ПЕРЕДНЯЯ1

ПЕРЕДНЯЯ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3SYX
Идентификаторы
Псевдонимы	SPRED1 , NFLS, PPP1R147, hSpred1, spred-1, домен EVH1, связанный с ростком, содержащий 1, LGSS
Внешние идентификаторы	Опустить : 609291 ; МГИ : 2150016 ; Гомологен : 24919 ; GeneCards : SPRED1 ; OMA : SPRED1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	38,357,249 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	117,012,760 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; mucosa of sigmoid colon; ; Achilles tendon; ; entorhinal cortex; ; lower lobe of lung; ; germinal epithelium; ; epithelium of colon; ; pancreatic epithelial cell; ; cartilage tissue; ; Brodmann area 46;
	Top expressed in
	condyle; ; primitive streak; ; fossa; ; Region I of hippocampus proper; ; dorsomedial hypothalamic nucleus; ; substantia nigra; ; primary motor cortex; ; cingulate gyrus; ; suprachiasmatic nucleus; ; olfactory tubercle;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein serine/threonine kinase inhibitor activity; phosphatase binding; stem cell factor receptor binding; protein binding; protein kinase binding;
Cellular component	membrane; plasma membrane; caveola; cytosol; nucleus; cytoplasmic vesicle;
Biological process	negative regulation of phosphatase activity; negative regulation of peptidyl-threonine phosphorylation; regulation of protein deacetylation; MAPK cascade; multicellular organism development; fibroblast growth factor receptor signaling pathway; regulation of signal transduction; positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; vasculogenesis involved in coronary vascular morphogenesis; negative regulation of cell migration involved in sprouting angiogenesis; negative regulation of MAPK cascade; negative regulation of protein kinase activity; negative regulation of angiogenesis; regulation of MAPK cascade; negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	161742
	114715
	ENSG00000166068
	ENSMUSG00000027351
	Q7Z699
	Q924S8
	НМ_152594
	НМ_001277256 ; НМ_033524
	НП_689807
	НП_001264185 ; НП_277059
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Связанный со ростками белок 1, содержащий домен EVH1 (Spread-1), представляет собой белок , который у человека кодируется SPRED1 геном , расположенным на хромосоме 15q13.2, и имеет семь кодирующих экзонов . ^{[ 5 ]}

Функция

SPRED-1 является членом семейства белков Sprouty и фосфорилируется тирозинкиназой в ответ на несколько факторов роста . Кодируемый белок может действовать как гомодимер или как гетеродимер с SPRED2, регулируя активацию каскада киназы MAP . ^{[ 5 ]}

Клинические ассоциации

Дефекты этого гена являются причиной синдрома, подобного нейрофиброматозу 1-го типа (NFLS). ^{[ 5 ]}

Мутации этого гена связаны с

Синдром Легиуса . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}
Детский лейкоз ^{[ 8 ]}

Мутации

Были обнаружены следующие мутации:

Мутация c.46C>T экзона 3, приводящая к p.Arg16Stop. ^{[ 8 ]} Эта мутация может привести к усечению нефункционального белка. Анализ бластных клеток выявил ту же аномалию, что и мутация зародышевой линии с одним мутированным аллелем (не было обнаружено соматической одноточечной мутации SPRED1 или потери гетерозиготности). Фенотип ОМЛ M4/M5 наиболее тесно связан с мутациями пути Ras . Мутации пути Ras также связаны с моносомией 7.
3 Ерунда (R16X, E73X, R262X) ^{[ 9 ]}
2 Сдвиг кадра (c.1048_c1049 delGG, c.149_1152del 4 bp) ^{[ 9 ]}
Миссенс (V44D) ^{[ 9 ]}
p.R18X и p.Q194X с фенотипически измененной пигментацией без образования опухолей. ^{[ 10 ]}

База данных заболеваний

База данных вариантов гена SPRED1

См. также

Нейрофибромин 1
Пациенты без мутаций нейрофибромина 1 или SPRED1 могут иметь мутации SPRED2 , SPRED3 или SPRY1 , SPRY2 , SPRY3 или SPRY4 . ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166068 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027351 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Энтрез Ген: связанный с ростками» .
^
Мессиан Л, Яо С, Бремс Х, Калленс Т, Сатиенкийканчай А, Денайер Э, Спенсер Е, Арн П, Бабович-Вуксанович Д, Бэй С, Бобеле Г, Коэн БХ, Эскобар Л, Ынпу Д, Гребе Т, Гринштейн Р, Хачен Р., Айронс М., Кронн Д., Лемир Э., Леппиг К., Лим С., Макдональд М., Нарайанан В., Пирн А., Педерсен Р., Пауэлл Б., Шапиро Л.Р., Скидмор Д., Тегай Д., Тиз Х., Закай Э.Х., Виджзелаар Р. , Танигучи К., Аяда Т., Окамото Ф., Ёсимура А., Паррет А., Корф Б., Легиус Э. (ноябрь 2009 г.). «Клинический и мутационный спектр синдрома, подобного нейрофиброматозу 1 типа». ДЖАМА . 302 (19): 2111–8. дои : 10.1001/jama.2009.1663 . ПМИД 19920235 .
- Эллисон Ганди (18 ноября 2009 г.). «Синдром Легиуса часто принимают за нейрофиброматоз 1 типа» . Медскейп .
^ «Секвенирование синдрома Легиуса (SPRED1) и секвенирование (NF1) экзона 22 (экзона 17)» (PDF) . Лаборатории АРУП . 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 30 мая 2012 г. Проверено 7 июня 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б Пасмант Э., Баллерини П., Лапийон Х., Перо С., Видо Д., Леверже Дж., Ландман-Паркер Дж. (июль 2009 г.). «Расстройство SPRED1 и предрасположенность к лейкемии у детей» . Кровь . 114 (5): 1131. doi : 10.1182/blood-2009-04-218503 . ПМИД 19643996 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сперлок Дж., Беннетт Э., Чужанова Н., Томас Н., Джим Х.П., Сайд Л., Дэвис С., Хаан Э., Керр Б., Хьюсон С.М., Упадхьяя М. (июль 2009 г.). «Мутации SPRED1 (синдром Легиуса): еще один клинически полезный генотип для анализа фенотипа нейрофиброматоза 1 типа» . Журнал медицинской генетики . 46 (7): 431–7. дои : 10.1136/jmg.2008.065474 . ПМИД 19443465 .
^ Мурам-Зборовский Т.М., Стивенсон Д.А., Вискочил Д.Х., Дрис Д.С., Уилсон А.Р. (октябрь 2010 г.). «Мутации SPRED 1 в клинике нейрофиброматоза» . Журнал детской неврологии . 25 (10): 1203–9. дои : 10.1177/0883073809359540 . ПМК 3243064 . ПМИД 20179001 .

Дальнейшее чтение

Бац С., Хасле Х., Бергштрассер Э., ван ден Хевел-Эйбринк М.М., Зекка М., Нимейер С.М., Флото С. (март 2010 г.). «Способствует ли SPRED1 лейкемогенезу при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе (JMML)?» (PDF) . Кровь . 115 (12): 2557–8. дои : 10.1182/blood-2009-12-260901 . ПМИД 20339110 .
Лок П., I ST, Страффон А.Ф., Шиб Х., Ховенс К.М., Стилли СС (декабрь 2006 г.). «Стационарные уровни Spred-2 регулируются фосфорилированием и Cbl-опосредованным убиквитинированием». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 351 (4): 1018–23. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.10.150 . ПМИД 17094949 .
Пасмант Э, Саббаг А, Ханна Н, Маслиа-Планшон Дж, Жолли Э, Гуссар П, Баллерини П, Карто Ф, Барбаро С, Ландман-Паркер Дж, Суфир Н, Парфе Б, Видо М, Волькенштейн П, Видо Д, Франция РН (июль 2009 г.). «Мутации зародышевой линии SPRED1 вызвали перекрывающийся фенотип нейрофиброматоза 1 типа» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 46 (7): 425–30. дои : 10.1136/jmg.2008.065243 . ПМИД 19366998 . S2CID 21323989 .
Нонами А., Такетоми Т., Кимура А., Саеки К., Такаки Х., Санада Т., Танигучи К., Харада М., Като Р., Ёсимура А. (сентябрь 2005 г.). «Белок, родственный Sprouty, Spred-1, локализуется в липидном рафте/кавеоле и ингибирует активацию ERK совместно с кавеолином-1» . Гены в клетки . 10 (9): 887–95. дои : 10.1111/j.1365-2443.2005.00886.x . ПМИД 16115197 .
Шафрански К., Шиндлер С., Тауден С., Хиллер М., Хус К., Ян Н., Шрайбер С., Бакофен Р., Платцер М. (2007). «Нарушение правил сплайсинга: динуклеотиды TG функционируют как альтернативные 3'-сайты сплайсинга в U2-зависимых интронах» . Геномная биология . 8 (8): 154 р. дои : 10.1186/gb-2007-8-8-r154 . ПМК 2374985 . ПМИД 17672918 .
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секинэ М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р, Канда К, Ёкой Т, Кондо Х, Вагацума М, Муракава К, Исида С, Исибаши Т, Такахаси-Фудзи А, Танасе Т, Нагай К, Кикучи Х, Накаи К, Исогай Т, Сугано С (январь 2006 г.) : Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» 16 / . ( 55–65 doi « 10.1101 . PMC 1356129 . . gr.4039406 1) :
Чандрамули С., Ю С.И., Юсофф П., Лао Д.Х., Леонг Х.Ф., Мизуно К., Гай Г.Р. (январь 2008 г.). «Tesk1 взаимодействует со Spry2, чтобы отменить ингибирование фосфорилирования ERK после передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы» . Журнал биологической химии . 283 (3): 1679–91. дои : 10.1074/jbc.M705457200 . ПМИД 17974561 .
Джон С., Матения Д., Ли XY, Тимм Т., Балусами К., Мандельков Э.М. (апрель 2008 г.). «Spred1 и TESK1 — два новых партнера по взаимодействию киназы MARKK/TAO1, которые связывают микротрубочки и актиновый цитоскелет» . Молекулярная биология клетки . 19 (4): 1391–403. doi : 10.1091/mbc.E07-07-0730 . ПМК 2291396 . ПМИД 18216281 .
Нонами А., Като Р., Танигучи К., Ёсига Д., Такетоми Т., Фукуяма С., Харада М., Сасаки А., Ёсимура А. (декабрь 2004 г.). «Spred-1 отрицательно регулирует опосредованную интерлейкином-3 активацию ERK/митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) в кроветворных клетках» . Журнал биологической химии . 279 (50): 52543–51. дои : 10.1074/jbc.M405189200 . ПМИД 15465815 .
Талмуд П.Дж., Дренос Ф., Шах С., Шах Т., Палмен Дж., Верзилли С., Гаунт Т.Р., Паллас Дж., Ловеринг Р., Ли К., Касас Дж.П., Софат Р., Кумари М., Родригес С., Джонсон Т., Ньюхаус С.Дж., Доминичак А. , Самани Н.Дж., Колфилд М., Север П., Стэнтон А., Шилдс Д.С., Падманабхан С., Меландер О., Хасти С., Деллес С., Эбрагим С., Мармот М.Г., Смит Г.Д., Лоулор Д.А., Манро П.Б., Дэй ИН, Кивимаки М., Уиттакер Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (ноябрь 2009 г.). «Сигналы геноцентрической ассоциации липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip» . Американский журнал генетики человека . 85 (5): 628–42. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . ПМЦ 2775832 . ПМИД 19913121 .
Колланд Ф, Жак Икс, Труплен В, Мужен С, Гроазело С, Гамбургер А, Мейл А, Войчик Дж, Легрен П, Готье ЖМ (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .
Бремс Х., Чмара М., Сахбату М., Денайер Э., Танигучи К., Като Р., Сомерс Р., Мессиан Л., Де Шеппер С., Фринс Дж. П., Кулс Дж., Маринен П., Томас Г., Йошимура А., Легиус Е (сентябрь 2007 г.). «Мутации потери зародышевой функции в SPRED1 вызывают фенотип, подобный нейрофиброматозу 1». Природная генетика . 39 (9): 1120–6. дои : 10.1038/ng2113 . ПМИД 17704776 . S2CID 35709088 .
Ёсида Т, Хисамото Т, Акиба Дж, Кога Х, Накамура К, Токунага Ю, Ханада С, Кумемура Х, Маэяма М, Харада М, Огата Х, Яно Х, Кодзиро М, Уэно Т, Ёсимура А, Сата М (октябрь 2006 г.) ). «Спреды, ингибиторы передачи сигнала Ras/ERK, регулируются при гепатоцеллюлярной карциноме человека и связаны со злокачественным фенотипом опухолей». Онкоген . 25 (45): 6056–66. дои : 10.1038/sj.onc.1209635 . ПМИД 16652141 . S2CID 22188239 .
Кинг Дж.А., Страффон А.Ф., Д'Абако ГМ, Пун С.Л., И.С., Смит С.М., Бушерт М., Коркоран Н.М., Холл Н.Э., Каллус Б.А., Сарцевич Б., Мартин Д., Лок П., Ховенс С.М. (июнь 2005 г.). «Четкие требования к домену Sprouty для функциональной активности белков Spred» . Биохимический журнал . 388 (Часть 2): 445–54. дои : 10.1042/BJ20041284 . ПМЦ 1138951 . ПМИД 15683364 .
Бэйли С.Д., Се С., До Р., Монтпети А., Диас Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн Х.К., Энгерт Дж.К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Изменения в локусе NFATC2 увеличивают риск возникновения отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании по оценке снижения диабета с помощью рамиприла и препарата росиглитазона (DREAM)» . Уход при диабете . 33 (10): 2250–3. дои : 10.2337/dc10-0452 . ПМЦ 2945168 . ПМИД 20628086 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166068 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027351 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б ^с «Энтрез Ген: связанный с ростками» .

[pmid19920235-6] Мессиан Л, Яо С, Бремс Х, Калленс Т, Сатиенкийканчай А, Денайер Э, Спенсер Е, Арн П, Бабович-Вуксанович Д, Бэй С, Бобеле Г, Коэн БХ, Эскобар Л, Ынпу Д, Гребе Т, Гринштейн Р, Хачен Р., Айронс М., Кронн Д., Лемир Э., Леппиг К., Лим С., Макдональд М., Нарайанан В., Пирн А., Педерсен Р., Пауэлл Б., Шапиро Л.Р., Скидмор Д., Тегай Д., Тиз Х., Закай Э.Х., Виджзелаар Р. , Танигучи К., Аяда Т., Окамото Ф., Ёсимура А., Паррет А., Корф Б., Легиус Э. (ноябрь 2009 г.). «Клинический и мутационный спектр синдрома, подобного нейрофиброматозу 1 типа». ДЖАМА . 302 (19): 2111–8. дои : 10.1001/jama.2009.1663 . ПМИД 19920235 .
Эллисон Ганди (18 ноября 2009 г.). «Синдром Легиуса часто принимают за нейрофиброматоз 1 типа» . Медскейп .

[7] Эллисон Ганди (18 ноября 2009 г.). «Синдром Легиуса часто принимают за нейрофиброматоз 1 типа» . Медскейп .

[urlwww.aruplab.com-7] «Секвенирование синдрома Легиуса (SPRED1) и секвенирование (NF1) экзона 22 (экзона 17)» (PDF) . Лаборатории АРУП . 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 30 мая 2012 г. Проверено 7 июня 2011 г.

[Pasmant_2009-8] Jump up to: ^а ^б Пасмант Э., Баллерини П., Лапийон Х., Перо С., Видо Д., Леверже Дж., Ландман-Паркер Дж. (июль 2009 г.). «Расстройство SPRED1 и предрасположенность к лейкемии у детей» . Кровь . 114 (5): 1131. doi : 10.1182/blood-2009-04-218503 . ПМИД 19643996 .

[Spurlock_2009-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сперлок Дж., Беннетт Э., Чужанова Н., Томас Н., Джим Х.П., Сайд Л., Дэвис С., Хаан Э., Керр Б., Хьюсон С.М., Упадхьяя М. (июль 2009 г.). «Мутации SPRED1 (синдром Легиуса): еще один клинически полезный генотип для анализа фенотипа нейрофиброматоза 1 типа» . Журнал медицинской генетики . 46 (7): 431–7. дои : 10.1136/jmg.2008.065474 . ПМИД 19443465 .

[pmid20179001-10] Мурам-Зборовский Т.М., Стивенсон Д.А., Вискочил Д.Х., Дрис Д.С., Уилсон А.Р. (октябрь 2010 г.). «Мутации SPRED 1 в клинике нейрофиброматоза» . Журнал детской неврологии . 25 (10): 1203–9. дои : 10.1177/0883073809359540 . ПМК 3243064 . ПМИД 20179001 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]