Мезобластическая нефрома
| Мезобластическая нефрома | |
|---|---|
 | |
| Врожденная мезобластная нефрома классического типа с типичными признаками. [ 1 ] Пятно H&E. | |
| Специальность | Онкология , акушерство и гинекология , урология  |
| Типы | Опухоль Вильмса , врожденная детская саркома , Рабдоидная опухоль , Светлоклеточная саркома почки , Инфантильный миофиброматоз |
| Уход | хирургическое удаление |
Врожденная мезобластная нефрома , хотя и встречается редко, является наиболее частым почки новообразованием , диагностируемым в первые три месяца жизни, и составляет 3-5% всех новообразований почек у детей. [ 2 ] [ 3 ] Это новообразование, как правило, неагрессивно и поддается хирургическому удалению. Однако легко идентифицируемая разновидность этих опухолей почек имеет более злокачественный потенциал и способна вызывать опасные для жизни метастазы . Врожденная мезобластная нефрома была впервые названа так в 1967 году, но за несколько десятилетий до этого была признана фетальной гамартомой почки или лейомиоматозной гамартомой почки . [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]Врожденная мезобластная нефрома обычно (76% случаев) проявляется в виде образования в брюшной полости, которое обнаруживается пренатально (16% случаев) с помощью УЗИ или клинического осмотра (84% случаев) либо при рождении, либо в возрасте 3,8 лет (средний возраст ~ 1 месяц). Новообразование демонстрирует небольшое предпочтение мужчин. Сопутствующие результаты включают гипертензию (19% случаев), многоводие (т.е. избыток околоплодных вод в амниотическом мешке ) (15%), гематурию (11%), гиперкальциемию (4%) и повышенные уровни секрета почек в сыворотке крови. фермент, вызывающий гипертонию, ренин (1%). Врожденные аномалии были зарегистрированы у 11 пациентов: у 6 с аномалиями мочеполовой системы, у 2 с аномалиями желудочно-кишечного тракта, у 1 с гидроцефалией и у 1 с синдромом Беквита-Видемана . У подавляющего большинства пациентов наблюдается локализованное (т.е. неметастатическое ) заболевание. [ 2 ] [ 5 ] У большинства пациентов заболевание при поступлении классифицируется как стадия I или II (т. е. локализованная), у немногих пациентов наблюдается стадия III (т. е. местно-распространенная/инфильтрирующая) и практически нет пациентов со стадией IV ( наличие метастазов или V (т. е. опухоли в обеих заболевания почек) (см. стадию рака почки ). [ 2 ]
Опухолевая патология
[ редактировать ]почки Врожденная мезобластная нефрома представляет собой злокачественное опухолевидное разрастание мезенхимы (т.е. клеток соединительной ткани). Гистологическое исследование этих опухолей дает важную информацию об их прогнозе. Это обследование делит врожденную мезобластную нефрому на три типа:
- 1) Классический тип встречается примерно у 39% пациентов. В его тканях обнаруживаются переплетенные веретенообразные гладкомышечные клетки с низкой митотической активностью без признаков инкапсуляции опухоли; и инфильтрация и захват нормальной ткани почки. [ 2 ]
- 2) Клеточный тип встречается примерно у 42% больных. [ 2 ] В его тканях обнаруживаются плотно упакованные фибросаркомоподобные клетки, что свидетельствует о высокой скорости митоза , меньшей инфильтрации нормальной ткани почки и множественных участках кровоизлияний и кист . [ 2 ] [ 4 ]
- 3) Смешанный тип встречается у ~19% больных. Показана смесь классического и клеточного типов в разных участках новообразования. [ 2 ]
Генетика
[ редактировать ]Исследование, проведенное в 1998 году, показало, что ткани врожденной мезобластной нефромы, взятые у некоторых пациентов, содержат приобретенную мутацию , ETV6-NTRK3 слитый ген . Этот ген возникает в результате транслокации генетического материала из гена ETV6 , расположенного на коротком плече (обозначенном p) хромосомы 12 в положении p13.2 (т.е. 12p13.2), в ген NTRK3 , расположенный на длинном плече (обозначенном q) хромосомы 12. хромосома 15 в положении q25.3 (т.е. 15q25.3). Это слияние генов ETV6-NTRK3 обозначается как t(12;15)(p13;q25) и состоит из -конца ETV6 , слитого с 3'-концом NTRK3 5' . [ 4 ] Как следствие, химерный белковый продукт этого гена лишен активности фактора транскрипции белка ETV6, но имеет тирозинкиназу белка NTRK3 в нерегулируемой и постоянно активной форме. Любое событие может стимулировать злокачественный рост клеток, но в большинстве случаев за это ответственна тирозинкиназная активность химерного белка. [ 6 ] На основании ограниченного числа генетических исследований (всего 65 пациентов) слитый ген ETY6-NTRK3 , по-видимому, встречается в большинстве случаев клеточной и в некоторых случаях смешанной, но не в классических типах врожденной мезоластической нефромы. [ 2 ] [ 4 ] [ 7 ] Однако более позднее исследование с участием 19 пациентов выявило слитый ген во всех 8 случаях клеточной, 5 из 6 случаев смешанной и 0 из 5 случаев классической мезобластной нефромы. Это говорит о том, что экспрессия этого слитого гена может быть более распространена при клеточной и смешанной мезобластной нефроме, чем считалось ранее. [ 4 ]
При этих новообразованиях также встречается трисомия , то есть патологическое наличие лишней хромосомы. Трисомия хромосомы 11 (например, трисомия 11), по-видимому, является наиболее часто встречающейся трисомией при этом заболевании и выявляется в 7 из 13 генетически изученных случаев. [ 2 ] В отдельных сообщениях о случаях также обнаружены трисомии 8 (9 случаев), 17 (4 случая), 20 (4 случая), 7 (3 случая), 10 (3 случая), 18 (2 случая), 2 (2 случая) и 9 (2 случая) связаны с заболеванием. [ 2 ] [ 4 ] Вклад этих трисомий в развитие мезобластной нефромы неясен.
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика мезобластной нефромы и ее конкретного типа (классического, смешанного или клеточного) проводится путем гистологического исследования тканей, полученных при операции. [ нужна ссылка ] Помимо гистологической картины, различные особенности этого заболевания помогают провести дифференциальный диагноз , позволяющий отличить его от следующих детских новообразований:
- Опухоль Вильмса — наиболее распространенное новообразование почек у детей, составляющее около 85% случаев. В отличие от мезобластной нефромы, <2% пациентов с опухолью Вильмса выявляются в возрасте до 3 месяцев и чаще всего наблюдаются у пациентов старше 3 лет. Двусторонние опухоли почек, сопутствующие врожденные дефекты и/или метастатическое заболевание на момент поступления способствуют диагнозу опухоли Вильмса. [ 5 ]
- врожденная инфантильная саркома — редкая агрессивная саркома, обычно поражающая нижние конечности, голову или шею младенцев в течение первого года жизни. Гистология, связь со слитым геном ETV6-NRTK3 наряду с определенными хромосомными трисомиями и распределение маркеров типа клеток (т.е. циклина D1 и бета-катенина ) в этой опухоли такие же, как и при клеточной мезобластной нефроме. Мезобластическая нефрома и врожденная инфантильная саркома представляют собой одни и те же заболевания, при этом мезобластная лимфома, возникающая в почках, и врожденная инфантильная саркома, возникающая из непочечных тканей. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]
- Рабдоидная опухоль , составляющая 5-10% детских новообразований почек, встречается преимущественно у детей от 1 до 2 лет. В отличие от мезобластной нефромы, рабдоидные опухоли могут сочетаться с опухолями других тканей, включая примерно в 13% случаев мозг. Рабдоидные опухоли имеют характерную гистологию и аномалии (т. е. потерю гетерозиготности , однонуклеотидный полиморфизм и делеции) в хромосоме 22. [ 10 ]
- Светлоклеточная саркома почки , ответственная за 5-10% детских опухолей, встречается преимущественно у детей от 2 до 3 лет. В отличие от мезобластной нефромы, светлоклеточная саркома почки в 5-6% случаев проявляется метастазами, особенно в кости; гистология разнообразна, и ее ошибочно принимают за мезобластную нефрому. Неоднократно сообщалось, что одна хромосомная транслокация t,(10;17)(q22;p13) связана со светлоклеточной саркомой почки. [ 11 ] [ 12 ]
- Инфантильный миофиброматоз — фиброзная опухоль младенческого и детского возраста, чаще всего проявляющаяся в течение первых 2 лет жизни в виде одиночного подкожного узла в области головы и шеи или реже в виде множественных поражений кожи, мышц, костей и примерно в 33% случаев. в этих последних случаях - внутренние органы. Все эти поражения имеют отличный прогноз и могут спонтанно регрессировать, за исключением тех, при которых наблюдается поражение внутренних органов, при которых прогноз плохой. [ 13 ] Хотя детский миофиброматоз и классическая мезобластная нефрома считаются одними и теми же заболеваниями из-за их очень схожей гистологии, исследования распределения маркеров клеточного типа (например, циклина D1 и бета-катенина ) показывают, что они имеют различное клеточное происхождение. [ 4 ] [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]По данным опроса более 800 человек, хирургическое удаление всей пораженной почки вместе с околопочечным жиром оказалось излечивающим для большинства всех типов мезобластной нефромы; общая выживаемость пациентов составила 94%. Из 4% выживших половина произошла из-за хирургического или химиотерапевтического лечения. Еще у 4% этих пациентов наблюдались рецидивы, в первую очередь в зоне хирургического вмешательства, редкие случаи рецидива из-за метастазов в легкие или кости. Около 60% этих рецидивирующих случаев имели полную ремиссию после дальнейшего лечения. Рецидив заболевания лечили повторной операцией, лучевой и/или химиотерапией, часто с применением винкристина и актиномицина . [ 2 ] Удаление всей пораженной почки и околопочечного жира имеет решающее значение для предотвращения местных рецидивов. В целом, у пациентов, которые были старше 3 месяцев на момент постановки диагноза или имели клеточную форму заболевания, III стадию заболевания или поражение почечных лимфатических узлов, наблюдалась более высокая частота рецидивов. Среди пациентов с этими факторами риска дальнейшее лечение рекомендуется только пациентам с поражением лимфатических узлов. [ 5 ]
Было высказано предположение, что пациентам с мезобластной нефромой с поражением лимфатических узлов или рецидивирующим заболеванием может быть полезно добавление ALK кризотиниба ингибитора или тирозинкиназы ингибитора ларотректиниба или энтректиниба хирургического, лучевого и/или химиотерапевтического к схемам лечения. Эти препараты ингибируют активность тирозинкиназы NTRK3. [ 2 ] Кризотиниб оказался полезным при лечении некоторых случаев острого лимфобластного лейкоза , который связан со слитым геном ETV6-NTRK3, тогда как ларотректиниб и энтректиниб были полезны при лечении различных видов рака (например, метастатической саркомы , папиллярного рака щитовидной железы , немелкоклеточной карциномы легкого) . , желудочно-кишечная стромальная опухоль , аналог секреторной карциномы молочной железы и колоректальный рак ), которые вызваны мутантными, чрезмерно активными тирозинкиназами. Что касается этой проблемы, 16-месячная девочка с инфантильной фибросаркомой, несущей слитый ген ETV6-NTRK3, была успешно вылечена ларотректинибом. [ 2 ] [ 14 ] Однако успех этих препаратов, вероятно, будет зависеть от относительной роли тирозинкиназной активности белка ETV6-NTRK3 в стимулировании злокачественных новообразований, потери связанной с ETV6 транскрипционной активности, сопровождающей образование белка ETV6-NTRK3, и различных трисомийных хромосом, которые заселяют мезобластическая нефрома. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник типичных функций: Эллен Д'Хуге, доктор медицинских наук, Гордан М. Вуянич, доктор медицинских наук, доктор философии. «Врожденная мезобластная нефрома» . Очертания патологии .
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Последнее обновление автора: 10 декабря 2020 г. Последнее обновление персонала: 29 ноября 2021 г. - ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Гускенс С.Л., Хаувинг М.Е., Вуянич Г.М., Доум Дж.С., Диртенс Т., Куломб-л'Эрмине А., Годзински Дж., Притчард-Джонс К., Граф Н., ван ден Хевел-Эйбринк М.М. (2017). «Врожденная мезобластная нефрома через 50 лет после ее признания: обзор повествования» . Детская кровь и рак . 64 (7): e26437. дои : 10.1002/pbc.26437 . ПМИД 28124468 . S2CID 22681362 .
- ^ Лэмб М.Г., Олдринк Дж.Х., О'Брайен Ш., Инь Х., Арнольд М.А., Раналли М.А. (2017). «Опухоли почек у детей младше 12 месяцев: обзор одного учреждения за 65 лет». Журнал детской гематологии/онкологии . 39 (2): 103–107. дои : 10.1097/MPH.0000000000000698 . ПМИД 27820132 . S2CID 40223322 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Эль Демеллави Д., Кандифф К.А., Наср А., Озолек Дж.А., Элавабде Н., Калтарп С.А., Масудиан П., Салливан К.Дж., де Нанаси Дж., Шехата Б.М. (2016). «Врожденная мезобластная нефрома: исследование 19 случаев с использованием иммуногистохимии и перестройки слитого гена ETV6-NTRK3». Патология . 48 (1): 47–50. дои : 10.1016/j.pathol.2015.11.007 . ПМИД 27020209 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ван З.П., Ли К., Донг КР, Сяо С.М., Чжэн С. (2014). «Врожденная мезобластная нефрома: клинический анализ восьми случаев и обзор литературы» . Письма об онкологии . 8 (5): 2007–2011. дои : 10.3892/ol.2014.2489 . ПМК 4186628 . ПМИД 25295083 .
- ^ Кар А., Гутьеррес-Хартманн А. (2013). «Молекулярные механизмы онкогенеза, опосредованного транскрипционным фактором ETS» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 522–43. дои : 10.3109/10409238.2013.838202 . ПМК 4086824 . ПМИД 24066765 .
- ^ Андерсон Дж., Гибсон С., Себир, Нью-Джерси (2006). «Экспрессия ETV6-NTRK при классическом, клеточном и смешанном подтипах врожденной мезобластной нефромы». Гистопатология . 48 (6): 748–53. дои : 10.1111/j.1365-2559.2006.02400.x . ПМИД 16681692 . S2CID 36404121 .
- ^ Уд Дин Н., Минхас К., Шамим М.С., Муштак Н., Фаду З. (2015). «Врожденная (детская) фибросаркома волосистой части головы: серия случаев и обзор литературы». Нервная система ребенка . 31 (11): 2145–9. дои : 10.1007/s00381-015-2824-1 . ПМИД 26206116 . S2CID 25198570 .
- ^ Вальтер С., Нильссон Дж., фон Штайерн Ф.В., Вибе Т., Бауэр Х.К., Норд К.Х., Гиссельссон Д., Домански Х.А., Мандал Н., Мертенс Ф. (2013). «Выводы по цитогенетическому и однонуклеотидному полиморфизму в опухолях мягких тканей у детей раннего возраста». Генетика рака . 206 (7–8): 299–303. doi : 10.1016/j.cancergen.2013.06.004 . ПМИД 23938179 .
- ^ Джексон Э.М., Сиверт А.Дж., Гай Икс, Хаконарсон Х., Джадкинс А.Р., Тук Л., Перин Дж.К., Се Х, Шейх Т.Х., Бигель Дж.А. (2009). «Геномный анализ с использованием массивов олигонуклеотидов на основе однонуклеотидного полиморфизма высокой плотности и мультиплексной амплификации зондов, зависящей от лигирования, обеспечивает комплексный анализ INI1 / SMARCB1 в злокачественных рабдоидных опухолях» . Клинические исследования рака . 15 (6): 1923–30. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2091 . ПМЦ 2668138 . ПМИД 19276269 .
- ^ Гускенс С.Л., Фуртвенглер Р., Вуянич Г.М., Доум Дж.С., Граф Н., ван ден Хевел-Эйбринк М.М. (2012). «Светлоклеточная саркома почки: обзор». Европейский журнал рака . 48 (14): 2219–26. дои : 10.1016/j.ejca.2012.04.009 . ПМИД 22579455 .
- ^ Алави С., Ходдами М., Язди М.К., Деганян П., Эстегамати С. (2013). «Светлоклеточная саркома почки, ошибочно диагностированная как мезобластная нефрома: описание случая и обзор литературы» . электрораковая медицинская наука . 7 : 311. дои : 10.3332/ecancer.2013.311 . ПМЦ 3634723 . ПМИД 23634181 .
- ^ Редакционная коллегия педиатрического лечения PDQ (2002). «Лечение саркомы мягких тканей у детей (PDQ®): версия для медицинских работников» . Сводная информация о раке PDQ . Национальный институт рака (США). ПМИД 26389361 .
- ^ Лаетч Т.В., Нагасубраманиан Р., Казанова М. (2017). «Нацеленные слияния NTRK на лечение врожденной мезобластной нефромы». Детская кровь и рак . 65 (1): e26593. дои : 10.1002/pbc.26593 . ПМИД 28440051 . S2CID 34088251 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись о врожденной мезобластной нефроме в общедоступном словаре терминов по раку NCI
В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .