PC12 Cell Line
PC12 представляет собой клеточную линию , полученную из феохромоцитомы мозгового , вещества надпочечника которая имеет эмбриональное происхождение от нейронного гребня , которая имеет смесь нейробластических клеток и эозинофильных клеток . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Фон
[ редактировать ]Эта клеточная линия была впервые культивирована Грин и Тишлером в 1976 году. [ 1 ] Он был разработан параллельно с моделью хромаффиновых клеток надпочечников из -за ее крайней универсальности для фармакологических манипуляций, простоты культуры и большого количества информации об их пролиферации и дифференцировке. [ 4 ] Эти качества дают преимущество, даже если они имеют меньшие пузырьки и квантные размеры, удерживая только в среднем 1,9x10 −19 Роли нейротрансмиттера высвобождаются. [ 4 ] Везикулы хранят катехоламины , в основном дофамин , но также ограниченное количество норэпинефрина , а высвобождение этих нейротрансмиттеров приводит к вспышкам из -за изменений в токе, сходных с клетками хромаффина.
Использование клеточной линии PC12 дало много информации функции белков, лежащих в основе слияния пузырьков . Эта клеточная линия была использована для понимания роли синаптагмина в слиянии мембраны везикул-клеток. [ 5 ]
Дифференциация
[ редактировать ]Их эмбриологическое происхождение с нейробластическими клетками означает, что они могут легко дифференцироваться в нейрон-подобные клетки, даже если они не считаются взрослыми нейронами. Нейронно-подобные означает, что они разделяют свойства, аналогичные нейронам, в этом случае это относится к освобождению нейротрансмиттера пузырьками. Клетки PC12 прекращают делить и терминально дифференцируются при обработке фактором роста нерва или дексаметазоном . [ 6 ] Это делает клетки PC12 полезными в качестве модельной системы для дифференцировки нейронов и нейросекреции.
Фактор роста нерва
[ редактировать ]Обработка клеток PC12 с фактором роста нерва создает клетки с длинными процессами, известными как вариковая нейриты, которые содержат небольшое количество везикул. Клетки PC12, обработанные в течение 10–14 дней с фактором роста нерва, не имели высвобождения везикул из тела клеток, что указывает на агрегацию везикул на концах нейритов. [ 4 ]
Дексаметазон
[ редактировать ]Обработка клеток PC12 с дексаметазоном дифференцирует их в хромафиноподобные клетки. Используя регистрацию зажима и амперометрию , наблюдалось значительное увеличение количественного размера, возбудимости и связи между кальциевыми каналами и сайтами высвобождения пузырьков, увеличившись от ~ 2x10 −19 до ~ 6,5x10 −19 родинки. [ 4 ]
Влияние наркотиков на везикулы
[ редактировать ]Исследования показали различия в размере везикул и количественном размере в зависимости от лечения определенными лекарствами.
- L-DOPA показал увеличение среднего количественного размера при обработке всего 40–90 минут. [ 4 ]
- Лечение амфетамином или резерпином вызывает снижение содержания пузырьков. [ 4 ]
- Было показано, что вставка тяжелых металлов (II), кадмия (II), стронция (II) или бария (II) имеет агонист с синаптотагмином кальция. [ 4 ]
- Другие органики были изучены с использованием этой клеточной линии, чтобы понять их влияние на клетки PC12, эти виды исследований показывают, что использование клеточной линии PC12 может быть моделью для прошлых и будущих нейротоксикологических исследований. [ 7 ]
Влияние лекарств на метаболизм дофамина
[ редактировать ]Клетки PC12 были исследованы для оценки потенциала фармацевтического чередования метаболитов дофамина, таких как допал , автотоксин, участвующий в патологии болезни Паркинсона . [ 8 ]
- Ингибиторы MAO-B разагилин и селегилин снижают образование допала. [ 9 ]
- Большинство обратимых ингибиторов MAO-A не смогли уменьшить образование допала, однако необратимая ингибитор MAO-A Клоргилайн снижала выработку допала. [ 9 ]
Исследовать
[ редактировать ]Линия клеток PC12 использовалась для получения дополнительной информации о заболеваниях мозга. Он использовался в исследованиях гипоксии , где острая гипоксия индуцирует экзоцитоз , а длительная гипоксия может вызвать чрезмерный экзоцитоз. Клетки PC12 использовали, чтобы обнаружить, какие прионные фрагменты белка вызывали нейрональную дисфункцию. [ 4 ]
В дополнение к пути моноамина (дофамин и норэпинефрина), как сообщалось, клетки PC12 экспрессируют как кинуренин, так и серотониновые пути. Поддержка этого утверждения включает в себя как доказательства ОТ-ПЦР для экспрессии необходимых ферментов, так и изменений в экспрессии при лечении мелатонином. [ 10 ] Противоположный взгляд, касающийся экспрессии пути серотонина с помощью клеток PC12, экспрессировался исследователями, которые сначала установили эту клеточную линию. [ 1 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Грин, Ла; Тишлер, как (июль 1976 г.). «Создание норадренергической клональной линии клеток феохромоцитомы надпочечников крысы, которые реагируют на фактор роста нерва» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (7): 2424–2428. Bibcode : 1976pnas ... 73.2424G . doi : 10.1073/pnas.73.7.2424 . PMC 430592 . PMID 1065897 .
- ^ "PC-12/CRL-1721 Cell Line" . LGC Promochem: Cell Biology Collection . Американская коллекция культуры . Архивировано из оригинала 2011-04-11 . Получено 2008-08-15 .
- ^ «Надпочечниковая железа и параганглия - эмбриология» .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Westerink, RHS; Юинг, AG (15 ноября 2007 г.). «Ячейка PC12 как модель для нейросекреции: клетки PC12 как модель для нейросекреции» . Acta Physiologica . 192 (2): 273–285. doi : 10.1111/j.1748-1716.2007.01805.x . PMC 2663028 . PMID 18005394 .
- ^ Густавссон, Наталья; Хан, Вейпинг (1 августа 2009 г.). «Оснащение кальция за пределами нейротрансмиттеров: функции синаптотагминов в нейроэндокринной и эндокринной секреции». Отчеты о биологии . 29 (4): 245–259. doi : 10.1042/bsr20090031 . PMID 19500075 . S2CID 29496725 .
- ^ Центр образования рака
- ^ Лэнкри, Дэвид; Хахам, Дикла; Лахиани, Ади; Лазаровичи, Филипп; Цевелиховский, Дмитрий (18 апреля 2018 года). «Метилено-циклоалкилацетат (MCA) на основе каркасов соединений в качестве новых нейротропных агентов». ACS Химическая нейробиология . 9 (4): 691–698. doi : 10.1021/acschemneuro.7b00473 . PMID 29265805 .
- ^ Масато, Анна; Plotegher, Николетта; Боасса, Даниэла; Bubaccco, Luigi (2019-08-20). «Нарушение метаболизма дофамина при патогенезе болезни Паркинсона» . Молекулярная нейродегенерация . 14 (1): 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . ISSN 1750-1326 . PMC 6728988 . PMID 31488222 .
- ^ Jump up to: а беременный Гольдштейн, Дэвид С.; Jinsmaa, Yunden; Салливан, Патти; Холмс, Кортни; Копин, Ирвин Дж.; Шараби, Ионатан (февраль 2016 г.). «Сравнение ингибиторов моноаминоксидазы при уменьшении продукции автотоксичного метаболита дофамина 3,4-дигидроксифенилацетальдегида в клетках PC12» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 356 (2): 483–492. doi : 10.1124/jpet.115.230201 . ISSN 1521-0103 . PMC 4746494 . PMID 26574516 .
- ^ Ли, Ян; Ху, Нэн; Ян, Дэн; Oxenkrug, Грегори; Ян, Цин (март 2017 г.). «Регулирование баланса между кинуренанами и серотонином метаболизма триптофана» . Журнал FEBS . 284 (6): 948–966. doi : 10.1111/febs.14026 . PMID 28118532 . S2CID 5534560 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Статьи Википедии, содержащие термин «клетки PC12» [1]
- Функция RAS была частично выяснена с использованием клеточной линии PC12 [2] , из учебника в разделе «Медицина для рака»
- Раздел о нейронной передаче [3] имеет несколько ссылок на линию ячейки PC12
- Проникновение виолонзаура для PC12