Дж. (1891). «Исследования кверцетина и его производных, трактат VII» [Исследования кверцетина и его производных, трактат VII]. Ежемесячные журналы по химии (на немецком языке). 12 (1): 177–90. дои : 10.1007/BF01538594 . S2CID 197766725 .
- ^ Jump up to: а б Forbes TDA, Клемент Б.А. «Химия акации из Южного Техаса» (PDF) . Техасский центр сельскохозяйственных исследований и распространения знаний A&M. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2011 года . Проверено 14 апреля 2010 г.
- ^ Габор, М.; Эперджеси, Э. (1966). «Антибактериальный эффект физетина и физетинидина» . Природа . 212 (5067): 1273. Бибкод : 1966Natur.212.1273G . дои : 10.1038/2121273a0 . ПМИД 21090477 . S2CID 4262402 .
- ^ Фиорани, М.; Аккорси, А. (2005). «Диетические флавоноиды как внутриклеточные субстраты оксидоредуктазной активности трансплазматической мембраны эритроцитов» . Британский журнал питания . 94 (3): 338–345. дои : 10.1079/bjn20051504 . ПМИД 16176603 .
- ^ Махер, Памела; Даргуш, Ричард; Эрен, Дженнифер Л.; Окада, Шиничи; Шарма, Кумар; Шуберт, Дэвид (2011). Дели, Мария А. (ред.). «Физетин снижает гликирование белков, зависимое от метилглиоксаля, и ограничивает осложнения диабета» . ПЛОС ОДИН . 6 (6): e21226. Бибкод : 2011PLoSO...621226M . дои : 10.1371/journal.pone.0021226 . ПМК 3124487 . ПМИД 21738623 .
- «В конце концов, это не яблоко в день, а клубника: флавоноиды могут представлять собой двустороннюю атаку на диабет и расстройства нервной системы» . ScienceDaily (пресс-релиз). 28 июня 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Арай, Ю.; Ватанабэ, С.; Кимира, М.; Шимой, К.; Мотидзуки, Р.; Кинаэ, Н. (2000). «Пищевое потребление флавонолов, флавонов и изофлавонов японскими женщинами и обратная корреляция между потреблением кверцетина и концентрацией холестерина ЛПНП в плазме» . Журнал питания . 130 (9): 2243–2250. дои : 10.1093/jn/130.9.2243 . ПМИД 10958819 .
- ^ Jump up to: а б Виньяс, П.; Мартинес-Кастильо, Н.; Кампильо, Н.; Эрнандес-Кордова, М. (2011). «Непосредственно суспендированная капельная микроэкстракция с дериватизацией в инжекционном порту в сочетании с газовой хроматографией-масс-спектрометрией для анализа полифенолов в травяных настоях, фруктах и функциональных продуктах питания». Журнал хроматографии А. 1218 (5): 639–646. дои : 10.1016/j.chroma.2010.12.026 . ПМИД 21185565 .
- ^ Де Санти, К.; Пьетрабисса, А.; Моска, Ф.; Пасифичи, GM (2002). «Метилирование печенью человека кверцетина и физетина, флавоноидов, широко распространенных в съедобных овощах, фруктах и вине». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 40 (5): 207–212. дои : 10.5414/cpp40207 . ПМИД 12051572 .
- ^ Ли, Сон-Ок; Ким, Сунг-Джи; Ким, Джу-Сун; Джи, Хёк; Ли, Ын Ок; Ли, Хё Чжон (2 июня 2021 г.). «Сравнение основных компонентов и биологической активности экстрактов Rhus verniciflua Stokes при различных методах детоксикации» . BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 18 (1): 242. doi : 10.1186/s12906-018-2310-x . ПМК 6118002 . ПМИД 30165848 .
- ^ Jump up to: а б Феррейра, ML; Риус, СП; Казати, П. (28 сентября 2012 г.). «Флавоноиды: биосинтез, биологические функции и биотехнологические применения» . Границы в науке о растениях . 3 (222): 222. doi : 10.3389/fpls.2012.00222 . ПМК 3460232 . ПМИД 23060891 .
- ^ Зоратти, Л.; Карппинен, К.; Эскобар, Алабама; Хаггман, Х.; Яакола Л. (9 октября 2014 г.). «Светоконтролируемый биосинтез флавоноидов во фруктах» . Границы в науке о растениях . 5 (534): 534. doi : 10.3389/fpls.2014.00534 . ПМК 4191440 . ПМИД 25346743 .
- ^ Хван ES, Сон СБ (2017). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (18): 3347–3362. дои : 10.1007/s00018-017-2527-8 . ПМЦ 11107671 . ПМИД 28417163 . S2CID 25896400 .
- ^ Jump up to: а б Баур, Дж. А. (август 2010 г.). «Биохимические эффекты активаторов SIRT1» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (8): 1626–34. дои : 10.1016/j.bbapap.2009.10.025 . ПМЦ 2886178 . ПМИД 19897059 .
- ^ Юсефзаде, Мэтью Дж.; Чжу, И; Макгоуэн, Сара Дж.; Анджелини, Луиза; Фурманн-Штройсснигг, Хайке; Сюй, Мин; Линг, Юань Юань; Мелос, Кендра И.; Пирцхалава, Тамар; Инман, Кристина Л.; Макгукиан, Коллин (01 октября 2018 г.). «Физетин — сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни» . Электронная биомедицина . 36 : 18–28. дои : 10.1016/j.ebiom.2018.09.015 . ISSN 2352-3964 . ПМК 6197652 . ПМИД 30279143 .
- ^ Крун, Пенсильвания; Клиффорд, Миннесота; Крозье, А; и др. (июль 2004 г.). «Как нам следует оценивать последствия воздействия пищевых полифенолов in vitro?» . Являюсь. Дж. Клин. Нутр . 80 (1): 15–21. дои : 10.1093/ajcn/80.1.15 . ПМИД 15213022 .
- ^ Сайед, Д.Н.; и др. (сентябрь 2013 г.). «Ингибирование передачи сигналов Akt/mTOR диетическим флавоноидом физетином» . Противораковые агенты Med Chem . 13 (7): 995–1001. дои : 10.2174/18715206113139990129 . ПМЦ 3985520 . ПМИД 23293889 .
- ^ Кашьяп Д., Гарг В.К., Тули Х.С., Сандху С. (2019). «Фисетин и кверцетин: многообещающие флавоноиды с химиопрофилактическим потенциалом» . Биомолекулы . 9 (5): 174. doi : 10.3390/biom9050174 . ПМК 6572624 . ПМИД 31064104 .
- ^ Jump up to: а б с Гупта, Южная Каролина; и др. (1 октября 2014 г.). «Понижение уровня фактора некроза опухоли и других провоспалительных биомаркеров полифенолами». Архив биохимии и биофизики . 559 : 91–9. дои : 10.1016/j.abb.2014.06.006 . ПМИД 24946050 .
- ^ Салерно, С.; Да Сеттимо, Ф.; Талиани, С.; Симорини, Ф.; Ла Мотта, К.; Форначиари, Г.; Марини, AM (2010). «Последние достижения в разработке двойных ингибиторов топоизомеразы I и II в качестве противораковых препаратов». Curr Med Chem . 17 (35): 4270–90. дои : 10.2174/092986710793361252 . ПМИД 20939813 .
- ^ Юсефзаде, Мэтью Дж.; Чжу, И; Макгоуэн, Сара Дж.; Анджелини, Луиза; Фурманн-Штройсснигг, Хайке; Сюй, Мин; Линг, Юань Юань; Мелос, Кендра И.; Пирцхалава, Тамар (29 сентября 2018 г.). «Физетин — сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни» . Электронная биомедицина . 36 : 18–28. дои : 10.1016/j.ebiom.2018.09.015 . ISSN 2352-3964 . ПМК 6197652 . ПМИД 30279143 .
- ^ Киркланд Дж.Л., Чкония Т. (2020). «Сенолитические препараты: от открытия к трансляции» . Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. дои : 10.1111/joim.13141 . ПМЦ 7405395 . ПМИД 32686219 .
- ^ Уайлд Л., Беллантуоно И., Чкониа Т., Дэнсон С., Киркланд Дж.Л. (2020). «Старение и рак: обзор клинических последствий старения и сенотерапии» . Раки . 12 (8): е2134. дои : 10.3390/cancers12082134 . ПМЦ 7464619 . ПМИД 32752135 .
- ^ «Облегчение слабости, воспалений и связанных с ними мер у пожилых женщин с помощью физетина - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . Проверено 12 октября 2018 г.
- ^ Исиде С, Скафуро М, Неббиозо А, Альтуччи Л (2020). «Активация SIRT1 природными фитохимическими веществами: обзор» . Границы в фармакологии . 11 : 1225. дои : 10.3389/fphar.2020.01225 . ПМЦ 7426493 . ПМИД 32848804 .
- ^ Jump up to: а б с д Хан, Н; Сайед, Д.Н.; Ахмад, Н.; Мухтар, Х. (июль 2013 г.). «Физетин: диетический антиоксидант для укрепления здоровья» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 19 (2): 151–62. дои : 10.1089/ars.2012.4901 . ПМЦ 3689181 . ПМИД 23121441 .
- ^ Салмела, Анна-Леена; Пауэлс, Йерун; Варис, Аста; Кукконен, Ану М.; Тойвонен, Паулина; Халонен, Паси К.; Перяля, Мерья; Каллиониеми, Олли; Горбски, Гэри Дж.; Каллио, Марко Дж. (2009). «Диетический флавоноид физетин вызывает принудительный выход из митоза, воздействуя на контрольную точку митотического веретена» . Канцерогенез . 30 (6): 1032–1040. дои : 10.1093/carcin/bgp101 . ПМЦ 2691139 . ПМИД 19395653 .