ОСТАНОВКА-ОСТАНОВКА

Противовирусные препараты, ограничивающие гиперактивацию (AV-HALT), представляют собой исследовательский класс антиретровирусных препаратов, используемых для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека ( ВИЧ ). В отличие от других антиретровирусных препаратов, назначаемых для снижения репликации вируса, AV-HALT представляют собой отдельные или комбинированные препараты, предназначенные для снижения скорости репликации вируса и в то же время непосредственно снижающие состояние гиперактивации иммунной системы, которая, как сейчас считается, приводит к потере CD4. + Т-хелперные клетки, ведущие к прогрессированию заболевания и синдрому приобретенного иммунодефицита ( СПИД ).

Механизм

Хроническая иммунная стимуляция из-за постоянной репликации ВИЧ и микробной транслокации через поврежденные лимфоидные ткани кишечника (GALT) вызывает непрерывную активацию Т-клеток и пролиферацию как ВИЧ-инфицированных, так и клеток-свидетелей, что в конечном итоге приводит к истощению иммунной системы. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Растет признание того, что успешная долгосрочная терапия ВИЧ-инфекции должна не только снижать репликацию вируса, но и ограничивать гиперактивацию иммунной системы, которая сейчас считается причиной возможного развития СПИДа. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} AV-HALT предназначены для достижения двух целей – снижения вирусной нагрузки (снижения вирусной нагрузки) и снижения гиперактивации иммунной системы (снижения маркеров клеточной активации и пролиферации). AV-HALT первого поколения достигают этого путем сочетания противовирусного препарата (например, диданозина) с цитостатическим агентом (например, гидроксимочевиной ). ^{[ 11 ]}

Примеры

VS411 , исследуемая комбинация AV-HALT первого поколения (низкие дозы гидроксимочевины + диданозин) ( Фаза II ) - ViroStatics, srl ^{[ 12 ]}
VS1-002 , исследуемый монопрепарат второго поколения AV-HALT (доклинический) - ViroStatics, srl ^{[ 12 ]}

Синонимы

виростатики (анти -ВИРал +цит ОСТАТИКА )

Ссылки

^ Амайзен, Дж. К.; Капрон, А (1991). «Клеточная дисфункция и истощение при СПИДе: гипотеза запрограммированной гибели клеток». Иммунология сегодня . 12 (4): 102–5. дои : 10.1016/0167-5699(91)90092-8 . ПМИД 1676268 .
^ МакКьюн, Дж. М. (2001). «Динамика истощения CD4+ Т-клеток при ВИЧ-инфекции». Природа . 410 (6831): 974–9. Бибкод : 2001Natur.410..974M . дои : 10.1038/35073648 . ПМИД 11309627 . S2CID 4419786 .
^ Мейард, Л.; Отто, SA; Кит, ИП; Роос, Монтана; Мидема, Ф. (1994). «Запрограммированная гибель Т-клеток при инфекции вируса иммунодефицита человека. Никакой корреляции с прогрессированием заболевания» . Журнал клинических исследований . 93 (3): 982–988. дои : 10.1172/JCI117105 . ПМК 294014 . ПМИД 8132784 .
^ Гроссман, З; Пол, МЫ (2000). «Влияние ВИЧ на наивный гомеостаз Т-клеток». Природная медицина . 6 (9): 976–7. дои : 10.1038/79667 . ПМИД 10973313 . S2CID 21350300 .
^ Хеллерштейн, МК; Хох, РА; Хэнли, МБ; Сезар, Д; Ли, Д; Низ, РА; МакКьюн, Дж. М. (2003). «Субпопуляции долгоживущих и короткоживущих Т-клеток при прогрессирующей инфекции ВИЧ-1» . Журнал клинических исследований . 112 (6): 956–66. дои : 10.1172/JCI17533 . ЧВК 193663 . ПМИД 12975480 .
^ Финкель, TH; Тюдор-Вильямс, Г; Банда, Северная Каролина; Коттон, Миссури; Кюриэль, Т; Монахи, К; Баба, ТВ; Рупрехт, РМ; Купфер, А (1995). «Апоптоз происходит преимущественно в клетках-свидетелях, а не в продуктивно инфицированных клетках ВИЧ- и ВИО-инфицированных лимфатических узлов». Природная медицина . 1 (2): 129–34. дои : 10.1038/nm0295-129 . ПМИД 7585008 . S2CID 37444589 .
^ Бренчли, Дж. М.; Цена, ДА; Шакер, Т.В.; Ашер, TE; Сильвестри, Дж; Рао, С; Казаз, З; Борнштейн, Э; Ламботт, О; Альтманн, Д; Блазар, БР; Родригес, Б; Тейшейра-Джонсон, Л; Ландей, А; Мартин, JN; Хехт, FM; Пикер, LJ; Ледерман, ММ; Дикс, С.Г.; Дуек, округ Колумбия (2006). «Микробная транслокация является причиной системной активации иммунитета при хронической ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 12 (12): 1365–71. дои : 10.1038/nm1511 . ПМК 1717013 . ПМИД 17115046 .
^ Дуек, округ Колумбия (2003). «Нарушение гомеостаза Т-клеток: как инфекция ВИЧ-1 вызывает заболевание». Обзоры по СПИДу . 5 (3): 172–7. ПМИД 14598566 .
^ Хант, ПВ; Мартин, JN; Синклер, Э; Бредт, Б; Хагос, Э; Лампирис, Х; Дикс, С.Г. (2003). «Активация Т-клеток связана с более низким приростом CD4+ Т-клеток у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с устойчивой вирусной супрессией во время антиретровирусной терапии» . Журнал инфекционных болезней . 187 (10): 1534–43. дои : 10.1086/374786 . ПМИД 12721933 .
^ Кауфманн, Греция; Перрен, Л; Панталео, Дж; Оправил, М; Фуррер, Х; Теленти, А; Хиршель, Б; Ледергербер, Б; Вернацца, П; Бернаскони, Э; Рикенбах, М; Эггер, М; Баттегей, М; Швейцарская когортная исследовательская группа по ВИЧ (2003 г.). «Восстановление CD4 Т-лимфоцитов у людей с поздней стадией ВИЧ-1, получающих мощную антиретровирусную терапию в течение 4 лет: Швейцарское когортное исследование ВИЧ». Архив внутренней медицины . 163 (18): 2187–95. дои : 10.1001/archinte.163.18.2187 . ПМИД 14557216 .
^ Лори, Ф.; Фоли, А.; Грофф, А.; Лова, Л.; Уитмен, Л.; Бакаре, Н.; Поллард, Р.; Лисевич, Дж. (2005). «Оптимальное подавление репликации ВИЧ низкими дозами гидроксимочевины за счет сочетания противовирусного и цитостатического («виростатического») механизмов» . СПИД . 19 (11): 1173–1181. doi : 10.1097/01.aids.0000176217.02743.d1 . ПМИД 15990570 . S2CID 25239001 .
^ Jump up to: ^а ^б «Исследования и разработки» . ВироСтатика. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 г. Проверено 22 сентября 2011 г.

[1] Амайзен, Дж. К.; Капрон, А (1991). «Клеточная дисфункция и истощение при СПИДе: гипотеза запрограммированной гибели клеток». Иммунология сегодня . 12 (4): 102–5. дои : 10.1016/0167-5699(91)90092-8 . ПМИД 1676268 .

[2] МакКьюн, Дж. М. (2001). «Динамика истощения CD4+ Т-клеток при ВИЧ-инфекции». Природа . 410 (6831): 974–9. Бибкод : 2001Natur.410..974M . дои : 10.1038/35073648 . ПМИД 11309627 . S2CID 4419786 .

[3] Мейард, Л.; Отто, SA; Кит, ИП; Роос, Монтана; Мидема, Ф. (1994). «Запрограммированная гибель Т-клеток при инфекции вируса иммунодефицита человека. Никакой корреляции с прогрессированием заболевания» . Журнал клинических исследований . 93 (3): 982–988. дои : 10.1172/JCI117105 . ПМК 294014 . ПМИД 8132784 .

[4] Гроссман, З; Пол, МЫ (2000). «Влияние ВИЧ на наивный гомеостаз Т-клеток». Природная медицина . 6 (9): 976–7. дои : 10.1038/79667 . ПМИД 10973313 . S2CID 21350300 .

[5] Хеллерштейн, МК; Хох, РА; Хэнли, МБ; Сезар, Д; Ли, Д; Низ, РА; МакКьюн, Дж. М. (2003). «Субпопуляции долгоживущих и короткоживущих Т-клеток при прогрессирующей инфекции ВИЧ-1» . Журнал клинических исследований . 112 (6): 956–66. дои : 10.1172/JCI17533 . ЧВК 193663 . ПМИД 12975480 .

[6] Финкель, TH; Тюдор-Вильямс, Г; Банда, Северная Каролина; Коттон, Миссури; Кюриэль, Т; Монахи, К; Баба, ТВ; Рупрехт, РМ; Купфер, А (1995). «Апоптоз происходит преимущественно в клетках-свидетелях, а не в продуктивно инфицированных клетках ВИЧ- и ВИО-инфицированных лимфатических узлов». Природная медицина . 1 (2): 129–34. дои : 10.1038/nm0295-129 . ПМИД 7585008 . S2CID 37444589 .

[7] Бренчли, Дж. М.; Цена, ДА; Шакер, Т.В.; Ашер, TE; Сильвестри, Дж; Рао, С; Казаз, З; Борнштейн, Э; Ламботт, О; Альтманн, Д; Блазар, БР; Родригес, Б; Тейшейра-Джонсон, Л; Ландей, А; Мартин, JN; Хехт, FM; Пикер, LJ; Ледерман, ММ; Дикс, С.Г.; Дуек, округ Колумбия (2006). «Микробная транслокация является причиной системной активации иммунитета при хронической ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 12 (12): 1365–71. дои : 10.1038/nm1511 . ПМК 1717013 . ПМИД 17115046 .

[8] Дуек, округ Колумбия (2003). «Нарушение гомеостаза Т-клеток: как инфекция ВИЧ-1 вызывает заболевание». Обзоры по СПИДу . 5 (3): 172–7. ПМИД 14598566 .

[9] Хант, ПВ; Мартин, JN; Синклер, Э; Бредт, Б; Хагос, Э; Лампирис, Х; Дикс, С.Г. (2003). «Активация Т-клеток связана с более низким приростом CD4+ Т-клеток у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с устойчивой вирусной супрессией во время антиретровирусной терапии» . Журнал инфекционных болезней . 187 (10): 1534–43. дои : 10.1086/374786 . ПМИД 12721933 .

[10] Кауфманн, Греция; Перрен, Л; Панталео, Дж; Оправил, М; Фуррер, Х; Теленти, А; Хиршель, Б; Ледергербер, Б; Вернацца, П; Бернаскони, Э; Рикенбах, М; Эггер, М; Баттегей, М; Швейцарская когортная исследовательская группа по ВИЧ (2003 г.). «Восстановление CD4 Т-лимфоцитов у людей с поздней стадией ВИЧ-1, получающих мощную антиретровирусную терапию в течение 4 лет: Швейцарское когортное исследование ВИЧ». Архив внутренней медицины . 163 (18): 2187–95. дои : 10.1001/archinte.163.18.2187 . ПМИД 14557216 .

[11] Лори, Ф.; Фоли, А.; Грофф, А.; Лова, Л.; Уитмен, Л.; Бакаре, Н.; Поллард, Р.; Лисевич, Дж. (2005). «Оптимальное подавление репликации ВИЧ низкими дозами гидроксимочевины за счет сочетания противовирусного и цитостатического («виростатического») механизмов» . СПИД . 19 (11): 1173–1181. doi : 10.1097/01.aids.0000176217.02743.d1 . ПМИД 15990570 . S2CID 25239001 .

[ViroStaticsRandD-12] Jump up to: ^а ^б «Исследования и разработки» . ВироСтатика. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 г. Проверено 22 сентября 2011 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]