✖


Jump to content

Киназа А рецептора тропомиозина

НТРК1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NTRK1 , MTC, TRK, TRK1, TRKA, Trk-A, p140-TrkA, тирозинкиназа 1 нейротрофического рецептора
Внешние идентификаторы Опустить : 191315 ; МГИ : 97383 ; Гомологен : 1898 ; Генные карты : NTRK1 ; ОМА : NTRK1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4914

18211

Вместе

ENSG00000198400

ENSMUSG00000028072

ЮниПрот

P04629

Q3UFB7

RefSeq (мРНК)

НМ_002529
НМ_001007792
НМ_001012331

НМ_001033124

RefSeq (белок)

НП_001007793
НП_001012331
НП_002520

НП_001028296

Местоположение (UCSC) Chr 1: 156,82 – 156,88 Мб Chr 3: 87,69 – 87,7 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

киназа А рецептора тропомиозина ( TrkA ), [5] Также известный как рецептор фактора роста нервов с высоким сродством , нейротрофический рецептор тирозинкиназы типа 1 или белок тирозинкиназы, трансформирующий TRK1, представляет собой белок , который у людей кодируется NTRK1 геном . [6]

Этот ген кодирует члена семейства нейротрофических тирозинкиназных рецепторов (NTKR) . Эта киназа представляет собой мембраносвязанный рецептор, который при нейротрофина связывании фосфорилирует себя ( аутофосфорилирование ) и участников пути МАРК . Присутствие этой киназы приводит к дифференцировке клеток и может играть роль в определении подтипов сенсорных нейронов. Мутации в этом гене связаны с врожденной нечувствительностью к боли с ангидрозом , членовредительством, умственной отсталостью и/или когнитивными нарушениями, а также некоторыми видами рака . Были обнаружены альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга этого гена, но на сегодняшний день охарактеризованы только три. [7]

Функция и взаимодействие с NGF

[ редактировать ]

TrkA с высоким сродством представляет собой каталитический рецептор к нейротрофину , фактору роста нервов или «NGF». Как киназа, TrkA опосредует множественные эффекты NGF, которые включают нейронов дифференцировку , пролиферацию нейронов, реакцию ноцицепторов и предотвращение запрограммированной гибели клеток . [8]

Связывание NGF с TrkA приводит к димеризации, индуцированной лигандом, и предполагаемый механизм взаимодействия этого рецептора и лиганда заключается в том, что два рецептора TrkA связываются с одним лигандом NGF. [9] Это взаимодействие приводит к образованию поперечно-сшивающего димерного комплекса, в котором части лиганд-связывающих доменов на TrkA связаны с соответствующими лигандами. [9] TrkA имеет пять связывающих доменов на своей внеклеточной части, а домен TrkA-d5 сворачивается в иммуноглобулиноподобный домен, который имеет решающее значение и достаточен для связывания NGF. [10] После немедленного связывания с NGF комплекс NGF/TrkA переносится из синапса в тело клетки посредством эндоцитоза , где он затем активирует NGF-зависимую программу транскрипции. [9] После активации остатки тирозина фосфорилируются в цитоплазматическом домене TrkA, и эти остатки затем рекрутируют сигнальные молекулы, следуя нескольким путям, которые приводят к дифференцировке и выживанию нейронов. [11] Два пути, по которым этот комплекс способствует росту, - это путь Ras/MAPK и путь PI3K/Akt . [9]

Члены семьи

[ редактировать ]

Три трансмембранных рецептора TrkA, TrkB и TrkC (кодируемые генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 соответственно) составляют семейство рецепторов Trk. [12] Все это семейство рецепторов активируются белковыми факторами роста нервов или нейротрофинами. Кроме того, существуют другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NGF: BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), NT-3 (нейротрофин-3) и NT-4 (нейротрофин-4). В то время как TrkA опосредует эффекты NGF, TrkB связывается и активируется BDNF , NT-4 и NT-3. Далее TrkC связывается и активируется NT-3. [13] В одном исследовании ген Trk был удален из стволовых клеток эмбриональных мышей, что привело к тяжелому неврологическому заболеванию, в результате которого большинство мышей умирали через месяц после рождения. [14] Таким образом, Trk является медиатором процессов развития и роста NGF и играет решающую роль в развитии нервной системы у многих организмов.

Помимо TrkA, существует еще один рецептор NGF, называемый « LNGFR » (что означает « рецептор фактора роста нервов с низким сродством »). В отличие от TrkA, LNGFR играет несколько менее очевидную роль в биологии NGF. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «приемником» нейротрофинов. Таким образом, клетки, которые экспрессируют как рецепторы LNGFR, так и Trk, могут обладать большей активностью, поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина. Однако также было показано, что в отсутствие коэкспрессируемого TrkA LNGFR может сигнализировать клетке о смерти посредством апоптоза – поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут погибнуть, а не жить в присутствии нейротрофина.

Роль в болезни

[ редактировать ]

Есть несколько исследований, подчеркивающих роль TrkA при различных заболеваниях. [15] В одном исследовании, проведенном на двух моделях крыс, ингибирование TrkA с помощью AR786 привело к уменьшению отека суставов, их повреждения и боли, вызванной воспалительным артритом . [15] Таким образом, блокирование связывания NGF позволяет облегчить побочные эффекты наследственного артрита, что потенциально подчеркивает модель, помогающую человеку при воспалительном артрите. [15]

В одном исследовании, проведенном на пациентах с функциональной диспепсией , ученые обнаружили значительное увеличение TrkA и фактора роста нервов в слизистой оболочке желудка. [16] Увеличение TrkA и фактора роста нервов связано с расстройством пищеварения и желудочными симптомами у пациентов, поэтому это увеличение может быть связано с развитием функциональной диспепсии. [16]

В одном исследовании полное отсутствие рецептора TrkA было обнаружено в роговице, пораженной кератоконусом , наряду с повышенным уровнем репрессорной изоформы транскрипционного фактора Sp3 . [17]

Было показано, что слияния генов с участием NTRK1 являются онкогенными, что приводит к конститутивной активации TrkA. [18] По оценкам Вайшнави А. и др., слияния NTRK1 встречаются в 3,3% случаев рака легких, что оценивается с помощью секвенирования следующего поколения или флуоресцентной гибридизации in situ . [18]

Хотя в некоторых случаях Trk A является онкогенным, в других контекстах TrkA обладает способностью индуцировать терминальную дифференцировку раковых клеток, останавливая клеточное деление. При некоторых видах рака, таких как нейробластома , TrkA считается хорошим прогностическим маркером, поскольку он связан со спонтанной регрессией опухоли . [19]

Регулирование

[ редактировать ]

Уровни отдельных белков могут регулироваться системой « убиквитин / протеасома ». В этой системе небольшой (7–8 кД) белок, называемый « убиквитин », прикрепляется к белку-мишени и, таким образом, подвергается разрушению с помощью структуры, называемой « протеасома ». TrkA нацелен на опосредованное протеасомами разрушение с помощью « убиквитинлигазы E3 », называемой NEDD4-2 . [20] Этот механизм может быть отличным способом контролировать выживание нейрона. Степень и, возможно, тип убиквитинирования TrkA может регулироваться другим, неродственным рецептором NGF, p75NTR .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что TrkA взаимодействует с:

Лиганды

[ редактировать ]
Домен 5 рецептора TRKA (фиолетовый), связанный с NGF (красный)

небольшие молекулы, такие как амитриптилин и производные гамбовой кислоты, Утверждается, что активируют TrkA. Амитриптилин активирует TrkA и облегчает гетеродимеризацию TrkA и TrkB в отсутствие NGF. Связывание амитриптилина с TrkA происходит в богатой лейцином области (LRR) внеклеточного домена рецептора, которая отличается от сайта связывания NGF. Амитриптилин обладает нейротрофической активностью как in vitro , так и in vivo (на мышиной модели). [37] Гамбоговый амид , производное гамбоговой кислоты, избирательно активирует TrkA (но не TrkB и TrkC ) как in vitro , так и in vivo путем взаимодействия с цитоплазматическим околомембранным доменом TrkA. [38]

Роль в раке

[ редактировать ]

TrkA играет двойную роль при раке. TrkA первоначально был клонирован из опухоли толстой кишки; рак возник в результате транслокации, которая привела к активации киназного домена TrkA. Хотя первоначально он был идентифицирован как онкогенный слияние в 1982 году, [39] лишь недавно возобновился интерес к семейству Trk, поскольку оно связано с его ролью в развитии рака у человека из-за идентификации слияний генов NTRK1 (TrkA), NTRK2 ( TrkB ) и NTRK3 ( TrkC ) и других онкогенных изменений в ряде случаев. типы опухолей. Предполагается, что механизм активации онкогена Trk человека включает сворачивание его киназного домена, в результате чего рецептор остается конститутивно активным. [40] Напротив, Trk A также обладает потенциалом индуцировать дифференцировку и спонтанную регрессию рака у младенцев. [19]

Ингибиторы в разработке

[ редактировать ]

Существует несколько ингибиторов Trk , которые были одобрены FDA и клинически доказаны как противодействующие эффектам сверхэкспрессии Trk, действуя как ингибиторы Trk. [41]

Энректиниб (ранее RXDX-101) — исследуемый препарат, разработанный компанией Ignyta, Inc., обладающий потенциальной противоопухолевой активностью. Это селективный ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора pan-trk, нацеленный на слияние генов trkA, trkB и trkC (кодируемых генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 ), который в настоящее время находится на второй фазе клинических испытаний. [42]

« Ларотректиниб » является ингибитором всех рецепторов Trk (TrkA, TrkB и TrkC ), и препарат используется для лечения опухолей со слиянием Trk. [12] Клиническое исследование, анализирующее эффективность препарата, показало, что ларотректиниб является эффективным противоопухолевым средством и эффективно работает независимо от возраста пациента или типа опухоли; кроме того, препарат не имел долговременных побочных эффектов, что подчеркивает его полезность при лечении слияний Trk. [12]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198400 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028072 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071481274 . Другой общей особенностью нейротрофинов является то, что они оказывают свои физиологические эффекты посредством семейства рецепторов киназы тропомиозинового рецептора (Trk) (также известного как семейство киназ тирозинового рецептора). ...
    Трк-рецепторы
    Все нейротрофины связываются с классом высоко гомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины, молекулярная масса которых колеблется от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA — рецептор NGF, TrkB — рецептор BDNF и NT-4, а TrkC — рецептор NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение специфичности этих рецепторов. .
  6. ^ Мартин-Занка Д., Хьюз С.Х., Барбацид М. (апрель 1986 г.). «Человеческий онкоген, образованный путем слияния укороченных последовательностей тропомиозина и протеинтирозинкиназы» . Природа . 319 (6056): 743–8. Бибкод : 1986Natur.319..743M . дои : 10.1038/319743a0 . ПМИД   2869410 . S2CID   4316805 .
  7. ^ «Ген Энтрез: нейротрофическая тирозинкиназа NTRK1, рецептор, тип 1» .
  8. ^ Мартин-Занка Д., Хьюз С.Х., Барбацид М. (2016). «Человеческий онкоген, образованный путем слияния укороченных последовательностей тропомиозина и протеинтирозинкиназы» . Природа . 319 (6056): 743–8. doi : 10.1136/annrheumdis-2014-207203 . ПМЦ   4893148 . ПМИД   2869410 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Столеру Б, Попеску А, Таче Д, Нямту О, Эмами Г, Татарану Л, Бутейка А, Дрику А, Пуркару С (2013). «Передача сигналов тропомиозин-рецептор-киназы в нервной системе» . Лекарство . 8 (1): 43–48. ПМЦ   3749761 . ПМИД   24023598 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Висманн С., Ульч М.Х., Басс С.Х., де Вос А.М. (сентябрь 1999 г.). «Кристаллическая структура фактора роста нервов в комплексе с лиганд-связывающим доменом рецептора TrkA». Природа . 401 (6749): 184–8. Бибкод : 1999Natur.401..184W . дои : 10.1038/43705 . ПМИД   10490030 . S2CID   4337786 .
  11. ^ Марлин MC, Ли Джи (2015). «Биогенез и функция сигнальной эндосомы NGF/TrkA» . Международное обозрение клеточной и молекулярной биологии . 314 : 239–57. дои : 10.1016/bs.ircmb.2014.10.002 . ISBN  9780128022832 . ПМК   4307610 . ПМИД   25619719 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Макфейл, CWB (1965). «Современные достижения в области стоматологии общественного здравоохранения». Канадский журнал общественного здравоохранения . 56 (12): 512–516. JSTOR   41983816 . ПМИД   5857389 .
  13. ^ Бенито-Гутьеррес Э., Гарсиа-Фернандес Х., Комелла Дж.Х. (февраль 2006 г.). «Происхождение и эволюция семейства нейротрофических рецепторов Trk». Молекулярная и клеточная нейронауки . 31 (2): 179–92. дои : 10.1016/j.mcn.2005.09.007 . ПМИД   16253518 . S2CID   25232377 .
  14. ^ Смейн Р.Дж., Кляйн Р., Шнапп А., Лонг Л.К., Брайант С., Левин А. и др. (март 1994 г.). «Тяжелые сенсорные и симпатические невропатии у мышей, несущих нарушенный ген рецептора Trk/NGF». Природа . 368 (6468): 246–9. Бибкод : 1994Natur.368..246S . дои : 10.1038/368246a0 . PMID   8145823 . S2CID   4318721 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Ашраф С., Бухана К.С., Фенегер Дж., Эндрюс С.В., Уолш Д.А. (май 2016 г.). «Селективное ингибирование тропомиозин-рецептор-киназы А (TrkA) уменьшает боль и повреждение суставов на двух крысиных моделях воспалительного артрита» . Исследования и терапия артрита . 18 (1): 97. дои : 10.1186/s13075-016-0996-z . ПМЦ   4857260 . ПМИД   27145816 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Ши Х, Чжу С, Цинь Б, Ван Л, Ян Дж, Лу Г, Дай Ф (декабрь 2019 г.). «Фактор роста нервов и киназа рецептора тропомиозина А повышаются в слизистой оболочке желудка у пациентов с функциональной диспепсией» . БМК Гастроэнтерология . 19 (1): 221. дои : 10.1186/s12876-019-1133-7 . ПМК   6924065 . PMID   31856738 .
  17. ^ Ламбиаза А, Мерло Д, Моллинари С, Бонини П, Ринальди А.М., Д'Амато М. и др. (ноябрь 2005 г.). «Молекулярная основа кератоконуса: отсутствие экспрессии TrkA и ее транскрипционная репрессия с помощью Sp3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (46): 16795–800. Бибкод : 2005PNAS..10216795L . дои : 10.1073/pnas.0508516102 . ПМЦ   1283852 . ПМИД   16275928 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Вайшнави А., Капеллетти М., Ле А.Т., Како С., Бутани М., Эркан Д. и др. (ноябрь 2013 г.). «Онкогенные и лекарственно-чувствительные перестройки NTRK1 при раке легких» . Природная медицина . 19 (11): 1469–1472. дои : 10.1038/нм.3352 . ПМЦ   3823836 . ПМИД   24162815 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Бродер Г.М., Минтурн Дж.Э., Хо Р., Симпсон А.М., Айер Р., Варела С.Р., Лайт Дж.Е., Колла В., Эванс А.Е. (май 2009 г.). «Экспрессия и ингибирование рецептора Trk в нейробластомах» . Клинические исследования рака . 15 (10): 3244–50. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1815 . ПМЦ   4238907 . ПМИД   19417027 .
  20. ^ Ю Т., Кальво Л., Анта Б., Лопес-Бенито С., Саутон Э., Чао М.В. и др. (апрель 2011 г.). «Регулирование оборота активированного TrkA имеет решающее значение для функций, опосредованных NGF» . Трафик . 12 (4): 521–34. дои : 10.1111/j.1600-0854.2010.01156.x . ПМЦ   3547592 . ПМИД   21199218 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Кох А., Манчини А., Стефан М., Ниденталь Р., Ниманн Х., Тамура Т. (март 2000 г.). «Прямое взаимодействие рецептора фактора роста нервов TrkA с нерецепторной тирозинкиназой c-Abl через петлю активации» . Письма ФЭБС . 469 (1): 72–6. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01242-4 . ПМИД   10708759 .
  22. ^ Яно Х., Конг Ф., Бирге Р.Б., Гофф С.П., Чао М.В. (февраль 2000 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Abl с рецептором фактора роста нервов Trk». Журнал нейробиологических исследований . 59 (3): 356–64. doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(20000201)59:3<356::AID-JNR9>3.0.CO;2-G . ПМИД   10679771 . S2CID   10977765 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Микин С.О., Макдональд Дж.И., Грыз Э.А., Кубу С.Дж., Верди Дж.М. (апрель 1999 г.). «Сигнальный адаптер FRS-2 ​​конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель распознавания пролиферации и дифференцировки» . Журнал биологической химии . 274 (14): 9861–70. дои : 10.1074/jbc.274.14.9861 . ПМИД   10092678 .
  24. ^ Сонг С, Перидес Г, Лю Ю.Ф. (февраль 2002 г.). «Экспрессия полноразмерного гентингтина, расширенного полиглутамином, нарушает передачу сигналов рецептора фактора роста в клетках феохромоцитомы крысы (PC12)» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6703–7. дои : 10.1074/jbc.M110338200 . ПМИД   11733534 .
  25. ^ Макдональд Дж.И., Грыз Э.А., Кубу С.Дж., Верди Дж.М., Микин С.О. (июнь 2000 г.). «Прямое связывание сигнального адаптерного белка Grb2 с тирозинами петли активации тирозинкиназы рецептора фактора роста нервов, TrkA» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18225–33. дои : 10.1074/jbc.M001862200 . ПМИД   10748052 .
  26. ^ Ямасита Х., Авраам С., Цзян С., Дикич И., Авраам Х. (май 1999 г.). «Гомологичная киназа Csk связывается с рецепторами TrkA и участвует в росте нейритов клеток PC12» . Журнал биологической химии . 274 (21): 15059–65. дои : 10.1074/jbc.274.21.15059 . ПМИД   10329710 .
  27. ^ Нюкьяер А., Ли Р., Тенг К.К., Янсен П., Мэдсен П., Нильсен М.С. и др. (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для гибели нейронов, вызванной proNGF». Природа . 427 (6977): 843–8. Бибкод : 2004Natur.427..843N . дои : 10.1038/nature02319 . ПМИД   14985763 . S2CID   4343450 .
  28. ^ Ли Р., Кермани П., Тенг К.К., Хемпстед Б.Л. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция выживания клеток секретируемыми пронейротрофинами». Наука . 294 (5548): 1945–8. Бибкод : 2001Sci...294.1945L . дои : 10.1126/science.1065057 . ПМИД   11729324 . S2CID   872149 .
  29. ^ Омичи М., Декер С.Дж., Панг Л., Салтиэль А.Р. (август 1991 г.). «Фактор роста нервов связывается с продуктом протоонкогена trk массой 140 кДа и стимулирует его ассоциацию с доменом гомологии src фосфолипазы C гамма 1» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 217–23. дои : 10.1016/0006-291X(91)91357-I . hdl : 2027.42/29169 . ПМИД   1715690 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д Цянь X, Риччио А, Чжан Ю, Джинти Д.Д. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах» . Нейрон . 21 (5): 1017–29. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . ПМИД   9856458 . S2CID   12354383 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Накамура Т., Комия М., Соне К., Хиросе Э., Гото Н., Мории Х. и др. (декабрь 2002 г.). «Grit, белок семейства Rho, активирующий ГТФазу, регулирует расширение нейритов посредством ассоциации с рецептором TrkA и адаптерными молекулами N-Shc и CrkL/Crk» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8721–34. дои : 10.1128/MCB.22.24.8721-8734.2002 . ПМК   139861 . ПМИД   12446789 .
  32. ^ Вутен М.В., Зайбенхенер М.Л., Мамидипуди В., Диас-Меко М.Т., Баркер П.А., Москат Дж. (март 2001 г.). «Атипичный белок p62, взаимодействующий с протеинкиназой C, является основой для активации NF-kappaB фактором роста нервов» . Журнал биологической химии . 276 (11): 7709–12. дои : 10.1074/jbc.C000869200 . ПМИД   11244088 .
  33. ^ Гита Т., Вутен М.В. (февраль 2003 г.). «Ассоциация белка p62/ZIP, взаимодействующего с атипичной протеинкиназой C, с рецептором фактора роста нервов TrkA регулирует трафик рецептора и передачу сигналов Erk5» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4730–9. дои : 10.1074/jbc.M208468200 . ПМИД   12471037 .
  34. ^ Джадхав Т., Гита Т., Цзян Дж., Вутен М.В. (июль 2008 г.). «Идентификация консенсусного сайта полиубиквитинирования TRAF6/p62» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 371 (3): 521–4. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.04.138 . ПМЦ   2474794 . ПМИД   18457658 .
  35. ^ Вутен М.В., Гита Т., Бабу Дж.Р., Зайбенхенер М.Л., Пенг Дж., Кокс Н. и др. (март 2008 г.). «Основная роль секвестосомы 1/p62 в регуляции накопления Lys63-убиквитинированных белков» . Журнал биологической химии . 283 (11): 6783–9. дои : 10.1074/jbc.M709496200 . ПМИД   18174161 .
  36. ^ Боррелло М.Г., Пеличчи Г., Ариги Е., Де Филиппис Л., Греко А., Бонгарцоне I и др. (июнь 1994 г.). «Онкогенные версии тирозинкиназ Ret и Trk связывают адаптерные белки Shc и Grb2». Онкоген . 9 (6): 1661–8. ПМИД   8183561 .
  37. ^ Чан С.В., Лю X, Чан CB, Вайншенкер Д., Холл Р.А., Сяо Г., Йе К. (июнь 2009 г.). «Амитриптилин является агонистом рецепторов TrkA и TrkB, который способствует гетеродимеризации TrkA/TrkB и обладает мощной нейротрофической активностью» . Химия и биология . 16 (6): 644–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.010 . ПМК   2844702 . ПМИД   19549602 .
  38. ^ Чан С.В., Окада М., Саид И., Сяо Г., Стейн Д., Джин П., Йе К. (октябрь 2007 г.). «Гамбоговый амид, селективный агонист рецептора TrkA, обладающий мощной нейротрофической активностью, предотвращает гибель нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16329–34. Бибкод : 2007PNAS..10416329J . дои : 10.1073/pnas.0706662104 . ПМК   2042206 . ПМИД   17911251 .
  39. ^ Пульчиани С., Сантос Э., Лаувер А.В., Лонг Л.К., Ааронсон С.А., Барбацид М. (декабрь 1982 г.). «Онкогены в солидных опухолях человека». Природа . 300 (5892): 539–42. Бибкод : 1982Natur.300..539P . дои : 10.1038/300539a0 . ПМИД   7144906 . S2CID   30179526 .
  40. ^ Кулиер Ф., Мартин-Занка Д., Эрнст М., Барбацид М. (январь 1989 г.). «Механизм активации онкогена трк человека» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (1): 15–23. дои : 10.1128/mcb.9.1.15 . ПМК   362140 . ПМИД   2538716 .
  41. ^ Бэйли Дж. Дж., Яворски С., Тунг Д., Венглер С., Венглер Б., Ширмахер Р. (май 2020 г.). «Ингибиторы киназы рецептора тропомиозина: обновленный обзор патентов на 2016-2019 гг.». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 30 (5): 325–339. дои : 10.1080/13543776.2020.1737011 . ПМИД   32129124 . S2CID   212406547 .
  42. ^ «Многообещающие данные клинических испытаний энтректиниба» . ScienceDaily . 18 апреля 2016 г.
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tropomyosin_receptor_kinase_A&oldid=1218687153"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9bad2de26963b092877fb66a90b59d90__1712976180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9b/90/9bad2de26963b092877fb66a90b59d90.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tropomyosin receptor kinase A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)