Синдром латерального менингоцеле
| Синдром латерального менингоцеле | |
|---|---|
| Другие имена | синдром Лемана [ 1 ] |
 | |
| Синдром латерального менингоцеле наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
Синдром латерального менингоцеле , также известный как синдром Лемана. [ 2 ] Это очень редкое заболевание скелета, сопровождающееся аномалиями лица, гипотонией и неврологической дисфункцией, связанной с менингоцеле. [ 3 ] Эти выпячивания образуются из оболочек, окружающих спинной мозг в промежутках позвоночника (позвонках). [ 4 ] Чаще всего они возникают в нижнем отделе позвоночника и повреждают окружающие нервы, которые распространяются по всему телу. [ 4 ] Примерами возникающих повреждений являются функция мочевого пузыря, ощущение покалывания или покалывания, скованность и слабость в ногах, а также боли в спине. [ 4 ] Люди, страдающие латеральным менингоцеле, обычно имеют высокие дугообразные брови, широко расставленные глаза, опущенные глаза и другие черты лица. Было зарегистрировано только 14 человек с синдромом латерального менингоцеле, причем у 7 из них диагноз был молекулярно подтвержден. [ 5 ] Специфического лечения этого синдрома не существует, а только поддерживающее лечение, включая боковые менингоцеле позвоночника, психомоторное развитие, опорно-двигательный аппарат и рутинное лечение. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Черты лица, обнаруженные при этом синдроме, включают: [ 6 ]
- долихоцефалия
- гипертелоризм
- птоз
- микроретрогнатия
- высокое арочное небо
- длинный плоский желобок
- низко посаженные уши
Нелицевые особенности этого синдрома включают [ 6 ]
- сверхрасширяемость
- гипотония
- боковые менингоцеле
- дисфункция мочевого пузыря и нейропатия
Этот синдром также приводит к задержке развития двигательных навыков в младенчестве, в том числе сидения и ползания. Однако интеллект обычно остается незатронутым. [ 6 ] Некоторыми другими особенностями этого синдрома являются низкий мышечный тонус в младенчестве, уменьшение мышечной массы, подвижность суставов и грыжи. [ 6 ]
Диагноз основывается на данных, совпадающих с предыдущими клиническими сообщениями, а также на гетерозиготном патогенном варианте гена NOTCH3 . [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз синдрома Лемана можно заподозрить на основании нескольких отличительных особенностей лица, наличия латеральных менингоцеле, гиперрастяжимости и гипотонии. [ 7 ] Помимо физического присутствия, рентгенологические изображения позвоночника могут также клинически диагностировать латеральное менингоцеле. При молекулярно- генетическом тестировании синдром Лемана положительно выявляется при наличии патогенного варианта NOTCH3 . [ 5 ] Когда заболевание было впервые обнаружено, признаки порока развития спинного мозга, мозжечка и коры головного мозга позволили поставить диагноз синдрома Лемана. [ 8 ] Среди всех исторических случаев (за период 1997-2015 гг.) у пациентов расстройство диагностировалось в возрасте до 20 лет и уже в возрасте 5 лет. [ 9 ] [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время лечения синдрома Лемана не существует. Единственное, что можно предложить пациентам с этим расстройством, — это контролировать любые сопутствующие симптомы. [ 5 ] Например, варианты управления болью доступны для тех, кто испытывает хроническую боль. В редких случаях при неврологических проявлениях требуется хирургическое вмешательство. Кроме того, некоторым пациентам помогают реабилитационная медицина, физиотерапия, а также рутинное лечение расщелины неба, потери слуха, врожденных пороков сердца, мочеполовых аномалий и трудностей с кормлением. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Этот синдром был впервые описан Lehman et al. в 1977 году. [ 10 ] В этой статье описывается 14-летняя девочка с рядом необычных находок. Ее мать поделилась некоторыми из тех же выводов. С тех пор было зарегистрировано более десятка дополнительных случаев.
Генетика
[ редактировать ]Этот синдром, по-видимому, наследуется по аутосомно-доминантному типу; однако X-сцепленное наследование полностью не исключено. [ 11 ] Мужчины с диагнозом синдрома Лемана подверглись такому же воздействию, что и женщины, в результате чего предполагаемый тип наследования оказался аутосомно-доминантным, а не Х-сцепленным. [ 6 ]
Синдром Лемана связан с гетерозиготной укороченной мутацией экзона 33 гена Notch 3, расположенного на хромосоме 19p13. [ 6 ] Мутация была обнаружена с помощью секвенирования всего экзома и подтверждена секвенированием по Сэнгеру.
Молекулярный анализ показывает, что причинные мутации вызывают усечение белка. Эти мутации приводят к потере последовательности PEST в белке. Эта потеря связана с длительным периодом полураспада белка и, следовательно, усилением сигнальных эффектов. [ 6 ]
Было обнаружено, что мутации в Notch 3 связаны с этим синдромом. [ 6 ] Notch 3 производит белок Notch 3, [ 12 ] белок-рецептор, лиганды которого связываются для контроля активности генов в ядре клетки. Ген Notch 3 является частью семейства генов Notch, которые связаны с дифференцировкой и функцией клеток. [ 13 ] Мутация Notch 3 является укороченной мутацией, поскольку она приводит к потере внутриклеточного конца белка Notch 3, известного как внутриклеточный домен Notch 3, NICD. [ 12 ] Этот участок усеченного NCID отвечает за распад NCID после того, как он попал в ядро и завершил свою функцию. [ 4 ] Мутация приводит к тому, что белок Notch 3 остается в ядре клетки в течение длительного периода времени, продолжая влиять на активность генов. [ 12 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это генетическое заболевание встречается очень редко. Было зарегистрировано 16 случаев заболевания в 14 различных семьях. [ 4 ] 9 случаев составили пациенты мужского пола и 7 случаев — пациентки женского пола. [ 4 ]
Произошло наследование синдрома Лемана от родителя. Однако de novo встречаются чаще. мутации гена Notch 3 [ 4 ]
Распространенность среди конкретных групп населения отсутствует. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром латерального менингоцеле» . Сирота . Проверено 20 октября 2019 г.
- ^ «Синдром Лемана» . Сирота . Проверено 21 апреля 2021 г.
- ^ Джеймс Л. Фрейзер; Джордж И. Джалло (2008). «Переднее и боковое менингоцеле». В М. Мемете Озеке; Джузеппе Чиналли; Вирджиния Дж. Майкснер (ред.). Расщелина позвоночника: лечение и результат . Милан: Спрингер. п. 432. ИСБН 9788847006508 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Синдром латерального менингоцеле: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Эджаз, Решам; Картер, Мелисса; Грипп, Карен (1993). «Синдром латерального менингоцеле, связанный с NOTCH3». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.). Синдром латерального менингоцеле . Джин Обзоры. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 27336130 . Проверено 21 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Запись OMIM — № 130720 — СИНДРОМ БОКОВОГО МЕНИНГОКЕЛЕ; LMNS» . www.omim.org . Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Грипп, Карен В.; Роббинс, Кэтрин М.; Собрейра, Нара Л.; Уитмер, П. Дейн; Берд, Линн М.; Авела, Кристина; Макити, Оути; Алвес, Даниэла; Хог, Джейкоб С.; Закай, Элейн Х .; Доэни, Кимберли Ф. (февраль 2015 г.). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH3 вызывают синдром латерального менингоцеле» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167А (2): 271–281. дои : 10.1002/ajmg.a.36863 . ISSN 1552-4833 . ПМК 5589071 . ПМИД 25394726 .
- ^ Леман, РА; Стирс, Джей Си; Везенберг, РЛ; Нусбаум, Эд (январь 1977 г.). «Семейный остеосклероз с аномалиями нервной системы и мозговых оболочек» . Журнал педиатрии . 90 (1): 49–54. дои : 10.1016/s0022-3476(77)80763-4 . ISSN 0022-3476 . ПМИД 830893 .
- ^ Филип, Н.; Андрак, Л.; Монкла, А.; Сигади, С.; Занон, Н.; Лена, Г.; Шу, М. (октябрь 1995 г.). «Множественные латеральные менингоцеле, отличительные черты лица и аномалии скелета: новый случай синдрома Лемана» . Клиническая дисморфология . 4 (4): 347–351. дои : 10.1097/00019605-199510000-00011 . ISSN 0962-8827 . ПМИД 8574426 . S2CID 1687286 .
- ^ Lehman RAW, Stears JC, Wesenberg RL, Nusbaum ED (1977)Семейный остеосклероз с аномалиями нервной системы и мозговых оболочек. Ж Педиат 90: 49-54
- ^ «Запись OMIM — № 130720 — СИНДРОМ БОКОВОГО МЕНИНГОКЕЛЕ; LMNS» . www.omim.org . Проверено 18 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Синдром латерального менингоцеле: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 18 марта 2022 г.
- ^ Каналис, Эрнесто (2020). «Скелет синдрома латерального менингоцеле» . Границы генетики . 11 : 620334. doi : 10.3389/fgene.2020.620334 . ISSN 1664-8021 . ПМЦ 7841456 . ПМИД 33519922 .