Jump to content

Ралтегравир

(Перенаправлено с Isentress )

Ралтегравир
2
Клинические данные
Торговые названия Изентресс
Другие имена РАЛ
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс a608004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация
Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60% (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)
Связывание с белками 83%
Метаболизм Печень (UGT1A1)
Период полувыведения 9 часов
Экскреция фекалии и моча
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
НИАИД Химическая база данных
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.124.631 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Ч 21 Ф Н 6 О 5
Молярная масса 444.423  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Ралтегравир , продаваемый под торговой маркой Isentress , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа . [ 5 ] Его также можно использовать в рамках постконтактной профилактики для предотвращения заражения ВИЧ после потенциального контакта. [ 6 ] Его принимают внутрь. [ 5 ]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошноту , высокий уровень сахара в крови и головные боли . [ 6 ] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона , распад мышц и проблемы с печенью . [ 6 ] Неясно, ли использование во время беременности или грудного вскармливания . безопасно [ 6 ] Ралтегравир представляет собой ингибитор переноса цепи ВИЧ-интегразы , который блокирует функционирование ВИЧ-интегразы , необходимой для репликации вируса . [ 6 ]

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году. [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] ламивудина/ралтегравира комбинация с ламивудином . Также доступна [ 6 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Изентресс таблетки

Ралтегравир изначально был одобрен для применения только у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим препаратам ВААРТ . [ 8 ] США Однако в июле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов. [ 9 ] Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит эффективность при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенной природы ВИЧ. [ нужна медицинская ссылка ]

В декабре 2011 года он был одобрен для применения у детей старше двух лет в виде таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (в большинстве схем лечения антиретровирусными препаратами для взрослых и детей используются эти коктейли). . [ нужна ссылка ] Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не являются взаимозаменяемыми, жевательные таблетки разрешены для применения только у детей от 2 до 11 лет. [ нужна ссылка ] Подростки старшего возраста будут использовать формулировку для взрослых. [ 10 ] [ не удалось пройти проверку ]

Эффективность

[ редактировать ]

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир продемонстрировал мощную и длительную антиретровирусную активность, аналогичную активности эфавиренца, через 24 и 48 недель, но уровень РНК ВИЧ-1 ниже уровня обнаружения и более быстрыми темпами. [ нужна медицинская ссылка ] После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не приводил к повышению уровня общего холестерина в сыворотке крови , холестерина липопротеинов низкой плотности или триглицеридов . [ 11 ] [ 12 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Ралтегравир, как правило, хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1, ранее проходивших лечение, в исследованиях продолжительностью до 48 недель. [ 13 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

В качестве ингибитора интегразы ралтегравир нацелен на интегразу , фермент, общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека , что является критическим шагом в модели ВИЧ-инфекции. [ нужна медицинская ссылка ] Препарат метаболизируется посредством глюкуронидации . [ 14 ]

Ралтегравир синтезировали несколькими способами, которые были рассмотрены. [ 15 ] [ 16 ]

В одном из методов его производства 2-амино-2-метилпропаннитрил подвергают взаимодействию с хлорангидридом 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-карбоновой кислоты, используя N-метилморфолин в качестве основания . Продукт обрабатывают водным гидроксиламином с образованием амидоксима . Центральное пиримидоновое кольцо препарата затем создается при реакции амидоксима с диметилацетилендикарбоксилатом . Синтез завершается превращением оставшегося метилового эфира промежуточного продукта в амид с помощью 4-фторбензиламина с последующим метилированием с использованием иодида триметилсульфоксония . Использование этого реагента обеспечивает необходимую хемоселективность , благодаря чему метилирование происходит по атому азота пиримидона. [ 17 ]

Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, получившим одобрение в США в октябре 2007 года. [ 18 ] [ 8 ] [ 19 ] Он был разработан компанией Merck и описан Summa et al. в Журнале медицинской химии. [ 20 ]

Великобритании В июле 2024 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения разрешило выпуск первых дженериков ралтегравира для взрослых и детей с ВИЧ-инфекцией весом не менее 40 кг. Разрешение было выдано компаниям Lupine Healthcare (UK) Limited и Zentiva Pharma UK Limited. [ 21 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Ралтегравир существенно изменяет динамику и распад вируса ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических исследованиях у пациентов, принимавших ралтегравир, вирусная нагрузка достигалась менее 50 копий на миллилитр раньше, чем у пациентов, принимавших столь же мощные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы . Эта статистически значимая разница в снижении вирусной нагрузки заставила некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние парадигмы о динамике и распаде вируса ВИЧ. [ 22 ] В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать ликвидации ВИЧ. [ 23 ]

Результаты исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 24 июля 2008 года. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная базовая терапия обеспечивают лучшее подавление вируса, чем одна оптимизированная базовая терапия в течение как минимум 48 недель». [ 24 ]

Исследования белков терминазы цитомегаловируса человека (HCMV) показали, что ралтегравир может блокировать репликацию вируса герпесвирусов . [ 25 ]

В январе 2013 года было начато исследование фазы II для оценки терапевтической пользы ралтегравира при лечении рассеянного склероза (РС). [ 26 ] Препарат активен в отношении эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра , которые, как предполагается, участвуют в патогенезе ремиттирующего рассеянного склероза. [ нужна ссылка ]

  1. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
  2. ^ «Изентресс 400 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 11 июля 2021 г.
  3. ^ «Изентресс-ралтегравир таблетка, таблетка Изентресс-ралтегравир, покрытая пленочной оболочкой, жевательные гранулы Изентресс-ралтегравир, для суспензии» . ДейлиМед . Проверено 11 июля 2021 г.
  4. ^ «Изентресс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 12 июля 2021 г.
  5. ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 429. ИСБН  978-0-85711-156-2 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ралтегравир Калий» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарственного препарата Исентресс» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 февраля 2008 года . Проверено 15 ноября 2009 г.
  9. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 2: одобрение FDA расширило использование препарата против ВИЧ компании Merck Isentress» . Рейтер . 10 июля 2009 г.
  10. ^ «FDA одобрило ралтегравир для детей и подростков с ВИЧ» .
  11. ^ Марковиц М., Нгуен Б.И., Готуццо Э., Мендо Ф., Ратанасуван В., Ковач С. и др. (октябрь 2007 г.). «Быстрый и стойкий антиретровирусный эффект ингибитора интегразы ВИЧ-1 ралтегравира в составе комбинированной терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших лечения: результаты 48-недельного контролируемого исследования» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 46 (2): 125–133. дои : 10.1097/QAI.0b013e318157131c . ПМИД   17721395 . S2CID   6130143 .
  12. ^ Стивенсон Дж. (апрель 2007 г.). «Исследователи, опирающиеся на новые лекарства от ВИЧ: расширят арсенал лекарств против устойчивого вируса». ДЖАМА . 297 (14): 1535–1536. дои : 10.1001/jama.297.14.1535 . ПМИД   17426263 .
  13. ^ Крокстолл Дж.Д., Ким С.Дж. (май 2009 г.). «Ралтегравир: обзор его использования в лечении ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее проходивших лечение». Наркотики . 69 (8): 1059–1075. дои : 10.2165/00003495-200969080-00007 . ПМИД   19496631 . S2CID   195685470 .
  14. ^ «Антиретровирусные препараты против ВИЧ в разработке» . www.thebody.com . 30 марта 2006 г.
  15. ^ Хант Дж.А. (2010). «Ралтегравир (Изентресс): первый в своем классе ингибитор интегразы ВИЧ-1». Современный синтез лекарств . стр. 1–15. дои : 10.1002/9780470768594.ch1 . ISBN  978-0-470-76859-4 .
  16. ^ Варданян Р., Грубий В. (2016). «34: Противовирусные препараты». Синтез лекарств-бестселлеров . стр. 719–720. дои : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN  978-0-12-411492-0 . S2CID   75449475 .
  17. ^ Патент WO 2013098854 , Гурджар М.К., Сонаване С.П., Майкап Г.С., Патил Г.Д., Шинде С.Б., Патил П.С. Мехта С.С., «Синтез ралтегравира», опубликовано 4 июля 2013 г., передано Emcure Pharmaceuticals Ltd.  
  18. ^ «Одобрение FDA препарата Изентресс (ралтегравир)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 июня 2009 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 года . Проверено 15 ноября 2009 г.
  19. ^ Даррант JD, Маккаммон JA (октябрь 2011 г.). «Молекулярно-динамическое моделирование и открытие лекарств» . БМК Биология . 9 (1): 71. дои : 10.1186/1741-7007-9-71 . ПМК   3203851 . ПМИД   22035460 .
  20. ^ Сумма В., Петрокки А., Бонелли Ф., Крещенци Б., Донги М., Феррара М. и др. (сентябрь 2008 г.). «Открытие ралтегравира, мощного, селективного перорального биодоступного ингибитора ВИЧ-интегразы для лечения ВИЧ-СПИД-инфекции». Журнал медицинской химии . 51 (18): 5843–5855. дои : 10.1021/jm800245z . ПМИД   18763751 .
  21. ^ «Одобрены дженерики ралтегравира против ВИЧ» . Европейский фармацевтический обзор . Проверено 29 июля 2024 г.
  22. ^ «Ускоренный распад вируса с помощью ралтегравира» . www.thebodypro.com . 24 июля 2007 г.
  23. ^ Номер клинического исследования NCT00554398 «Влияние интенсификации MK-0518 (Ралтегравир) на латентность вируса ВИЧ-1 у пациентов с предшествующей полной подавлением вируса» на сайте ClinicalTrials.gov.
  24. ^ Стейгбигель Р.Т., Купер Д.А., Кумар П.Н., Эрон Дж.Е., Шехтер М., Марковиц М. и др. (июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией для резистентной инфекции ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 339–354. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . ПМИД   18650512 .
  25. ^ «Препараты против СПИДа могут быть эффективны против вируса герпеса» . ScienceDaily .
  26. ^ Джованнони Дж. (24 мая 2017 г.). «Пилотное исследование ралтегравира (изентресс) при рецидивирующем рассеянном склерозе - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f0934a0e8e13a2ecf6002787c35fb4eb__1722228840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f0/eb/f0934a0e8e13a2ecf6002787c35fb4eb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Raltegravir - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)