Гамбоевая кислота

Гамбоевая кислота
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (2 Z )-4-[(1 R ,3a S ,5 S ,11 R ,14a S )-8-Гидрокси-3,3,11-триметил-13-(3-метилбут-2-ен-1- ил)-11-(4-метилпент-3-ен-1-ил)-7,15-диоксо-3а,4,5,7-тетрагидро- 1H , 3H ,11 H -1,5-метанофуро[3,4- g ]пирано[3,2- b ]ксантен-1-ил]-2-метилбут-2-еновая кислота
	Другие имена β-гуттиферин
Идентификаторы
Номер CAS	2752-65-0 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ555017 ;
ХимическийПаук	8027898 ;
Информационная карта ECHA	100.159.336
ПабХим CID	5281632 ; 9852185 ;
НЕКОТОРЫЙ	8Н585К83У2 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID101029723 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 38 Н 44 О 8
Молярная масса	628.762 g·mol −1
Появление	Аморфное оранжевое твердое вещество
Плотность	1,29 г/см 3
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Гамбоевая кислота представляет собой ксантоноид , полученный из коричневатой или оранжевой смолы Garcinia hanburyi . Garcinia hanburyi — вечнозеленое дерево небольшого и среднего размера (около 15 м в высоту) с гладкой серой корой. Он произрастает в Камбодже, южном Вьетнаме и Таиланде и успешно интродуцирован в Сингапуре. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Оригинальное использование

Гамбоевая кислота является основным пигментом смолы гамбуга , которая, помимо традиционного медицинского применения в Юго-Восточной Азии, также является востребованным красителем из-за ярко-оранжевого цвета, который она придает ткани. ^{[ 3 ]} Согласно традиционной китайской медицинской документации, гамбодж описывался как ядовитый и кислый и обладал способностью детоксикации, уничтожения паразитов и остановки кровотечений в качестве кровоостанавливающего средства. ^{[ 4 ]} Гамбоевая кислота также использовалась в различных продуктах питания в азиатских культурах.

Исследовать

Некоторые фармакологические исследования гамбоговой кислоты проводились in vitro и на лабораторных животных, но клинические эффекты на людях не доказаны.

Влияние на рост опухоли у мышей

В исследованиях, проведенных на мышах и трансплантированных опухолях (из клеток карциномы легких человека SPC-A1), рост опухоли оставался подавленным на срок до 21 дня во время лечения гамбогической кислотой. Отношение относительного объема опухоли (RTV) для обработанной группы мышей к контрольной группе указывает на то, что гамбоговая кислота оказывала влияние на размер опухоли, не оказывая при этом вредного воздействия на массу тела или смертность. Объем опухоли измеряли дважды в неделю во время исследования, и отношение объема опухоли обработанной группы к контрольной группе колебалось от 45,0% до 72,7% для дозы 8 мг/кг и от 55,6% до 78,8% для дозы 4 мг/кг. ^{[ 4 ]} Скорость роста опухоли зависит от дозы гамбогической кислоты, при этом доза 8 мг/кг обеспечивает лучшие результаты в подавлении роста опухоли в этих исследованиях.

В 2007 году исследовательский проект был сосредоточен на механизмах противоопухолевой активности гамбогической кислоты. Результаты подтвердили гипотезу о том, что гамбовая кислота подавляет активацию ядерного фактора-κΒ (NF-κΒ), которая индуцируется различными воспалительными агентами и канцерогенами. ^{[ 5 ]} При множественной миеломе очень часто встречается остеокластогенез, при котором пациенты страдают от ослабления костей. Гамбоевая кислота ингибирует такой остеокластогенез, ингибируя сигнальные пути CXCR4. ^{[ 6 ]} Также было обнаружено, что гамбоговая кислота связывается с рецептором трансферрина 1 (TfR) и быстро вызывает апоптоз клеток , не конкурируя с сайтом связывания трансферрина (Tf). Кратковременное воздействие этого соединения привело к быстрому началу апоптоза, включая образование пузырьков на мембране в течение 15 минут. ^{[ 7 ]}

Влияние на рост клеток

Также было исследовано влияние гамбоговой кислоты на рост клеток SPC-A1. Клетки культивировали с различными концентрациями гамбогической кислоты, а затем подсчитывали живые клетки. Результаты показывают, что на фактор, ингибирующий рост, влияет как концентрация гамбоговой кислоты, используемой для лечения клеток, так и продолжительность лечения. При той же продолжительности воздействия, чем выше была введенная концентрация гамбоговой кислоты, тем сильнее эффект ингибирования роста клеток. При сравнении культур в одинаковой дозе, чем дольше клетки подвергались воздействию гамбоговой кислоты, тем выше ингибирование роста. ^{[ 4 ]} Результаты показывают, что рост клеток зависит как от величины введенной дозы, так и от продолжительности воздействия гамбоговой кислоты.

Влияние на активность теломеразы

Повышенная теломеразная активность может быть индикатором аномальных клеток. В большинстве нормальных тканей активность теломеразы инактивирована или подавлена, но она активируется в половых клетках и большинстве злокачественных опухолей. Обработка клеток SPC-A1 гамбогической кислотой приводила к значительному снижению активности теломеразы при обработке в течение 48 или 72 часов (обнаружение снижения активности на 80,7% и 84,9% соответственно). При лечении гамбоговой кислотой в течение всего 24 часов снижение составило всего 25,9%, что заставило исследователей полагать, что существует как минимум два механизма, ответственных за замедление роста клеток. ^{[ 4 ]}

Токсичность

Высокая доза гамбоговой кислоты показала легкие побочные эффекты на центральную нервную систему мышей. ^{[ 8 ]} У мышей гамбоговая кислота вызывает дозозависимую токсичность для развития, включая низкий вес при рождении и ингибирующее воздействие на развитие скелета плода. ^{[ 8 ]} При анализе мышей, получивших дозы 4 мг/кг и 8 мг/кг, не наблюдалось существенной потери веса, желудочно-кишечных реакций на лекарство, явных изменений в каких-либо жизненно важных органах и смертельных исходов. Предыдущие эксперименты по токсичности на уровне 30 мг/кг и 60 мг/кг также пришли к выводу, что не было никаких существенных изменений в жизненно важных органах (таких как печень, сердце, селезенка, почки, легкие, яички и матка), а также никаких изменений. в массе тела или лейкоцитах в периферической крови. При самом высоком уровне 120 мг/кг первичными токсичными органами-мишенями были печень и почки. ^{[ 4 ]} Было обнаружено, что при высоких дозах у крыс основной мишенью токсичности являются почки и печень. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ « Гарциния ханбури Крюк» (PDF) . Всемирный агролесомелиорационный центр.
^ « Гарциния ханбури Крюк» . База данных деревьев агролесомелиорации . Всемирный агролесомелиорационный центр.
^ «Гамбоевая кислота и производные» . Химическая корпорация Гайя . Проверено 20 апреля 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ву, ZQ; Го, Квинсленд; Вы, КД; Чжао, Л.; Гу, HY (2004). «Гамбоговая кислота ингибирует пролиферацию клеток карциномы легких человека SPC-A1 in vivo и in vitro и подавляет активность теломеразы и экспрессию мРНК теломеразы обратной транскриптазы в клетках». Биологический и фармацевтический вестник . 27 (11): 1769–1774. дои : 10.1248/bpb.27.1769 . ПМИД 15516720 .
^ Панди, МК; Сун, Б; Ан, КС; Куннумаккара, AB; Чатурведи, ММ; Аггарвал, Б.Б. (2007). «Гамбоевая кислота, новый лиганд рецептора трансферрина, усиливает TNF-индуцированный апоптоз посредством модуляции сигнального пути ядерного фактора-каппаВ» . Кровь . 110 (10): 3517–25. дои : 10.1182/blood-2007-03-079616 . ПМК 2077305 . ПМИД 17673602 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1182/кровь-2013-03-494385 , ПМИД 23640997 . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
^ Панди, Манодж К.; Кале, Виджай П.; Сун, Чуньхуа; Сун, Шэнь-шу; Шарма, Арун К.; Таламо, Джампаоло; Доват, Синиша; Амин, Шанту Г. (октябрь 2014 г.). «Гамбоевая кислота ингибирует остеокластогенез, опосредованный множественной миеломой, посредством подавления сигнальных путей хемокинового рецептора CXCR4» . Экспериментальная гематология . 42 (10): 883–896. дои : 10.1016/j.exphem.2014.07.261 . ISSN 1873-2399 . ПМИД 25034231 .
^ Касибхатла, С; Джессен, Калифорния; Малярчук, С; Ван, JY; английский, Нью-Мексико; Дрю, Дж; Цю, Л; Арчер, СП; и др. (2005). «Роль рецептора трансферрина в запуске апоптоза при воздействии гамбогической кислоты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (34): 12095–100. Бибкод : 2005PNAS..10212095K . дои : 10.1073/pnas.0406731102 . ПМЦ 1189297 . ПМИД 16103367 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжао Л., Чжэнь С., Ву З., Ху Р., Чжоу С., Го Ц. (2010). «Общие фармакологические свойства, токсичность для развития и анальгетическая активность гамбоговой кислоты, нового природного противоракового средства». Наркотик Химический Токсикол . 33 (1): 88–96. дои : 10.3109/01480540903173534 . ПМИД 20001662 . S2CID 10706804 .
^ Ци Ц, Ю Ц, Гу Х, Чжао Л, Лю В, Лу Н, Го Ц (22 мая 2008 г.). «Исследование токсичности гамбоговой кислоты на крысах». Дж Этнофармакол . 117 (3): 433–438. дои : 10.1016/j.jep.2008.02.027 . ПМИД 18384990 .

[1] « Гарциния ханбури Крюк» (PDF) . Всемирный агролесомелиорационный центр.

[2] « Гарциния ханбури Крюк» . База данных деревьев агролесомелиорации . Всемирный агролесомелиорационный центр.

[gaia-3] «Гамбоевая кислота и производные» . Химическая корпорация Гайя . Проверено 20 апреля 2011 г.

[wu-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ву, ZQ; Го, Квинсленд; Вы, КД; Чжао, Л.; Гу, HY (2004). «Гамбоговая кислота ингибирует пролиферацию клеток карциномы легких человека SPC-A1 in vivo и in vitro и подавляет активность теломеразы и экспрессию мРНК теломеразы обратной транскриптазы в клетках». Биологический и фармацевтический вестник . 27 (11): 1769–1774. дои : 10.1248/bpb.27.1769 . ПМИД 15516720 .

[5] Панди, МК; Сун, Б; Ан, КС; Куннумаккара, AB; Чатурведи, ММ; Аггарвал, Б.Б. (2007). «Гамбоевая кислота, новый лиганд рецептора трансферрина, усиливает TNF-индуцированный апоптоз посредством модуляции сигнального пути ядерного фактора-каппаВ» . Кровь . 110 (10): 3517–25. дои : 10.1182/blood-2007-03-079616 . ПМК 2077305 . ПМИД 17673602 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1182/кровь-2013-03-494385 , ПМИД 23640997 . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )

[6] Панди, Манодж К.; Кале, Виджай П.; Сун, Чуньхуа; Сун, Шэнь-шу; Шарма, Арун К.; Таламо, Джампаоло; Доват, Синиша; Амин, Шанту Г. (октябрь 2014 г.). «Гамбоевая кислота ингибирует остеокластогенез, опосредованный множественной миеломой, посредством подавления сигнальных путей хемокинового рецептора CXCR4» . Экспериментальная гематология . 42 (10): 883–896. дои : 10.1016/j.exphem.2014.07.261 . ISSN 1873-2399 . ПМИД 25034231 .

[7] Касибхатла, С; Джессен, Калифорния; Малярчук, С; Ван, JY; английский, Нью-Мексико; Дрю, Дж; Цю, Л; Арчер, СП; и др. (2005). «Роль рецептора трансферрина в запуске апоптоза при воздействии гамбогической кислоты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (34): 12095–100. Бибкод : 2005PNAS..10212095K . дои : 10.1073/pnas.0406731102 . ПМЦ 1189297 . ПМИД 16103367 .

[Zhao-8] Jump up to: ^а ^б Чжао Л., Чжэнь С., Ву З., Ху Р., Чжоу С., Го Ц. (2010). «Общие фармакологические свойства, токсичность для развития и анальгетическая активность гамбоговой кислоты, нового природного противоракового средства». Наркотик Химический Токсикол . 33 (1): 88–96. дои : 10.3109/01480540903173534 . ПМИД 20001662 . S2CID 10706804 .

[9] Ци Ц, Ю Ц, Гу Х, Чжао Л, Лю В, Лу Н, Го Ц (22 мая 2008 г.). «Исследование токсичности гамбоговой кислоты на крысах». Дж Этнофармакол . 117 (3): 433–438. дои : 10.1016/j.jep.2008.02.027 . ПМИД 18384990 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]