Наследственный лейомиоматоз и синдром почечно-клеточного рака

синдром Рида
синдром Рида
Другие имена	Семейный лейомиоматоз кожи и матки
	Микрофотография, демонстрирующая характерные гиалинизированные папиллярные ядра, обнаруженные при некоторых наследственном лейомиоматозе и почечно-клеточном раке, связанном с синдромом почечно-клеточного рака. Пятно H&E .

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак ( HLRCC ) или синдром Рида — редкое аутосомно-доминантное заболевание, связанное с доброкачественными гладкомышечными опухолями и повышенным риском почечно-клеточного рака . Для него характерны множественные лейомиомы кожи и, у женщин, лейомиомы матки . Он предрасполагает людей к почечно-клеточному раку , ассоциации, называемой наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Это также связано с повышенным риском развития лейомиосаркомы матки . ^{[ 3 ]} Синдром вызван мутацией гена фумаратгидратазы , что приводит к накоплению фумарата . Тип наследования является аутосомно-доминантным , и скрининг обычно можно начинать в детстве.

Признаки и симптомы

Почти у всех женщин имеется миома матки , примерно у 76% — с кожными проявлениями и у 10–16% — с опухолями почек. ^{[ 3 ]}

Миома матки, как правило, возникает в более молодом возрасте, она крупнее и многочисленнее, чем в общей популяции. Их можно отличить от спорадических миом по особым гистологическим особенностям, таким как выраженные ядрышки с перинуклеолярными ореолами. ^{[ 4 ]}

Кожная картина представляет собой асимметричные красновато-коричневые узелки или папулы плотной консистенции, расположенные преимущественно на конечностях ( множественная лейомиома кожи ), хотя они могут встречаться где угодно, в том числе на лице. Поражения, которые обычно болезненны и чаще всего появляются в течение третьего десятилетия жизни, представляют собой пилолейомиому — доброкачественную гладкомышечную опухоль, возникающую из мышц, поднимающих пилорум кожи. Эти опухоли могут также возникать в сетчатой оболочке и мошонки сосцевидной мышце соска ( генитальная лейомиома ), гладкой мускулатуре кровеносных сосудов ( ангиолейомиома ) и легких ( легочный лимфангиолейомиоматоз ). ^{[ 5 ]} псевдо- Дарье-признак Может присутствовать .

Почечно-клеточный рак имеет тенденцию иметь папиллярную форму (тип 2) и чаще встречается у женщин, чем у мужчин с этим синдромом. Эти виды рака появляются раньше, чем обычно для почечно-клеточного рака (обычно в возрасте двадцати и тридцатых лет), и, как правило, находятся на относительно поздних стадиях. Опухоли у детей встречаются редко. Эти опухоли встречаются примерно у 20% пациентов с этой мутацией, что позволяет предположить, что в патогенезе участвуют и другие факторы.

Эти наросты увеличиваются в размерах и количестве на протяжении всей жизни. ^{[ 6 ]} У людей с HLRCC вероятность развития почечно-клеточного рака в течение жизни составляет примерно 15%. ^{[ 7 ]} Чаще всего это папиллярный почечно-клеточный рак II типа , который является агрессивной формой. ^{[ 6 ]}

Сопутствующие условия

Сообщалось о других относительно редких состояниях, связанных с этим заболеванием. Пока неизвестно, являются ли эти ассоциации случайными или являются проявлением самого заболевания.

церебральных каверномах и массивных макронодулярных поражениях надпочечников, связанных с этим синдромом. Сообщалось также о ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} о случае verticis gyrata кожи , диссеминированной коллагеномы и болезни Шарко-Мари-Тута в сочетании с мутацией в гене фумаратгидратазы. Сообщалось также ^{[ 10 ]} Сообщалось также о двух случаях муцинозной цистаденомы яичника с этой мутацией. ^{[ 11 ]}

Причина

HLRCC — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией гена FH , которая приводит к дисфункции цикла лимонной кислоты , что приводит к накоплению фумарата . ^{[ 7 ]}^{[ 12 ]}

Ген фумаратгидратазы расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q42.3-43), охватывает 22 килобаз и имеет 10 экзонов ; первый экзон кодирует сигнальный пептид .

Патогенез

Хотя патогенетические механизмы, лежащие в основе поражений, остаются неясными, было высказано предположение, что накопление фумарата может привести к сверхэкспрессии альдокеторедуктазы фермента AKR1B10 . ^{[ 13 ]} Было также обнаружено, что фумарат присутствует в митохондриях и цитоплазме . Цитоплазматическая форма, по-видимому, играет роль в защите ДНК от молекулярного повреждения. ^{[ 14 ]} Было показано, что фумарат является конкурентным ингибитором пролилгидроксилазы . Это ингибирование приводит к стабилизации ряда факторов, индуцируемых гипоксией , которые, как полагают, предрасполагают к онкогенезу. Описан альтернативный путь метаболизма фумарата при наличии этих мутаций. ^{[ 15 ]} Другими генами, вовлеченными в эту мутацию, являются Keap1 , Nrf2 и HMOX1 . ^{[ 16 ]}

Диагностика

Диагноз ставится либо путем тестирования активности фумаратгидратазы в культивируемых фибробластах кожи или лимфобластоидных клетках и выявления сниженной активности (<60%), либо с помощью молекулярно- генетического тестирования . ^{[ 3 ]} Особые гистологические особенности миомы могут позволить раннюю диагностику при отсутствии других симптомов. ^{[ 4 ]}

Гистология

Поражения кожи может быть трудно диагностировать клинически, но пункционная биопсия обычно выявляет зону Гренца [1], отделяющую опухоль от окружающей кожи. Гистологическое исследование показывает плотные дермальные узелки, состоящие из удлиненных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, расположенных в пучках (веретенообразных клетках). Ядра редкими однородные, с тупыми концами, сигарообразной формы, с митозами . К специальным красителям, которые могут быть полезны при диагностике, относятся трихром Массона , окраска Ван Гизона и фосфорновольфрамовая кислота – гематоксилин .

Почечно-клеточный рак имеет выраженные эозинофильные ядрышки , окруженные прозрачным ореолом.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз этого состояния включает синдром Бирта-Хогга-Дюбе и туберозный склероз . Поскольку поражения кожи обычно болезненны, также часто необходимо исключить другие болезненные опухоли кожи (в том числе невус синего резинового пузыря , лейомиому , эккринную спираденому , неврому , дерматофиброму , ангиолипому , нейролемму , эндометриому , гломусную опухоль и зернистоклеточную опухоль ; мнемоника «СМЕСЬ-ЯЙЦО» может оказаться полезной). Другие поражения кожи, которые, возможно, следует учитывать, включают цилиндрому , липому , порому и трихоэпителиому ; они, как правило, безболезненны и имеют другие полезные отличительные особенности.

Уход

Лейомиомы обычно не требуют лечения, если они не вызывают боли. ^{[ 6 ]} Поражения кожи могут быть трудными для лечения, поскольку они имеют тенденцию рецидивировать после иссечения или деструктивного лечения. Препараты, влияющие на сокращение гладких мышц, такие как доксазозин , нитроглицерин , нифедипин и феноксибензамин , могут облегчить боль.

Миому матки можно лечить теми же методами, что и спорадическую миому матки, включая антигормональную терапию, хирургическое вмешательство или эмболизацию . Сообщалось о существенно повышенном риске прогрессирования или самостоятельного развития лейомиосаркомы матки, что может влиять на методы лечения. ^{[ 3 ]}

Предрасположенность к почечно-клеточному раку требует скрининга и, при необходимости, урологического лечения.

Сообщалось, что местные пластыри с лидокаином уменьшают тяжесть и частоту боли, связанной с кожными лейомиомами. ^{[ 17 ]}

Прогноз

Обзор 2006 года показал, что синдром Рида часто является основной причиной рака почки в возрасте 30–50 лет. Рак почки убивает примерно каждого третьего человека, но пятилетняя выживаемость улучшилась в период с 1974–1976 по 1995–2000 годы с 52% до 64%. ^{[ 18 ]}

История

Синдром был впервые описан Ридом и др. в 1973 году. ^{[ 19 ]} Связь с геном фумаратгидратазы была обнаружена в 2002 году. ^{[ 20 ]}

Эпидемиология

HLRCC одинаково поражает мужчин и женщин. ^{[ 6 ]} На данный момент HLRCC обнаружен в 300 семьях по всему миру. ^{[ 12 ]}

Примечания

Доступна база данных мутаций гена фумаратгидратазы. ^{[ 21 ]} Аутосомно-рецессивные мутации вызывают серьезное неврологическое заболевание, известное как дефицит фумаразы , которое связано с различными врожденными поражениями головного мозга.

См. также

Ссылки

^ Толванен Дж., Уимари О., Рюнянен М., Аалтонен Л.А., Вахтеристо П. (июнь 2012 г.). «Сильный семейный анамнез лейомиоматоза матки требует скрининга мутаций фумаратгидратазы» . Репродукция человека . 27 (6): 1865–1869. дои : 10.1093/humrep/des105 . ПМИД 22473397 .
^ Торо Дж.Р., Никерсон М.Л., Вэй М.Х., Уоррен М.Б., Гленн Г.М., Тернер М.Л. и др. (июль 2003 г.). «Мутации в гене фумаратгидратазы вызывают наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак в семьях в Северной Америке» . Американский журнал генетики человека . 73 (1): 95–106. дои : 10.1086/376435 . ПМЦ 1180594 . ПМИД 12772087 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж. и др. (2010) [2006]. Пагон Р.А., Адам М.П., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Фонг К.Т., Стивенс К. (ред.). «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак». Джин Обзоры . ПМИД 20301430 .
^ Jump up to: ^а ^б Гарг К., Тику С.К., Сослоу Р.А., Рейтер В.Е. (август 2011 г.). «Морфологические особенности лейомиомы матки, связанных с наследственным лейомиоматозом и синдромом почечно-клеточного рака: клинический случай». Американский журнал хирургической патологии . 35 (8): 1235–1237. дои : 10.1097/PAS.0b013e318223ca01 . ПМИД 21753700 . S2CID 1342593 .
^ Коган Е.А., Михайлов О.И., Секамова С.М., Корнев Б.М., Осипова И.Н., Осипенко В.И. и др. (2001). «[Сочетание лимфангиолейомиоматоза легких с лейомиоматозом кожи и лейомиомой матки]». Архив Патологии . 63 (6): 39–44. ПМИД 11810925 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 8 апреля 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Менко Ф.Х., Махер Э.Р., Шмидт Л.С., Мидделтон Л.А., Айттомяки К., Томлинсон И. и др. (декабрь 2014 г.). «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC): риск рака почки, наблюдение и лечение» . Семейный рак . 13 (4): 637–644. дои : 10.1007/s10689-014-9735-2 . ПМЦ 4574691 . ПМИД 25012257 .
^ Кампионе Е., Терринони А., Орланди А., Кодиспоти А., Мелино Г., Бьянки Л. и др. (сентябрь 2007 г.). «Каверномы головного мозга в семье с множественными лейомиомами кожи и матки, связанными с новой мутацией в гене фумаратгидратазы» . Журнал исследовательской дерматологии . 127 (9): 2271–2273. дои : 10.1038/sj.jid.5700851 . ПМИД 17476294 .
^ Матяхина Л., Фридман Р.Дж., Бурдо И., Вэй М.Х., Стергиопулос С.Г., Чидакел А. и др. (июнь 2005 г.). «Наследственный лейомиоматоз, связанный с двусторонним массивным макронодулярным заболеванием надпочечников и атипичным синдромом Кушинга: клиническое и молекулярно-генетическое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (6): 3773–3779. дои : 10.1210/jc.2004-2377 . ПМИД 15741255 .
^ Марк М., Гарди Б., Брессак де Пайере Б., Растин П., Гийо Б., Ричард С. и др. (декабрь 2010 г.). «Новая мутация FH у пациента с кожным лейомиоматозом, связанным с вертисальной извилистой кожей кожи, эруптивной коллагеномой и болезнью Шарко-Мари-Тута». Британский журнал дерматологии . 163 (6): 1337–1339. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09912.x . ПМИД 20560959 . S2CID 32673334 .
^ Юлисаукко-оя С.К., Цибульски С., Лехтонен Р., Киуру М., Матиясик Дж., Шиманьска А. и др. (июль 2006 г.). «Зародышевые мутации фумаратгидратазы у пациентов с муцинозной цистаденомой яичника» . Европейский журнал генетики человека . 14 (7): 880–883. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201630 . ПМИД 16639410 .
^ Jump up to: ^а ^б «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC)» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 8 апреля 2019 г.
^ Оой А., Вонг Дж. К., Петилло Д., Россьен Д., Перье-Трудова В., Уиттен Д. и др. (октябрь 2011 г.). «Фенотип антиоксидантной реакции, общий для наследственной и спорадической папиллярной почечно-клеточной карциномы 2 типа» . Раковая клетка . 20 (4): 511–523. дои : 10.1016/j.ccr.2011.08.024 . ПМИД 22014576 .
^ Йогев О., Йогев О., Сингер Э., Шаулян Э., Голдберг М., Фокс Т.Д. и др. (март 2010 г.). Элледж С. (ред.). «Фумараза: митохондриальный метаболический фермент и цитозольный/ядерный компонент реакции на повреждение ДНК» . ПЛОС Биология . 8 (3): e1000328. дои : 10.1371/journal.pbio.1000328 . ПМЦ 2834712 . ПМИД 20231875 .
^ Фрецца С., Чжэн Л., Фолджер О., Раджагопалан К.Н., Маккензи Э.Д., Джерби Л. и др. (август 2011 г.). «Гемоксигеназа синтетически смертельна в сочетании с фумаратгидратазой, супрессором опухоли». Природа . 477 (7363): 225–228. Бибкод : 2011Natur.477..225F . дои : 10.1038/nature10363 . ПМИД 21849978 . S2CID 4397075 .
^ Кинч Л., Гришин Н.В., Бругаролас Дж. (октябрь 2011 г.). «Сукцинация Keap1 и активация Nrf2-зависимых антиоксидантных путей при папиллярной почечно-клеточной карциноме типа 2 с дефицитом FH» . Раковая клетка . 20 (4): 418–420. дои : 10.1016/j.ccr.2011.10.005 . ПМК 3226726 . ПМИД 22014567 .
^ Сюй Т., Корнелиус Л.А., Росман И.С., Немер К.М. (сентябрь 2017 г.). «Лечение лейомиомы кожи пластырями с 5% лидокаином у пациента с наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (синдром Рида)» . Отчеты о случаях JAAD . 3 (5): 407–409. дои : 10.1016/j.jdcr.2017.06.007 . ПМК 5581856 . ПМИД 28884140 .
^ Лабер Д.А. (2006). «Факторы риска, классификация и стадия почечно-клеточного рака». Медицинская онкология . 23 (4): 443–454. дои : 10.1385/МО:23:4:443 . ПМИД 17303902 . S2CID 40025455 .
^ Рид В.Б., Уокер Р., Горовиц Р. (1973). «Кожная лейомиома с лейомиомой матки» . Acta Dermato-Venereologica . 53 (5): 409–416. дои : 10.2340/0001555553409416 . ПМИД 4127477 . S2CID 34376892 .
^ Томлинсон И.П., Алам Н.А., Роуэн А.Дж., Барклай Э., Джагер Э.Э., Келселл Д. и др. (апрель 2002 г.). «Зародышевые мутации при СГ предрасполагают к доминантно наследственной миоме матки, лейомиоме кожи и папиллярному почечно-клеточному раку». Природная генетика . 30 (4): 406–410. дои : 10.1038/ng849 . PMID 11865300 . S2CID 9756355 .
^ Бэйли Дж. П., Лаунонен В., Томлинсон И. П. (март 2008 г.). «База данных мутаций FH: онлайн-база данных мутаций фумаратгидратазы, участвующих в опухолевом синдроме MCUL (HLRCC) и врожденном дефиците фумаразы» . BMC Медицинская генетика . 9:20 . дои : 10.1186/1471-2350-9-20 . ПМК 2322961 . ПМИД 18366737 .

Внешние ссылки

Синдром Рида , наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак в Информационном центре генетических и редких заболеваний (GARD)

[Tolvanen2012-1] Толванен Дж., Уимари О., Рюнянен М., Аалтонен Л.А., Вахтеристо П. (июнь 2012 г.). «Сильный семейный анамнез лейомиоматоза матки требует скрининга мутаций фумаратгидратазы» . Репродукция человека . 27 (6): 1865–1869. дои : 10.1093/humrep/des105 . ПМИД 22473397 .

[Toro2003-2] Торо Дж.Р., Никерсон М.Л., Вэй М.Х., Уоррен М.Б., Гленн Г.М., Тернер М.Л. и др. (июль 2003 г.). «Мутации в гене фумаратгидратазы вызывают наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак в семьях в Северной Америке» . Американский журнал генетики человека . 73 (1): 95–106. дои : 10.1086/376435 . ПМЦ 1180594 . ПМИД 12772087 .

[Pithukpakorn2006-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж. и др. (2010) [2006]. Пагон Р.А., Адам М.П., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Фонг К.Т., Стивенс К. (ред.). «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак». Джин Обзоры . ПМИД 20301430 .

[Garg_2011-4] Jump up to: ^а ^б Гарг К., Тику С.К., Сослоу Р.А., Рейтер В.Е. (август 2011 г.). «Морфологические особенности лейомиомы матки, связанных с наследственным лейомиоматозом и синдромом почечно-клеточного рака: клинический случай». Американский журнал хирургической патологии . 35 (8): 1235–1237. дои : 10.1097/PAS.0b013e318223ca01 . ПМИД 21753700 . S2CID 1342593 .

[Kogan2001-5] Коган Е.А., Михайлов О.И., Секамова С.М., Корнев Б.М., Осипова И.Н., Осипенко В.И. и др. (2001). «[Сочетание лимфангиолейомиоматоза легких с лейомиоматозом кожи и лейомиомой матки]». Архив Патологии . 63 (6): 39–44. ПМИД 11810925 .

[NORD-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 8 апреля 2019 г.

[menko-7] Jump up to: ^а ^б Менко Ф.Х., Махер Э.Р., Шмидт Л.С., Мидделтон Л.А., Айттомяки К., Томлинсон И. и др. (декабрь 2014 г.). «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC): риск рака почки, наблюдение и лечение» . Семейный рак . 13 (4): 637–644. дои : 10.1007/s10689-014-9735-2 . ПМЦ 4574691 . ПМИД 25012257 .

[Campione2007-8] Кампионе Е., Терринони А., Орланди А., Кодиспоти А., Мелино Г., Бьянки Л. и др. (сентябрь 2007 г.). «Каверномы головного мозга в семье с множественными лейомиомами кожи и матки, связанными с новой мутацией в гене фумаратгидратазы» . Журнал исследовательской дерматологии . 127 (9): 2271–2273. дои : 10.1038/sj.jid.5700851 . ПМИД 17476294 .

[Matyakhina2005-9] Матяхина Л., Фридман Р.Дж., Бурдо И., Вэй М.Х., Стергиопулос С.Г., Чидакел А. и др. (июнь 2005 г.). «Наследственный лейомиоматоз, связанный с двусторонним массивным макронодулярным заболеванием надпочечников и атипичным синдромом Кушинга: клиническое и молекулярно-генетическое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (6): 3773–3779. дои : 10.1210/jc.2004-2377 . ПМИД 15741255 .

[Marque2010-10] Марк М., Гарди Б., Брессак де Пайере Б., Растин П., Гийо Б., Ричард С. и др. (декабрь 2010 г.). «Новая мутация FH у пациента с кожным лейомиоматозом, связанным с вертисальной извилистой кожей кожи, эруптивной коллагеномой и болезнью Шарко-Мари-Тута». Британский журнал дерматологии . 163 (6): 1337–1339. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09912.x . ПМИД 20560959 . S2CID 32673334 .

[Ylisaukko-oja2006-11] Юлисаукко-оя С.К., Цибульски С., Лехтонен Р., Киуру М., Матиясик Дж., Шиманьска А. и др. (июль 2006 г.). «Зародышевые мутации фумаратгидратазы у пациентов с муцинозной цистаденомой яичника» . Европейский журнал генетики человека . 14 (7): 880–883. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201630 . ПМИД 16639410 .

[GHR-12] Jump up to: ^а ^б «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC)» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 8 апреля 2019 г.

[Ooi2011-13] Оой А., Вонг Дж. К., Петилло Д., Россьен Д., Перье-Трудова В., Уиттен Д. и др. (октябрь 2011 г.). «Фенотип антиоксидантной реакции, общий для наследственной и спорадической папиллярной почечно-клеточной карциномы 2 типа» . Раковая клетка . 20 (4): 511–523. дои : 10.1016/j.ccr.2011.08.024 . ПМИД 22014576 .

[Yogev2010-14] Йогев О., Йогев О., Сингер Э., Шаулян Э., Голдберг М., Фокс Т.Д. и др. (март 2010 г.). Элледж С. (ред.). «Фумараза: митохондриальный метаболический фермент и цитозольный/ядерный компонент реакции на повреждение ДНК» . ПЛОС Биология . 8 (3): e1000328. дои : 10.1371/journal.pbio.1000328 . ПМЦ 2834712 . ПМИД 20231875 .

[Frezza2011-15] Фрецца С., Чжэн Л., Фолджер О., Раджагопалан К.Н., Маккензи Э.Д., Джерби Л. и др. (август 2011 г.). «Гемоксигеназа синтетически смертельна в сочетании с фумаратгидратазой, супрессором опухоли». Природа . 477 (7363): 225–228. Бибкод : 2011Natur.477..225F . дои : 10.1038/nature10363 . ПМИД 21849978 . S2CID 4397075 .

[Kinch2011-16] Кинч Л., Гришин Н.В., Бругаролас Дж. (октябрь 2011 г.). «Сукцинация Keap1 и активация Nrf2-зависимых антиоксидантных путей при папиллярной почечно-клеточной карциноме типа 2 с дефицитом FH» . Раковая клетка . 20 (4): 418–420. дои : 10.1016/j.ccr.2011.10.005 . ПМК 3226726 . ПМИД 22014567 .

[17] Сюй Т., Корнелиус Л.А., Росман И.С., Немер К.М. (сентябрь 2017 г.). «Лечение лейомиомы кожи пластырями с 5% лидокаином у пациента с наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (синдром Рида)» . Отчеты о случаях JAAD . 3 (5): 407–409. дои : 10.1016/j.jdcr.2017.06.007 . ПМК 5581856 . ПМИД 28884140 .

[18] Лабер Д.А. (2006). «Факторы риска, классификация и стадия почечно-клеточного рака». Медицинская онкология . 23 (4): 443–454. дои : 10.1385/МО:23:4:443 . ПМИД 17303902 . S2CID 40025455 .

[Reed1973-19] Рид В.Б., Уокер Р., Горовиц Р. (1973). «Кожная лейомиома с лейомиомой матки» . Acta Dermato-Venereologica . 53 (5): 409–416. дои : 10.2340/0001555553409416 . ПМИД 4127477 . S2CID 34376892 .

[Tomlinson2002-20] Томлинсон И.П., Алам Н.А., Роуэн А.Дж., Барклай Э., Джагер Э.Э., Келселл Д. и др. (апрель 2002 г.). «Зародышевые мутации при СГ предрасполагают к доминантно наследственной миоме матки, лейомиоме кожи и папиллярному почечно-клеточному раку». Природная генетика . 30 (4): 406–410. дои : 10.1038/ng849 . PMID 11865300 . S2CID 9756355 .

[Bayley2008-21] Бэйли Дж. П., Лаунонен В., Томлинсон И. П. (март 2008 г.). «База данных мутаций FH: онлайн-база данных мутаций фумаратгидратазы, участвующих в опухолевом синдроме MCUL (HLRCC) и врожденном дефиците фумаразы» . BMC Медицинская генетика . 9:20 . дои : 10.1186/1471-2350-9-20 . ПМК 2322961 . ПМИД 18366737 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]