✖


Jump to content

Биологические аспекты фтора

Вращающееся прозрачное изображение человеческой фигуры с выделенными целевыми органами.
ПЭТ-сканирование с использованием фтора-18

Фтор может взаимодействовать с биологическими системами в виде фторсодержащих соединений. Хотя элементарный фтор (F 2 ) в повседневной жизни встречается очень редко, фторсодержащие соединения, такие как флюорит, встречаются в природе в виде минералов. Встречающиеся в природе фторорганические соединения встречаются крайне редко. Искусственные соединения фтора широко распространены и используются в лекарствах, пестицидах и материалах. Двадцать процентов всех коммерческих фармацевтических препаратов содержат фтор, включая Липитор и Прозак . [1] [2] Во многих случаях фторсодержащие соединения безвредны или даже полезны для живых организмов; в других они токсичны .

Помимо использования в медицине, искусственные фторированные соединения также сыграли роль в решении ряда серьезных экологических проблем. Хлорфторуглероды (ХФУ), которые когда-то были основными компонентами многочисленных коммерческих аэрозольных продуктов, доказали свою разрушительность для озонового слоя Земли и привели к широкомасштабному Монреальскому протоколу ; хотя на самом деле хлор в ХФУ является разрушительным фактором, фтор является важной частью этих молекул, поскольку делает их очень стабильными и долговечными. Точно так же стабильность многих фторорганических соединений подняла проблему биоперсистенции . Долгоживущие молекулы гидроизоляционных спреев, например ПФОК и ПФОС , обнаруживаются по всему миру в тканях диких животных и людей, включая новорожденных детей.

Биология фтора также имеет отношение к ряду передовых технологий. ПФУ ( перфторуглероды ) способны удерживать достаточное количество кислорода для поддержания жидкостного дыхания человека . Фторорганическое соединение в форме его радиоизотопа 18 F также лежит в основе современного метода медицинской визуализации, известного как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). ПЭТ-сканирование дает трехмерные цветные изображения частей тела, в которых используется много сахара, особенно мозга или опухолей.

Стоматологическая помощь

[ редактировать ]
Основные статьи: Фторотерапия и фторирование воды

С середины 20-го века в ходе популяционных исследований было установлено (хотя и не до конца понятно), что фторид уменьшает кариес . Первоначально исследователи предположили, что фтор помогает превратить зубную эмаль из более растворимого в кислоте минерала гидроксиапатита в менее растворимый в кислоте минерал фторапатит. Однако более поздние исследования не выявили разницы в частоте возникновения кариеса (полостей) между зубами, предварительно фторированными в разной степени. В настоящее время считается, что фторид предотвращает кариес, прежде всего, помогая зубам, которые находятся на самых ранних стадиях разрушения. [3]

Белый мужчина держит пластиковый поднос с коричневой жидкостью и сует маленькую палочку в открытый рот черного мальчика
Местное лечение фтором в Панаме

Когда зубы начинают разрушаться под действием кислоты, вырабатываемой сахаропотребляющими бактериями, кальций теряется ( деминерализация ). Однако способность зубов восстанавливать кальций ограничена, если разрушение не зашло слишком далеко ( реминерализация ). Фторид, по-видимому, уменьшает деминерализацию и увеличивает реминерализацию. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что фтор мешает бактериям, которые поглощают сахар во рту и производят кислоты, разрушающие зубы. [3] В любом случае, только фторид, который непосредственно присутствует во рту ( местное лечение ), предотвращает кариес; Ионы фтора, которые проглатываются, не приносят пользы зубам. [3]

Фторирование воды — это контролируемое добавление фтора в систему водоснабжения с целью уменьшения кариеса у людей, пьющих воду. [4] Его использование началось в 1940-х годах после исследований детей в регионе, где вода фторируется естественным путем. В настоящее время он широко используется в общественных системах водоснабжения в Соединенных Штатах и ​​некоторых других частях мира, так что около двух третей населения США подвергается воздействию фторированной воды. [5] и около 5,7% людей во всем мире. [6] Хотя наилучшие имеющиеся данные не показывают никакой связи с другими побочными эффектами, кроме флюороза ( стоматологического и, в худших случаях, скелетного ), большинство из которых являются легкими, [7] Фторирование воды вызывает споры по соображениям этики, безопасности и эффективности. [6] и существует противодействие фторированию воды , несмотря на его широкую поддержку со стороны организаций общественного здравоохранения . [8] Преимущества фторирования воды в последнее время уменьшились, предположительно из-за доступности фторида в других формах, но все еще измеримы, особенно для групп с низкими доходами. [9] Систематические обзоры, проведенные в 2000 и 2007 годах, показали значительное уменьшение кариеса у детей, подвергшихся фторированию воды. [10]

Фторид натрия , дифторид олова и, чаще всего, монофторфосфат натрия используются в зубной пасте . В 1955 году в США была представлена ​​первая зубная паста с фтором. Сейчас почти вся зубная паста в развитых странах фторируется. Например, 95% европейской зубной пасты содержит фтор. [9] Гели и пены часто рекомендуются особым группам пациентов, особенно тем, кто проходит лучевую терапию головы (больные раком). Пациент получает четырехминутное применение большого количества фтора. Лаки, которые можно наносить быстрее, существуют и выполняют аналогичную функцию. отпускаемых по рецепту и без рецепта Фтор также часто присутствует в средствах для полоскания рта, , и является микроэлементом в пищевых продуктах, произведенных с использованием фторированной воды. [11]

Медицинские применения

[ редактировать ]

Фармацевтика

[ редактировать ]
большое изображение капсулы с видимыми словами «Прозак» и «ДИСТА»
Прозак, один из нескольких известных фторсодержащих препаратов.

Из всех коммерческих фармацевтических препаратов двадцать процентов содержат фтор, включая важные лекарства из самых разных фармацевтических классов. [12] Фтор часто добавляют к молекулам лекарств во время разработки лекарств , поскольку даже один атом может значительно изменить химические свойства молекулы желаемым образом.

Из-за значительной стабильности связи углерод-фтор многие лекарства фторируются, чтобы замедлить их метаболизм – химический процесс, в ходе которого лекарства превращаются в соединения, позволяющие их выводить. Это продлевает период их полураспада и позволяет увеличить время между дозированием и активацией. Например, ароматическое кольцо может препятствовать метаболизму лекарства, но это представляет проблему безопасности, поскольку некоторые ароматические соединения метаболизируются в организме в ядовитые эпоксиды организма под действием собственных ферментов . Однако замещение фтора в пара -положение защищает ароматическое кольцо и предотвращает образование эпоксида. [13]

Добавление фтора к биологически активным органическим соединениям увеличивает их липофильность (способность растворяться в жирах), поскольку связь углерод-фтор еще более гидрофобна, чем связь углерод-водород . лекарства Этот эффект часто увеличивает биодоступность из-за увеличения проникновения через клеточную мембрану. [14] Хотя вероятность высвобождения фтора в уходящей фторидной группе зависит от его положения в молекуле, [15] Фторорганиды, как правило, очень стабильны, поскольку связь углерод-фтор прочная.

Фторины также находят свое применение в обычных минералокортикоидах , классе препаратов, повышающих кровяное давление . Добавление фтора увеличивает как его лечебную силу, так и противовоспалительный эффект. [16] Фторсодержащий флудрокортизон – один из наиболее распространенных таких препаратов. [17] Дексаметазон и триамцинолон , которые являются одними из наиболее мощных из родственного класса синтетических кортикостероидов , также содержат фтор. [17]

Некоторые ингаляционные средства для общей анестезии , включая наиболее часто используемые ингаляционные препараты, также содержат фтор. Первый фторированный анестетик, галотан , оказался намного безопаснее (не взрывоопасен и не горюч) и более долговечен, чем использовавшиеся ранее. Современные фторсодержащие анестетики действуют дольше и практически не растворяются в крови, что ускоряет пробуждение. [18] Примеры включают севофлюран , десфлуран , энфлюран и изофлюран , все они являются производными гидрофторуглеродов . [19]

До 1980-х годов антидепрессанты изменяли не только усвоение серотонина , но и усвоение измененного норадреналина ; последний вызывал большую часть побочных эффектов антидепрессантов. Первым препаратом, изменявшим только поглощение серотонина, был Прозак ; он породил обширный класс антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и является самым продаваемым антидепрессантом. Многие другие антидепрессанты SSRI являются фторированными органическими веществами, включая Celexa , Luvox и Lexapro . [20] Фторхинолоны представляют собой широко используемое семейство антибиотиков широкого спектра действия . [21]

Молекулярные структуры некоторых фторсодержащих фармацевтических препаратов
Липитор (аторвастатин) 5-ФУ (фторурацил) Флоринеф (флудрокортизон) изофлюран

Сканирование

[ редактировать ]
Основные статьи: Позитронно-эмиссионная томография и флудезоксиглюкоза (18F)
ПЭТ-сканирование для диагностики болезни Альцгеймера

Соединения, содержащие фтор-18, радиоактивный изотоп, испускающий позитроны , часто используются в сканировании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), поскольку период полураспада изотопа, составляющий около 110 минут, весьма велик по стандартам позитронно-эмиттерных устройств. Одним из таких радиофармпрепаратов является 2-дезокси-2-( 18 F) фтор-D-глюкоза (обычно называемая флудезоксиглюкозой), обычно сокращенно называемая 18 Ф-ФДГ, или просто ФДГ. [22] При ПЭТ-визуализации ФДГ можно использовать для оценки метаболизма глюкозы в головном мозге и для визуализации раковых опухолей. После инъекции в кровь ФДГ поглощается «зависимыми от ФДГ» тканями с высокой потребностью в глюкозе, такими как мозг и большинство типов злокачественных опухолей. [23] Томография , часто с помощью компьютера для формирования аппарата ПЭТ/КТ (КТ означает «компьютерная томография»), может затем использоваться для диагностики или мониторинга лечения рака, особенно лимфомы Ходжкина , рака легких и рака молочной железы. [24]

Природный фтор является моноизотопным и состоит исключительно из фтора-19 . Соединения фтора хорошо поддаются методу ядерного магнитного резонанса (ЯМР), поскольку фтор-19 имеет ядерный спин 1 ⁄ 2 , высокий ядерный магнитный момент и высокое магнитогирическое отношение . Соединения фтора обычно обладают быстрой релаксацией ЯМР , что позволяет использовать быстрое усреднение для получения отношения сигнал/шум, аналогичного спектрам ЯМР водорода-1 . [25] Фтор-19 обычно используется при ЯМР-исследовании метаболизма, белковых структур и конформационных изменений. [26] Кроме того, инертные фторированные газы могут стать дешевым и эффективным инструментом для визуализации вентиляции легких. [27]

Исследования транспорта кислорода

[ редактировать ]
См. Также: Кровозаменитель и Жидкостное дыхание.

Жидкие фторуглероды обладают очень высокой способностью удерживать газ в растворе. Они могут удерживать больше кислорода или углекислого газа, чем кровь. По этой причине они вызывают постоянный интерес, связанный с возможностью искусственной крови или жидкостного дыхания. [28]

Компьютерная модель нанокристаллов перфлуброна (красный) и гентамицина (белый, антибиотик)

Кровозаменители являются предметом исследований, поскольку спрос на переливание крови растет быстрее, чем на донорство. В некоторых случаях искусственная кровь может быть более удобной и безопасной. Поскольку фторуглероды обычно не смешиваются с водой, их необходимо смешивать в эмульсии (маленькие капли перфторуглерода, взвешенные в воде), чтобы их можно было использовать в качестве крови. [29] [30] Один из таких продуктов, Oxycyte , прошел первоначальные клинические испытания. [31] [32]

Возможные медицинские применения жидкостного дыхания (при котором используется чистая перфторуглеродная жидкость, а не водная эмульсия) включают помощь недоношенным детям или ожоговым пациентам (если нормальная функция легких нарушена). Рассматривалось как частичное, так и полное заполнение легких, хотя только первое из них подверглось сколько-нибудь значимым испытаниям на людях. Было проведено несколько испытаний на животных, а также несколько испытаний на людях с частичной вентиляцией жидкостью. [33] Одна попытка компании Alliance Pharmaceuticals дошла до клинических испытаний, но от нее отказались из-за недостаточного преимущества по сравнению с другими методами лечения. [34]

Нанокристаллы представляют собой возможный метод доставки водо- или жирорастворимых лекарств в перфторхимическую жидкость. В настоящее время разрабатывается возможность использования этих частиц для лечения младенцев с поврежденными легкими. [35]

Перфторуглероды запрещены в спорте, где они могут использоваться для увеличения потребления кислорода спортсменами, занимающимися выносливостью. Один велосипедист, Мауро Джанетти , был подвергнут расследованию после почти смертельного исхода, когда подозревалось использование PFC. [36] [37] Другие предполагаемые применения включают глубоководное погружение и космические путешествия, приложения, которые требуют полной, а не частичной жидкостной вентиляции. [38] [39] В фильме 1989 года «Бездна» показано вымышленное использование перфторуглерода для дайвинга людей, а также снята настоящая крыса, выживающая при охлаждении и погружении в перфторуглерод. [40] (См. также список вымышленных методов лечения перфторуглеродного дыхания.)

Агрохимия

[ редактировать ]

По оценкам, 30% агрохимических соединений содержат фтор. [41] Большинство из них используются в качестве ядов, но некоторые вместо этого стимулируют рост.

Знак, предупреждающий о ядовитых приманках из фторацетата натрия.

Фторацетат натрия использовался в качестве инсектицида, но он особенно эффективен против млекопитающих-вредителей. [42] Название «1080» относится к каталожному номеру яда, который стал его торговой маркой. [43] Фторацетат похож на ацетат, который играет ключевую роль в цикле Кребса (ключевой элемент клеточного метаболизма). Фторацетат останавливает цикл и лишает клетки энергии. [43] Некоторые другие инсектициды содержат фторид натрия, который гораздо менее токсичен, чем фторацетат. [44] Насекомые, которых кормили 29-фторстигмастеролом, используют его для производства фторацетатов. Если фтор переносится в клетку организма, он блокирует метаболизм в занимаемой позиции. [45]

Трифлуралин широко использовался в 20 веке, например, на более чем половине площадей хлопковых полей США в 1998 году. [46] Из-за его предполагаемых канцерогенных свойств некоторые страны Северной Европы запретили его в 1993 году. [47] По состоянию на 2015 год Европейский Союз запретил его, хотя в 2011 году компания Dow добилась отмены этого решения. [48]

Биохимия

[ редактировать ]
из Южной Африки Гифблаар — один из немногих организмов, которые естественным образом производят соединения фтора.

Фторорганические соединения, синтезированные биологическим путем, немногочисленны, хотя некоторые из них производятся широко. [49] [50] Наиболее распространенным примером является фторацетат с активной молекулой яда, идентичной коммерческому «1080». Его используют для защиты от травоядных как минимум 40 зеленых растений в Австралии, Бразилии и Африке; [43] другие биологически синтезированные фторорганические соединения включают ω-фтор жирные кислоты , фторацетон и 2-фторцитрат. [50] фермент аденозилфторидсинтаза У бактерий выделен , образующий связь углерод-фтор. Это открытие рекламировалось как возможное, ведущее к биологическим путям синтеза фторорганических соединений. [51]

Фтор считается полунезаменимым элементом для человека: он не необходим для поддержания жизни, но способствует (в узких пределах ежедневного потребления) здоровью зубов и прочности костей. Суточная потребность во фторе у людей варьируется в зависимости от возраста и пола: от 0,01 мг у младенцев до 6 месяцев до 4 мг у взрослых мужчин, при этом верхний переносимый предел составляет от 0,7 мг для младенцев до 10 мг для взрослых мужчин и женщин. [52] [53] Небольшие количества фтора могут быть полезны для прочности костей, но это проблема только при составлении искусственных диет. [54] (См. также дефицит фтора .)

Опасности

[ редактировать ]
НФПА 704
площадь безопасности
Четырехцветный бриллиант NFPA 704Здоровье 4: Очень короткое воздействие может привести к смерти или серьезным остаточным травмам. Например, газ VXВоспламеняемость 0: Не горит. Например, водаНестабильность 4: Легко способен к детонации или взрывному разложению при нормальных температурах и давлениях. Например, нитроглицеринОсобая опасность W: Реагирует с водой необычным или опасным образом. Например, натрий, серная кислота
4
0
4
В
Знак опасности огненного алмаза для элементарного фтора. [55]
4 диагональных плаката с предупреждениями: яд, едкое вещество, ингаляционное вещество, окислитель.
Признаки опасности коммерческого фтора в США [56]

Газ фтор

[ редактировать ]

Элементарный фтор очень токсичен. При концентрации выше 25 ppm он вызывает значительное раздражение, поражая глаза, дыхательные пути и легкие, а также поражая печень и почки. При концентрации 100 ppm серьезно повреждаются глаза и нос человека. [57] Люди могут подвергнуться воздействию фтора на рабочем месте при вдыхании, контакте с кожей или глазами. Управление по охране труда (OSHA) установило юридический предел ( допустимый предел воздействия ) для воздействия фтора на рабочем месте в размере 0,1 ppm (0,2 мг/м). 3 ) при 8-часовом рабочем дне. Национальный институт охраны труда (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) на уровне 0,1 ppm (0,2 мг/м2). 3 ) при 8-часовом рабочем дне. При уровне 25 ppm фтор сразу же опасен для жизни и здоровья . [58]

плавиковая кислота

[ редактировать ]
См. Также: Химический ожог.
левая и правая руки, два вида, обожжены указательные пальцы
Типичные ожоги HF: внешние признаки могут не проявляться в течение 24 часов, после чего лечение кальцием становится менее эффективным. [59]

Плавиковая кислота , водный раствор фтористого водорода (HF), является контактным ядом. Хотя с химической точки зрения это относительно слабая кислота, она гораздо более опасна, чем обычные сильные минеральные кислоты , такие как азотная кислота , серная кислота или соляная кислота . Благодаря меньшей химической диссоциации в воде (оставаясь нейтральной молекулой) фтороводород проникает в ткани быстрее, чем обычные кислоты. Отравление может легко произойти через кожу или глаза, а также при вдыхании или проглатывании. С 1984 по 1994 год в США от несчастных случаев с HF погибло как минимум девять рабочих. [60]

Попадая в кровь, фторид водорода вступает в реакцию с кальцием и магнием, что приводит к электролитному дисбалансу, потенциально включая гипокальциемию . Последующее воздействие на сердце ( сердечная аритмия ) может быть фатальным. [60] Образование нерастворимого фторида кальция также вызывает сильную боль. [61] Ожоги площадью более 160 см. 2 , размером с мужскую руку, может вызвать серьезную системную токсичность. [62]

Симптомы воздействия плавиковой кислоты могут проявиться не сразу, с восьмичасовой задержкой для 50% HF и до 24 часов для более низких концентраций. Фтороводород нарушает функцию нервов, а это означает, что ожоги поначалу могут быть безболезненными. Если ожог был замечен изначально, то HF следует смывать сильной струей воды в течение десяти-пятнадцати минут, чтобы предотвратить его дальнейшее проникновение в организм. Одежда, которую использовал обожженный человек, также может представлять опасность. [63] Воздействие плавиковой кислоты часто лечат глюконатом кальция , источником кальция. 2+ который связывается с ионами фтора. Ожоги кожи можно лечить промыванием водой и 2,5-процентным гелем глюконата кальция. [64] [65] или специальные растворы для полоскания. [66] Поскольку HF абсорбируется, необходимо дальнейшее лечение. Глюконат кальция можно вводить инъекционно или внутривенно. Использование хлорида кальция противопоказано и может привести к тяжелым осложнениям. Иногда требуется хирургическое иссечение ткани или ампутация. [62] [67]

Фторид-ион

[ редактировать ]
узловатая копытная нога
Марокканская корова с флюорозом от промышленного загрязнения
Смотрите также: Токсичность фторида

Растворимые фториды умеренно токсичны. Смертельная доза фторида натрия для взрослых составляет 5–10 г, что эквивалентно 32–64 мг элементарного фторида на килограмм массы тела. [68] Доза, которая может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья, составляет примерно одну пятую смертельной дозы. [69] Хроническое избыточное потребление фтора может привести к флюорозу скелета — заболеванию костей, от которого страдают миллионы людей в Азии и Африке. [69] [70]

Ион фтора легко всасывается в желудке и кишечнике. Поступивший в организм фторид образует в желудке плавиковую кислоту. В этой форме фторид проникает через клеточные мембраны, затем связывается с кальцием и взаимодействует с различными ферментами. Фтор выводится через мочу. Пределы воздействия фтора основаны на анализе мочи, который используется для определения способности человеческого организма избавляться от фтора. [69] [71]

Исторически сложилось так, что большинство случаев отравления фторидом было вызвано случайным проглатыванием инсектицидов, содержащих неорганический фторид. [72] Большинство обращений в токсикологические центры по поводу возможного отравления фторидом происходит в результате употребления фторсодержащей зубной пасты. [69] Неисправность оборудования для фторирования воды случалась несколько раз, в том числе инцидент на Аляске, в результате которого заболели почти 300 человек и один погиб. [73]

Биоперсистенция

[ редактировать ]
Основная статья: Перфторированное соединение

Благодаря прочности связи углерод-фтор фторорганические соединения устойчивы в окружающей среде. Перфторированные соединения (ПФУ) привлекают особое внимание как стойкие глобальные загрязнители . Эти соединения могут попадать в окружающую среду в результате их непосредственного использования в гидроизоляционных покрытиях и противопожарных пенах или косвенно в результате утечек на заводах по производству фторполимеров (где они являются промежуточными продуктами). Из-за кислотной группы ПФУ растворимы в воде в низких концентрациях. [74] Хотя существуют и другие ПФАА, львиная доля экологических исследований была проведена на двух наиболее известных: перфтороктансульфоновой кислоте (ПФОС) и перфтороктановой кислоте (ПФОК). Агентство по охране окружающей среды США классифицирует эти материалы как «новые загрязнители», основываясь на растущем, но все еще неполном понимании их воздействия на окружающую среду. [75] [76] [77]

Следовые количества ПФУ были обнаружены во всем мире, в организмах от белых медведей в Арктике до человечества во всем мире. И ПФОС, и ПФОК были обнаружены в грудном молоке и крови новорожденных. Обзор 2013 года показал сильно различающиеся количества ПФОС и ПФОК в различных почвах и грунтовых водах без четкой закономерности доминирования одного химического вещества. Концентрации ПФУ, как правило, были выше в районах с большим населением или промышленной деятельностью, а в районах с большим количеством ПФОС, как правило, также было больше ПФОК. [78] эти два химиката были обнаружены в разных концентрациях у разных групп населения; например, одно исследование показало больше ПФОС, чем ПФОК у немцев, тогда как другое исследование показало обратное для американцев. Содержание ПФУ в биосфере, возможно, начинает уменьшаться: одно исследование показало, что уровни ПФОС в дикой природе Миннесоты снижались, предположительно потому, что компания 3M прекратила свое производство. [75] [76]

Молекула ПФОС

В организме ПФУ связываются с такими белками, как сывороточный альбумин . Распределение их в тканях человека неизвестно, но исследования на крысах показывают, что они присутствуют в основном в печени, почках и крови. Они не метаболизируются в организме, но выводятся почками. Время пребывания в организме сильно варьируется в зависимости от вида. У грызунов период полураспада составляет несколько дней, тогда как у человека он сохраняется годами. У многих животных наблюдаются половые различия в способности выводить из организма ПНУК, но без четкой закономерности. Гендерные различия в периоде полураспада различаются в зависимости от вида животных. [75] [76] [79]

Потенциальное воздействие ПФУ на здоровье неясно. В отличие от хлорированных углеводородов, ПФУ не являются липофильными (накопляются в жире) и не генотоксичными (повреждающими гены). И ПФОК, и ПФОС в высоких дозах вызывают рак и смерть новорожденных у грызунов. Исследования на людях не смогли доказать воздействие при нынешнем воздействии. Дельфины-афалины имеют одни из самых высоких концентраций ПФОС среди всех изученных диких животных; одно исследование предполагает влияние на их иммунную систему. [75] [76] [79]

Биохимические причины токсичности также неясны и могут различаться в зависимости от молекулы, воздействия на здоровье и даже животных. PPAR-альфа представляет собой белок, который взаимодействует с PFAA и обычно участвует в развитии рака у грызунов, вызванного загрязнителями. [75] [76] [79]

Менее фторированные химические вещества (т.е. неперфторированные соединения) также могут быть обнаружены в окружающей среде. Поскольку биологические системы не легко метаболизируют фторированные молекулы, фторированные фармацевтические препараты, такие как антибиотики и антидепрессанты, можно найти в очищенных городских сточных водах и сточных водах. [80] Фторсодержащие агрохимикаты можно обнаружить в стоках сельскохозяйственных угодий и близлежащих реках. [81]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Г. Зигемунд, В. Швертфегер, А. Фейринг, Б. Смарт, Ф. Бер, Х. Фогель, Б. МакКьюсик «Органические соединения фтора» в «Энциклопедии промышленной химии Ульмана», 2005, Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.a11_349
  2. ^ Эгеперс, Жан; Моллард, Поль; Девильерс, Дидье; Чемла, Мариус; Фарон, Роберт; Романо, Рене; Куэр, Жан Пьер (2005), «Неорганические соединения фтора», Ульманн (редактор), Энциклопедия промышленной химии , Вайнхайм: Wiley-VCH, doi : 10.1002/14356007.a11_307 , ISBN  978-3527306732
  3. ^ Перейти обратно: а б с Пиццо Г.; Пископо, MR; Пиццо, И.; Джулиана, Г. (2007). «Фторирование воды в сообществе и профилактика кариеса: критический обзор» (PDF) . Клиническое устное исследование . 11 (3): 189–193. дои : 10.1007/s00784-007-0111-6 . ПМИД   17333303 . S2CID   13189520 .
  4. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (2001). «Рекомендации по использованию фтора для предотвращения и борьбы с кариесом в США» . Рекомендации и отчеты MMWR . 50 (РР–14): 1–42. ПМИД   11521913 .
  5. ^ Рипа, Л.В. (1993). «Полвека общественного фторирования воды в Соединенных Штатах: обзор и комментарии» (PDF) . Журнал стоматологии общественного здравоохранения . 53 (1): 17–44. дои : 10.1111/j.1752-7325.1993.tb02666.x . ПМИД   8474047 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2009 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Ченг, К.К.; Чалмерс, И.; Шелдон, Т.А. (2007). «Добавление фтора в воду» (PDF) . БМЖ . 335 (7622): 699–702. doi : 10.1136/bmj.39318.562951.BE . ПМК   2001050 . ПМИД   17916854 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 декабря 2019 г. Проверено 12 мая 2013 г.
  7. ^ Мария, СМ (2011). Учебник общественной стоматологии . Джей Пи Медикал Лимитед. п. 343. ИСБН  9789350252161 .
  8. ^ Армфилд, Дж. М. (2007). «Когда общественные действия подрывают общественное здравоохранение: критический анализ антифторидационной литературы» . Политика здравоохранения Австралии и Новой Зеландии . 4 (1): 25. дои : 10.1186/1743-8462-4-25 . ПМЦ   2222595 . ПМИД   18067684 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Фейерсков, Оле; Кидд, Эдвина (2008). Кариес зубов: заболевание и его клиническое лечение . Джон Уайли и сыновья. п. 518. ИСБН  978-1-4051-3889-5 .
  10. ^ Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований (Австралия) (2007 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 января 2012 года . Проверено 24 февраля 2009 г. Краткое содержание: Юнг, Калифорния (2008). «Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования» . Доказательная стоматология . 9 (2): 39–43. дои : 10.1038/sj.ebd.6400578 . ПМИД   18584000 .
  11. ^ Крачер, Конни Майерс (2009). «Современные концепции профилактической стоматологии» (PDF) . DentalCare.com. п. 12. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2013 года . Проверено 20 января 2012 г.
  12. ^ Эмсли, Джон (2011). Строительные блоки природы: Путеводитель по элементам от А до Я (2-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 178. ИСБН  978-0-19-960563-7 .
  13. ^ Стивен С. Хехт ; Шанту Амин; Асие А. Меликян; Эдмонд Дж. Лавуа; Дитрих Хоффман (19 июля 1985 г.). «Глава 5: Влияние замещения метила и фтора на метаболическую активацию и канцерогенность полициклических ароматических углеводородов». Полициклические углеводороды и канцерогенез . стр. 85–105. дои : 10.1021/bk-1985-0283.ch005 . ISBN  9780841209244 .
  14. ^ Суинсон, Джоэл (2005). «Фтор – жизненно важный элемент в аптечке» (PDF) . ФармаХим : 26–27. Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2012 года . Проверено 26 августа 2010 г.
  15. ^ Шубигер, Пенсильвания (2006). Химия домашних животных: движущая сила молекулярной визуализации . Спрингер. п. 144. ИСБН  9783540326236 .
  16. ^ Гулдинг, Николас Дж.; Флауэр, Род Дж. (2001). Глюкокортикоиды . Спрингер. п. 40. ИСБН  9783764360597 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Радж, П. Притхви; Эрдине, Сердар (2012). Обезболивающие процедуры: Иллюстрированное руководство . Джон Уайли и сыновья. п. 58. ИСБН  9781118300459 .
  18. ^ Беге, Жан-Пьер; Бонне-Дельпон, Даниэле (2008). Биоорганическая и медицинская химия фтора . Джон Уайли и сыновья. стр. 335–336 . ISBN  9780470281871 .
  19. ^ Филлер, Р.; Саха, Р. (2009). «Фтор в медицинской химии: столетие прогресса и 60-летняя ретроспектива избранных основных моментов» (PDF) . Будущая медицинская химия . 1 (5): 777–791. дои : 10.4155/fmc.09.65 . ПМИД   21426080 . Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2013 г.
  20. ^ Митчелл, Э. Шивон; Триггл, диджей (2004). Антидепрессанты . Издательство информационной базы. стр. 37–39. ISBN  978-1-4381-0192-7 .
  21. ^ Нельсон, Дж. М.; Чиллер, ТМ; Пауэрс, Дж. Х.; Ангуло, Ф.Дж. (2007). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха в области общественного здравоохранения» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–980. дои : 10.1086/512369 . ПМИД   17342653 .
  22. ^ Шмитц, А.; Кялике, Т.; Уиллкомм, П.; Грюнвальд, Ф.; Кандыба, Дж.; Шмитт, О. (2000). «Использование позитронно-эмиссионной томографии фтор-18-фтор-2-дезокси-D-глюкозы в оценке процесса туберкулезного спондилита» (PDF) . Журнал заболеваний позвоночника . 13 (6): 541–544. дои : 10.1097/00002517-200012000-00016 . ПМИД   11132989 .
  23. ^ Бустаманте, Эрнесто; Педерсен, Питер Л. (1977). «Высокий аэробный гликолиз клеток гепатомы крысы в ​​культуре: роль митохондриальной гексокиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (9): 3735–3739. Бибкод : 1977PNAS...74.3735B . дои : 10.1073/pnas.74.9.3735 . ПМК   431708 . ПМИД   198801 .
  24. ^ Хаят, Массачусетс (2007). Визуализация рака: карциномы легких и молочной железы . Академическая пресса. п. 41. ИСБН  9780123742124 .
  25. ^ Нельсон, Дж. Х. (2003). Спектроскопия ядерного магнитного резонанса . Прентис Холл. стр. 129–139. ISBN  978-0-13-033451-0 .
  26. ^ Дэниэлсон, Марк А.; Фальке, Джозеф Дж. (1996). «Использование 19 F ЯМР для исследования структуры белка и конформационных изменений» . Annual Review of Biophysical and Biomolecular Structure . 25 : 163–195. doi : 10.1146/ . PMC   2899692. annurev.bb.25.060196.001115 PMID   8800468 .
  27. ^ Кете, Дин О.; Каприхан, Арвинд; Фукусима, Эйити; Ваггонер, Р. Аллен (2005). «Визуализация легких с использованием инертных фторированных газов». Магнитный резонанс в медицине . 39 (1): 85–88. дои : 10.1002/mrm.1910390114 . ПМИД   9438441 . S2CID   35741393 .
  28. ^ Габриэль, JL; Миллер, Т.Ф.; Вольфсон, MR-младший; Шаффер, TH (1996). «Количественные соотношения структура-активность перфторированных гетероуглеводородов как потенциальных респираторных сред. Применение к растворимости кислорода, коэффициенту распределения, вязкости, давлению пара и плотности». Журнал АСАИО . 42 (6): 968–973. дои : 10.1097/00002480-199642060-00009 . ПМИД   8959271 . S2CID   31161098 .
  29. ^ Саркар, С. (2008). «Искусственная кровь» . Индийский журнал медицины критических состояний . 12 (3): 140–144. дои : 10.4103/0972-5229.43685 . ПМЦ   2738310 . ПМИД   19742251 .
  30. ^ Шиммейер, С. (2002). «Поиски кровезаменителя» . Просвещение . 5 (1). Архивировано из оригинала 2 октября 2011 года . Проверено 2 декабря 2010 г.
  31. ^ Таскер, Фред (19 марта 2008 г.). «Майами Геральд: Искусственная кровь превращается из научной фантастики в научный факт» . Miami Herald (на сайте noblood.org). Архивировано из оригинала 24 июля 2008 г. Альтернативный URL.
  32. ^ Дэвис, Николь (2006). «Лучше крови» . Популярная наука . Архивировано из оригинала 4 июня 2011 г. Проверено 30 сентября 2012 г.
  33. ^ Шаффер, TH; Вольфсон, MR; Кларк, ЛР (1992). «Обзор современного состояния: жидкостная вентиляция». Детская пульмонология . 14 (102–109): 102–9. дои : 10.1002/ppul.1950140208 . ПМИД   1437347 . S2CID   222167378 .
  34. ^ Качмарек, Р.М.; Видеманн, HP; Лавин, ПТ; Ведель, МК; Тютюнджю, AS; Слуцкий А.С. (2006). «Частичная жидкостная вентиляция у взрослых пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 173 (8): 882–889. дои : 10.1164/rccm.200508-1196OC . ПМИД   16254269 .
  35. ^ Шаффер, Томас Х.; Вольфсон, Марла Р.; Гринспен, Джей С. (1999). «Жидкостная вентиляция: Текущее состояние» . Обзор педиатрии . 20 (12): с134–е142. дои : 10.1542/pir.20-12-e134 . ПМИД   10587539 .
  36. ^ Гейнс, Пол (18 октября 1998 г.). «Новая угроза кровяного допинга» . Нью-Йорк Таймс .
  37. ^ «Умираю от желания кататься» . 21 апреля 1999 г.
  38. ^ Килстра, Дж. А. (1977). Целесообразность жидкостного дыхания у человека . Университет Дьюка. Архивировано из оригинала 7 июля 2008 года . Проверено 5 мая 2008 г. {{cite book}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  39. ^ Обязательство глобального единства. «Жидкостное дыхание – Космические путешествия» . experiencefestival.com. Архивировано из оригинала 17 апреля 2010 года . Проверено 17 мая 2008 г.
  40. ^ Альжан Хармец (1989). «ФИЛЬМ; 'Бездна': Набег на глубокие воды» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 2 октября 2012 г.
  41. ^ «Сокровищница фтора» . Новости ИКИС. 2006-10-02 . Проверено 20 февраля 2011 г.
  42. ^ Эйслер, Рональд (1995). Биологический отчет 27: Монофторацетат натрия (1080). Опасности для рыб, дикой природы и беспозвоночных: синоптический обзор (PDF) (Отчет). Центр экологических наук Патаксент (Национальная биологическая служба США). Архивировано из оригинала (PDF) 12 июня 2010 года . Проверено 5 июня 2011 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б с Праудфут, AT; Брэдберри, С.М.; Вейл, Дж. А. (2006). «Отравление фторацетатом натрия». Токсикологические обзоры . 25 (4): 213–219. дои : 10.2165/00139709-200625040-00002 . ПМИД   17288493 . S2CID   29189551 .
  44. ^ «Озоноразрушающие вещества I класса» . Фторид натрия – пестицидное применение . Система показателей. Архивировано из оригинала 11 июля 2011 года . Проверено 20 февраля 2011 г.
  45. ^ Барнетт, Уильям Э. (1995). «Физико-органические аспекты фторированных аргихимикатов». Фтор в сельском хозяйстве . Издательство Смитерс Рапра. стр. 1–19. ISBN  9781859570333 .
  46. ^ «Информационный бюллетень: Трифлуралин». Новости пестицидов . 52 : 20–21. 2001.
  47. ^ Европейская комиссия (2007). Трифлуралин (PDF) (Отчет).
  48. ^ Дело T-475/07, Dow AgroSciences Ltd против Европейской комиссии (2011). Генеральный суд Европейского Союза (Третья палата).
  49. ^ Гриббл, Гордон В. (2002). «Фторорганические соединения природного происхождения». Фторорганические соединения . Справочник по химии окружающей среды. Том. 3Н. стр. 121–136. дои : 10.1007/10721878_5 . ISBN  978-3-540-42064-4 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Мерфи, К.; Шаффрат, К.; О'Хаган, Д. (2003). «Фторированные натуральные продукты: биосинтез фторацетата и 4-фтортреонина у Streptomycesttleya ». Хемосфера . 52 (2): 455–461. Бибкод : 2003Chmsp..52..455M . дои : 10.1016/S0045-6535(03)00191-7 . ПМИД   12738270 .
  51. ^ О'Хаган, Д.; Шаффрат, К.; Кобб, СЛ; Гамильтон, Джей Ти; Мерфи, компакт-диск (2002). «Биохимия: Биосинтез фторорганической молекулы» . Природа . 416 (6878): 279. Бибкод : 2002Natur.416..279O . дои : 10.1038/416279а . ПМИД   11907567 .
  52. ^ Оливарес, М.; Уауи, Р. (2004). Основные питательные вещества в питьевой воде: Таблицы 2,6,7,8. (Черновик) (PDF) (Отчет). ВОЗ . Архивировано из оригинала (PDF) 19 октября 2012 года . Проверено 30 декабря 2008 г.
  53. ^ Совет по продовольствию и питанию, Медицинский институт, Национальные академии. Рекомендуемые диетические нормы потребления (DRI): рекомендуемые диетические нормы и адекватное потребление, элементы. http://www.nationalacademies.org/hmd/~/media/Files/Activity%20Files/Nutrition/DRI-Tables/2_%20RDA%20and%20AI%20Values_Vitamin%20and%20Elements.pdf?la=en Архивировано в 2018 г. 11–13 на Wayback Machine, доступ осуществлен 2 января 2019 г.
  54. ^ Нильсен, Форрест Х. (2009). «Микронутриенты в парентеральном питании: бор, кремний и фтор» . Гастроэнтерология . 137 (5 доп.): S55–S60. дои : 10.1053/j.gastro.2009.07.072 . ПМИД   19874950 .
  55. ^ «ФТОР | CAMEO Chemicals | NOAA» .
  56. ^ NOAA 9 Технический паспорт F.
  57. ^ Кеплингер и Суисса 1968 .
  58. ^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - фтор» . www.cdc.gov . Проверено 3 ноября 2015 г.
  59. ^ Итон, Чарльз. «Рисунок ХФЛ» . E-Hand.com: электронный учебник по хирургии кисти . Центр рук (бывшая практика доктора Итона) . Проверено 28 сентября 2013 г.
  60. ^ Перейти обратно: а б Блоджетт, Суруда и Крауч, 2001 .
  61. ^ Хоффман и др. 2007 , с. 1333.
  62. ^ Перейти обратно: а б ХСМ 2006 .
  63. ^ Фишман 2001 , стр. 458–459 .
  64. ^ Эль Саади и др. 1989 год .
  65. ^ Роблин и др. 2006
  66. ^ Хультен и др. 2004 .
  67. ^ Зорич 1991 , стр. 182–3 .
  68. ^ Литепло и др. 2002 , с. 100.
  69. ^ Перейти обратно: а б с д Шин и Сильверберг 2013 .
  70. ^ Редди 2009 .
  71. ^ Баэз, Баэз и Марталер 2000 .
  72. ^ Огенштейн и др. 1991 год .
  73. ^ Гесснер и др. 1994 .
  74. ^ Гизи, Джон П.; Каннан, Курунтачалам (2002). «Рецензируемая экспертная группа: Перфторхимические поверхностно-активные вещества в окружающей среде» . Экологические науки и технологии . 36 (7): 146А–152А. Бибкод : 2002EnST...36..146G . дои : 10.1021/es022253t . ПМИД   11999053 .
  75. ^ Перейти обратно: а б с д и Стинланд К., Флетчер Т., Савитц Д.А. (2010). «Эпидемиологические данные о влиянии перфтороктановой кислоты (ПФОК) на здоровье» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 118 (8): 1100–8. дои : 10.1289/ehp.0901827 . ПМК   2920088 . ПМИД   20423814 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с д и Беттс, Келлин (ноябрь 2007 г.). «ПФОС и ПФОК у людей: новое исследование связывает пренатальное воздействие с более низким весом при рождении» . Перспективы гигиены окружающей среды . 115 (11): А550. дои : 10.1289/ehp.115-a550a . ПМК   2072861 . ПМИД   18007977 .
  77. ^ «Информационный бюллетень о новых загрязнителях - ПФОС и ПФОК» (PDF) . 2013-04-23. Архивировано из оригинала (PDF) 29 октября 2013 года . Проверено 1 ноября 2013 г.
  78. ^ П. Зарейталабад, Дж. Сименс, М. Хамер, В. Амелунг Перфтороктановая кислота (ПФОК) и перфтороктансульфоновая кислота (ПФОС) в поверхностных водах, отложениях, почвах и сточных водах - Обзор концентраций и коэффициентов распределения. Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine ChemSphere 91 (2013) 725–732. Обзор
  79. ^ Перейти обратно: а б с Лау, Кристофер; Анитол, Кэтрин; Ходс, Колетт; Лай, Дэвид; Пфалес-Хатченс, Андреа; Сид, Дженнифер (октябрь 2007 г.). «Перфторалкиловые кислоты: обзор мониторинга и токсикологических данных» . Токсикологические науки . 99 (2): 366–394. дои : 10.1093/toxsci/kfm128 . ПМИД   17519394 .
  80. ^ Литц и Мейер 2006 , стр. 7–8.
  81. ^ Аренс 2011 .

Источники

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Biological_aspects_of_fluorine&oldid=1193734433"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3991a470e4e4f77cd762067887a369f1__1704438300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/39/f1/3991a470e4e4f77cd762067887a369f1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biological aspects of fluorine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)