Селективный деградатор рецепторов эстрогена

Селективный эстрогеновых рецепторов деградатор или понижающий регулятор ( SERD ) — это тип препарата , который избирательно связывается с эстрогеновым рецептором (ER) и вызывает его деградацию и, таким образом, вызывает его подавление . ^{[ 1 ]} SERD используются при лечении рака молочной железы , положительного по рецепторам эстрогена , особенно в тех случаях, когда опухоли развили устойчивость к другим формам эндокринной терапии , таким как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) или ингибиторы ароматазы . ^{[ 1 ]}

Механизм действия SERD включает связывание с рецептором эстрогена, что приводит к конформационным изменениям, которые облегчают задействование клеточных механизмов для разрушения рецепторного белка. Способствуя деградации рецептора эстрогена, SERD эффективно ингибируют передачу сигналов эстрогена в раковых клетках, тем самым подавляя рост опухоли.

Распространенным SERD, используемым в клинической практике, является фулвестрант . Фулвестрант вводится внутримышечно и показан для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых рак прогрессировал после антиэстрогенной терапии.

По состоянию на 2016 год единственным продаваемым SERD был фулвестрант (торговая марка Faslodex ). ^{[ 1 ]} По состоянию на ноябрь 2016 года в число других разрабатываемых SERD входят бриланестрант и элацестрант . ^{[ 2 ]} Клинический успех фулвестранта привел к усилиям по открытию и разработке параллельного класса препаратов — селективных деградаторов андрогенных рецепторов (SARD). ^{[ 2 ]}

Следственный

Фулвестрант требует внутримышечных инъекций большого объема и часто болезненных. ^{[ 3 ]} В ответ фармацевтические компании в настоящее время разрабатывают пероральные SERD. Среди продуктов, находящихся в разработке: ^{[ 4 ]}

Жиредестрант : Рош
Амценестрант ( SAR439859 ): Санофи
Камизестрант (AZD9833) : AstraZeneca
Ринтодестрант ( G1T48 ): G1 Therapeutics
LSZ102 : Новартис
Иммунестрант ( LY3484356 ): Эли Лилли
Эласестрант : Радиус
ZN-c5 : Зенталис
Тарагарестрант (D-0502) : Inventisbio
SHR9549 : Цзянсу Хэнжуй
Вепдегестрант ( ARV-471 ): пероральный рецептора эстрогена PROTAC деградатор белка при раке молочной железы от Arvinas .
ZB716 ( Фульвестрант бороновая кислота ).
Бриланестрант : Genentech
Etacstil : объединение SERM и SERD.
Палазестрант
AC 699
H3B-6545 (СЕРДЦА)

Пероральные SERD нацелены на ER-положительный/HER2-негативный рак молочной железы и тестируются в качестве монотерапии и в сочетании с другими препаратами, такими как ингибитор CDK палбоциклиб (Ибранс). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Ли, Клара I; Гудвин, Аннабель; Вилкен, Николас (3 января 2017 г.). «Фулвестрант при гормоночувствительном метастатическом раке молочной железы» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2017 (1): CD011093. дои : 10.1002/14651858.CD011093.pub2 . ПМК 6464820 . ПМИД 28043088 .
^ Jump up to: ^а ^б Лай, Эштон С.; Крюс, Крейг М. (февраль 2017 г.). «Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств» . Nature Reviews Открытие лекарств . 16 (2): 101–114. дои : 10.1038/nrd.2016.211 . ПМЦ 5684876 . ПМИД 27885283 .
^ «Боль в месте инъекции при внутримышечном введении большого объема фульвестранта можно свести к минимуму» . Обновление практики . Проверено 28 декабря 2020 г.
^ «В нише блокбастеров по раку молочной железы лидируют компании Roche и Sanofi» . Оценить.com . 19 февраля 2020 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
^ «Ринтодестрант | пероральный селективный деградатор рецепторов эстрогена (SERD) | G1 Therapeutics, Inc» . www.g1therapeutics.com . Проверено 9 января 2021 г.
^ Нэлли, Кэтлин (5 февраля 2021 г.). «Биодоступный SERD для перорального применения показывает многообещающие результаты у некоторых пациентов с раком молочной железы». Время онкологии . 43 (3): 35. doi : 10.1097/01.COT.0000734348.58210.24 .
^ Бардия, Адитья; Линден, Ханна М.; Уланер, Гэри А.; Чандарлапати, Сарат; Госслен, Алиса; Целанович, Марина; Кампоне, Марио (20 мая 2019 г.). «Исследование фазы 1/2 с увеличением и расширением дозы по изучению SAR439859 +/- палбоциклиба у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецептору эстрогена (ER +) / HER2-». Журнал клинической онкологии . 37 (15_дополнение): TPS1105. doi : 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS1105 . S2CID 190898194 .

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Cochrane2016-1] Jump up to: ^а ^б ^с Ли, Клара I; Гудвин, Аннабель; Вилкен, Николас (3 января 2017 г.). «Фулвестрант при гормоночувствительном метастатическом раке молочной железы» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2017 (1): CD011093. дои : 10.1002/14651858.CD011093.pub2 . ПМК 6464820 . ПМИД 28043088 .

[NRDD2016-2] Jump up to: ^а ^б Лай, Эштон С.; Крюс, Крейг М. (февраль 2017 г.). «Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств» . Nature Reviews Открытие лекарств . 16 (2): 101–114. дои : 10.1038/nrd.2016.211 . ПМЦ 5684876 . ПМИД 27885283 .

[3] «Боль в месте инъекции при внутримышечном введении большого объема фульвестранта можно свести к минимуму» . Обновление практики . Проверено 28 декабря 2020 г.

[4] «В нише блокбастеров по раку молочной железы лидируют компании Roche и Sanofi» . Оценить.com . 19 февраля 2020 г. Проверено 28 декабря 2020 г.

[5] «Ринтодестрант | пероральный селективный деградатор рецепторов эстрогена (SERD) | G1 Therapeutics, Inc» . www.g1therapeutics.com . Проверено 9 января 2021 г.

[6] Нэлли, Кэтлин (5 февраля 2021 г.). «Биодоступный SERD для перорального применения показывает многообещающие результаты у некоторых пациентов с раком молочной железы». Время онкологии . 43 (3): 35. doi : 10.1097/01.COT.0000734348.58210.24 .

[7] Бардия, Адитья; Линден, Ханна М.; Уланер, Гэри А.; Чандарлапати, Сарат; Госслен, Алиса; Целанович, Марина; Кампоне, Марио (20 мая 2019 г.). «Исследование фазы 1/2 с увеличением и расширением дозы по изучению SAR439859 +/- палбоциклиба у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецептору эстрогена (ER +) / HER2-». Журнал клинической онкологии . 37 (15_дополнение): TPS1105. doi : 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS1105 . S2CID 190898194 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]