Триплатина тетранитрат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 50 Cl 2 N 14 O 12 Pt 3 |
| Молярная масса | 1 238 .77 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Триплатин тетранитрат ( rINN ; также известный как BBR3464 ) представляет собой цитотоксический препарат на основе платины , который прошел клинические испытания для лечения рака у человека . [1] Препарат действует путем образования аддуктов с клеточной ДНК , предотвращая транскрипцию и репликацию ДНК , тем самым вызывая апоптоз . Другие платиносодержащие противораковые препараты включают цисплатин , карбоплатин и оксалиплатин . [2]
Разработка лекарств
[ редактировать ]Триплатин принадлежит к противораковому классу полиядерных платиновых комплексов (ППК), разработанных в лаборатории профессора Николаса Фаррелла, где один или несколько платиновых центров связаны аминолигандами. BBR3464 был запатентован в середине 1990-х годов, а клинические разработки и лицензирование осуществлялись сначала компанией Boehringer Mannheim Italia, а затем фармацевтической компанией Roche, когда клиническую разработку возглавила Novuspharma. В доклинических испытаниях он продемонстрировал цитотоксическую активность в линиях раковых клеток, которые обладали внутренней или приобретенной устойчивостью к цисплатину. Триплатин остается единственным «неклассическим» препаратом платины (не основанным на структуре цисплатина), прошедшим клинические испытания на людях. Обобщены клинические результаты фазы I и фазы II. [3]
Способ действия
[ редактировать ]Основной мишенью триплатина является клеточная ДНК, подобно цисплатину. Препарат образует новые аддукты с ДНК, структурно отличные от аддуктов, образуемых цисплатином. Совсем недавно клеточное накопление, опосредованное протеогликанами гепарансульфата и связыванием гликозаминогликанов с высоким сродством (GAG), указывает на то, что катионные PPC по своей сути являются агентами с двойной функцией, действующими по механизмам, отличным от нейтральных мононуклеарных агентов. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях I фазы при применении один раз в 28 дней основными дозолимитирующими проявлениями токсичности (ДЛТ) триплатина (BBR 3464) были нейтропения и диарея, возникавшие при дозе 1,1 мг/м2. Диарею лечили лоперамидом. [5] Отсутствие нефротоксичности и низкая экскреция с мочой позволяют использовать препарат без гидратации. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уит, Нью-Джерси , Уокер С., Крейг Дж.Е., Оун Р. (сентябрь 2010 г.). «Состояние противораковых препаратов платины в клинике и клинических испытаниях» (PDF) . Транзакции Далтона . 39 (35): 8113–27. дои : 10.1039/C0DT00292E . hdl : 2123/14271 . ПМИД 20593091 .
- ^ Фаррелл Н.П. (декабрь 2015 г.). «Мультиплатиновые противораковые средства. Инертные по замещению соединения для селективности опухолей и новых мишеней». Обзоры химического общества . 44 (24): 8773–85. дои : 10.1039/c5cs00201j . ПМИД 25951946 . S2CID 5171072 .
- ^ Фаррелл Н. П. (2012). «Прогресс в разработке лекарств на основе платины». Наркотики будущего . 37 (11): 795–806. дои : 10.1358/dof.2012.037.011.1830167 . S2CID 75603138 .
- ^ Цоцорос С.Д., Лутц П.Б., Дэниел А.Г., Петерсон Э.Дж., де Пайва Р.Э., Ривера Э. и др. (февраль 2017 г.). «2+ для нацеливания на ВИЧNCp7» . Химическая наука . 8 (2): 1269–1281. дои : 10.1039/c6sc02515c . ПМЦ 5355868 . ПМИД 28451269 .
- ^ Гурли С., Кэссиди Дж., Эдвардс С., Сэмюэл Л., Биссет Д., Камбони Дж. и др. (февраль 2004 г.). «Исследование I фазы трехъядерного соединения платины, BBR 3464, в сочетании с длительной венозной инфузией 5-фторурацила у пациентов с распространенным раком». Химиотерапия и фармакология рака . 53 (2): 95–101. дои : 10.1007/s00280-003-0721-x . ПМИД 14605864 . S2CID 19707262 .
- ^ Сесса С., Капри Дж., Джанни Л., Пеккатори Ф., Грасселли Дж., Бауэр Дж. и др. (август 2000 г.). «Клинико-фармакологическое исследование I фазы с дизайном ускоренного титрования ежедневного пятикратного графика BBR3464, нового катионного триплатинового комплекса» . Анналы онкологии . 11 (8): 977–83. дои : 10.1023/а:1008302309734 . ПМИД 11038034 .