Jump to content

Связанный с кругом белок 1

(Перенаправлено из Twist-1 )

Твист1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Twist1 , Family Family BHLH Транскрипционное фактор 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, Twist, BHLHA38, CSO, SWCOS
Внешние идентификаторы Омим : 601622 ; MGI : 98872 ; Гомологен : 402 ; GeneCards : Twist1 ; OMA : Twist1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_000474

NM_011658

Refseq (белок)

NP_000465

NP_035788

Расположение (UCSC) Chr 7: 19.02 - 19,12 МБ CHR 12: 34,01 - 34,01 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Связанный с повернутым белком 1 ( Twist1 ), также известный как базовый белок спиральной спиралью-helix-loop-helix ( BHLHA38 ), является спиральной спирали основным фактором транскрипции , который у людей кодируется Twist1 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Основные факторы транскрипции-спирали (BHLH) были вовлечены в определение и дифференцировку клеток. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой фактор транскрипции BHLH и разделяет сходство с другим фактором транскрипции BHLH, Dermo1 (AKA Twist2 ). Самая сильная экспрессия этой мРНК находится в плацентарной ткани; У взрослых мезодермально полученные ткани экспрессируют эту мРНК преимущественно. [ 7 ]

Считается, что Twist1 регулирует остеогенную линию. [ 8 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене Twist1 связаны с синдромом Саэтра -Шотзена , [ 9 ] [ 10 ] рак молочной железы , [ 11 ] и синдром Сезари . [ 12 ]

Краниосиностоз

[ редактировать ]

Мутации Twist1 участвуют в ряде презентаций краниосиностоза . Он может присутствовать в нессиндромальных формах (изолированная скафуцефалия , правый однорональный синостоз и туррицефалия ), а также в синдромах, таких как: [ 13 ]

Как онкоген

[ редактировать ]

Твист играет важную роль в метастазировании на раке. Сверхэкспрессия поворота или метилирования его промотора распространена при метастатических карциномах . Следовательно, таргетирование Twist имеет большую перспективу в качестве ракового терапевтического. [ 14 ] В сотрудничестве с N-Myc Twist-1 действует как онкоген при нескольких видах рака, включая нейробластому . [ 11 ] [ 15 ]

Скручивание активируется множеством путей трансдукции сигнала , включая AKT , сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 ( STAT3 ), митоген-активируемой протеинкиназы, RAS и Wnt . Активированный поворот активирует N-кадгерин и подавляет E-кадгерин , которые являются отличительными знаками EMT . Более того, Twist играет важную роль в некоторых физиологических процессах, участвующих в метастазировании, таких как ангиогенез, инвадоподия, экстравазация и хромосомная нестабильность. Twist также защищает раковые клетки от апоптотической гибели клеток. Кроме того, Twist отвечает за поддержание раковых стволовых клеток и развитие устойчивости к химиотерапии. [ 14 ] [ 16 ] Twist1 тщательно изучается на предмет его роли в раке головы и шеи. [ 17 ] Здесь и при эпителиальном раке яичников было показано, что Twist1 участвует в уклонении от апоптоза, что делает опухолевые клетки устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам на основе платины, таких как цисплатин. [ 16 ] [ 18 ] Более того, было показано, что Twist1 экспрессируется в условиях гипоксии, что соответствует наблюдению, что гипоксические клетки не реагируют на химиотерапевтические препараты. [ 17 ]

Другим процессом, в котором участвует Twist 1, является метастазирование опухоли. Основной механизм не полностью изучен, но он был вовлечен в активацию матричных металлопротеиназ [ 19 ] и ингибирование Тимпа . [ 20 ]

Недавно таргетирование Twist вызвало интерес в качестве цели для терапии рака. Инактивация поворота с помощью небольшой мешающей РНК или химиотерапевтического подхода была продемонстрирована in vitro . Более того, были также идентифицированы несколько ингибиторов, которые являются антагонистичностью для молекул сигнальных путей вверх или нижестоящих направлений. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что фактор транскрипции Twist взаимодействует с EP300 , [ 21 ] TCF3 [ 22 ] и PCAF . [ 21 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122691 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000035799 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Bourgeois P, Stoetzel C, Bolcato-Bellemin AL, Mattei MG, Perrin-Schmitt F (Dec 1996). «Человеческий ген H-TWIST расположен в 7P21 и кодирует белок B-HLH, который на 96% похож на его мышиный аналог M-TWIST». Геном млекопитающих . 7 (12): 915–7. doi : 10.1007/s003359900269 . PMID   8995765 . S2CID   42710079 .
  6. ^ Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации Twist (7P21) с переменными проявлениями века поддерживает однородность локуса BPE при 3Q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC   1757180 . PMID   11474656 .
  7. ^ «Ген Entrez: Twist1 Twist Homolog 1 (Acrocephalosyndactyly 3; синдром Saethre -Chotzen) (Drosophila)» .
  8. ^ Lee MS, Lowe GN, Strong DD, Wergedal JE, Glackin CA (Dec 1999). «Твист, основной фактор транскрипции спиральной спирали - плита, может регулировать остеогенную линию человека». Журнал сотовой биохимии . 75 (4): 566–77. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4644 (19991215) 75: 4 <566 :: AID-JCB3> 3.0.CO; 2-0 . PMID   10572240 . S2CID   21874692 .
  9. ^ Kress W, Schropp C, Lieb G, Petersen B, Büsse-Ratzka M, Kunz J, Reinhart E, Schäfer WD, Sald J, Hoppe F, Pahnke J, Trusen A, Sörensen N, Krauss J, Collmann H (январь 2006 г.) Полем «Синдром Сэтре-Чотзена, вызванный мутациями генов Twist 1: функциональная дифференцировка от синдрома Мунке коронального синостоза» . Европейский журнал человеческой генетики . 14 (1): 39–48. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201507 . PMID   16251895 .
  10. ^ Говард Т.Д., Пазнекас В.А., Грин Эд, Чианг Л.К., Ма-Н., Ортис де Луна Ри, Гарсия Дельгадо С., Гонсалес-Рамос М., Клайн А.Д., Джабс Эв (январь 1997). «Мутации в Twist, основном факторе транскрипции спиральной спирали, при синдроме Саэтра-Чотзена». Природа генетика . 15 (1): 36–41. doi : 10.1038/ng0197-36 . PMID   8988166 . S2CID   35360537 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Мартин Т.А., Гоял А., Уоткинс Г., Цзян В.Г. (июнь 2005 г.). «Экспрессия факторов транскрипции Улишка, слизняк и Твист и их клиническое значение при раке молочной железы человека». Анналы хирургической онкологии . 12 (6): 488–96. doi : 10.1245/aso.2005.04.010 . PMID   15864483 . S2CID   19102926 .
  12. ^ Brain R, Dirkman R, Vermember MH, Out Liting JJ, из двадцатилетнего EM, Williams R, Tensen CP (август 2004 г.). «Экспрессия Aberrrant или рецептор тирозин -рецептор EPHA4 и поворот фактора транскрипции при синдроме Сезари идентифицируют с помощью анализа экспрессии генов». РАНКА . 64 (16): 5578–86. doi : 10,1158/0008-5472.can-04-1253 . PMID   15313894 . S2CID   6506412 .
  13. ^ «Краниосиностоз, связанный с Twist1 (концепция ID: C4551902) - Medgen - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2023-07-17 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Хан М.А., Чен Х.К., Чжан Д., Фу Дж (октябрь 2013). «Твист: молекулярная мишень при терапии рака». Опухолевая биология . 34 (5): 2497–506. doi : 10.1007/s13277-013-1002-x . PMID   23873099 . S2CID   498698 .
  15. ^ Puisieux A, Valsesia-Wittmann S, Ansieau S (январь 2006 г.). «Труд для выживания и прогрессирования рака» . Британский журнал рака . 94 (1): 13–7. doi : 10.1038/sj.bjc.6602876 . PMC   2361066 . PMID   16306876 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Робертс С.М., Тран М.А., Питрузелло М.К., Вэнь В., Лоза Дж., Деллингер Т. Т., Мор Г, Глакин К.А. (2016). «Twist1 управляет резистентностью к цисплатину и выживанию клеток в модели рака яичников посредством активации передачи сигналов GAS6, L1CAM и AKT» . Научные отчеты . 6 : 37652. BIBCODE : 2016NATSR ... 637652R . doi : 10.1038/srep37652 . PMC   5120297 . PMID   27876874 .
  17. ^ Jump up to: а беременный У К.Дж., Ян М.Х. (декабрь 2011 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход и стебля рака: соединение Twist1-BMI1». Отчеты о биологии . 31 (6): 449–55. doi : 10.1042/bsr20100114 . PMID   21919891 . S2CID   16648243 .
  18. ^ Zhuo WL, Wang Y, Zhuo XL, Zhang YS, Chen ZT (май 2008 г.). «Короткая мешающая РНК, направленная против Twist, нового транскрипционного фактора цинкового пальца, увеличивает чувствительность A549 клетки к цисплатину через путь MAPK/митохондриальный». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 369 (4): 1098–102. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.02.143 . PMID   18331824 .
  19. ^ Zhao XL, Sun T, Che N, Sun D, ​​Zhao N, Dong Xy, Gu Q, Yao Z, Sun BC (март 2011 г.). «Продвижение метастазии гепатоцеллюлярной карциномы посредством активации матриксной металлопротеиназы с помощью эпителиально-мезенхимального регулятора перехода Twist1» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (3): 691–700. doi : 10.1111/j.1582-4934.2010.01052.x . PMC   3922390 . PMID   20219012 .
  20. ^ Окамарра Х., Йошида К., Хейджи Т (Джудж Юдг 2009). MIP1 журнал Международный 35 (1): 181–6. doi : 10.3892/ евреи PMID   19513566 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu Hy, Wang Jy, Nakatani Y, Kedes L (февраль 1999 г.). «Регуляция гистон ацетилтрансферазы p300 и PCAF с помощью белка BHLH и аденовирусного онкопротеина E1A» . Клетка . 96 (3): 405–13. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80553-x . PMID   10025406 . S2CID   15808193 .
  22. ^ El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, De Gunzburg J, Bonaventure J (Mar 2000). «Мутации Saethre-Chotzen вызывают деградацию белка поворота или нарушение ядерного расположения» . Молекулярная генетика человека . 9 (5): 813–9. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID   10749989 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c1373506c1d9a1f438efb3f18b6320d__1703162880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/0d/4c1373506c1d9a1f438efb3f18b6320d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Twist-related protein 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)