Критерии оценки ответа при солидных опухолях

Критерии оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST ) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются неизменными («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. Критерии были опубликованы в феврале 2000 года международным сотрудничеством, включающим организацию по исследованию и лечению рака ( EORTC ), Национальный институт рака США Европейскую и Национального института рака Канады Группу клинических исследований . Сегодня в большинстве клинических исследований, оценивающих объективный ответ методов лечения рака на солидные опухоли, используется RECIST. Эти критерии были разработаны и опубликованы в феврале 2000 года, а затем обновлены в 2009 году.

Критерии конкретно не предназначены для определения того, улучшилось состояние пациентов или нет, поскольку они ориентированы на опухоль, а не на пациента. Это различие должны проводить как лечащие врачи, так и сами онкологические больные. Многие онкологи в своей повседневной клинической практике наблюдают за злокачественным заболеванием своих пациентов посредством повторных визуализирующих исследований и принимают решения о продолжении терапии на основе как объективных, так и симптоматических критериев. Не предполагается, что данные рекомендации RECIST будут играть роль в принятии такого решения, за исключением случаев, когда это будет сочтено целесообразным лечащим онкологом.

Функции

Спецификация RECIST устанавливает минимальный размер измеримых поражений, ограничивает количество поражений, которые необходимо отслеживать, и стандартизирует одномерные измерения. ^{[ 1 ]}

Право на участие

следует включать только пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне В протоколы, где объективный ответ опухоли является первичной конечной точкой, .

Измеримое заболевание – наличие хотя бы одного измеримого поражения. Если поддающееся измерению заболевание ограничивается одиночным поражением, его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологическим/гистологическим исследованием.

Измеримые поражения – поражения, которые можно точно измерить хотя бы в одном измерении, с наибольшим диаметром ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии .

Неизмеримые поражения – все другие поражения, включая небольшие поражения (диаметр <20 мм при обычных методах или <10 мм при спиральной компьютерной томографии), т.е. поражения костей, лептоменингеальные заболевания, асцит, плевральный/перикардиальный выпот, воспалительное заболевание молочной железы, лимфангит кожи/пульмона, кистозные поражения, а также образования в брюшной полости, которые не подтверждены и не проверены методами визуализации.

Все измерения следует производить и записывать в метрической системе счисления, используя линейку или штангенциркуль. Все исходные оценки следует проводить как можно ближе к началу лечения и не позднее, чем за 4 недели до начала лечения.
Для характеристики каждого выявленного и зарегистрированного поражения исходно и во время последующего наблюдения следует использовать один и тот же метод оценки и одну и ту же технику.
Клинические поражения будут считаться измеримыми только в том случае, если они поверхностные (например, кожные узелки и пальпируемые лимфатические узлы). В случае поражений кожи рекомендуется документировать цветную фотографию, включая линейку для оценки размера поражения.

Методы измерения

КТ и МРТ являются лучшими доступными в настоящее время и воспроизводимыми методами измерения целевых поражений, выбранных для оценки ответа. Традиционную КТ и МРТ следует выполнять с разрезами толщиной 10 мм или менее, непрерывными. Спиральную КТ следует выполнять с использованием алгоритма непрерывной реконструкции шириной 5 мм. Это касается опухолей грудной клетки, живота и таза. Опухоли головы и шеи, а также опухоли конечностей обычно требуют специальных протоколов.
Поражения на рентгенограмме грудной клетки считаются измеримыми, если они четко очерчены и окружены аэрированными легкими. Однако КТ предпочтительнее.
Если основной конечной точкой исследования является оценка объективного ответа, ультразвуковое исследование (УЗИ) не следует использовать для измерения опухолевых поражений. Однако это возможная альтернатива клиническим измерениям поверхностных пальпируемых лимфатических узлов, подкожных поражений и узлов щитовидной железы. УЗИ также может быть полезно для подтверждения полного исчезновения поверхностных поражений, которое обычно оценивается при клиническом обследовании.
Использование эндоскопии и лапароскопии для объективной оценки опухоли еще не получило полного и широкого подтверждения. Их использование в этом конкретном контексте требует сложного оборудования и высокого уровня знаний, которые могут быть доступны только в некоторых центрах. Следовательно, использование таких методов для объективного ответа опухоли должно быть ограничено целями проверки в специализированных центрах. Однако такие методы могут быть полезны для подтверждения полного патологического ответа при получении биопсии.
Сами по себе опухолевые маркеры не могут использоваться для оценки ответа. Если маркеры изначально превышают верхнюю границу нормы, они должны нормализоваться, чтобы можно было считать, что у пациента наблюдается полный клинический ответ после исчезновения всех поражений.
Цитология и гистология могут использоваться для дифференциации PR и CR в редких случаях (например, после лечения, чтобы дифференцировать резидуальные доброкачественные поражения и резидуальные злокачественные поражения в типах опухолей, таких как опухоли зародышевых клеток).

Базовая документация «целевых» и «нецелевых» поражений

Все измеримые поражения (максимум до 2 поражений на орган и до 5 поражений в целом, репрезентативные для всех вовлеченных органов) должны быть идентифицированы как целевые поражения, зарегистрированы и измерены на исходном уровне.
Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром) и их пригодности для точных повторных измерений (либо с помощью методов визуализации, либо клинически).
Сумма наибольшего диаметра (LD) для всех целевых поражений будет рассчитана и представлена как базовая сумма LD. Базовая сумма LD будет использоваться в качестве эталона для характеристики объективного ответа опухоли.
Все другие поражения (или участки заболевания) должны быть идентифицированы как нецелевые поражения и также должны быть зарегистрированы на исходном уровне. Измерения этих поражений не требуются, но наличие или отсутствие каждого из них следует отмечать на протяжении всего периода наблюдения.

Критерии ответа

Оценка целевых поражений

Полный ответ (CR) : исчезновение всех целевых поражений.
Частичный ответ (PR) : уменьшение суммы LD целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму LD.
Стабильное заболевание (SD) : Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Прогрессирующее заболевание (ПД) : увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.

Оценка нецелевых поражений

Полный ответ (CR) : исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров.
Неполный ответ или стабильное заболевание (SD) : сохранение одного или нескольких нецелевых поражений или/и поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Прогрессирующее заболевание (ПД): появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.

Оценка лучшего общего ответа

Наилучшим общим ответом является лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона для БП принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В целом, назначение наилучшего ответа пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.

Пациентов с глобальным ухудшением состояния здоровья, требующим прекращения лечения без объективных признаков прогрессирования заболевания на тот момент, следует классифицировать как «симптоматическое ухудшение». Следует приложить все усилия для документирования объективного прогрессирования даже после прекращения лечения.
В некоторых случаях может быть трудно отличить остаточную болезнь от нормальной ткани. Если от этого зависит оценка полного ответа, рекомендуется исследовать остаточное поражение (тонкоигольная аспирация/биопсия) для подтверждения статуса полного ответа.

Подтверждение

Основная цель подтверждения объективного ответа – избежать переоценки наблюдаемой скорости ответа. В случаях, когда подтверждение ответа невозможно, при сообщении о результатах таких исследований следует четко указать, что ответы не подтверждены.
Чтобы получить статус PR или CR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, которые должны быть выполнены не менее чем через 4 недели после первого удовлетворения критериев ответа. Также могут быть целесообразными более длительные интервалы, определенные протоколом исследования.
В случае СД последующие измерения должны соответствовать критериям СД хотя бы один раз после включения в исследование через минимальный интервал (как правило, не менее 6–8 недель), определенный в протоколе исследования.

Продолжительность общего ответа

Продолжительность общего ответа измеряется от времени, в течение которого критерии измерения удовлетворяются для ПР или ЧР (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) до первой даты, когда рецидив или ПД объективно документируется, принимая в качестве эталона для ПД наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения. .

Продолжительность стабильного заболевания

Стандартное отклонение измеряется от начала лечения до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
Клиническая значимость продолжительности СД варьируется для разных типов и степеней опухоли. Поэтому настоятельно рекомендуется, чтобы в протоколе был указан минимальный интервал времени, необходимый между двумя измерениями для определения SD. Этот временной интервал должен учитывать ожидаемую клиническую пользу, которую такой статус может принести исследуемой популяции.

Обзор ответа

Для исследований, в которых частота ответа является основной конечной точкой, настоятельно рекомендуется, чтобы все ответы были проверены экспертом(ами), независимым от исследования, по его завершению. Наилучшим подходом является одновременный просмотр файлов пациентов и рентгенологических изображений.

Отчетность о результатах

Все пациенты, включенные в исследование, должны быть оценены на предмет ответа на лечение, даже если имеются серьезные отклонения от протокола лечения или если они не подходят для участия в нем. Каждому пациенту будет присвоена одна из следующих категорий: 1) полный ответ, 2) частичный ответ, 3) стабильное заболевание, 4) прогрессирующее заболевание, 5) ранняя смерть от злокачественного заболевания, 6) ранняя смерть от токсичности, 7) ранняя смерть по другой причине, или 9) неизвестно (не поддается оценке, данных недостаточно).
Все пациенты, соответствующие критериям отбора, должны быть включены в основной анализ частоты ответа. Пациентов с категориями ответа 4–9 следует рассматривать как не отвечающих на лечение (прогрессирование заболевания). Таким образом, неправильный график лечения или введение препарата не приводят к исключению из анализа частоты ответа. Точные определения категорий 4–9 будут зависеть от протокола.
Все выводы должны быть основаны на всех подходящих пациентах.
Затем субанализы могут быть выполнены на основе подгруппы пациентов, исключая тех, у которых были выявлены серьезные отклонения от протокола (например, ранняя смерть по другим причинам, раннее прекращение лечения, серьезные нарушения протокола и т. д.). Однако эти субанализы не могут служить основой для выводов об эффективности лечения, и причины исключения пациентов из анализа должны быть четко указаны.
Должны быть предусмотрены 95% доверительные интервалы.

Иммуноонкология

Критерии RECIST создают проблемы для иммунотерапии, поэтому примерно в 2009 году были разработаны критерии иммунного ответа , которые используются в некоторых клинических исследованиях иммунотерапии. ^{[ 2 ]}

История

Всемирная организация здравоохранения опубликовала первые критерии ответа опухоли в 1981 году. Однако документы со спецификациями были неясными, что привело к корректировке критериев и противоречивым выводам. В середине 1990-х годов была создана Международная рабочая группа для упрощения и стандартизации критериев реагирования; затем в 2000 году он опубликовал RECIST. Эти новые критерии были широко приняты и приняты регулирующими органами. ^{[ 1 ]} Средний уровень ответа на новые лекарства от рака, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США , выраженный как относительный риск, колеблется в пределах 1,38x. ^{[ 3 ]} и 2,37х. ^{[ 4 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Эйзенхауэр и др. 2009 , с. 229.
^ Волчок Ю.Д.; Хоос А; О'Дэй С; Вебер Дж.С.; Хамид О; Леббе С; Майо М; Биндер М; Бонсак О; Никол Г; Хамфри Р; Ходи ФС. (1 декабря 2009 г.). «Руководство по оценке активности иммунотерапии при солидных опухолях: критерии иммунного ответа» . Клин. Рак Рез . 15 (23): 7412–20. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624 . ПМИД 19934295 .
^ Михаэли Д.Т., Михаэли Т. (2022). «Общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и польза от реакции опухоли, поддерживающая первоначальное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и расширение показаний новых лекарств от рака, 2003–2021». Журнал клинической онкологии . 40 (35): 4095–4106. дои : 10.1200/JCO.22.00535 . ПМИД 35921606 . S2CID 251317641 .
^ Ладани А., Шмитт А.М., Спейх Б., Нодет Ф., Агарвал А., Перейра Т.В., Склафани Ф., Хербранд А.К., Бриль М., Мартин-Либерал Дж., Шмид Т., Эвальд Х., Иоаннидис Дж.П., Бухер Х.К., Касенда Б., Хемкенс Л.Г. ( 2020). «Доказательства клинических испытаний, подтверждающие одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США новых методов лечения рака в период с 2000 по 2016 год» . Открытие JAMA Netw . 3 (11): e2024406. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.24406 . ПМЦ 7656288 . ПМИД 33170262 .

Библиография

Э.А. Эйзенхауэр; П. Террас; Дж. Богертс; Л. Х. Шварц; Д. Сарджент; Р. Форд; Дж. Дэнси; С. Арбак; С. Гвитер; М. Муни; Л. Рубинштейн; Л. Шанкар; Л. Додд; Р. Каплан; Д. Лакомб; Дж. Вервей (2009), «Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1)», European Journal of Cancer , 45 (2): 228–247, doi : 10.1016/j.ejca.2008.10.026 , PMID 19097774

Атрибуция

В этой статье использованы общедоступные материалы из Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Краткий справочник . Национальные институты здравоохранения .

Цитирование / Внешние ссылки

Статья RECIST, опубликованная в JNCI
Рекомендации и информация Европейской организации по исследованию и лечению рака
Eur J Рак. Январь 2009 г.;45(2):228-47. дои : 10.1016/j.ejca.2008.10.026 . Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1). Рекомендации (версия 1.1)
Полная презентация нового руководства (14,7 МБ; .pdf)

[FOOTNOTEEisenhauer_et_al.2009229-1] Jump up to: ^а ^б Эйзенхауэр и др. 2009 , с. 229.

[Wolchok2009-2] Волчок Ю.Д.; Хоос А; О'Дэй С; Вебер Дж.С.; Хамид О; Леббе С; Майо М; Биндер М; Бонсак О; Никол Г; Хамфри Р; Ходи ФС. (1 декабря 2009 г.). «Руководство по оценке активности иммунотерапии при солидных опухолях: критерии иммунного ответа» . Клин. Рак Рез . 15 (23): 7412–20. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624 . ПМИД 19934295 .

[Michaeli_&_Michaeli_(2020)-3] Михаэли Д.Т., Михаэли Т. (2022). «Общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и польза от реакции опухоли, поддерживающая первоначальное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и расширение показаний новых лекарств от рака, 2003–2021». Журнал клинической онкологии . 40 (35): 4095–4106. дои : 10.1200/JCO.22.00535 . ПМИД 35921606 . S2CID 251317641 .

[Ladanie_et_al._(2020)-4] Ладани А., Шмитт А.М., Спейх Б., Нодет Ф., Агарвал А., Перейра Т.В., Склафани Ф., Хербранд А.К., Бриль М., Мартин-Либерал Дж., Шмид Т., Эвальд Х., Иоаннидис Дж.П., Бухер Х.К., Касенда Б., Хемкенс Л.Г. ( 2020). «Доказательства клинических испытаний, подтверждающие одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США новых методов лечения рака в период с 2000 по 2016 год» . Открытие JAMA Netw . 3 (11): e2024406. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.24406 . ПМЦ 7656288 . ПМИД 33170262 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]