Ингибитор интегразы

Ингибиторы интегразы ( ИНИ ) представляют собой класс антиретровирусных препаратов, предназначенных для блокирования действия интегразы , вирусного фермента, который встраивает вирусный геном в ДНК клетки-хозяина. Поскольку интеграция является жизненно важным шагом в репликации ретровирусов, ее блокирование может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы изначально были разработаны для лечения ВИЧ- инфекции, но затем были применены и к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интегразы, называемый ингибиторами переноса цепи интегразы ( INSTI ), широко используется в медицине. Другие классы, такие как ингибиторы аллостерической интегразы (ALLINI) или ингибиторы связывания интегразы (INBI), все еще являются экспериментальными.

Разработка ингибиторов интегразы привела к первому одобрению этого класса Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 12 октября 2007 г. ралтегравир (торговая марка Isentress ). ^[1] Исследования, опубликованные в то время, подтвердили вывод о том, что «[для людей, живущих с ВИЧ] ралтегравир в сочетании с оптимизированной фоновой терапией обеспечивает лучшее подавление вируса, чем только оптимизированная базовая терапия в течение как минимум 48 недель». ^[2]

Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на определенный этап жизненного цикла ретровируса, их можно принимать в сочетании с другими типами лекарств от ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вируса. ^[3] Они также полезны в терапии спасения для пациентов, вирус которых мутировал и приобрел устойчивость к другим лекарствам. ^{[ нужна ссылка ]}

Лекарственные средства, используемые и находящиеся в стадии разработки

В использовании

Ралтегравир (Изентресс), разработанный компанией Merck & Co. , был первым INSTI, одобренным FDA в октябре 2007 года.
Элвитегравир (Витекта), лицензированный компанией Gilead Sciences из Japan Tobacco , был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в августе 2012 года для применения у взрослых, впервые начинающих лечение ВИЧ, в составе комбинации с фиксированными дозами эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила ( элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир ). Элвитегравир представляет собой низкомолекулярный высокоселективный ингибитор интегразы, имеющий общую структуру с хинолоновыми антибиотиками . ^[4] Аналогичная комбинация с фиксированными дозами, содержащая тенофовир алафенамид вместо тенофовира дизопроксила, предлагается под торговой маркой Генвоя ( Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид ).
Долутегравир (Тивикай), лицензированный ViiV Healthcare , был одобрен для применения в США в 2013 году и в ЕС в январе 2014 года.
Комбинированный препарат биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (Биктарви), производимый компанией Gilead Sciences, был одобрен к применению в США в 2018 году. ^[5]^{[ нужен лучший источник ]}
Каботегравир , разработанный ViiV Healthcare, был одобрен вместе с рилпивирином FDA в январе 2021 года ( каботегравир/рилпивирин ).

В разработке

Пирмитегравир (STP0404)
МК-2048 , ингибитор интегразы второго поколения, продолжительность действия которого в четыре раза превышает продолжительность действия ралтегравира. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Открытие и разработка ингибиторов интегразы

Ссылки

^ «Одобрение FDA препарата Изентресс (ралтегравир)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 октября 2007 года. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года . Проверено 8 октября 2019 г.
^ Стейгбигель Р.Т., Купер Д.А., Кумар П.Н. и др. (июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией при резистентной инфекции ВИЧ-1» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . ПМИД 18650512 . S2CID 17257548 .
^ США (2014). «Антиретровирусная терапия: современные препараты» . Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. дои : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . ПМК 4143801 . ПМИД 25151562 .
^ «Элвитегравир» . СПИДинфо. Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 13 октября 2007 г.
^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Биктарви компании Gilead (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид) для лечения инфекции ВИЧ-1» (пресс-релиз). Галаад. 7 февраля 2018 г.

Дальнейшее чтение

Саварино А (декабрь 2006 г.). «Исторический очерк открытия и разработки ингибиторов интегразы ВИЧ-1». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 15 (12): 1507–22. дои : 10.1517/13543784.15.12.1507 . ПМИД 17107277 . S2CID 207475472 .

Внешние ссылки

Антиретровирусные препараты против ВИЧ в разработке
IntegraseBookFull. Архивировано 24 сентября 2009 г. в Wayback Machine (PDF)
Ингибиторы интегразы + Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[IsentressFDA-1] «Одобрение FDA препарата Изентресс (ралтегравир)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 октября 2007 года. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года . Проверено 8 октября 2019 г.

[2] Стейгбигель Р.Т., Купер Д.А., Кумар П.Н. и др. (июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией при резистентной инфекции ВИЧ-1» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . ПМИД 18650512 . S2CID 17257548 .

[autogenerated1-3] США (2014). «Антиретровирусная терапия: современные препараты» . Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. дои : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . ПМК 4143801 . ПМИД 25151562 .

[4] «Элвитегравир» . СПИДинфо. Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 13 октября 2007 г.

[5] «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Биктарви компании Gilead (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид) для лечения инфекции ВИЧ-1» (пресс-релиз). Галаад. 7 февраля 2018 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]