Химерин
Химерин — разновидность белка нервной ткани . [ 1 ]
Химерины представляют собой семейство , не связанных с протеинкиназой C. сложных эфиров форболов рецепторов Они были первыми рецепторами сложных эфиров форболов, обнаруженными в этом семействе. Они представлены как семейство из четырех тесно связанных GAP1 ( белков, активирующих ГТФазу ). Эти небольшие GTPases когда-то были охарактеризованы как внутриклеточные рецепторы с высоким сродством к вторичному мессенджеру диацилглицерину (DAG) и опухолевым промоторам сложного эфира форбола. Название происходит от их сходства с «химерой».
Типы
[ редактировать ]Типы включают в себя:
Известны четыре изоформы белка химерина. К ним относятся α1, α2, β1 и β2. α1-Химерин был первым белком, выделенным из мозга. Остальные домены были обнаружены посредством альтернативного сплайсинга . Изоформы α и β практически идентичны, ключевое различие связано с доменом SH2 на N-конце.
а1
[ редактировать ]α1-Химерин представляет собой белок, активирующий ГТФазу в головном мозге, который влияет на связанный с ras p21rac. α1-Химерин также способен регулировать дендритную спинальную плотность путем связывания с рецепторами NMDA на субъединице NR2A. Чрезмерная экспрессия этого белка в тканях гиппокампа может ингибировать образование новых шипов и удалять существующие. [ 2 ] [ 3 ] Мутации, обнаруженные в α-химерине, приводят к синдрому ретракции Дуэйна 2. Бета-химерин (белок 3, активирующий Rho GTPase, 468aa) в основном обнаруживается в головном мозге и поджелудочной железе, и его экспрессия проявляется в виде уменьшенных злокачественных глиом. [ 4 ] Изменения в организации цитоскелета обусловлены действием на Rac.
а2
[ редактировать ]α2-химерин действует аналогично α1-химерину, но в основном обнаруживается в головном мозге и семенниках. Это также SH2-содержащий белок, активирующий ГТФазу, и имеющий много общего в функциях. Он получен в результате альтернативного сплайсинга гена α-химеры. [ 5 ]
Было показано, что α2-химерин участвует и играет важную роль в когнитивном развитии. Экспрессия α2-химерина присутствует в процессе развития, поэтому α2-химерин необходим для когнитивной функции, поскольку он напрямую приводит к функционированию когнитивных способностей во взрослом возрасте. [ 6 ] α2-Химерин также играет роль в двигательной системе глаза. Мутации α2-химерина могут вызывать такие расстройства, как синдром ретракции Дуэйна, поскольку он изменяет сигналы о движении глаза. [ 7 ]
б2
[ редактировать ]Было показано, что β2-химерин играет роль в развитии рака молочной железы. В клетках рака молочной железы количество мессенджеров β2-химерина крайне мало. При попадании в раковые клетки β2-химерин останавливает клеточный цикл G1 и, следовательно, останавливает размножение клеток. [ 8 ]
β2-Химерин может быть связан со слитым геном, который связан с ключевым рецептором инсулина, вызывающим у людей снижение уровня инсулина. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Химерин + белки Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
- ^ Ван де Вен Т.Дж., ВанДонген Х.М., ВанДонген А.М. (октябрь 2005 г.). «Некиназный рецептор сложного эфира форбола альфа-1-химерин связывает субъединицу NR2A рецептора NMDA и регулирует плотность дендритных отростков» . Журнал неврологии . 25 (41): 9488–9496. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2450-05.2005 . ПМК 6725706 . ПМИД 16221859 .
- ^ Лэки Дж. М. (2013). Словарь клеточной и молекулярной биологии . Академическая пресса. п. 119.
- ^ Каммак Р., Этвуд Т., Кэмпбелл П., Пэриш Х., Смит А., Велла Ф., Стирлинг Дж. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780198529170 .
- ^ Холл С., Син В.К., Тео М., Майкл Дж.Дж., Смит П., Донг Дж.М. и др. (август 1993 г.). «Альфа-2-химерин, SH2-содержащий белок, активирующий ГТФазу родственного ras белка p21rac, полученный путем альтернативного сплайсинга человеческого гена n-химерина, избирательно экспрессируется в областях мозга и семенниках» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (8): 4986–4998. дои : 10.1128/MCB.13.8.4986 . ПМК 360144 . ПМИД 8336731 .
- ^ Ивата Р., Охи К., Кобаяши Ю., Масуда А., Ивама М., Ясуда Ю. и др. (сентябрь 2014 г.). «Функция RacGAP α2-химерина в процессе развития регулирует когнитивные способности во взрослом возрасте» . Отчеты по ячейкам . 8 (5): 1257–1264. дои : 10.1016/j.celrep.2014.07.047 . ПМИД 25159148 .
- ^ Карретеро-Родригес Л., Гудьонсдоттир Р., Попарич И., Рейли М.Л., Чол М., Бьянко И.Х. и др. (август 2021 г.). «Сигналы Rac-GAP альфа2-химерина через CRMP2 и статмины в развитии глазной моторной системы» . Журнал неврологии . 41 (31): 6652–6672. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0983-19.2021 . ПМЦ 8336708 . ПМИД 34168008 .
- ^ Ян С, Лю Ю, Лесков ФК, Уивер ВМ, Казанец МГ (июль 2005 г.). «Rac-GAP-зависимое ингибирование пролиферации клеток рака молочной железы с помощью {бета}2-химерина» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24363–24370. дои : 10.1074/jbc.M411629200 . ПМИД 15863513 . S2CID 84567020 .
- ^ Сулиман С.Г., Станик Дж., МакКаллок Л.Дж., Уилсон Н., Эдгилл Э.Л., Мисовикова Н. и др. (декабрь 2009 г.). «Тяжелая резистентность к инсулину и недостаточность внутриутробного развития, связанные с гаплонедостаточностью INSR и CHN2: новый взгляд на синергетические пути, участвующие в росте и метаболизме» . Диабет . 58 (12): 2954–2961. дои : 10.2337/db09-0787 . ПМЦ 2780873 . ПМИД 19720790 .