✖


Jump to content

Бензо( а )пирен

Правильное название этой статьи: Бензо[ а ]пирен . Замена любых кронштейнов обусловлена ​​техническими ограничениями .
Бензо[ а ]пирен
Бензо[а]пирен


Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
Бензо[ pqr ]тетрафен [1]
Другие имена
  • Бенц[ а ]пирен
  • Бензо[ а ]пирен
  • 3,4-бензпирен
  • 3,4-бензопирен
  • 3,4-Бенц[ а ]пирен
  • 3,4-Бенз[ а ]пирен
  • Пентацикло[10.6.2.0 2,7 .0 9,19 .0 16,20 ]икоза-1,3,5,7,9,11,13,15,17,19-декаен [ нужна ссылка ]
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.000.026 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-028-5
КЕГГ
номер РТЭКС
  • DJ3675000
НЕКОТОРЫЙ
Число 3077, 3082
Характеристики
С 20 Ч 12
Молярная масса 252.316  g·mol −1
Плотность 1,24 г/см 3 (25 °С)
Температура плавления 179 [2] ° С (354 ° F; 452 К)
Точка кипения 495 ° C (923 ° F; 768 К)
от 0,2 до 6,2 мкг/л
-135.7·10 −6 см 3 /моль
Опасности [3]
СГС Маркировка :
GHS07: Восклицательный знакGHS08: Опасность для здоровьяGHS09: Экологическая опасность
Опасность
Х317 , Х340 , Х350 , Х360 , Х410
P201 , P202 , P261 , P272 , P273 , P280 , P281 , P302+P352 , P308+P313 , P321 , P333+P313 , P363 , P391 , P405 , P501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Бензо[ a ]пирен ( B a P или B[a]P ) представляет собой полициклический ароматический углеводород , образующийся в результате неполного сгорания органического вещества при температурах от 300 ° C (572 ° F) до 600 ° C (1112 ° F). . Это вездесущее соединение можно найти в каменноугольной смоле, табачном дыме и многих продуктах питания, особенно в мясе, приготовленном на гриле. Вещество с формулой C 20 H 12 является одним из бензопиренов , образованным бензольным кольцом, конденсированным с пиреном . Его метаболиты диолэпоксида , , более известные как BPDE, реагируют с ДНК и связываются с ней что приводит к мутациям и, в конечном итоге, к раку. относит его к группы 1 МАИР канцерогенам . Уже в XVIII веке было известно, что рак мошонки трубочистов, карцинома трубочистов , связан с сажей.

Описание

[ редактировать ]

Бензо[ a ]пирен (BaP ) представляет собой полициклический ароматический углеводород, содержащийся в каменноугольной смоле, с формулой C 20 H 12 . Это соединение является одним из бензопиренов , образованных бензольным кольцом, конденсированным с пиреном , и является результатом неполного сгорания при температурах от 300 ° C (572 ° F) до 600 ° C (1112 ° F).

Источники

[ редактировать ]

Основным источником выбросов в атмосферу B a P является сжигание древесины в жилых домах. [4] Он также содержится в каменноугольной смоле , выхлопных газах автомобилей (особенно дизельных двигателей ), во всем дыме, образующемся в результате сгорания органических материалов (включая сигаретный дым ), и в приготовленной на углях пище. 2001 года Исследование Национального института рака показало, что уровень BAP значительно выше в продуктах, хорошо прожаренных на гриле , особенно в стейках , курице с кожей и гамбургерах : было показано, что приготовленные мясные продукты содержат до 4 нг. /г B a P, [5] и до 5,5 нг/г в жареной курице [6] и 62,6 нг/г в пережаренной на углях говядине. [7]

B a P сбрасывается в сточные воды такими отраслями промышленности, как металлургические заводы , особенно металлургические заводы. [8] и алюминиевые заводы. [9]

История

[ редактировать ]

В 18 веке молодые британские трубочисты, забравшиеся в дымоходы, страдали от карциномы трубочистов , рака мошонки, свойственного их профессии, и это было связано с воздействием сажи в 1775 году. [10] в первой работе по эпидемиологии профессионального рака , а также в первой связи любой химической смеси с образованием рака. частые заболевания раком кожи В XIX веке у работников топливной промышленности отмечались . В 1933 году было установлено, что B a P является соединением, ответственным за эти случаи, и его канцерогенность была продемонстрирована при возникновении опухолей кожи у лабораторных животных, неоднократно окрашенных каменноугольной смолой. [11] С тех пор B a P был идентифицирован как главный канцероген в сигаретном дыме. [12]

Токсичность

[ редактировать ]
Бензо[ а ]пирен с указанием основного пиренового кольца, нумерации и мест слияния колец в соответствии с номенклатурой органической химии ИЮПАК .

Нервная система

[ редактировать ]

грызунов . моделях Известно, что пренатальное воздействие BaP на крыс влияет на обучение и память на Было показано, что беременные крысы, употребляющие B a P, отрицательно влияют на функцию мозга в позднем возрасте их потомства. В то время, когда синапсы впервые формируются и их сила регулируется за счет активности, B a P снижает активность нервных клеток, зависимую от рецептора NMDA , измеряемую по экспрессии мРНК субъединицы рецептора NMDA NR2B . [13]

Иммунная система

[ редактировать ]

B a P влияет на количество лейкоцитов , препятствуя дифференцировке некоторых из них в макрофаги , первую линию защиты организма в борьбе с инфекциями. В 2016 году был открыт молекулярный механизм повреждения целостности липидного слоя мембраны макрофагов за счет снижения мембранного холестерина на 25%. Это означает, что меньшее количество иммунорецепторов CD32 (члена иммунорецепторов Fc) может связываться с IgG и превращать лейкоциты в макрофаги. Поэтому мембраны макрофагов становятся восприимчивыми к бактериальным инфекциям. [14]

Репродуктивная система

[ редактировать ]

В экспериментах на крысах-самцах было показано, что субхроническое воздействие ингаляционного B a P обычно снижает функцию яичек и придатков яичек , что приводит к снижению выработки половых стероидов/тестостерона и выработке спермы. [15]

Канцерогенность

[ редактировать ]

Метаболиты B a P обладают мутагенными и высоко канцерогенными свойствами их в список канцерогенов группы 1 , и IARC внес . Химические агенты и родственные профессии, Том 10, Обзор канцерогенов для человека, Монографии МАИР, Лион, Франция, 2009 г. [16]

В июне 2016 года B a P был добавлен как бензо[ def ]хризен в REACH список веществ-кандидатов , вызывающих очень большое беспокойство при разрешении. [17]

Многочисленные исследования, начиная с 1970-х годов, документально подтвердили связь между B a P и раком. [18] Стало труднее связать раковые заболевания с конкретными источниками B a P, особенно у людей, и трудно оценить риски, связанные с различными методами воздействия (вдыхание или проглатывание). [19] В 2005 году было описано, что связь между витамина А дефицитом и эмфиземой у курильщиков связана с действием витамина А , который вызывает дефицит витамина А у крыс. [20]

Исследование 1996 года предоставило молекулярные доказательства связи компонентов табачного дыма с раком легких . Было показано, что B a P вызывает генетические повреждения в клетках легких, идентичные повреждениям, наблюдаемым в ДНК большинства злокачественных опухолей легких . [21]

Регулярное употребление вареного мяса эпидемиологически связано с повышенным уровнем рака толстой кишки. [22] (хотя это само по себе не доказывает канцерогенность), [23] Исследование NCI 2005 года показало, что повышенный риск развития колоректальных аденом связан с потреблением BapP , причем в большей степени с потреблением BapP из всех продуктов питания. [24]

Ферменты детоксикации цитохром P450 1A1 (CYP1A1) и цитохром P450 1B1 (CYP1B1) одновременно защищают и необходимы при токсичности бензо[ a ]пирена. Эксперименты со штаммами мышей, сконструированными для удаления ( нокаута ) CYP1A1 и CYP1B1, показали, что CYP1A1 в первую очередь защищает млекопитающих от низких доз B a P, и что удаление этой защиты приводит к накоплению больших концентраций B a P. Если CYP1B1 также не нокаутирован, токсичность возникает в результате биоактивации B a P до бензо[ a ]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксида, крайне токсичного соединения. [25] [ нужен лучший источник ]

Взаимодействие с ДНК

[ редактировать ]
Метаболизм бензо[ a ]пирена с образованием канцерогенного бензо[ a ]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксида.
( Аддукт ДНК в центре) бензо[ а ]пирена, основного мутагена табачного дыма . [26]

Собственно говоря, B a P является проканцерогеном , а это означает, что механизм его канцерогенеза зависит от его ферментативного метаболизма до B a P. диола эпоксида [27] Он интеркалируется в ДНК , и электрофильный эпоксид подвергается атаке нуклеофильных гуаниновых оснований, образуя объемистый гуаниновый аддукт. [27] DG rxn с BPDE

Рентгеновские кристаллографические исследования и исследования структуры ядерного магнитного резонанса показали, как это связывание искажает ДНК. [28] запутав двухспиральную структуру ДНК. Это нарушает нормальный процесс копирования ДНК и вызывает мутации, что объясняет возникновение рака после воздействия. Этот механизм действия аналогичен механизму действия афлатоксина , который связывается с положением N7 гуанина. [29]

Есть признаки того, что бензо[ а эпоксид ]пирендиола специфически воздействует на защитный ген p53 . [30] Этот ген является фактором транскрипции , который регулирует клеточный цикл и, следовательно, действует как супрессор опухоли . Индуцируя G ( гуанин ) в Т ( тимидин ) трансверсию в горячих точках трансверсии внутри p53 , существует вероятность того, что эпоксид бензо[ a ]пирендиола инактивирует способность подавлять опухоль в определенных клетках, что приводит к раку.

Бензо[ а ]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид является канцерогенным продуктом трех ферментативных реакций: [31]

  1. Бензо[ a ]пирен сначала окисляется цитохромом P450 1A1 с образованием множества продуктов, включая (+)бензо[ a ]пирен-7,8-эпоксид. [32]
  2. Этот продукт метаболизируется эпоксидгидролазой , открывая эпоксидное кольцо с образованием (-)бензо[ а ]пирен-7,8-дигидродиола.
  3. Конечный канцероген образуется после другой реакции с цитохромом P450 1A1 с образованием (+)бензо[ a ]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксида. Именно этот диолэпоксид ковалентно связывается с ДНК.

B a P индуцирует цитохром P450 1A1 (CYP1A1) путем связывания с AHR ( арильный углеводородный рецептор ) в цитозоле. [33] При связывании трансформированный рецептор перемещается в ядро, где димеризуется с ARNT ( ядерный транслокатор арилуглеводородного рецептора ), а затем связывает элементы ответа на ксенобиотики (XRE) в ДНК, расположенной выше определенных генов. Этот процесс увеличивает транскрипцию определенных генов, особенно CYP1A1 , с последующим увеличением продукции белка CYP1A1. [33] Этот процесс аналогичен индукции CYP1A1 некоторыми полихлорированными бифенилами и диоксинами . По-видимому, активность CYP1A1 в слизистой оболочке кишечника предотвращает попадание большого количества проглоченного бензо[ а ]пирена в портальную кровь и системный кровоток. [34] Кишечная, но не печеночная, экспрессия CYP1A1 зависит от TOLL-подобного рецептора 2 ( TLR2 ). [35] который является эукариотическим рецептором поверхностных структур бактерий, таких как липотейхоевая кислота .

Более того, было обнаружено, что B a P активирует транспозон LINE1 у людей. [36]

Эксцизионная репарация нуклеотидов

[ редактировать ]

Как показано выше, (+)бензо[а]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид (БФДЭ) образует объемные ковалентные аддукты ДНК с гуанинами . Большинство этих аддуктов могут быть эффективно удалены из ДНК в процессе эксцизионной репарации нуклеотидов . [37] Те аддукты, которые не удаляются, могут вызывать ошибки во время репликации ДНК, приводящие к канцерогенным мутациям .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анри А. Фавр, Уоррен Х. Пауэлл (2013). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 . Королевское химическое общество . п. 232. ИСБН  978-0-85404-182-4 .
  2. ^ Уильям М. Хейнс (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. стр. 3–42. ISBN  978-1-4987-5429-3 .
  3. ^ «бензо[ а ]пирен» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  4. ^ «Оценка выбросов бензо-альфа-пирена в районе Великих озер» (PDF) . стр. 23–24.
  5. ^ Казеруни, Н; Синха, Р; Сюй, Швейцария; и др. (2002). «Анализ 200 продуктов питания на наличие бензо[ а ]пирена и оценка его поступления в эпидемиологическом исследовании». Пищевая и химическая токсикология . 40 (1): 423–36. дои : 10.1016/S0278-6915(00)00158-7 . ПМИД   11313108 .
  6. ^ Ли, Б.М.; Шим, Джорджия (август 2007 г.). «Оценка диетического воздействия бензо[ а ]пирена и оценка риска рака». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 70 (15–16): 1391–4. дои : 10.1080/15287390701434182 . ПМИД   17654259 . S2CID   21302834 .
  7. ^ Айгюн, Сан-Франциско; Кабадайи, Ф (декабрь 2005 г.). «Определение бензо[ а ]пирена в образцах мяса, приготовленного на углях, методом ВЭЖХ с флуоресцентным обнаружением». Int J Food Sci Nutr . 56 (8): 581–5. дои : 10.1080/09637480500465436 . ПМИД   16638662 . S2CID   35095622 .
  8. ^ Агентство по охране окружающей среды США (EPA), Вашингтон, округ Колумбия (2002). «Категория точечного источника производства чугуна и стали». Свод федеральных правил, 40 CFR, часть 420 .
  9. ^ Агентство по охране окружающей среды (1984). «Категория точечного источника производства цветных металлов». Свод федеральных правил, 40 CFR, часть 421 .
  10. ^ Потт, Персивалл (1775). Хирургические наблюдения… . Лондон, Англия: Л. Хоуз, У. Кларк и Р. Коллинз. стр. 63–68. Из стр. 67: «Болезнь у этих людей [т.е. трубочистов], по-видимому, возникает из-за скопления сажи в складках мошонки…»
  11. ^ Кук, JW; Хьюитт, CL; Хигер, И. (1933). «Выделение рака, производящего углеводороды из каменноугольной смолы» . Дж. Хим. Соц . 1933 : 395–405. дои : 10.1039/jr9330000395 .
  12. ^ Хехт, СС (1999). «Канцерогены табачного дыма и рак легких» . J Национальный онкологический институт . 91 (14): 1194–210. дои : 10.1093/jnci/91.14.1194 . ПМИД   10413421 .
  13. ^ Маккалистер, ММ; Магуайр, М; Рамеш, А; и др. (2008). «Пренатальное воздействие бензо[ а ]пирена ухудшает функцию корковых нейронов в дальнейшей жизни» . Нейротоксикология . 29 (5): 846–854. дои : 10.1016/j.neuro.2008.07.008 . ПМЦ   2752856 . ПМИД   18761371 . .
  14. ^ Кларк Р.С., Пеллом С.Т., Букер Б. и др. (2016). «Подтверждение траектории исследований 1 структуры Exposome: воздействие бензо[ а ]пирена повышает восприимчивость к бактериальной инфекции» . Исследования окружающей среды . 146 : 173–84. Бибкод : 2016ER....146..173C . дои : 10.1016/j.envres.2015.12.027 . ПМЦ   5523512 . ПМИД   26765097 .
  15. ^ Рамеш А1, Иньян Ф; Лунстра, Д.Д.; Нияз, М.С.; и др. (август 2008 г.). «Изменение конечных показателей фертильности у взрослых самцов крыс F-344 в результате субхронического воздействия вдыхаемого бензо(а)пирена» . Exp Toxicol Pathol . 60 (4–5): 269–80. дои : 10.1016/j.etp.2008.02.010 . ПМК   3526104 . ПМИД   18499416 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Обзор канцерогенов для человека - часть F: химические агенты и связанные с ними профессии.
  17. ^ Европейское химическое агентство. «ЭД/21/2016» . ЭХА . Проверено 21 июня 2016 г.
  18. ^ Кляйбомер, В. (2001). «Метаболиты полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)» . Экологический анализ (Том 3 Справочника по аналитическому разделению) . Эльзевир . стр. 99–122. ISBN  978-0-08-050576-3 .
  19. ^ Армстронг, Б.; Хатчинсон, Э.; Анвин, Дж.; Флетчер, Т. (2004). «Риск рака легких после воздействия полициклических ароматических углеводородов: обзор и метаанализ» . Перспективы гигиены окружающей среды . 112 (9): 970–978. дои : 10.1289/ehp.6895 . ПМЦ   1247189 . ПМИД   15198916 .
  20. ^ «Бензопирен и дефицит витамина А» . Исследователь связывает сигареты, витамин А и эмфизему . Проверено 5 марта 2005 г.
  21. ^ Денисенко, М.Ф.; Пао, А.; Тан, М.; Пфайфер, врач общей практики (18 октября 1996 г.). «Преимущественное образование аддуктов бензо[а]пирена в очагах мутации рака легких в P53». Наука . 274 (5286): 430–432. Бибкод : 1996Sci...274..430D . дои : 10.1126/science.274.5286.430 . ПМИД   8832894 . S2CID   3589066 .
  22. ^ Ле Маршан, Л; Ханкин, Дж. Х.; Пирс, LM; и др. (сентябрь 2002 г.). «Хорошо прожаренное красное мясо, метаболические фенотипы и колоректальный рак на Гавайях». Мутат. Рез . 506–507: 205–14. дои : 10.1016/s0027-5107(02)00167-7 . ПМИД   12351160 .
  23. ^ Трусвелл, AS (март 2002 г.). «Потребление мяса и рак толстой кишки». Европейский журнал клинического питания . 56 (Приложение 1): С19–24. дои : 10.1038/sj.ejcn.1601349 . ПМИД   11965518 . S2CID   23886438 .
  24. ^ Синха, Рашми; Куллдорф, Мартин; Гюнтер, Марк Дж.; и др. (август 2005 г.). «Диетическое потребление бензо[а]пирена и риск колоректальной аденомы» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 14 (8): 2030–2034. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0854 . ПМИД   16103456 . S2CID   33819830 .
  25. ^ Данные, представленные Дэниелом В. Небертом на исследовательских семинарах 2007 г.
  26. ^ Создано на основе PDB 1JDG. Архивировано 22 сентября 2008 г. на Wayback Machine.
  27. ^ Jump up to: а б Богдан, Деннис Пол (1 февраля 1973 г.). Взаимодействие бензопирена и нуклеиновых кислот в присутствии оксидазной системы смешанной функции - к.т.н. Диссертация (требуется вход в систему) (Диссертация). Государственный университет Нью-Йорка в Буффало . ISBN  979-8661021359 . ПроКвест   302781013 . Проверено 9 мая 2021 г.
  28. ^ Волк, Дэвид Э.; Тивиянатан, Варатараса; Райс, Джеффри С.; и др. (18 февраля 2003 г.). «Структура раствора цис-открытого (10R)-N6-дезоксиаденозинового аддукта (9S,10R)-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[а]пирена в дуплексе ДНК». Биохимия . 42 (6): 1410–1420. дои : 10.1021/bi026745u . ПМИД   12578353 .
  29. ^ Итон, ДЛ; Галлахер, EP (1994). «Механизмы канцерогенеза афлатоксина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 34 : 135–172. дои : 10.1146/annurev.pa.34.040194.001031 . ПМИД   8042848 .
  30. ^ Пфайфер, Герд П.; Денисенко Михаил Ф.; Оливье, Магали; и др. (21 октября 2002 г.). «Канцерогены табачного дыма, повреждение ДНК и мутации р53 при раке, связанном с курением». Онкоген . 21 (48): 7435–7451. дои : 10.1038/sj.onc.1205803 . ПМИД   12379884 . S2CID   6134471 .
  31. ^ Цзян, Хао; Гелхаус, Стейси Л.; Мангал, Дипти; и др. (2007). «Метаболизм бензо[ а ]пирена в бронхоальвеолярных клетках человека H358 с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии» . хим. Рез. Токсикол . 20 (9): 1331–1341. дои : 10.1021/tx700107z . ПМК   2423818 . ПМИД   17702526 .
  32. ^ Шоу, М; Гонсалес, Ф.Дж.; Гелбоин, Х.В. (декабрь 1996 г.). «Стереоселективное эпоксидирование и гидратация в K-области полициклических ароматических углеводородов с помощью кДНК-экспрессируемых цитохромов P450 1A1, 1A2 и эпоксидгидролазы». Биохимия . 35 (49): 15807–13. дои : 10.1021/bi962042z . ПМИД   8961944 .
  33. ^ Jump up to: а б Уитлок, Дж. П. младший (апрель 1999 г.). «Индукция цитохрома Р4501А1». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 39 : 103–125. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.39.1.103 . ПМИД   10331078 .
  34. ^ Уно, С.; Драгин Н.; Миллер, ML; и др. (2008). «Базальное и индуцируемое количественное определение мРНК CYP1 и локализация белка в желудочно-кишечном тракте мыши» . Свободный Радик Биол Мед . 44 (4): 570–83. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.10.044 . ПМЦ   2754765 . ПМИД   17997381 .
  35. ^ Делай, КН; Финк, Л.Н.; Дженсен, TE; и др. (2012). «TLR2 контролирует детоксикацию кишечных канцерогенов с помощью CYP1A1» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e32309. Бибкод : 2012PLoSO...732309D . дои : 10.1371/journal.pone.0032309 . ПМК   3307708 . ПМИД   22442665 .
  36. ^ Стрибинскис, Вилюс; Рамос, Кеннет С. (2006). «Активация ретротранспозиции человеческого долго вкрапленного ядерного элемента 1 бензо(а)пиреном, распространенным канцерогеном в окружающей среде» . Рак Рез . 66 (5): 2616–20. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3478 . ПМИД   16510580 .
  37. ^ Ли, Вэньтао; Ху, Цзиньчуань; Адебали, Огун; и др. (27 июня 2017 г.). «Карта восстановления всего генома человека повреждений ДНК, вызванных канцерогеном сигаретного дыма бензо[а]пиреном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (26): 6752–6757. Бибкод : 2017PNAS..114.6752L . дои : 10.1073/pnas.1706021114 . ПМЦ   5495276 . ПМИД   28607059 .
[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzo(a)pyrene&oldid=1231706273"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 85d368560fc5be3f63e20abab2f6b44f__1719681300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/85/4f/85d368560fc5be3f63e20abab2f6b44f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Benzo(a)pyrene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)