Связанный с кругом белок 1
Твист1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Twist1 , Family Family BHLH Транскрипционное фактор 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, Twist, BHLHA38, CSO, SWCOS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 601622 ; MGI : 98872 ; Гомологен : 402 ; GeneCards : Twist1 ; OMA : Twist1 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Связанный с повернутым белком 1 ( Twist1 ), также известный как базовый белок спиральной спиралью-helix-loop-helix ( BHLHA38 ), является спиральной спирали основным фактором транскрипции , который у людей кодируется Twist1 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Основные факторы транскрипции-спирали (BHLH) были вовлечены в определение и дифференцировку клеток. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой фактор транскрипции BHLH и разделяет сходство с другим фактором транскрипции BHLH, Dermo1 (AKA Twist2 ). Самая сильная экспрессия этой мРНК находится в плацентарной ткани; У взрослых мезодермально полученные ткани экспрессируют эту мРНК преимущественно. [ 7 ]
Считается, что Twist1 регулирует остеогенную линию. [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене Twist1 связаны с синдромом Саэтра -Шотзена , [ 9 ] [ 10 ] рак молочной железы , [ 11 ] и синдром Сезари . [ 12 ]
Краниосиностоз
[ редактировать ]Мутации Twist1 участвуют в ряде презентаций краниосиностоза . Он может присутствовать в нессиндромальных формах (изолированная скафуцефалия , правый однорональный синостоз и туррицефалия ), а также в синдромах, таких как: [ 13 ]
- Acrocephalosyndactyly типа 1 ( синдром аперта ) (первичный FGFR2 )
- Синдром Beare-Stevenson Cutis Gyrata (первичный FGFR2)
- Синдром Крузона (первичный FGFR2)
- Синдром синдрома Крузона-Акантоз Нигриканс (первичный FGFR3 )
- Синдром Джексона-Вейсса (первичный FGFR1 или FGFR2)
- Синдром Мюенке (первичный FGFR3)
- Синдром Пфайффера (первичный FGFR1 или FGFR2)
Как онкоген
[ редактировать ]Твист играет важную роль в метастазировании на раке. Сверхэкспрессия поворота или метилирования его промотора распространена при метастатических карциномах . Следовательно, таргетирование Twist имеет большую перспективу в качестве ракового терапевтического. [ 14 ] В сотрудничестве с N-Myc Twist-1 действует как онкоген при нескольких видах рака, включая нейробластому . [ 11 ] [ 15 ]
Скручивание активируется множеством путей трансдукции сигнала , включая AKT , сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 ( STAT3 ), митоген-активируемой протеинкиназы, RAS и Wnt . Активированный поворот активирует N-кадгерин и подавляет E-кадгерин , которые являются отличительными знаками EMT . Более того, Twist играет важную роль в некоторых физиологических процессах, участвующих в метастазировании, таких как ангиогенез, инвадоподия, экстравазация и хромосомная нестабильность. Twist также защищает раковые клетки от апоптотической гибели клеток. Кроме того, Twist отвечает за поддержание раковых стволовых клеток и развитие устойчивости к химиотерапии. [ 14 ] [ 16 ] Twist1 тщательно изучается на предмет его роли в раке головы и шеи. [ 17 ] Здесь и при эпителиальном раке яичников было показано, что Twist1 участвует в уклонении от апоптоза, что делает опухолевые клетки устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам на основе платины, таких как цисплатин. [ 16 ] [ 18 ] Более того, было показано, что Twist1 экспрессируется в условиях гипоксии, что соответствует наблюдению, что гипоксические клетки не реагируют на химиотерапевтические препараты. [ 17 ]
Другим процессом, в котором участвует Twist 1, является метастазирование опухоли. Основной механизм не полностью изучен, но он был вовлечен в активацию матричных металлопротеиназ [ 19 ] и ингибирование Тимпа . [ 20 ]
Недавно таргетирование Twist вызвало интерес в качестве цели для терапии рака. Инактивация поворота с помощью небольшой мешающей РНК или химиотерапевтического подхода была продемонстрирована in vitro . Более того, были также идентифицированы несколько ингибиторов, которые являются антагонистичностью для молекул сигнальных путей вверх или нижестоящих направлений. [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что фактор транскрипции Twist взаимодействует с EP300 , [ 21 ] TCF3 [ 22 ] и PCAF . [ 21 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122691 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000035799 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Bourgeois P, Stoetzel C, Bolcato-Bellemin AL, Mattei MG, Perrin-Schmitt F (Dec 1996). «Человеческий ген H-TWIST расположен в 7P21 и кодирует белок B-HLH, который на 96% похож на его мышиный аналог M-TWIST». Геном млекопитающих . 7 (12): 915–7. doi : 10.1007/s003359900269 . PMID 8995765 . S2CID 42710079 .
- ^ Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации Twist (7P21) с переменными проявлениями века поддерживает однородность локуса BPE при 3Q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC 1757180 . PMID 11474656 .
- ^ «Ген Entrez: Twist1 Twist Homolog 1 (Acrocephalosyndactyly 3; синдром Saethre -Chotzen) (Drosophila)» .
- ^ Lee MS, Lowe GN, Strong DD, Wergedal JE, Glackin CA (Dec 1999). «Твист, основной фактор транскрипции спиральной спирали - плита, может регулировать остеогенную линию человека». Журнал сотовой биохимии . 75 (4): 566–77. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4644 (19991215) 75: 4 <566 :: AID-JCB3> 3.0.CO; 2-0 . PMID 10572240 . S2CID 21874692 .
- ^ Kress W, Schropp C, Lieb G, Petersen B, Büsse-Ratzka M, Kunz J, Reinhart E, Schäfer WD, Sald J, Hoppe F, Pahnke J, Trusen A, Sörensen N, Krauss J, Collmann H (январь 2006 г.) Полем «Синдром Сэтре-Чотзена, вызванный мутациями генов Twist 1: функциональная дифференцировка от синдрома Мунке коронального синостоза» . Европейский журнал человеческой генетики . 14 (1): 39–48. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201507 . PMID 16251895 .
- ^ Говард Т.Д., Пазнекас В.А., Грин Эд, Чианг Л.К., Ма-Н., Ортис де Луна Ри, Гарсия Дельгадо С., Гонсалес-Рамос М., Клайн А.Д., Джабс Эв (январь 1997). «Мутации в Twist, основном факторе транскрипции спиральной спирали, при синдроме Саэтра-Чотзена». Природа генетика . 15 (1): 36–41. doi : 10.1038/ng0197-36 . PMID 8988166 . S2CID 35360537 .
- ^ Jump up to: а беременный Мартин Т.А., Гоял А., Уоткинс Г., Цзян В.Г. (июнь 2005 г.). «Экспрессия факторов транскрипции Улишка, слизняк и Твист и их клиническое значение при раке молочной железы человека». Анналы хирургической онкологии . 12 (6): 488–96. doi : 10.1245/aso.2005.04.010 . PMID 15864483 . S2CID 19102926 .
- ^ Brain R, Dirkman R, Vermember MH, Out Liting JJ, из двадцатилетнего EM, Williams R, Tensen CP (август 2004 г.). «Экспрессия Aberrrant или рецептор тирозин -рецептор EPHA4 и поворот фактора транскрипции при синдроме Сезари идентифицируют с помощью анализа экспрессии генов». РАНКА . 64 (16): 5578–86. doi : 10,1158/0008-5472.can-04-1253 . PMID 15313894 . S2CID 6506412 .
- ^ «Краниосиностоз, связанный с Twist1 (концепция ID: C4551902) - Medgen - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2023-07-17 .
- ^ Jump up to: а беременный в Хан М.А., Чен Х.К., Чжан Д., Фу Дж (октябрь 2013). «Твист: молекулярная мишень при терапии рака». Опухолевая биология . 34 (5): 2497–506. doi : 10.1007/s13277-013-1002-x . PMID 23873099 . S2CID 498698 .
- ^ Puisieux A, Valsesia-Wittmann S, Ansieau S (январь 2006 г.). «Труд для выживания и прогрессирования рака» . Британский журнал рака . 94 (1): 13–7. doi : 10.1038/sj.bjc.6602876 . PMC 2361066 . PMID 16306876 .
- ^ Jump up to: а беременный Робертс С.М., Тран М.А., Питрузелло М.К., Вэнь В., Лоза Дж., Деллингер Т. Т., Мор Г, Глакин К.А. (2016). «Twist1 управляет резистентностью к цисплатину и выживанию клеток в модели рака яичников посредством активации передачи сигналов GAS6, L1CAM и AKT» . Научные отчеты . 6 : 37652. BIBCODE : 2016NATSR ... 637652R . doi : 10.1038/srep37652 . PMC 5120297 . PMID 27876874 .
- ^ Jump up to: а беременный У К.Дж., Ян М.Х. (декабрь 2011 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход и стебля рака: соединение Twist1-BMI1». Отчеты о биологии . 31 (6): 449–55. doi : 10.1042/bsr20100114 . PMID 21919891 . S2CID 16648243 .
- ^ Zhuo WL, Wang Y, Zhuo XL, Zhang YS, Chen ZT (май 2008 г.). «Короткая мешающая РНК, направленная против Twist, нового транскрипционного фактора цинкового пальца, увеличивает чувствительность A549 клетки к цисплатину через путь MAPK/митохондриальный». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 369 (4): 1098–102. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.02.143 . PMID 18331824 .
- ^ Zhao XL, Sun T, Che N, Sun D, Zhao N, Dong Xy, Gu Q, Yao Z, Sun BC (март 2011 г.). «Продвижение метастазии гепатоцеллюлярной карциномы посредством активации матриксной металлопротеиназы с помощью эпителиально-мезенхимального регулятора перехода Twist1» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (3): 691–700. doi : 10.1111/j.1582-4934.2010.01052.x . PMC 3922390 . PMID 20219012 .
- ^ Окамарра Х., Йошида К., Хейджи Т (Джудж Юдг 2009). MIP1 журнал Международный 35 (1): 181–6. doi : 10.3892/ евреи PMID 19513566 .
- ^ Jump up to: а беременный Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu Hy, Wang Jy, Nakatani Y, Kedes L (февраль 1999 г.). «Регуляция гистон ацетилтрансферазы p300 и PCAF с помощью белка BHLH и аденовирусного онкопротеина E1A» . Клетка . 96 (3): 405–13. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80553-x . PMID 10025406 . S2CID 15808193 .
- ^ El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, De Gunzburg J, Bonaventure J (Mar 2000). «Мутации Saethre-Chotzen вызывают деградацию белка поворота или нарушение ядерного расположения» . Молекулярная генетика человека . 9 (5): 813–9. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID 10749989 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Seto ML, Lee SJ, Sze RW, Cunningham ML (Dec 2001). «Еще один поворот на синдроме Баллера-Герольд». Американский журнал медицинской генетики . 104 (4): 323–30. doi : 10.1002/ajmg.10065 . PMID 11754069 .
- Брутон Л.А., Ван Херверден Л., Чотай Ка, Винтер Р.М. (октябрь 1992). «Картирование гена с краниосиностозом: доказательства связи синдрома Саэтре-Чотцен с дистальной хромосомой 7p» . Журнал медицинской генетики . 29 (10): 681–5. doi : 10.1136/jmg.29.10.681 . PMC 1016122 . PMID 1433226 .
- Bianchi DW, Cirillo-Silengo M, Luzzatti L, Greenstein RM (Jun 1981). «Интерстициальная делеция короткой руки хромосомы 7 без краниосиностоза». Клиническая генетика . 19 (6): 456–61. doi : 10.1111/j.1399-0004.1981.tb02064.x . PMID 7296937 . S2CID 25464482 .
- Rose CS, King AA, Summers D, Palmer R, Yang S, Wilkie AO, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (август 1994 г.). «Локализация генетического локуса для синдрома Saethre-Chotzen в 6 см области хромосомы 7 с использованием четырех случаев с явно сбалансированными транслокациями при 7p21.2» . Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1405–8. doi : 10.1093/hmg/3.8.1405 . PMID 7987323 .
- Maw M, Kar B, Biswas J, Biswas P, Nancarrow D, Bridges R, Kumaramanickavel G, Denton M, Badrinath SS (Dec 1996). «Связь синдрома блефарофимоза в большой индийской родословной с хромосомой 7p». Молекулярная генетика человека . 5 (12): 2049–54. doi : 10.1093/hmg/5.12.2049 . PMID 8968762 .
- Ghouzzi V, Martyr M, Шиник Перрин, Lajeunie E, польза P, Reinner D, The Bourgeois P, Bolcato-Bellememin Al, Книга A, заимствование J (январь 1997). «Мутации гена Twist в синдроме Саетре-Чотцен». природа Генетическая 15 (1): 42–6. doi : 10.1038/ng0197-42 . 8988167PMID S2CID 22140671 .
- Ван С.М., Колджи В.В., Пиньоло Р.Дж., Ротенберг Мо, Кристофало В.Дж., Сьерра Ф. (март 1997 г.). «Клонирование гена извращения человека: его экспрессия сохраняется в тканях для взрослых мезодерма, полученных». Ген . 187 (1): 83–92. doi : 10.1016/s0378-1119 (96) 00727-5 . PMID 9073070 .
- Krebs I, Weis I, Hudler M, Rommens JM, Roth H, Scherer SW, Tsui LC, Füchtbauer EM, Grzeschik KH, Tsuji K, Kunz J (Jul 1997). «Карты точки перерыва транслокации 5 КБ 3 'от поворота у пациента, пораженного синдромом Саэтре-Чотцен» . Молекулярная генетика человека . 6 (7): 1079–86. doi : 10.1093/hmg/6.7.1079 . PMID 9215678 .
- Rose CS, Patel P, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (август 1997 г.). «Ген Twist, хотя и не нарушенный у пациентов с Saethre-Chotzen с явно сбалансированными транслокациями 7P21, мутируется в семейных и спорадических случаях» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1369–73. doi : 10.1093/hmg/6.8.1369 . PMID 9259286 .
- Hamamori Y, Wu Hy, Sartorelli V, Kedes L (ноябрь 1997). «Основной домен миогенных базовых белков-спиральной спирали (BHLH) является новой мишенью для прямого ингибирования другого белка BHLH, Twist» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (11): 6563–73. doi : 10.1128/mcb.17.11.6563 . PMC 232510 . PMID 9343420 .
- Gripp KW, Stolle CA, Celle L, McDonald-McGinn DM, Whitaker LA, Zackai EH (январь 1999). «Мутация гена скручивания у пациента с радиальной аплазией и краниосиностозом: дальнейшие доказательства гетерогенности синдрома Баллер-Жерольд». Американский журнал медицинской генетики . 82 (2): 170–6. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19990115) 82: 2 <170 :: AID-AJMG14> 3.0.CO; 2-X . PMID 9934984 .
- Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu Hy, Wang Jy, Nakatani Y, Kedes L (февраль 1999 г.). «Регуляция гистон ацетилтрансферазы p300 и PCAF с помощью белка BHLH и аденовирусного онкопротеина E1A» . Клетка . 96 (3): 405–13. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80553-x . PMID 10025406 . S2CID 15808193 .
- Кунц Дж., Хадлер М., Фриц Б (август 1999 г.). «Идентификация мутации FrameShift в повороте генов в семействе, пораженном синдромом Робинов-Сорауфа» . Журнал медицинской генетики . 36 (8): 650–2. doi : 10.1136/jmg.36.8.650 . PMC 1762975 . PMID 10465122 .
- Маэстро Р., Дей Тос Ап. Полем ген и развитие 13 (17): 2207–1 doi : 10.1101/gad . PMC 317004 . PMID 10485844 .
- El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, De Gunzburg J, Bonaventure J (Mar 2000). «Мутации Saethre-Chotzen вызывают деградацию белка поворота или нарушение ядерного расположения» . Молекулярная генетика человека . 9 (5): 813–9. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID 10749989 .
- Ли М.С., Лоу Г., Фланаган С., Кучлер К., Глакин Калифорния (ноябрь 2000). «Человеческий Дермо-1 имеет атрибуты, похожие на поворот в раннем развитии кости». Кость . 27 (5): 591–602. doi : 10.1016/s8756-3282 (00) 00380-x . PMID 11062344 .
- Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации Twist (7P21) с переменными проявлениями века поддерживает однородность локуса BPE при 3Q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC 1757180 . PMID 11474656 .
- Elanko N, Sibbring JS, Metcalfe KA, Clayton-Smith J, Donnai D, Temple IK, Wall SA, Wilkie AO (Dec 2001). «Обзор поворота для мутаций при краниосиностозе выявляет полиглициновую тракту с переменной длиной у бессимптомных людей» . Человеческая мутация . 18 (6): 535–41. doi : 10.1002/Humu.1230 . PMID 11748846 . S2CID 45021510 .
- Nurnberg St, Guerraty MA, Wirka RC, Rao HS, Pjanic M, Norton S, et al. (Январь 2020 г.). «Геномное профилирование сосудистых клеток человека идентифицирует Twist1 как причинный ген для общих сосудистых заболеваний» . PLOS Genetics . 16 (1): E1008538. doi : 10.1371/journal.pgen.1008538 . PMC 6975560 . PMID 31917787 .
- С Zhang J, Guo Jr, Wu XL, Wang X, Zhu ZM, Wang Y, Gu X, Fan Y (март 2021 г.). «Twist1 индуцирует фенотипическое переключение клеток гладких мышц сосудов путем подавления p68 и микроРНК-143/145» . Febs Open Bio . 11 (3): 932–943. doi : 10.1002/2211-5463.13092 . PMC 7931233 . PMID 33470057 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Nih.nih.uw
- Twist+транскрипция+фактор в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .