СПРЙ2

СПРЙ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3BUM, 3OB1
Идентификаторы
Псевдонимы	SPRY2 , hIGAN3, ростковый антагонист передачи сигналов RTK 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 602466 ; МГИ : 1345138 ; Гомологен : 4267 ; Генные карты : SPRY2 ; ОМА : SPRY2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	80,341,126 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	106,134,253 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; tibial nerve; ; right hemisphere of cerebellum; ; left uterine tube; ; ventricular zone; ; pericardium; ; parotid gland; ; right lung; ; right ventricle; ; retinal pigment epithelium;
	Top expressed in
	primary motor cortex; ; blastocyst; ; morula; ; cingulate gyrus; ; deep cerebellar nuclei; ; lateral geniculate nucleus; ; retinal pigment epithelium; ; olfactory tubercle; ; epiblast; ; embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein serine/threonine kinase inhibitor activity; protein serine/threonine kinase activator activity; protein binding; protein kinase binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; cell projection; membrane; plasma membrane; ruffle membrane; microtubule; cytoskeleton; nucleus; microtubule cytoskeleton;
Biological process	cell fate commitment; negative regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway; positive regulation of protein kinase B signaling; negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway; lung morphogenesis; lung development; bud elongation involved in lung branching; negative regulation of peptidyl-threonine phosphorylation; lung growth; negative regulation of apoptotic process; hearing; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; negative regulation of Ras protein signal transduction; multicellular organism development; negative regulation of fibroblast growth factor receptor signaling pathway; positive regulation of gene expression; negative regulation of GTPase activity; regulation of cell population proliferation; regulation of signal transduction; negative regulation of MAP kinase activity; inner ear morphogenesis; respiratory system development; establishment of mitotic spindle orientation; negative regulation of cell projection organization; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; regulation of cell differentiation; branching morphogenesis of an epithelial tube; negative regulation of cell population proliferation; positive regulation of protein serine/threonine kinase activity; positive regulation of cell migration; negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade; cellular response to leukemia inhibitory factor; negative regulation of angiogenesis; cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus; negative regulation of vascular endothelial growth factor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10253
	24064
	ENSG00000136158
	ENSMUSG00000022114
	О43597
	Q9QXV8
	НМ_005842 ; НМ_001318536 ; НМ_001318537 ; НМ_001318538
	НМ_011897
	НП_001305465 ; НП_001305466 ; НП_001305467 ; НП_005833
	НП_036027
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гомолог ростка 2 (дрозофила) , также известный как SPRY2 , представляет собой белок , который у человека кодируется SPRY2 геном . ^{[ 5 ]}

Функция

Этот ген кодирует белок, принадлежащий семейству ростков. Кодируемый белок содержит на карбоксильном конце цистеином богатый домен, необходимый для ингибирующей активности в отношении сигнальных белков рецепторной тирозинкиназы , а также необходим для стимулируемой фактором роста транслокации белка в мембранные складочки. В первичных эндотелиальных клетках дермы этот ген временно активируется в ответ на фактор роста фибробластов два . Этот белок косвенно участвует в неклеточном автономном ингибирующем эффекте на передачу сигналов фактора роста фибробластов два. Белок взаимодействует с эктропной ретровирусной трансформирующей последовательностью Cas-Br-M (мышиной) и может функционировать как бимодальный регулятор передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста/митоген-активируемой протеинкиназы. Этот белок может играть роль в разветвлении альвеол во время развития легких, как показано на примере аналогичного мышиного белка. ^{[ 6 ]}

SPRY2 является регулятором отрицательной обратной связи множественных рецепторов тирозинкиназ (RTK), включая рецепторы фактора роста фибробластов (FGF), ^{[ 5 ]} эпидермальный фактор роста (EGF), ^{[ 7 ]} и фактор роста гепатоцитов (HGF). ^{[ 8 ]} Антагонизация фактором роста путей, опосредованных , миграции клеток и клеточной дифференцировки происходит через путь ERK . ^{[ 7 ]} Spry2 также может усиливать передачу сигналов EGFR путем секвестрации CBL . Spry подавляется или подавляется при раке молочной железы, печени, легких, простаты, экспрессия гена Сообщалось, что ^{[ 7 ]} и при лимфоме. ^{[ 9 ]} Экспрессия spry2 человека локализована в микротрубочках нестимулированных клеток. ^{[ 10 ]} Все изоформы проростков сами по себе ингибируют путь ERK, но также могут образовывать гетеродимеры и гомодимеры , которые обладают усиленным ингибированием. ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что SPRY2 взаимодействует с геном Cbl . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136158 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022114 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Хакоэн Н., Крамер С., Сазерленд Д., Хироми Ю., Краснов М.А. (январь 1998 г.). «Проросток кодирует новый антагонист передачи сигналов FGF, который моделирует апикальное ветвление дыхательных путей дрозофилы» . Клетка . 92 (2): 253–63. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80919-8 . ПМИД 9458049 .
^ «Ген Энтрез: гомолог 2 проростка SPRY2 (дрозофила)» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фрэнк М.Дж., Доусон Д.В., Бенсингер С.Дж., Хонг Дж.С., Кносп В.М., Сюй Л., Балатони С.Э., Аллен Э.Л., Шен Р.Р., Бар-Саги Д., Мартин Г.Р., Тейтел М.А. (март 2009 г.). «Экспрессия sprouty2 ингибирует пролиферацию B-клеток и эпигенетически подавляется при B-клеточных лимфомах мыши и человека» . Кровь . 113 (11): 2478–87. doi : 10.1182/blood-2008-05-156943 . ПМК 2656273 . ПМИД 19147787 .
^ Ли CC, Патнэм AJ, Миранти CK, Густавсон М, Ван Л.М., Ванде Вуде Г.Ф., Гао К.Ф. (июль 2004 г.). «Сверхэкспрессия ростка 2 ингибирует опосредованный HGF/SF рост, инвазию, миграцию и цитокинез клеток». Онкоген . 23 (30): 5193–202. дои : 10.1038/sj.onc.1207646 . ПМИД 15122328 . S2CID 56279 .
^ Санчес А., Сетьен Ф., Мартинес Н., Олива Х.Л., Эрранс М., Фрага М.Ф., Аламинос М., Эстеллер М., Рохас Х.М. (август 2008 г.). «Эпигенетическая инактивация ингибитора ERK Spry2 при диффузных В-клеточных лимфомах». Онкоген . 27 (36): 4969–72. дои : 10.1038/onc.2008.129 . ПМИД 18427547 . S2CID 19450976 .
^ Jump up to: ^а ^б Бундшу К., Вальтер У., Шу К. (декабрь 2006 г.). «Загадка домена VASP-Spred-Sprouty» . Журнал биологической химии . 281 (48): 36477–81. дои : 10.1074/jbc.R600023200 . ПМИД 16987806 .
^ Вонг Э.С., Лим Дж., Лоу BC, Чен К., Гай GR (февраль 2001 г.). «Доказательства прямого взаимодействия между Спраути и Cbl» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5866–75. дои : 10.1074/jbc.M006945200 . ПМИД 11053437 .
^ Вонг ES, Фонг CW, Лим Дж, Юсофф П., Лоу BC, Лэнгдон Вайоминг, Гай GR (сентябрь 2002 г.). «Sprouty2 ослабляет убиквитилирование и эндоцитоз рецептора эпидермального фактора роста и, следовательно, усиливает передачу сигналов Ras/ERK» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4796–808. дои : 10.1093/emboj/cdf493 . ПМК 126289 . ПМИД 12234920 .
^ Нг К., Джексон Р.А., Бушдорф Дж.П., Сан К., Гай Г.Р., Шивараман Дж. (март 2008 г.). «Структурная основа новой интрапептидильной Н-связи и обратного связывания субстратов домена c-Cbl-TKB» . Журнал ЭМБО . 27 (5): 804–16. дои : 10.1038/emboj.2008.18 . ПМК 2265755 . ПМИД 18273061 .

Дальнейшее чтение

Хакоэн Н., Крамер С., Сазерленд Д., Хироми Ю., Краснов М.А. (январь 1998 г.). «Проросток кодирует новый антагонист передачи сигналов FGF, который моделирует апикальное ветвление дыхательных путей дрозофилы» . Клетка . 92 (2): 253–63. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80919-8 . ПМИД 9458049 .
Лим Дж., Вонг Э.С., Онг Ш., Юсофф П., Лоу Б.К., Гай Г.Р. (октябрь 2000 г.). «Проростковые белки направляются на мембранные складочки при активации тирозинкиназы рецептора фактора роста. Идентификация нового транслокационного домена» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32837–45. дои : 10.1074/jbc.M002156200 . ПМИД 10887178 .
Глиенке Дж., Фентен Г., Зееманн М., Стурц А., Тираух К.Х. (август 2000 г.). «Человеческий SPRY2 ингибирует передачу сигналов FGF2 секретируемым фактором» . Механизмы развития 96 (1): 91–9. дои : 10.1016/S0925-4773(00) 00378-6 ПМИД 10940627 .
Вонг Э.С., Лим Дж., Лоу BC, Чен К., Гай GR (февраль 2001 г.). «Доказательства прямого взаимодействия между Спраути и Cbl» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5866–75. дои : 10.1074/jbc.M006945200 . ПМИД 11053437 .
Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Виман С, Вейль Б, Велленройтер Р, Гассенхубер Й, Глассль С, Ансорж В, Бёхер М, Блокер Х, Бауэрсахс С, Блюм Х, Лаубер Й, Дюстерхофт А, Бейер А, Кёрер К, Штрак Н, Мьюс Х.В., Оттенвальдер Б , Обермайер Б, Тампе Дж, Хойбнер Д, Вамбутт Р, Корн Б, Кляйн М, Пустка А (март 2001 г.). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека» . Геномные исследования . 11 (3): 422–35. дои : 10.1101/gr.GR1547R . ПМК 311072 . ПМИД 11230166 .
Юсофф П., Лао Д.Х., Онг Ш., Вонг Э.С., Лим Дж., Ло Т.Л., Леонг Х.Ф., Фонг К.В., Гай Г.Р. (февраль 2002 г.). «Sprouty2 ингибирует путь киназы Ras/MAP, ингибируя активацию Raf» . Журнал биологической химии . 277 (5): 3195–201. дои : 10.1074/jbc.M108368200 . ПМИД 11698404 .
Иган Дж.Э., Холл А.Б., Яцула Б.А., Бар-Саги Д. (апрель 2002 г.). «Бимодальная регуляция передачи сигналов эпидермального фактора роста белками Sprouty человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (9): 6041–6. Бибкод : 2002PNAS...99.6041E . дои : 10.1073/pnas.052090899 . ПМЦ 122898 . ПМИД 11983899 .
Вонг ES, Фонг CW, Лим Дж, Юсофф П., Лоу BC, Лэнгдон Вайоминг, Гай GR (сентябрь 2002 г.). «Sprouty2 ослабляет убиквитилирование и эндоцитоз рецептора эпидермального фактора роста и, следовательно, усиливает передачу сигналов Ras/ERK» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4796–808. дои : 10.1093/emboj/cdf493 . ПМК 126289 . ПМИД 12234920 .
Лим Дж., Юсофф П., Вонг Э.С., Чандрамули С., Лао Д.Х., Фонг К.В., Гай Г.Р. (ноябрь 2002 г.). «Транслоционный домен ростков, богатый цистеином, нацеливает митоген-активируемые белки, ингибирующие протеинкиназы, на фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат в плазматических мембранах» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (22): 7953–66. дои : 10.1128/MCB.22.22.7953-7966.2002 . ПМЦ 134720 . ПМИД 12391162 .
Ханафуса Х., Тории С., Ясунага Т., Нисида Э. (ноябрь 2002 г.). «Sprouty1 и Sprouty2 обеспечивают механизм контроля сигнального пути Ras/MAPK». Природная клеточная биология . 4 (11): 850–8. дои : 10.1038/ncb867 . ПМИД 12402043 . S2CID 31064800 .
Йигзау Ю., Попплтон Х.М., Шриджаян Н., Хассид А., Патель Т.Б. (январь 2003 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза-1B (PTP1B) опосредует антимиграционное действие Sprouty» . Журнал биологической химии . 278 (1): 284–8. дои : 10.1074/jbc.M210359200 . ПМИД 12414790 .
Холл А.Б., Джура Н., ДаСильва Дж., Чан Ю.Дж., Гонг Д., Бар-Саги Д. (февраль 2003 г.). «hSpry2 нацелен на убиквитин-зависимый протеасомный путь с помощью c-Cbl» . Современная биология . 13 (4): 308–14. дои : 10.1016/S0960-9822(03)00086-1 . ПМИД 12593796 .
Сасаки А., Такэтоми Т., Като Р., Саэки К., Нонами А., Сасаки М., Курияма М., Сайто Н., Сибуя М., Ёсимура А. (май 2003 г.). «Sprouty4 млекопитающих подавляет Ras-независимую активацию ERK путем связывания с Raf1». Природная клеточная биология . 5 (5): 427–32. дои : 10.1038/ncb978 . ПМИД 12717443 . S2CID 33846459 .
Фонг К.В., Леонг Х.Ф., Вонг Э.С., Лим Дж., Юсофф П., Гай Г.Р. (август 2003 г.). «Фосфорилирование тирозина Sprouty2 усиливает его взаимодействие с c-Cbl и имеет решающее значение для его функции» (PDF) . Журнал биологической химии . 278 (35): 33456–64. дои : 10.1074/jbc.M301317200 . ПМИД 12815057 .
Ханафуса Х., Тории С., Ясунага Т., Мацумото К., Нисида Э. (май 2004 г.). «Shp2, SH2-содержащий протеин-тирозинфосфатаза, положительно регулирует передачу сигналов рецепторной тирозинкиназы путем дефосфорилирования и инактивации ингибитора Sprouty» . Журнал биологической химии . 279 (22): 22992–5. дои : 10.1074/jbc.M312498200 . ПМИД 15031289 .
Ли CC, Патнэм AJ, Миранти CK, Густавсон М, Ван Л.М., Ванде Вуде Г.Ф., Гао К.Ф. (июль 2004 г.). «Сверхэкспрессия ростка 2 ингибирует опосредованный HGF/SF рост, инвазию, миграцию и цитокинез клеток». Онкоген . 23 (30): 5193–202. дои : 10.1038/sj.onc.1207646 . ПМИД 15122328 . S2CID 56279 .
Чи Л., Чжан С., Лин Ю., Прунскайте-Хюрюляйнен Р., Вуолтинахо Р., Итаранта П., Вайнио С. (июль 2004 г.). «Проростковые белки регулируют ветвление мочеточника путем координации реципрокной передачи сигналов эпителия Wnt11, мезенхимального Gdnf и стромального Fgf7 во время развития почек». Разработка . 131 (14): 3345–56. дои : 10.1242/dev.01200 . ПМИД 15201220 . S2CID 6471981 .

Внешние ссылки

SPRY2 Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
Подробности гена человека SPRY2 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136158 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022114 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9458049-5] Jump up to: ^а ^б Хакоэн Н., Крамер С., Сазерленд Д., Хироми Ю., Краснов М.А. (январь 1998 г.). «Проросток кодирует новый антагонист передачи сигналов FGF, который моделирует апикальное ветвление дыхательных путей дрозофилы» . Клетка . 92 (2): 253–63. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80919-8 . ПМИД 9458049 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: гомолог 2 проростка SPRY2 (дрозофила)» .

[pmid19147787-7] Jump up to: ^а ^б ^с Фрэнк М.Дж., Доусон Д.В., Бенсингер С.Дж., Хонг Дж.С., Кносп В.М., Сюй Л., Балатони С.Э., Аллен Э.Л., Шен Р.Р., Бар-Саги Д., Мартин Г.Р., Тейтел М.А. (март 2009 г.). «Экспрессия sprouty2 ингибирует пролиферацию B-клеток и эпигенетически подавляется при B-клеточных лимфомах мыши и человека» . Кровь . 113 (11): 2478–87. doi : 10.1182/blood-2008-05-156943 . ПМК 2656273 . ПМИД 19147787 .

[pmid15122328-8] Ли CC, Патнэм AJ, Миранти CK, Густавсон М, Ван Л.М., Ванде Вуде Г.Ф., Гао К.Ф. (июль 2004 г.). «Сверхэкспрессия ростка 2 ингибирует опосредованный HGF/SF рост, инвазию, миграцию и цитокинез клеток». Онкоген . 23 (30): 5193–202. дои : 10.1038/sj.onc.1207646 . ПМИД 15122328 . S2CID 56279 .

[pmid18427547-9] Санчес А., Сетьен Ф., Мартинес Н., Олива Х.Л., Эрранс М., Фрага М.Ф., Аламинос М., Эстеллер М., Рохас Х.М. (август 2008 г.). «Эпигенетическая инактивация ингибитора ERK Spry2 при диффузных В-клеточных лимфомах». Онкоген . 27 (36): 4969–72. дои : 10.1038/onc.2008.129 . ПМИД 18427547 . S2CID 19450976 .

[pmid16987806-10] Jump up to: ^а ^б Бундшу К., Вальтер У., Шу К. (декабрь 2006 г.). «Загадка домена VASP-Spred-Sprouty» . Журнал биологической химии . 281 (48): 36477–81. дои : 10.1074/jbc.R600023200 . ПМИД 16987806 .

[pmid11053437-11] Вонг Э.С., Лим Дж., Лоу BC, Чен К., Гай GR (февраль 2001 г.). «Доказательства прямого взаимодействия между Спраути и Cbl» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5866–75. дои : 10.1074/jbc.M006945200 . ПМИД 11053437 .

[pmid12234920-12] Вонг ES, Фонг CW, Лим Дж, Юсофф П., Лоу BC, Лэнгдон Вайоминг, Гай GR (сентябрь 2002 г.). «Sprouty2 ослабляет убиквитилирование и эндоцитоз рецептора эпидермального фактора роста и, следовательно, усиливает передачу сигналов Ras/ERK» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4796–808. дои : 10.1093/emboj/cdf493 . ПМК 126289 . ПМИД 12234920 .

[pmid18273061-13] Нг К., Джексон Р.А., Бушдорф Дж.П., Сан К., Гай Г.Р., Шивараман Дж. (март 2008 г.). «Структурная основа новой интрапептидильной Н-связи и обратного связывания субстратов домена c-Cbl-TKB» . Журнал ЭМБО . 27 (5): 804–16. дои : 10.1038/emboj.2008.18 . ПМК 2265755 . ПМИД 18273061 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]