Индуцированный собственный антиген
Индуцированный аутоантиген является маркером аномального аутоантигена, который можно распознать на инфицированных (в частности, вирусинфицированных) и трансформированных клетках. Таким образом, распознавание «индуцированного самого себя» является важной стратегией наблюдения за инфекцией или трансформацией опухоли — оно приводит к устранению пораженных клеток с помощью активированных NK-клеток или других иммунологических механизмов. [ 1 ] Аналогично γδ-Т-клетки могут распознавать индуцированные собственные антигены, экспрессируемые на клетках в условиях стресса. [ 2 ]
Рецепторы
[ редактировать ]Вероятно, наиболее изученным рецептором, участвующим в распознавании индуцированных собственных антигенов, является NKG2D . Это активирующий рецептор, который экспрессируется на NK-клетках и подмножествах Т- и NKT-клеток. NKG2D может связывать белки на поверхности большинства клеток, которые в норме не экспрессируются, но экспрессируются во время стрессовой реакции клеток (например, индукции пути повреждения ДНК). Более того, существуют и другие мишени распознавания, например, лиганды, индуцированные на макрофагах человека стимуляцией TLR. [ 3 ] Лиганды, которые связываются с рецептором NKG2D, можно разделить на два семейства белков, родственных MHC класса I: MIC ( MICA , MICB ) и ULBP (ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L). [ 4 ]
Другими рецепторами, способными связывать индуцированные собственные антигены, являются NKG2C, NKG2E, NKG2F (CD94) или некоторые NCR (например, NKp 46 [ 5 ] ).
Нацеливание на опухоль
[ редактировать ]Практическое применение знаний об индуцированных аутоантигенах заключается в нацеливании на опухоли для иммунного ответа. Поскольку опухоли очень часто способны ускользать от иммунной системы разными способами, активация специфических лигандов на опухолевых клетках может создать эффективные иммунные механизмы, способные уничтожить эти клетки. Например, активация лигандов NKG2D может стимулировать NK-клетки, вызывая клеточно-опосредованную цитотоксичность. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Меджитов, Руслан; Чарльз А; Младший Джейнвей (12 апреля 2002 г.). «Декодирование моделей себя и чужого с помощью врожденной иммунной системы». Наука . 296 (5566): 298–300. Бибкод : 2002Sci...296..298M . CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . дои : 10.1126/science.1068883 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 11951031 . S2CID 26148 .
- ^ Борн, Вилли К; М. Кемаль Айдынтуг; Ребекка Л О'Брайен (январь 2013 г.). «Разнообразие антигенов γδ Т-клеток» . Клеточная и молекулярная иммунология . 10 (1): 13–20. дои : 10.1038/cmi.2012.45 . ISSN 2042-0226 . ПМЦ 4003174 . ПМИД 23085946 .
- ^ Эйссманн, Филипп; Дж. Генри Эванс; Марьям Мехраби; Эмма Л. Роуз; Шломо Недвецки; Дэниел М. Дэвис (15 июня 2010 г.). «Множественные механизмы, стоящие после стимуляции TLR-4, позволяют экспрессировать лиганды NKG2D, чтобы облегчить перекрестные помехи между макрофагами и NK-клетками» . Журнал иммунологии . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606 . ПМИД 20488792 .
- ^ Фернандес-Мессина, Лола; Хью Т. Рейберн; Мар Валес-Гомес (2012). «Человеческие NKG2D-лиганды: стратегии клеточной биологии для обеспечения иммунного распознавания» . Границы в иммунологии . 3 : 299. дои : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 3457034 . ПМИД 23056001 .
- ^ Арнон Т.И., Ахдут Х., Либерман Н., Газит Р., Гонен-Гросс Т., Кац Г., Бар-Илан А., Блуштайн Н., Лев М., Джозеф А., Кедар Э., Поргадор А., Мандельбойм О. (15 января 2004 г.). «Механизмы, контролирующие распознавание NKp46 опухолевых и вирусинфицированных клеток» . Кровь . 103 (2): 664–672. дои : 10.1182/кровь-2003-05-1716 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 14504081 .
- ^ Хаякава, Ёсихиро (июнь 2012 г.). «Нацеливание на NKG2D при наблюдении за опухолями». Мнение экспертов о терапевтических целях . 16 (6): 587–599. дои : 10.1517/14728222.2012.681378 . ISSN 1744-7631 . ПМИД 22530569 . S2CID 27953271 .