Экстрамаммарная болезнь Педжета
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( июнь 2018 г. ) |
| Экстрамаммарная болезнь Педжета | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография экстрамаммарной болезни Педжета, окраска H&E | |
| Специальность | Дерматология, онкология |
| Симптомы | Сыпь, Зуд, Экзематозные поражения, Боль |
| Причины | Неизвестный |
| Метод диагностики | Эксцизионная биопсия, гистологическая картина |
| Назван в честь | Джеймс Пэджет |
Экстрамаммарная болезнь Педжета ( ЭМБП ) — редкое и медленно растущее злокачественное новообразование, возникающее в эпителии. [ 1 ] и составляет 6,5% всех случаев болезни Педжета . [ 2 ] Клиническая картина этого заболевания аналогична характеристикам болезни Педжета молочных желез (БМП). [ 3 ] Однако в отличие от МПД, который возникает в крупных молочных протоках и затем распространяется на эпидермис, [ 3 ] EMPD возникает в железистых областях, богатых апокриновыми секретами, за пределами молочных желез. [ 4 ] Заболеваемость ЭМПД увеличивается на 3,2% каждый год, поражая гормонально-ориентированные ткани, такие как вульва и мошонка. [ 5 ] У женщин 81,3% случаев ЭМПД связаны с вульвой, а у мужчин 43,2% проявлений локализуются в мошонке. [ 5 ]
Заболевание можно классифицировать как первичное или вторичное в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих злокачественных новообразований. [ 6 ] ЭМПД проявляется типичными симптомами, такими как чешуйчатые, эритематозные, экзематозные поражения, сопровождающиеся зудом. [ 6 ] Кроме того, у 10% пациентов болезнь часто протекает бессимптомно. [ 7 ] Как следствие, EMPD имеет высокий уровень ошибочных диагнозов и поздней диагностики. [ 8 ] Существует множество вариантов лечения, но большинство из них безуспешны. При раннем выявлении и лечении прогноз, как правило, благоприятный.
Презентация
[ редактировать ]У пациентов с ЭМПД наблюдаются типичные симптомы, сходные с МПД. [ 3 ] такие как сильный зуд (также называемый зудом), сыпь, образование бляшек, ощущение жжения, боль и болезненность. [ 7 ] Эти симптомы часто путают с дерматитом или экземой. [ 8 ] У 10% пациентов заболевание протекает бессимптомно, что приводит к поздней диагностике. [ 7 ] В редких случаях также может наблюдаться кровотечение. [ 9 ]
Симптомы экстрамаммарной болезни Педжета [ 7 ]
Кожа -
- преходящая сыпь
- зуд
- эритематозный
- хорошо отграниченная, нерассасывающаяся экзематозная бляшка
- гиперпигментированные пятна
- чешуйчатый
- кусок
- утолщенная кожа, выглядящая жесткой
Увольнять -
- кровь
- изъязвление
Ощущение -
- ощущение жжения
- нежность
- боль
Заболевание вульвы
Болезнь вульвы Педжета поражает женщин и проявляется в виде эритематозных (красных) экзематозных поражений. [ 10 ] Это зуд, и иногда боль может быть связана с пораженным участком. [ 10 ] В большинстве случаев поражение четко отделено от нормальной кожи, а иногда могут присутствовать разрозненные участки белого налета, придающие вид «клубники со сливками». [ 11 ]
Поражение может быть обширным, включая перианальную область, генитокруральные и паховые складки. Клиническое обследование должно определить наличие периуретральных и перианальных поражений. [ 12 ] В этих случаях может произойти поражение кожи некожным внутренним новообразованием. [ 12 ]
Патофизиология
[ редактировать ]
ЭМПД возникает из-за инвазии эпидермиса клетками Педжета. [ 2 ] Причина заболевания все еще обсуждается, и недавние исследования показали, что заболевание может быть связано с клетками Токера. [ 13 ]
Заболевание вульвы
[ редактировать ]Возникает из местных органов, таких как бартолиновая железа , уретра или прямая кишка . [ 14 ] Склонность к женщинам в постменопаузе . [ 14 ]
Метастатическое заболевание
[ редактировать ]Метастазирование клеток Педжета из эпидермиса в отдаленные регионы представляет собой многоэтапный процесс, включающий:
- Инвазия местных лимфатических узлов и венозной системы. [ 4 ]
- Выход из лимфатических узлов и венозной системы [ 4 ]
- Распространение на новом месте [ 4 ]
Белковые молекулы HER2 и mTOR, экспрессируемые в клетках Педжета, отвечают за обеспечение характеристик пролиферации и выживания. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Из-за редкости ЭМПД и отсутствия клинических знаний это заболевание диагностируется не очень часто. [ 8 ] Пациентам часто ошибочно ставят диагноз экзема или дерматит. [ 8 ] и ожидается, что с момента появления симптомов пройдет 2 года, прежде чем будет поставлен окончательный диагноз. [ 8 ]
Важно отметить, что поражение связано с другим раком. Биопсия установит диагноз . Пункционная биопсия неэффективна для дифференциальной диагностики ЭМБП, в результате чего проводится эксцизионная биопсия пораженного участка [XX]. Положительный результат теста на ЭМПД показывает увеличение количества крупных полигональных клеток с бледно-голубоватой цитоплазмой, крупным ядром и ядрышком, инфильтрирующих эпидермальный слой. [ 7 ] Эти неопластические клетки могут быть обнаружены по отдельности или в группах, называемых гнездами. [ 7 ]
Клетки Педжета содержат муцин и цитокератины, которые можно использовать в диагностике EMPD [8]. MUC5A2 обнаруживается при EMPD в области вульвы и мужских гениталий, тогда как MUC2 экспрессируется при перианальном EMPD. Потеря MUC5A2 может указывать на инвазивное распространение. [ 15 ] Иммуногистохимия (ИГХ) может использоваться, чтобы определить, является ли ЭМПД первичным или вторичным. [ 15 ] Первичный EMPD дает положительный результат на CK7, но отрицательный на CK20, тогда как вторичный положителен на оба. [ 15 ] Отсутствие положительной реакции на гормональные рецепторы и сверхэкспрессию белка HER2 означает, что клетки быстро делятся, что может указывать на агрессивное и более рецидивирующее заболевание. [ нужна ссылка ]
Классификация
[ редактировать ]Первичный ЭМПД имеет кожное происхождение и обнаруживается в эпидермисе или в подлежащих апокринных железах. [ 1 ] Хотя опухоль ограничена эпителием, она может распространяться и прогрессировать в инвазивную опухоль, метастазируя в местные лимфатические узлы и отдаленные органы. [ 6 ] Эта форма ЭМПД не связана с аденокарциномой. [ 1 ]
Вторичная форма возникает из-за распространения аденокарциномы на эпидермис. [ 15 ] Подобно первичной форме, если вторичный ЭМПД проникает в дерму, неопластические клетки могут метастазировать в лимфатические узлы и в некоторых случаях в дерму. [ 4 ]
Согласно системе подклассификации Уилкинсона и Брауна, для каждой классификации существует три подтипа. [ 16 ]
| Первичный (кожный) | Вторичный (некожный) |
|---|---|
| Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета обычного типа | Аноректальный |
| Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета с инвазией | Уротелиальный |
| Внутриэпителиальная кожная болезнь Педжета как проявление основного заболевания.
аденокарцинома придатка кожи |
Другой |
Уход
[ редактировать ]Было использовано множество химиотерапевтических методов лечения, однако результаты нежелательны, поскольку прогноз остается плохим. [ 16 ] Хирургическое вмешательство остается предпочтительным методом выбора. Предлагается широкое локальное иссечение с краем 3 см и интраоперационные замороженные срезы из-за высокого риска местного расширения, несмотря на то, что ткань выглядит нормальной. В случаях, когда клетки Педжета проникли в дерму и дали метастазы, полное удаление часто оказывается безуспешным. Рецидив является частым результатом. [ 15 ] Лимфаденэктомию часто выполняют при инфильтративных случаях. [ 16 ] Вместо хирургического вмешательства также можно использовать лучевую терапию, которая особенно предпочтительна для пожилых пациентов или в неоперабельных случаях, когда размер опухоли слишком велик. [ 6 ] Эта форма лечения также рассматривается как возможная адъювантная терапия после иссечения для борьбы с высокой частотой рецидивов. [ 2 ] Однако существуют побочные эффекты лучевой терапии, включая, помимо прочего: вульвит, пострадиационную атрофию слизистых оболочек, стеноз влагалища и сексуальную дисфункцию. [ 2 ]
Лазерная терапия и фотодинамическая терапия также использовались в прошлом, но было обнаружено, что лазер на углекислом газе не проникает достаточно глубоко, и оба метода лечения приводили к высокой частоте рецидивов. [ 2 ]
Местная химиотерапия эффективна, а имихимод показывает многообещающие результаты. [ 2 ] Однако общая выживаемость начинает снижаться через 10 месяцев после лечения химиотерапией. [ 4 ] Пациенты с метастатическим ЭМПД выживают в среднем только 1,5 года и имеют 5-летнюю выживаемость 7%. [ 4 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз в целом хороший, но необходимо учитывать такие факторы, как глубина инвазии и продолжительность заболевания. [ 16 ] При первичном ЭМБП, если инвазия в подлежащие ткани отсутствует или даже минимальна, варианты лечения с большей вероятностью будут эффективными, однако, если есть признаки метастазирования заболевания, прогноз обычно плохой. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]EMPD наиболее распространен у женщин европеоидной расы и мужчин азиатского происхождения старше 60 лет. [ 9 ] Инвазивная форма встречается у 5–25% всех пациентов с ЭМПД и в 17–30% случаев связана с аденокарциномой. [ 16 ] 10-20% ЭМПЗ имеют вторичную форму. [ 16 ] Примерно у 10% пациентов развивается инвазивная аденокарцинома, которая может прогрессировать до метастатического заболевания. [ 17 ]
Заболевание поражает участки, богатые апокриновыми секретами. [ 4 ] 65% ЭМПД возникает в вульве, [ 15 ] за ними следуют 15% в перианальных областях и 14% в мужских гениталиях. [ 2 ] Что касается вульвы, чаще всего поражаются большие половые губы, за ними следуют малые половые губы, клитор и промежность. [ 16 ] ЭМПД, возникающий в вульве, может распространяться на верхнюю слизистую оболочку влагалища и шейку матки. [ 16 ] Другие области, где ЭМПД можно обнаружить, хотя и очень редко, включают: подмышки, веки, наружный слуховой проход, пупочную область, туловище и конечности. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Первый случай болезни Педжета был описан Джеймсом Педжетом в 1874 году. [ 3 ] Рэдклифф Крокер в 1889 году описал EMPD после наблюдения за пациентом с раком мочевой системы, поражающим половой член и мошонку. [ 18 ] демонстрируя симптомы, которые были почти идентичны MPD, описанному Пэджетом. [ 6 ] Позже, в 1893 году, Дарье и Кулио описали перианальную локализацию ЭМПД. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Исроу Д., Орегел К.З., Кортес Дж., Гомес Х., Миликовски С., Фён Л., Сильва О. (06.07.2014). «Распространенная экстрамаммарная болезнь Педжета в паху, половом члене и мошонке» . Клиническая медицина: онкология . 8 : 87–90. дои : 10.4137/CMO.S13107 . ПМК 4116380 . ПМИД 25089091 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вагнер Г., Саксе М.М. (июнь 2011 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета – клиника, патогенез, лечение» . Журнал Немецкого дерматологического общества . 9 (6): 448–54. дои : 10.1111/j.1610-0387.2010.07581.x . ПМИД 21205169 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ллойд Дж., Фланаган AM (октябрь 2000 г.). «Маммарная и экстрамаммарная болезнь Педжета» . Журнал клинической патологии . 53 (10): 742–9. дои : 10.1136/jcp.53.10.742 . ПМК 1731095 . ПМИД 11064666 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Фукуда К., Фунакоси Т. (16 февраля 2018 г.). «Метастатическая экстрамаммарная болезнь Педжета: патогенез и новый терапевтический подход» . Границы онкологии . 8:38 . doi : 10.3389/fonc.2018.00038 . ПМК 5820294 . ПМИД 29503810 .
- ^ Jump up to: а б Чжоу С., Чжун В., Май Р., Чжан Г. (2017). «Болезнь Педжета в молочной и экстрамаммарной областях демонстрирует различный характер экспрессии рецепторов стероидных гормонов» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2017 : 3768247. doi : 10.1155/2017/3768247 . ПМК 5610822 . ПМИД 29082243 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Лопес Фильо Л.Л., Лопес И.М., Лопес Л.Р., Энокихара М.М., Мичалани А.О., Мацунага Н. (апрель 2015 г.). «Маммарная и экстрамаммарная болезнь Педжета» . Бразильские анналы дерматологии . 90 (2): 225–31. дои : 10.1590/abd1806-4841.20153189 . ПМЦ 4371672 . ПМИД 25830993 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Конда С., Чен В., Minus HR (март 2015 г.). «Какой у вас диагноз? Экстрамаммарная болезнь Педжета». Кутис . 95 (3): 132, 135–6, 142. PMID 25844784 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сюй Л.Н., Шен Ю.К., Чен Ч., Сун М.Т., Чан П.Х. (март 2013 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета с инвазивной аденокарциномой пеносмошонки: отчет о случае и систематический обзор» . Урологическая наука . 24 (1): 30–33. дои : 10.1016/j.urols.2013.01.003 . ISSN 1879-5226 .
- ^ Jump up to: а б Кан З, Чжан Ц, Чжан Ц, Ли Икс, Ху Т, Сюй Икс, Ву З, Чжан Икс, Ван Х, Сюй Дж, Сюй Ф, Гуань М (2015). «Клинические и патологические характеристики экстрамаммарной болезни Педжета: отчет о 246 китайских пациентах мужского пола» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (10): 13233–40. ПМЦ 4680468 . ПМИД 26722523 .
- ^ Jump up to: а б Антон С., Луис А.В., Карвальо FM, Баракат ЕС, Карвалью Ж.П. (июнь 2011 г.). «Клиническое лечение болезни вульвы Педжета: описание случая» . Клиники . 66 (6): 1109–11. дои : 10.1590/S1807-59322011000600033 . ПМК 3129957 . ПМИД 21808885 .
- ^ Болонья Дж., Хориццо Дж.Л., Шаффер Дж.В. (2012). Дерматология . Болонья, Жан., Хориццо, Джозеф Л., Шаффер, Джули В. (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевир Сондерс. ISBN 9780702051821 . ОСЛК 802040381 .
- ^ Jump up to: а б Прети М., Микелетти Л., Массобрио М., Ансаи С., Уилкинсон Э.Дж. (апрель 2003 г.). «Болезнь вульвара Педжета: спустя столетие после первого сообщения». Журнал заболеваний нижних половых путей . 7 (2): 122–35. дои : 10.1097/00128360-200304000-00009 . hdl : 2318/39322 . ПМИД 17051057 . S2CID 41852226 .
- ^ Макдэниел, Брианна; Крейн, Джонатан С. (2018), «Болезнь Педжета, экстрамаммарная болезнь» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29630276 , получено 9 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Фэннинг Дж., Ламберт Л., Хейл Т.М., Моррис ПК, Шуерх С. (1999). «Болезнь Педжета вульвы: распространенность ассоциированного рака вульвы, инвазивной болезни Педжета и рецидива после хирургического иссечения». Am J Obstet Gynecol . 180 (1 Пт 1): 24–7. дои : 10.1016/s0002-9378(99)70143-2 . ПМИД 9914572 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Лам С., Фунаро Д. (октябрь 2010 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета: Краткое изложение современных знаний». Дерматологические клиники . 28 (4): 807–26. дои : 10.1016/j.det.2010.08.002 . ПМИД 20883922 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Лондеро А.П., Бертоцци С., Сальвадор С., Фрускальцо А., Д'Айетти В., Грасси Т., Дриул Л., Мариуцци Л., Маркесони Д. (апрель 2013 г.). «Обзор экстрамаммарной болезни Педжета: клиническая картина, диагностика, лечение и прогноз». Журнал медицины и медицинских наук . 4 (4): 134–148.
- ^ «Международная классификация онкологических заболеваний» . code.iarc.fr. Проверено 9 июня 2018 г.
- ^ Маркес-Коста Х.К., Куцци Т., Карнейро С., Пэриш Л.К., Рамос-э-Сильва М. (май – июнь 2012 г.). «Болезнь Педжета молочной железы». Скинмед . 10 (3): 160–5, викторина 165. PMID 22779098 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Определение на сайте Cancer.org