Дедикатор белка цитокинеза 3

ДОК3
Идентификаторы
Псевдонимы	DOCK3 , MOCA, PBP, Dock3, представитель цитокинеза 3, NEDIDHA
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 603123 ; МГИ : 2429763 ; Гомологен : 21030 ; Генные карты : DOCK3 ; OMA : DOCK3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	51,384,198 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	107,109,108 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	frontal pole; ; Brodmann area 10; ; paraflocculus of cerebellum; ; middle frontal gyrus; ; postcentral gyrus; ; Brodmann area 46; ; orbitofrontal cortex; ; superior frontal gyrus; ; cerebellar vermis; ; dorsolateral prefrontal cortex;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; piriform cortex; ; primary motor cortex; ; olfactory tubercle; ; zygote; ; prefrontal cortex; ; cerebellar cortex; ; temporal lobe;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	SH3 domain binding; protein binding; guanyl-nucleotide exchange factor activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol;
Biological process	small GTPase mediated signal transduction; positive regulation of non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1795
	208869
	ENSG00000088538
	ENSMUSG00000039716
	Q8IZD9
	Q8CIQ7
	НМ_004947
	НМ_153413
	НП_004938
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

и PBP ( протеин - связывающий белок в , ) Белок 3-дедикатор цитокинеза (Dock3), также известный как MOCA (модификатор клеточной адгезии представляет собой крупный ( ~ кДа 180 ) ) белок, кодируемый организме человека Ген DOCK3 , участвующий во внутриклеточных сигнальных сетях . ^{[ 5 ]} Он является членом подсемейства DOCK-B семейства факторов DOCK обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), которые действуют как активаторы небольших G-белков . Dock3 специфически активирует небольшой G-белок Rac .

Открытие

Dock3 был первоначально обнаружен при скрининге белков, связывающих пресенилин ( трансмембранный белок , который мутирует при раннем начале болезни Альцгеймера ). ^{[ 6 ]} Dock3 специфически экспрессируется в нейронах (в первую очередь в коре головного мозга и гиппокампе ).

Структура и функции

Dock3 является частью большого класса белков (GEF), которые способствуют клеточной передаче сигналов путем активации небольших G-белков. В состоянии покоя G-белки связаны с гуанозиндифосфатом (GDP), и их активация требует диссоциации GDP и связывания гуанозинтрифосфата (GTP). GEF активируют G-белки, способствуя обмену нуклеотидов.

Dock3 демонстрирует то же доменов расположение , что и Dock180 (член подсемейства DOCK-A и архетипический член семейства DOCK), и эти белки имеют значительную (40%) степень сходства последовательностей . ^{[ 7 ]}

Регулирование

Поскольку Dock3 имеет ту же структуру доменов, что и Dock180, ожидается, что он будет иметь аналогичный набор партнеров по связыванию, хотя это еще предстоит продемонстрировать. Он содержит N-концевой домен SH3 , который в Dock180 связывает ELMO (семейство адаптерных белков , которые опосредуют рекрутирование и эффективную GEF-активность Dock180), а также С-концевой богатый пролином участок, который в Dock180 связывает адаптерный белок CRK. . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Нисходящая сигнализация

Активность Dock3 GEF направлена конкретно на Rac1 . Не было показано, что Dock3 взаимодействует с Rac3 , другим белком Rac, который экспрессируется в нейрональных клетках, и это может быть связано с тем, что Rac3 преимущественно расположен в перинуклеарной области. Фактически, Rac1 и Rac3, по-видимому, играют разные и антагонистические роли в этих клетках. ^{[ 9 ]} Dock3-опосредованная активация Rac1 способствует реорганизации цитоскелета в клетках SH-SY5Y нейробластомы и первичных корковых нейронах, а также морфологическим изменениям в фибробластах . ^{[ 10 ]} Также было показано, что он регулирует рост нейритов и межклеточную адгезию в клетках B103 и PC12 . ^{[ 11 ]}

При неврологических расстройствах

Первое указание на то, что Dock3 может участвовать в неврологических расстройствах, появилось, когда было показано, что Dock3 связывается с пресенилином, трансмембранным ферментом, участвующим в выработке бета-амилоида (Aβ). ^{[ 6 ]} накопление которых является важным шагом в развитии болезни Альцгеймера. Было показано, что Dock3 подвергается перераспределению и ассоциации с нейрофибриллярными клубками в образцах головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. ^{[ 12 ]} Мутация в Dock3 также была обнаружена в семье, демонстрирующей фенотип , напоминающий синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000088538 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039716 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: представитель DOCK3 цитокинеза 3» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Касива А., Ёсида Х., Ли С. и др. (июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового белка, связывающего пресенилин» . Дж. Нейрохем . 75 (1): 109–16. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x . ПМИД 10854253 . S2CID 24838995 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Коте Ж.Ф., Вуори К. (декабрь 2002 г.). «Идентификация эволюционно консервативного суперсемейства родственных DOCK180 белков с обменной активностью гуаниновых нуклеотидов». Дж. Клеточная наука . 115 (Часть 24): 4901–13. дои : 10.1242/jcs.00219 . ПМИД 12432077 . S2CID 14669715 .
^ Хасэгава Х., Киёкава Э., Танака С. и др. (апрель 1996 г.). «DOCK180, основной CRK-связывающий белок, изменяет морфологию клеток при транслокации на клеточную мембрану» . Мол. Клетка. Биол . 16 (4): 1770–76. дои : 10.1128/mcb.16.4.1770 . ПМК 231163 . ПМИД 8657152 .
^ Хайдо-Миласинович А., Элленбрук С.И., ван Эс С. и др. (февраль 2007 г.). «Rac1 и Rac3 выполняют противоположные функции в клеточной адгезии и дифференцировке нейрональных клеток» . Дж. Клеточная наука . 120 (Часть 4): 555–66. дои : 10.1242/jcs.03364 . ПМИД 17244648 .
^ Намеката К., Энокидо Ю., Ивасава К., Кимура Х. (апрель 2004 г.). «MOCA индуцирует распространение мембраны путем активации Rac1» . Ж. Биол. Хим . 279 (14): 14331–37. дои : 10.1074/jbc.M311275200 . ПМИД 14718541 .
^ Chen Q, Chen TJ, Letourneau PC и др. (январь 2005 г.). «Модификатор клеточной адгезии регулирует опосредованную N-кадгерином межклеточную адгезию и рост нейритов» . Дж. Нейроски . 25 (2): 281–90. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3692-04.2005 . ПМЦ 6725471 . ПМИД 15647471 .
^ Чен К., Йошида Х., Шуберт Д. и др. (ноябрь 2001 г.). «Пресенилин-связывающий белок связан с нейрофибриллярными изменениями при болезни Альцгеймера и стимулирует фосфорилирование тау» . Являюсь. Дж. Патол . 159 (5): 1567–602. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63005-2 . ПМК 1867048 . ПМИД 11696419 .
^ де Сильва М.Г., Эллиотт К., Даль Х.Х. и др. (октябрь 2003 г.). «Нарушение нового члена семейства натрий-водородных обменников и DOCK3 связано с фенотипом, подобным синдрому дефицита внимания и гиперактивности» . Дж. Мед. Жене . 40 (10): 733–40. дои : 10.1136/jmg.40.10.733 . ПМЦ 1735283 . ПМИД 14569117 .

Дальнейшее чтение

Коте Ж.Ф., Вуори К. (2007). «Что GEF? Dock180 и родственные ему белки помогают Rac поляризовать клетки по-новому» . Тенденции клеточной биологии . 17 (8): 383–93. дои : 10.1016/j.tcb.2007.05.001 . ПМЦ 2887429 . ПМИД 17765544 .
Меллер Н., Мерло С., Гуда С. (2005). «Белки CZH: новое семейство Rho-GEF». Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 21): 4937–46. дои : 10.1242/jcs.02671 . ПМИД 16254241 . S2CID 3075895 .
Коте Ж.Ф., Вуори К. (2006). «Активность обмена гуаниновых нуклеотидов in vitro доменов DHR-2/DOCKER/CZH2». Регуляторы и эффекторы малых ГТФаз: семейство Rho . Методы энзимологии. Том. 406. стр. 41–57. дои : 10.1016/S0076-6879(06)06004-6 . ISBN 9780121828110 . ПМИД 16472648 .
Чен Ц, Кимура Х, Шуберт Д (2002). «Новый механизм регуляции метаболизма белков-предшественников амилоида» . Дж. Клеточная Биол . 158 (1): 79–89. дои : 10.1083/jcb.200110151 . ПМК 2173011 . ПМИД 12093789 .
Брайон Дж.П., Андертон Б.Х., Отелет М. и др. (2001). «Нейрофибриллярные клубки и фосфорилирование тау» (PDF) . Биохим. Соц. Симп . 67 (67): 81–88. дои : 10.1042/bss0670081 . ПМИД 11447842 .
Ким Дж.М., Ли К.Х., Чон Ю.Дж. и др. (2007). «Идентификация генов, связанных с болезнью Паркинсона, с использованием меток экспрессируемых последовательностей» . ДНК Рез . 13 (6): 275–86. дои : 10.1093/dnares/dsl016 . ПМИД 17213182 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000088538 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039716 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: представитель DOCK3 цитокинеза 3» .

[Kashiwa_2000-6] Перейти обратно: ^а ^б Касива А., Ёсида Х., Ли С. и др. (июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового белка, связывающего пресенилин» . Дж. Нейрохем . 75 (1): 109–16. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x . ПМИД 10854253 . S2CID 24838995 .

[Côté_2002-7] Перейти обратно: ^а ^б Коте Ж.Ф., Вуори К. (декабрь 2002 г.). «Идентификация эволюционно консервативного суперсемейства родственных DOCK180 белков с обменной активностью гуаниновых нуклеотидов». Дж. Клеточная наука . 115 (Часть 24): 4901–13. дои : 10.1242/jcs.00219 . ПМИД 12432077 . S2CID 14669715 .

[Hasegawa_1996-8] Хасэгава Х., Киёкава Э., Танака С. и др. (апрель 1996 г.). «DOCK180, основной CRK-связывающий белок, изменяет морфологию клеток при транслокации на клеточную мембрану» . Мол. Клетка. Биол . 16 (4): 1770–76. дои : 10.1128/mcb.16.4.1770 . ПМК 231163 . ПМИД 8657152 .

[Hajdo-Milasinović_2007-9] Хайдо-Миласинович А., Элленбрук С.И., ван Эс С. и др. (февраль 2007 г.). «Rac1 и Rac3 выполняют противоположные функции в клеточной адгезии и дифференцировке нейрональных клеток» . Дж. Клеточная наука . 120 (Часть 4): 555–66. дои : 10.1242/jcs.03364 . ПМИД 17244648 .

[Namekata_2004-10] Намеката К., Энокидо Ю., Ивасава К., Кимура Х. (апрель 2004 г.). «MOCA индуцирует распространение мембраны путем активации Rac1» . Ж. Биол. Хим . 279 (14): 14331–37. дои : 10.1074/jbc.M311275200 . ПМИД 14718541 .

[Chen_2005-11] Chen Q, Chen TJ, Letourneau PC и др. (январь 2005 г.). «Модификатор клеточной адгезии регулирует опосредованную N-кадгерином межклеточную адгезию и рост нейритов» . Дж. Нейроски . 25 (2): 281–90. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3692-04.2005 . ПМЦ 6725471 . ПМИД 15647471 .

[Chen_2001-12] Чен К., Йошида Х., Шуберт Д. и др. (ноябрь 2001 г.). «Пресенилин-связывающий белок связан с нейрофибриллярными изменениями при болезни Альцгеймера и стимулирует фосфорилирование тау» . Являюсь. Дж. Патол . 159 (5): 1567–602. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63005-2 . ПМК 1867048 . ПМИД 11696419 .

[de_Silva_2003-13] де Сильва М.Г., Эллиотт К., Даль Х.Х. и др. (октябрь 2003 г.). «Нарушение нового члена семейства натрий-водородных обменников и DOCK3 связано с фенотипом, подобным синдрому дефицита внимания и гиперактивности» . Дж. Мед. Жене . 40 (10): 733–40. дои : 10.1136/jmg.40.10.733 . ПМЦ 1735283 . ПМИД 14569117 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]