Jump to content

Дьявольская опухолевая болезнь на лице

Дьявольская опухолевая болезнь лица приводит к образованию опухолей во рту и вокруг него.

Опухоли лица дьявола ( DFTD ) — это агрессивный невирусный рак, передающийся клонально , поражающий тасманских дьяволов , сумчатых, обитающих на австралийском острове Тасмания . [1] [2] Рак проявляется в виде комков мягкой и изъязвляющейся ткани вокруг рта, которые могут проникать в окружающие органы и метастазировать в другие части тела. В раковых клетках существуют серьезные генетические аномалии — например, клетки DFT2 являются тетраплоидными и содержат в два раза больше генетического материала, чем нормальные клетки. DFTD чаще всего передается через укусы, когда зубы вступают в контакт с раковыми клетками; Менее важными путями передачи являются проглатывание инфицированных трупов и совместное употребление пищи. Взрослые тасманские дьяволы, которые в остальном наиболее приспособлены, наиболее восприимчивы к этой болезни.

По оценкам, DFTD впервые появился в 1986 году. [3] В настоящее время существуют два штамма, оба, по-видимому, происходят из шванновских клеток . [4] DFT1 — основной и старый штамм, которым заражается большая часть популяции дьяволов. Впервые он был описан в 1996 году у животного из национального парка Маунт-Уильям на северо-востоке Тасмании. [2] DFT2 появился примерно в 2011 году. [3] и впервые был обнаружен в 2014 году; все случаи ограничены территорией южной Тасмании вблизи канала Д'Антрекасто . [5] На относительно изолированном юго-западе острова все еще остаются свободные от болезни очаги. [6]

Заболевание представляет прямую угрозу выживанию тасманских дьяволов как вида, поскольку болезнь почти всегда смертельна. За два десятилетия с тех пор, как болезнь была впервые обнаружена, популяция дьяволов ( Sarcophilus harrisii ) сократилась на 80% (локально превышая 90%), поскольку болезнь распространилась практически по всей Тасмании. Правительство Тасмании , австралийские университеты и зоопарки прилагают усилия по сдерживанию этой болезни. Уничтожение зараженных людей, политика, которую использовали государственные чиновники до 2010 года, не принесла большого успеха. [7] [8] Таким образом, основным методом профилактики стал захват сотен чертей в плен, а затем выпуск некоторых из них на волю. Лекарства от рака пока не существует. Вакцинация предлагает некоторые перспективы в борьбе с возбудителем, но исследователи пока не нашли подходящего кандидата. Испытание вакцины в 2017 году показало, что только каждый пятый дьявол может противостоять DFTD; Пероральная вакцина-кандидат DFT1 проходит испытания на популяции содержащихся в неволе дьяволов. [9]

Клинические признаки

[ редактировать ]

Часто имеется более одной первичной опухоли. [10] Видимые признаки DFTD начинаются с комков мягких тканей вокруг рта, которые изъязвляются. [11] Опухоли локально агрессивны, [12] разрушение подлежащей кости челюсти, что мешает кормлению. [11] Опухоли могут также покрывать глаза. [13] Дьяволы обычно умирают в течение шести месяцев от органной недостаточности, вторичной инфекции или метаболического голодания. [14]

DFTD редко встречается у несовершеннолетних. [15] Оно в равной степени влияет на мужчин и женщин. [16]

Передача инфекции

[ редактировать ]

Наиболее вероятный путь передачи — через укус, особенно когда клыки вступают в прямой контакт с больными клетками. [17] Другие пути передачи могут включать проглатывание инфицированных туш и совместное употребление пищи, оба из которых включают аллогенную передачу клеток между неродственными особями. [18] [19] Животные, которые с наибольшей вероятностью могут заразиться, — это наиболее приспособленные особи дьявола. [20]

Патология

[ редактировать ]

Опухоли DFTD представляют собой большие образования мягких тканей, изъязвляющиеся по центру. [10] Опухоли состоят из долек узелков от круглых до веретенообразных клеток, часто внутри псевдокапсулы. [10] Опухоли метастазируют в регионарные лимфатические узлы , а также системно в легкие, селезенку и сердце. [12]

Характеристики опухоли

[ редактировать ]
Кариотип ДФТД

Клетки тасманского дьявола имеют 14 хромосом ; Самый старый известный штамм опухолевых клеток имеет тринадцать хромосом, девять из которых узнаваемы, а четыре из них являются мутировавшими «маркерными» хромосомами. [21] Недавно появившиеся штаммы имеют дополнительную мутантную маркерную хромосому, всего четырнадцать хромосом. [22] [23] Исследователи идентифицировали рак как нейроэндокринную опухоль и обнаружили идентичные хромосомные перестройки во всех раковых клетках. [24] Аномалии кариотипа клеток DFTD аналогичны таковым у раковых клеток трансмиссивной венерической опухоли собак (CTVT), рака собак, передающегося при физическом контакте. [24] Среди мутаций, присутствующих в опухолевом геноме, есть трисомия в хромосоме 5p, а также несколько мутаций с одним основанием, а также короткие вставки и делеции , например, делеции в хромосомах 1, 2 и 3. Некоторые из мутированных или удаленных генов при DFTD: RET, FANCD2, MAST3 и BTNL9-подобный ген. [25]

Классическая DFTD, вероятно, возникла из шванновских клеток одного дьявола. [26] [22] Шванновские клетки встречаются в периферической нервной системе и производят миелин и другие белки, необходимые для функций нервных клеток периферической нервной системы. [27] [28] Исследователи взяли образцы 25 опухолей и обнаружили, что они генетически идентичны. [27] Используя технологию глубокого секвенирования опухолей , авторы исследования затем профилировали транскриптом — набор генов, которые активны в опухолях; транскриптомы близко соответствовали транскриптомам шванновских клеток, демонстрируя высокую активность многих генов, кодирующих продукцию основного белка миелина . [28] Было идентифицировано несколько специфических маркеров, в том числе гены MBP и PRX, которые могут позволить ветеринарам легче отличать DFTD от других типов рака и в конечном итоге помочь определить генетический путь, который можно использовать для его лечения. [28]

В 2015 году был идентифицирован второй генетически отличающийся штамм DFTD, [29] который был тетраплоидным , а не диплоидным, как основная форма рака. Тетраплоидная форма связана с более низким уровнем смертности. [30] Происхождение клеточного типа этого штамма DFTD неизвестно. [31] По состоянию на 2014 год было показано, что повышенный уровень тетраплоидии существует у самого старого штамма DFTD, что коррелирует с моментом, когда дьяволы стали участвовать в программе удаления DFTD. [ нужна ссылка ] Поскольку плоидность замедляет скорость роста опухоли, программа удаления DFTD была предложена как селективное воздействие, благоприятствующее более медленно растущим опухолям, и, в более общем плане, программы искоренения заболеваний, направленные на DFTD, могут способствовать развитию DFTD. [32] Существование нескольких штаммов может осложнить попытки разработать вакцину, и есть сообщения об опасениях, что эволюция рака может привести к его распространению на родственные виды, такие как кволл . [33]

В 2023 году оба штамма DFTD были секвенированы в генеалогическом древе, что указывает на то, что основной штамм DFT1 появился примерно в 1986 году, а DFT2 возник примерно в 2011 году и встречается только в небольшом регионе острова, но мутирует примерно в три раза быстрее. [34] [3]

Реакция сохранения

[ редактировать ]

За популяциями диких тасманских дьяволов ведется наблюдение с целью отслеживания распространения болезни и выявления изменений в распространенности болезни. Полевой мониторинг предполагает отлов чертей на определенной территории для проверки наличия заболевания и определения количества пораженных животных. Один и тот же район посещают неоднократно, чтобы оценить распространение болезни с течением времени. На данный момент установлено, что краткосрочные последствия заболевания в определенной местности могут быть серьезными. Долгосрочный мониторинг на воспроизведенных участках будет иметь важное значение для оценки того, сохранятся ли эти эффекты или смогут ли популяции восстановиться. [35] Полевые работники также проверяют эффективность подавления болезней путем отлова и удаления больных дьяволов, ожидая, что удаление больных дьяволов из диких популяций снизит распространенность болезней, позволяя дьяволам выжить после подросткового возраста и, таким образом, размножаться. [35] В одном исследовании сообщалось, что система выбраковки, существовавшая до 2010 года, не препятствовала распространению болезни. [8]

План по созданию «страховых популяций» здоровых дьяволов реализуется с 2005 года. По состоянию на июнь 2012 года страховая популяция достигла в общей сложности 500 животных, что составляет более 98% генетического разнообразия этого вида. [36] Большинство этих дьяволов обитают в австралийских зоопарках и заповедниках. Однако, начиная с ноября 2012 года, в попытке создать дикую и свободную от болезней популяцию, тасманские дьяволы были переселены на остров Мария , гористый остров у восточного побережья Тасмании. [36] Население острова Мария выросло с начальных двадцати восьми до 90 человек, и вскоре эксперты начнут пересылать здоровых дьяволов обратно на материк. [37] Исследование выживаемости популяции острова Мария показало, что, в отличие от других хищников, выращенных в неволе, тасманские дьяволы не пострадали от рождения в неволе при выпуске на остров Мария. [38]

Из-за уменьшения продолжительности жизни дьяволов с DFTD пострадавшие особи начали размножаться в дикой природе в более молодом возрасте, причем сообщается, что многие из них доживают только до одного цикла размножения. [39] Следовательно, тасманские дьяволы, похоже, изменили привычки размножения в ответ на болезнь; [40] ранее самки начинали размножаться ежегодно в возрасте двух лет и еще около трех лет, а затем умирали по разным причинам. [ нужна ссылка ] В настоящее время для популяций характерно начало размножения в возрасте одного года и гибель от DFTD в среднем вскоре после этого. [41] Было замечено, что социальные взаимодействия способствуют распространению DFTD на местном уровне. [42]

Снижение численности дьявола также является экологической проблемой, поскольку считается, что его присутствие в лесной экосистеме Тасмании помешало распространению рыжей лисицы , а самый последний известный организм был случайно завезен на Тасманию в 1998 году. [43] [24] Детеныши тасманского дьявола теперь могут быть более уязвимы для хищников рыжих лисиц, поскольку детенышей оставляют одних на длительное время. [44]

В ответ на воздействие DFTD на популяцию тасманских дьяволов 47 дьяволов были отправлены в парки дикой природы материковой Австралии, чтобы попытаться сохранить генетическое разнообразие видов. Крупнейшим из этих проектов является проект «Дьявольский ковчег» в Баррингтон Топс , Новый Южный Уэльс ; инициатива Австралийского парка рептилий . Целью этого проекта является создание группы из тысячи генетически репрезентативных дьяволов, и в настоящее время он является основным направлением страхового полиса. [45]

В августе 2023 года Дьявольский ковчег в Баррингтоне отпраздновал рождение 500-го дьявола с момента запуска проекта. [46]

Полуостров Тасман рассматривается как возможная «чистая зона» с единственной узкой точкой доступа, контролируемой физическими барьерами. Тасмании Департамент первичной промышленности и водных ресурсов экспериментирует по выбраковке зараженных животных с некоторыми признаками успеха. [47] [48]

В середине 2009 года был разработан диагностический анализ крови для выявления этого заболевания. [49] В начале 2010 года ученые обнаружили несколько тасманских дьяволов, в основном на северо-западе Тасмании, которые генетически достаточно различны, чтобы их тела могли распознать рак как чужеродный. У них есть только один главный комплекс гистосовместимости , тогда как у раковых клеток есть оба. [50]

Банки ооцитов могут быть полезны в усилиях по сохранению тасманских дьяволов, поскольку выживаемость криоконсервированных ооцитов составляет 70%. [51]

Распространение заболевания по состоянию на 2015 г. [52]

В 1996 году фотограф из Нидерландов сделал несколько изображений дьяволов с опухолями на лице возле горы Уильям на северо-востоке Тасмании. [53] Примерно в то же время фермеры сообщили о снижении численности дьяволов. [54] Менна Джонс впервые столкнулась с этой болезнью в 1999 году недалеко от Литтл-Суонпорта , в 2001 году поймав трех дьяволов с опухолями на лице на полуострове Фрейсине . [55]

Теория о том, что раковые клетки сами по себе могут быть инфекционным агентом ( аллотрансплантата ). Теория [56] ) был впервые предложен в 2006 году Пирсом , Свифтом и коллегами, [56] который проанализировал клетки DFTD дьяволов в нескольких местах и ​​установил, что все отобранные клетки DFTD были генетически идентичны друг другу и генетически отличались от своих хозяев и от всех других отдельных тасманских дьяволов, чья генетика была изучена; это позволило им прийти к выводу, что рак возник у одного человека и распространился от него, а не возникал неоднократно и независимо. [56] [57] Двадцать один подтип был идентифицирован путем анализа митохондриальных и ядерных геномов 104 опухолей разных тасманских дьяволов. [25] Исследователи также стали свидетелями того, как у ранее неинфицированного дьявола развивались опухоли из поражений, вызванных укусами зараженного дьявола, что подтверждает утверждение о том, что болезнь распространяется аллотрансплантатом, с передачей через укусы, царапины и агрессивную сексуальную активность между людьми. [58] Во время укуса инфекция может распространиться от укушенного черта к кусающему. [59]

Первоначально предполагалось, что у дьяволов низкое генетическое разнообразие, поэтому их иммунная система не распознает опухолевые клетки как чужеродные. [29] Однако позже было продемонстрировано, что дьяволы достаточно генетически разнообразны, чтобы вызвать сильный иммунный ответ на чужеродную ткань. [29]

С июня 2005 г. были обнаружены три самки с частичной устойчивостью к DFTD. [60]

Популяция дьяволов на полуострове резко сократилась. В марте 2003 года Ник Муни написал записку для распространения в Службе парков и дикой природы, призывая к увеличению финансирования для изучения болезни, но призыв к финансированию был отредактирован до того, как записка была представлена ​​Брайану Грину Тасмании , тогдашнему министру первичной промышленности . Вода и окружающая среда . [61] [62] В апреле 2003 года правительство Тасмании сформировало рабочую группу для борьбы с этой болезнью. [63] В сентябре 2003 года Ник Муни обратился в тасманскую ежедневную газету «Меркурий» , проинформировав широкую общественность о болезни и предложив изолировать здоровых тасманских дьяволов. В то время считалось, что ретровирус возможной причиной является . Дэвид Чедвик из государственной лаборатории здоровья животных заявил, что у лаборатории нет ресурсов, необходимых для исследования возможности ретровируса. Фонд охраны природы Тасмании раскритиковал правительство Тасмании за предоставление недостаточных средств на исследования и предположил, что DFTD может быть зоонозным , представляя угрозу для домашнего скота и людей. [64] 14 октября 2003 г. в Лонсестоне прошел семинар. [65] В 2004 году Кэтрин Медлок нашла три черепа дьявола странной формы в европейских музеях и нашла описание умирающего дьявола в лондонском зоопарке , которое показало сходство с DFTD. [66]

Другими предполагаемыми причинами были калицивирус , яд 1080 , сельскохозяйственные химикаты и фрагментация среды обитания в сочетании с ретровирусом . [67] Были также подозрения на экологические токсины. [68] В марте 2006 года дьявол сбежал из парка в зону, зараженную DFTD. Ее поймали со следами укусов на лице и вернули жить к другим дьяволам в парке. Она ранила самца, и к октябрю у обоих дьяволов была DFTD, которая впоследствии распространилась на двух других (инцидент, который, оглядываясь назад, можно было бы понять в контексте теории передачи аллотрансплантата). [69]

В 2006 году DFTD был отнесен к болезни Списка B, подлежащей уведомлению, в соответствии с Законом о здоровье животных 1995 года правительства Тасмании. [70] Разработана стратегия развития страховой популяции в неволе. В 2008 году он был переоценен. [71] Исследование иммунной системы дьяволов, проведенное в 2007 году, показало, что при борьбе с другими патогенами реакция иммунной системы была нормальной, что привело к подозрению, что дьяволы не способны распознавать раковые клетки как « чужие ». [72] В 2007 году было предсказано, что популяции могут локально вымереть в течение 10–15 лет после возникновения DFTD, и было предсказано, что болезнь распространится на весь ареал тасманских дьяволов, что приведет к их вымиранию в течение 25–35 лет. [73]

В 2016 году дьяволы оказались под угрозой исчезновения, поскольку было показано, что локализованные популяции сократились на 90 процентов, а общее сокращение видов сократилось более чем на 80 процентов менее чем за 20 лет, при этом некоторые модели предсказывают исчезновение. Несмотря на это, популяции дьяволов сохраняются в пораженных болезнью районах. [74] Дьяволы, в каком-то смысле, побороли вымирание, разработав ген, который невосприимчив к опухолям лица. Эти гены уже существовали у тасманийского дьявола как часть их иммунной системы. Их частота увеличилась из-за естественного отбора. То есть люди с определенными формами этих генов (аллелями) выживали и размножались непропорционально по сравнению с теми, у которых не было конкретных вариантов при наличии заболевания. [52]

В 2018 году сообщалось, что популяция дьяволов на крайнем юго-западе Тасмании свободна от DFTD. [75]

Общество и культура

[ редактировать ]

В 2008 году считалось, что дьявол, которому те, кто лечил и работал с ним, дал имя Седрик, обладал естественным иммунитетом к этой болезни, но в конце 2008 года у него развились две опухоли на лице. Опухоли были удалены, [76] и официальные лица думали, что Седрик выздоравливает хорошо, но в сентябре 2010 года было обнаружено, что рак распространился на легкие, что привело к его эвтаназии. [77]

Направления исследований

[ редактировать ]

Вакцинация облученными раковыми клетками не оказалась успешной. [78]

В 2013 году исследование с использованием мышей в качестве модели тасманских дьяволов показало, что вакцина от DFTD может быть полезной. [79] В 2015 году исследование, в котором смешанные мертвые клетки DFTD с воспалительным веществом, стимулировало иммунный ответ у пяти из шести дьяволов, которым вводили эту смесь, что привело к созданию вакцины против DFTD. [80] Полевые испытания потенциальных вакцин были проведены в рамках совместного проекта Института медицинских исследований Мензиса и программы «Спасти тасманского дьявола». Вакцина вызвала сильный иммунный ответ. [81] но вакцина не защитила всех дьяволов от развития DFTD. По состоянию на 2020 год пероральная вакцина-приманка от DFTD находится на ранней стадии разработки. [82]

Исследования профессора Грега Вудса из Университета Тасмании предоставили Института медицинских исследований Мензиса обнадеживающие доказательства потенциальной разработки вакцины с использованием клеток опухоли лица мертвого дьявола, чтобы вызвать иммунный ответ у здоровых дьяволов. Полевые испытания вакцины проводятся в рамках совместного проекта Института медицинских исследований Мензиса и программы «Спасите тасманского дьявола» в рамках программы «Восстановление диких дьяволов». выживание в дикой природе. [83]

В марте 2017 года ученые из Университета Тасмании представили первый отчет об успешном лечении этой болезни тасманских дьяволов путем инъекции живых раковых клеток инфицированным дьяволам, чтобы стимулировать их иммунную систему к распознаванию болезни и борьбе с ней. [84] [85] В 2019 году исследователи из Сиднейского университета сообщили об ограниченном разнообразии репертуара Т-клеток у дьяволов с DFTD, предполагая, что DFTD может напрямую влиять на иммунную систему хозяина. [86] Несколько исследований молекул иммунных контрольных точек, таких как PD-1 и PD-L1 , были проведены на дьяволах и предполагают, что потенциальные пути уклонения от иммунитета, используемые раком человека, также могут быть активны при DFTD. [87] [88] [89] [90]

Есть некоторые свидетельства того, что опухоль DFTD развивается и становится менее смертельной для тасманских дьяволов. [91]

  1. ^ Тейлор Р.Л., Чжан Ю., Шенинг Дж.П., Дикин Дж.Э. (август 2017 г.). «Идентификация генов-кандидатов для онкогенеза опухолевой болезни лица дьявола» . Научные отчеты . 7 (1): 8761. Бибкод : 2017НатСР...7.8761Т . дои : 10.1038/s41598-017-08908-9 . ПМЦ   5562891 . ПМИД   28821767 .
  2. ^ Jump up to: а б Бендер ГС (2010). «23. Опухоли лица дьявола (DFTD): использование генетики и геномики для исследования инфекционных заболеваний у находящихся под угрозой исчезновения сумчатых». В Уотерс П.Д., Дикин Дж.Э., Маршалл Грейвс Дж.А. (ред.). Генетика и геномика сумчатых . Дордрехт: Спрингер. стр. 499–516. ISBN  9789048190232 .
  3. ^ Jump up to: а б с Штаммниц М.Р., Гори К., Квон Ю.М., Гарри Э., Мартин Ф.Дж., Биллис К. и др. (апрель 2023 г.). «Эволюция двух трансмиссивных видов рака у тасманских дьяволов» . Наука . 380 (6642): 283–293. Бибкод : 2023Sci...380..283S . дои : 10.1126/science.abq6453 . ПМЦ   7614631 . ПМИД   37079675 . S2CID   249172974 .
  4. ^ Патчетт А.Л., Куренс Т.Х., Дарби Дж., Уилсон Р., Маккей М.Дж., Камат К.С. и др. (май 2020 г.). «Два одинаковых: трансмиссивный рак шванновских клеток у находящегося под угрозой исчезновения тасманийского дьявола (Sarcophilus harrisii)» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 77 (9): 1847–1858. дои : 10.1007/s00018-019-03259-2 . ПМЦ   11104932 . ПМИД   31375869 . S2CID   199389366 .
  5. ^ Джеймс С., Дженнингс Г., Квон Ю.М., Штаммниц М., Фрайк А., Сторфер А. и др. (октябрь 2019 г.). «Отслеживание возникновения линий злокачественных клеток: распространение, эпидемиология и эволюционные взаимодействия двух трансмиссивных видов рака у тасманских дьяволов» . Эволюционные приложения . 12 (9): 1772–1780. дои : 10.1111/eva.12831 . ПМК   6752152 . ПМИД   31548856 .
  6. ^ Каннингем С.К., Конт С., МакКаллум Х., Гамильтон Д.Г., Хамед Р., Сторфер А. и др. (май 2021 г.). Остфельд Р. (ред.). «Количественная оценка 25-летнего сокращения популяций тасманийских дьяволов, вызванных болезнями: плотность хозяев стимулирует пространственное распространение патогенов» . Экологические письма . 24 (5): 958–969. дои : 10.1111/ele.13703 . ПМЦ   9844790 . ПМИД   33638597 .
  7. ^ Битон Н., МакКаллум Х. (декабрь 2011 г.). «Модели предсказывают, что выбраковка не является осуществимой стратегией для предотвращения исчезновения тасманских дьяволов из-за опухолевых заболеваний лица: моделирование удаления больных дьяволов» . Журнал прикладной экологии . 48 (6): 1315–1323. дои : 10.1111/j.1365-2664.2011.02060.x .
  8. ^ Jump up to: а б Лахиш С., МакКаллум Х., Манн Д., Пукк С.Э., Джонс М.Э. (июнь 2010 г.). «Оценка выборочного отбраковки инфицированных лиц для борьбы с опухолевой болезнью лица тасманского дьявола» . Биология сохранения . 24 (3): 841–851. дои : 10.1111/j.1523-1739.2009.01429.x . ПМИД   20088958 . S2CID   13424807 .
  9. ^ Конрой Дж. (июнь 2023 г.). «Вакцина против рака Тасманского дьявола одобрена для испытаний» . Природа . 619 (7969): 233–234. Бибкод : 2023Natur.619..233C . дои : 10.1038/d41586-023-02124-4 . ПМИД   37391612 . S2CID   259303561 .
  10. ^ Jump up to: а б с Ло Р., Бергфельд Дж., Хейс Д., О'хара А., Пайкрофт С., Райдал С., Шарп Р. (ноябрь 2006 г.). «Патология опухолевой болезни лица дьявола (DFTD) у тасманских дьяволов (Sarcophilus harrisii)». Ветеринарная патология . 43 (6): 890–895. дои : 10.1354/vp.43-6-890 . ПМИД   17099145 . S2CID   1377732 .
  11. ^ Jump up to: а б Брайант Б., Рейсс А (2008). «9 Вомбатов 1.3 Опухоли лица тасманского дьявола (DFTD)». В Фогельнесте Л., Вудсе Р. (ред.). Медицина австралийских млекопитающих . Издательство Csiro. ISBN  9780643099289 .
  12. ^ Jump up to: а б О'Нил ID (октябрь 2010 г.). «Опухоли лица тасманского дьявола: понимание снижения наблюдения за опухолями из-за необычного злокачественного новообразования» . Международный журнал рака . 127 (7): 1637–1642. дои : 10.1002/ijc.25374 . ПМИД   20473867 . S2CID   23770150 .
  13. ^ МакКаллум Х. (ноябрь 2008 г.). «Опухолематозная болезнь лица тасманского дьявола: уроки биологии сохранения» . Тенденции в экологии и эволюции . 23 (11): 631–637. дои : 10.1016/j.tree.2008.07.001 . ПМИД   18715674 .
  14. ^ Дикин Дж. Э., Белов К. (2012). «Подход сравнительной геномики к пониманию трансмиссивного рака у тасманских дьяволов». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 13 (1): 207–222. doi : 10.1146/annurev-genom-090711-163852 . ПМИД   22657390 .
  15. ^ Грюбер С.Э., Пил Э., Гули Р., Белов К. (сентябрь 2015 г.). «Геномный взгляд на заразный рак у тасманских дьяволов». Тенденции в генетике . 31 (9): 528–535. дои : 10.1016/j.tig.2015.05.001 . ПМИД   26027792 .
  16. ^ Лахиш С., МакКаллум Х., Джонс М. (март 2009 г.). «Демография, болезни и дьявол: изменения в истории жизни пораженной болезнью популяции тасманских дьяволов (Sarcophilus harrisii)» . Журнал экологии животных . 78 (2): 427–436. дои : 10.1111/j.1365-2656.2008.01494.x . JSTOR   27696382 . ПМИД   19021786 .
  17. ^ Хокинс CE, МакКаллум Х, Муни Н, Джонс М, Холдсворт М. (2009). Саркофилус Харрисии . В: Красный список видов, находящихся под угрозой исчезновения МСОП. Версия 2009.1. [ нужна полная цитата ]
  18. ^ Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология. Издательство Garland Publishing, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. [ нужна страница ]
  19. ^ МакКаллум Х., Джонс М., Хокинс С., Хамед Р., Лачиш С., Синн Д.Л. и др. (декабрь 2009 г.). «Динамика передачи опухолевой болезни лица тасманского дьявола может привести к исчезновению, вызванному болезнью». Экология . 90 (12): 3379–3392. дои : 10.1890/08-1763.1 . hdl : 10072/33909 . ПМИД   20120807 .
  20. ^ Уэллс К., Хамеде Р.К., Керлин Д.Х., Сторфер А., Гогенлоэ П.А., Джонс М.Э., МакКаллум Х.И. (июнь 2017 г.). «Инфекция наиболее приспособленных: дьявольская опухолевая болезнь лица оказывает наибольшее влияние на людей с самой высокой репродуктивной способностью» . Экологические письма . 20 (6): 770–778. дои : 10.1111/ele.12776 . ПМК   6759051 . ПМИД   28489304 .
  21. ^ «Укусы распространяют смертельный «дьявольский» рак» . Новости Би-би-си . 2 февраля 2006 г. Проверено 27 января 2018 г.
  22. ^ Jump up to: а б Дикин Дж.Э., Бендер Х.С., Пирс А.М., Ренс В., О'Брайен ПК, Фергюсон-Смит М.А. и др. (2012). «Геномная реструктуризация опухоли лица тасманского дьявола: окраска хромосом и картирование генов дают ключ к разгадке эволюции трансмиссивной опухоли» . ПЛОС Генетика . 8 (2): e1002483. дои : 10.1371/journal.pgen.1002483 . ПМК   3280961 . ПМИД   22359511 .
  23. ^ Пирс А.М., Свифт К., Ходсон П., Хуа Б., МакКаллум Х., Пайкрофт С. и др. (март 2012 г.). «Эволюция трансмиссивного рака: исследование хромосомных изменений в опухоли лица дьявола (DFT) по мере ее распространения среди дикой популяции тасманских дьяволов». Генетика рака . 205 (3): 101–112. doi : 10.1016/j.cancergen.2011.12.001 . ПМИД   22469509 .
  24. ^ Jump up to: а б с Бостанчи А. (февраль 2005 г.). «Биология дикой природы. Дьявол болезни». Наука . 307 (5712): 1035. doi : 10.1126/science.307.5712.1035 . ПМИД   15718445 . S2CID   54100368 .
  25. ^ Jump up to: а б Мерчисон Е.П., Шульц-Триглафф О.Б., Нин З., Александров Л.Б., Бауэр М.Дж., Фу Б. и др. (февраль 2012 г.). «Секвенирование генома и анализ тасманийского дьявола и его трансмиссивного рака» . Клетка . 148 (4): 780–791. дои : 10.1016/j.cell.2011.11.065 . ПМК   3281993 . ПМИД   22341448 .
  26. ^ Мерчисон Е.П., Товар С., Сюй А., Бендер Х.С., Херадпур П., Реббек К.А. и др. (январь 2010 г.). «Транскриптом тасманского дьявола раскрывает происхождение шванновских клеток клонально передающегося рака» . Наука . 327 (5961): 84–87. Бибкод : 2010Sci...327...84M . дои : 10.1126/science.1180616 . ПМЦ   2982769 . ПМИД   20044575 .
  27. ^ Jump up to: а б Кинвер М. (1 января 2010 г.). «Определено происхождение рака лица у тасманского дьявола » . Би-би-си.
  28. ^ Jump up to: а б с Уолш Б. (1 января 2010 г.). «Расшифровка смертельного рака тасманского дьявола» . Время. Архивировано из оригинала 8 января 2010 года.
  29. ^ Jump up to: а б с Флис А.С., Лайонс А.Б., Коркоран Л.М., Папенфусс А.Т., Мерфи Дж.М., Ноулз Г.В. и др. (9 декабря 2016 г.). «PD-L1 не экспрессируется конститутивно на опухолевых клетках лица тасманского дьявола, но сильно активируется в ответ на IFN-γ и может экспрессироваться в микроокружении опухоли» . Границы в иммунологии . 7 : 581. дои : 10.3389/fimmu.2016.00581 . ПМК   5145852 . ПМИД   28018348 .
  30. ^ «Тип опухоли Тасманского дьявола связан с выживаемостью» . Австралийская радиовещательная корпорация . 2 сентября 2015 г.
  31. ^ Сиддл HV (апрель 2017 г.). «Рак как заразная болезнь» . ХЛА . 89 (4): 209–214. дои : 10.1111/tan.12980 . ПМИД   28205368 . S2CID   1557336 .
  32. ^ Уджвари Б., Пирс А.М., Свифт К., Ходсон П., Хуа Б., Пайкрофт С. и др. (февраль 2014 г.). «Антропогенный отбор усиливает развитие рака в опухолях тасманского дьявола» . Эволюционные приложения . 7 (2): 260–265. дои : 10.1111/eva.12117 . ПМЦ   3927887 . ПМИД   24567746 .
  33. ^ «Новые опухоли Тас-дьявола труднее вакцинировать» – ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация)» . ABC.net.au. 25 июля 2008 г. Проверено 3 января 2010 г.
  34. ^ Конрой Дж. (апрель 2023 г.). «Генетическая карта рака Тасманских дьяволов намекает на их будущую эволюцию». Природа . дои : 10.1038/d41586-023-01349-7 . ПМИД   37081271 . S2CID   258721052 .
  35. ^ Jump up to: а б «Департамент первичной промышленности, парков, водных ресурсов и окружающей среды» (PDF) . Департамент природных ресурсов и окружающей среды Тасмании. 27 марта 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 октября 2005 г. Проверено 26 апреля 2017 г.
  36. ^ Jump up to: а б «Страховое население» . Программа «Спасите тасманского дьявола» . Хобарт, Тасмания: Департамент первичной промышленности, парков, водных ресурсов и окружающей среды. 18 января 2013 года. Архивировано из оригинала 8 февраля 2011 года . Проверено 28 ноября 2013 г.
  37. ^ Шайн Т. «Предложение спасти птиц от хищных тасманийских дьяволов в гавани острова Мария» . Новости АВС . Проверено 28 ноября 2014 г.
  38. ^ Роджерс Т., Фокс С., Пембертон Д., Уайз П. (2016). «Сочувствие дьяволу: стиль содержания в неволе не повлиял на выживаемость, изменение массы тела или диету тасманских дьяволов через 1 год после выпуска на свободу» . Исследования дикой природы . 43 (7): 544. doi : 10.1071/WR15221 .
  39. ^ Оуэн и Пембертон 2005 , с. 6.
  40. ^ Джонс М.Э., Кокберн А., Хамед Р., Хокинс С., Хестерман Х., Лачиш С. и др. (июль 2008 г.). «Изменение истории жизни опустошенных болезнями популяций тасманских дьяволов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (29): 10023–10027. Бибкод : 2008PNAS..10510023J . дои : 10.1073/pnas.0711236105 . ПМЦ   2481324 . ПМИД   18626026 .
  41. ^ Джонс М.Э., Кокберн А., Хамед Р., Хокинс С., Хестерман Х., Лачиш С. и др. (июль 2008 г.). «Изменение истории жизни опустошенных болезнями популяций тасманских дьяволов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (29): 10023–10027. Бибкод : 2008PNAS..10510023J . дои : 10.1073/pnas.0711236105 . ПМЦ   2481324 . ПМИД   18626026 .
  42. ^ «ПРОЕКТ — План восстановления тасманского дьявола (Sarcophilus harrisii)» (PDF) . Департамент первичной промышленности, парков, водных ресурсов и окружающей среды . Тасмания, правительство Австралии. 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2011 г. Проверено 14 ноября 2010 г.
  43. ^ « Sarcophilus harrisii – Тасманийский дьявол» . База данных профиля видов и угроз . Канберра: Департамент окружающей среды. 2017.
  44. ^ «DPIW – Влияние лисиц на дикую природу» . Департамент природных ресурсов и окружающей среды Тасмании. 25 мая 2010 г. Проверено 11 сентября 2010 г.
  45. ^ «Тасманский дьявол нуждается в спасителе» . Дьявольский ковчег . Архивировано из оригинала 24 февраля 2011 г. Проверено 19 апреля 2011 г.
  46. ^ «Заповедник дикой природы Баррингтон празднует рождение 500-го тасманского дьявола в программе «Австралийский ковчег» — ABC News» .
  47. ^ Холткамп В. (март 2007 г.). «Сочувствие дьяволу: появляются идеи, как спасти умирающего тасманийского дьявола» . Научный американец . 296 (3): 27. doi : 10.1038/scientificamerican0307-27 . ПМИД   17348152 .
  48. ^ Кваммен Д. (апрель 2008 г.). «Контагиозный рак: эволюция убийцы» . Журнал Харпера .
  49. ^ «Предопухолевый диагностический тест на DFTD» . Tassiedevil.com.au. 15 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2011 г. Проверено 11 сентября 2010 г.
  50. ^ Сиддл Х.В., Маржец Дж., Ченг Ю., Джонс М., Белов К. (июль 2010 г.). «Изменение числа копий гена MHC у тасманских дьяволов: последствия для распространения заразного рака» . Слушания. Биологические науки . 277 (1690): 2001–2006. дои : 10.1098/rspb.2009.2362 . JSTOR   25706413 . ПМК   2880097 . ПМИД   20219742 .
  51. ^ Чарни Н.А., Роджер Дж.К. (июнь 2010 г.). «Витрификация как метод хранения геномных ресурсов ооцитов находящегося под угрозой исчезновения тасманского дьявола (Sarcophilus harrisii)». Криобиология . 60 (3): 322–325. doi : 10.1016/j.cryobiol.2010.02.007 . ПМИД   20219455 .
  52. ^ Jump up to: а б Эпштейн Б., Джонс М., Хамед Р., Хендрикс С., МакКаллум Х., Мерчисон Э.П. и др. (август 2016 г.). «Быстрая эволюционная реакция на заразный рак у тасманских дьяволов» . Природные коммуникации . 7 : 12684. Бибкод : 2016NatCo...712684E . дои : 10.1038/ncomms12684 . ПМК   5013612 . ПМИД   27575253 .
  53. ^ «Дьявольские опухоли» . Radiolab.org . Проверено 23 апреля 2017 г. .
  54. ^ Оуэн и Пембертон 2005 , с. 170ф.
  55. ^ «Тасманским дьяволам угрожает опухолевая болезнь лица» . Научное шоу . Австралийская радиовещательная корпорация. 21 апреля 2007 г. Проверено 8 октября 2010 г.
  56. ^ Jump up to: а б с Пирс А.М., Свифт К. (февраль 2006 г.). «Теория аллотрансплантата: передача дьявольской болезни лица» . Природа . 439 (7076): 549. Бибкод : 2006Natur.439..549P . дои : 10.1038/439549а . ПМИД   16452970 . S2CID   4409863 .
  57. ^ «Тасманские дьяволы умерли от редкого рака» . Новый учёный . 1 февраля 2006 года . Проверено 27 января 2018 г. (требуется подписка)
  58. ^ Обендорф Д.Л., МакГлашан Н.Д. (2008). «Приоритеты исследований в дебатах по поводу опухолей на лице тасманского дьявола» . Европейский журнал онкологии . 13 : 229–238.
  59. ^ Хамеде Р.К., МакКаллум Х., Джонс М. (январь 2013 г.). «Укусы и передача опухолевой болезни лица тасманского дьявола». Журнал экологии животных . 82 (1): 182–190. дои : 10.1111/j.1365-2656.2012.02025.x . ПМИД   22943286 .
  60. ^ Деннис С. (февраль 2006 г.). «Вымирающие виды: время поднять дьявола» . Природа . 439 (7076): 530. Бибкод : 2006Natur.439..530D . дои : 10.1038/439530a . ПМИД   16452951 . S2CID   28726802 .
  61. ^ Оуэн и Пембертон 2005 , с. 177.
  62. ^ «Тасманские дьяволы – распространение болезней» . Парламентские дебаты (Хансард) . Тасмания: Дом собрания . 29 октября 2003 г. Часть 2: стр. 31–104. Архивировано из оригинала 25 мая 2024 года. (часть 2) 15:30 ( Джереми Роклифф , теневой министр первичной промышленности, водных ресурсов и окружающей среды; Ник МакКим , Тасманские зеленые; Брайан Грин , министр первичной промышленности, водных ресурсов и окружающей среды) .
  63. ^ Брайан Грин , министр первичной промышленности, водных ресурсов и окружающей среды (20 августа 2003 г.). «Тасманские дьяволы и распространение рака» . Парламентские дебаты (Хансард) . Тасмания: Дом собрания . Часть 1: стр. 1–29. Архивировано из оригинала 25 мая 2024 года. (10:58) (часть 1)
  64. ^ Вуд Д. (1 сентября 2003 г.). «Тэсси-дьявол под угрозой». Меркурий . Хобарт-Таун, Тасмания. п. 1.
  65. ^ «Специалисты по дикой природе обеспокоены болезнью Тэсси Девил» . Австралийская радиовещательная корпорация. 14 октября 2003 г. Проверено 8 октября 2010 г.
  66. ^ «Дьявольская болезнь» . Стейтлайн Тасмания . Австралийская радиовещательная корпорация. 10 сентября 2004 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2012 г. Проверено 8 октября 2010 г.
  67. ^ Оуэн и Пембертон 2005 , с. 178.
  68. ^ Оуэн и Пембертон 2005 , с. 184ф.
  69. ^ «Приоритеты исследований в дебатах об опухолях лица тасманского дьявола» (PDF) . Европейский журнал онкологии . 13 : 229–238. 2008. Архивировано из оригинала (PDF) 28 мая 2016 г. Проверено 23 октября 2010 г.
  70. ^ «Часто задаваемые вопросы об опухолях лица дьявола» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 30 сентября 2011 г. Проверено 22 октября 2010 г.
  71. ^ Группа специалистов по природоохранному разведению (2008). «Окончательный отчет PHVA Тасманийского дьявола» (PDF) . Эппл-Вэлли, Миннесота: Группа специалистов по селекции МСОП/SSC . Проверено 2 октября 2010 г.
  72. ^ Вудс Г.М., Крайсс А., Белов К., Сиддл Х.В., Обендорф Д.Л., Мюллер Х.К. (2007). «Иммунный ответ тасманского дьявола (Sarcophilus harrisii) и опухолевого заболевания лица дьявола» . ЭкоЗдоровье . 4 (3): 338–345. дои : 10.1007/s10393-007-0117-1 . S2CID   22762914 .
  73. ^ МакКаллум Х., Томпкинс Д.М., Джонс М., Лачиш С., Марванек С., Лазенби Б., Хокинг Г., Виерсма Дж., Хокинс С.Э. (2007). «Распространение и воздействие опухолевой болезни на лице тасманского дьявола». ЭкоЗдоровье . 4 (3): 318–325. CiteSeerX   10.1.1.464.5369 . дои : 10.1007/s10393-007-0118-0 . S2CID   11311742 .
  74. ^ Паттон А.Х., Лоуренс М.Ф., Маргрес М.Дж., Козакевич К.П., Хамеде Р., Руис-Аравена М. и др. (декабрь 2020 г.). «У тасманских дьяволов трансмиссивный рак переходит от возникновения к эндемизму». Наука . 370 (6522). дои : 10.1126/science.abb9772 . ПМИД   33303589 . S2CID   228084546 .
  75. ^ «Здоровые тасманские дьяволы найдены в миссии по спасению видов от вымирания» . Новости АВС . 28 апреля 2018 года . Проверено 30 апреля 2018 г.
  76. ^ «BBC NEWS - Мир - Азиатско-Тихоокеанский регион - Оградите надежду тасманских дьяволов» . bbc.co.uk. ​Проверено 23 апреля 2017 г. .
  77. ^ «Смерть дьявола Седрика от рака - ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация)» . ABC.net.au. 01.09.2010 . Проверено 11 сентября 2010 г.
  78. ^ Боррелл Б. (31 декабря 2009 г.). «Надежды на исследование опухоли у тасманских дьяволов» . Природа . дои : 10.1038/news.2009.1169 . Проверено 23 апреля 2017 г. .
  79. ^ Пинфолд Т.Л., Браун ГК, Беттиол СС, Вудс GM (27 мая 2014 г.). «Мышиная модель опухолевого заболевания на лице дьявола показывает, что против раковых клеток можно генерировать эффективный иммунный ответ» . Границы в иммунологии . 5 : 251. дои : 10.3389/fimmu.2014.00251 . ПМК   4034705 . ПМИД   24904594 .
  80. ^ Крайсс А., Браун Г.К., Товар С., Лайонс А.Б., Вудс Г.М. (июнь 2015 г.). «Доказательства индукции гуморального и цитотоксического иммунного ответа против клеток опухолевой болезни лица дьявола у тасманских дьяволов (Sarcophilus harrisii), иммунизированных препаратами убитых клеток» . Вакцина . 33 (26): 3016–3025. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.01.039 . ПМИД   25708088 .
  81. ^ Пай Р., Патчетт А., МакЛеннан Е., Томсон Р., Карвер С., Фокс С. и др. (19 февраля 2018 г.). «Стратегии иммунизации, вызывающие гуморальный иммунный ответ IgG против опухолевого заболевания на лице дьявола у большинства тасманских дьяволов, предназначенных для выпуска в дикую природу» . Границы в иммунологии . 9 : 259. дои : 10.3389/fimmu.2018.00259 . ПМК   5826075 . ПМИД   29515577 .
  82. ^ Флис А.С., Флис Э.Дж., Фокс С., Гилберт А., Джонсон С.Р., Лю Г.С. и др. (январь 2020 г.). «Подход к вакцинации с помощью пероральной приманки от опухолевых заболеваний лица тасманского дьявола». Экспертная оценка вакцин . 19 (1): 1–10. дои : 10.1080/14760584.2020.1711058 . hdl : 11343/273489 . ПМИД   31971036 . S2CID   210872744 .
  83. ^ «Программа спасения тасманского дьявола приближается к суду над иммунизированным дьяволом» . Департамент природных ресурсов и окружающей среды Тасмании. 25 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2017 г. Проверено 14 апреля 2015 г.
  84. ^ Товар С., Пай Р.Дж., Крайсс А., Ченг Ю., Браун Г.К., Дарби Дж. и др. (март 2017 г.). «Регрессия опухолевого заболевания на лице дьявола после иммунотерапии у иммунизированных тасманских дьяволов» . Научные отчеты . 7 : 43827. Бибкод : 2017NatSR...743827T . дои : 10.1038/srep43827 . ПМЦ   5343465 . ПМИД   28276463 .
  85. ^ О'Коннор Т. (9 марта 2017 г.). «Инъекция живых раковых клеток помогает победить опухоль на лице дьявола» . Новости АВС . Проверено 27 января 2018 г.
  86. ^ Ченг Ю, Макара М, Пил Э, Фокс С, Папенфусс А.Т., Белов К. (13 марта 2019 г.). «Тасманские дьяволы, страдающие заразным раком, демонстрируют ограниченное разнообразие репертуара Т-клеток» . Коммуникационная биология . 2 (1): 99. дои : 10.1038/s42003-019-0342-5 . ПМК   6416256 . ПМИД   30886908 .
  87. ^ Флис А.С., Лайонс А.Б., Коркоран Л.М., Папенфусс А.Т., Мерфи Дж.М., Ноулз Г.В. и др. (9 января 2016 г.). «PD-L1 не экспрессируется конститутивно на опухолевых клетках лица тасманского дьявола, но сильно активируется в ответ на IFN-γ и может экспрессироваться в микроокружении опухоли» . Границы в иммунологии . 7 : 581. дои : 10.3389/fimmu.2016.00581 . ПМК   5145852 . ПМИД   28018348 . S2CID   10226811 .
  88. ^ Flies AS, Blackburn NB, Lyons AB, Hayball JD, Woods GM (3 мая 2017 г.). «Сравнительный анализ молекул иммунных контрольных точек и их потенциальная роль в трансмиссивной опухолевой болезни лица тасманского дьявола» . Границы в иммунологии . 8 : 513. дои : 10.3389/fimmu.2017.00513 . ПМЦ   5413580 . ПМИД   28515726 .
  89. ^ Онг CE, Lyons AB, Woods GM, Flies AS (14 января 2019 г.). «Индуцируемая экспрессия IFN-γ для активации MHC-I в опухолевых клетках лица дьявола» . Границы в иммунологии . 9 : 3117. дои : 10.3389/fimmu.2018.03117 . ПМК   6340284 . ПМИД   30692995 .
  90. ^ Флис А.С., Дарби Дж.М., Леннард П.Р., Мерфи П.Р., Онг CE, Пинфолд Т.Л. и др. (июль 2020 г.). «Новая система для картирования белковых взаимодействий выявляет эволюционно консервативные пути уклонения от иммунитета при трансмиссивных раковых заболеваниях» . Достижения науки . 6 (27): eaba5031. Бибкод : 2020SciA....6.5031F . дои : 10.1126/sciadv.aba5031 . ПМЦ   7458443 . ПМИД   32937435 .
  91. ^ «Это тяжелая, долгая и порой вонючая работа, но этот марафонский забег, возможно, дал надежду тасманским дьяволам» . Новости АВС . 01.09.2023 . Проверено 2 сентября 2023 г.

Библиография

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 940da4366133cfb1e58c1deca06e03bf__1719196740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/94/bf/940da4366133cfb1e58c1deca06e03bf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Devil facial tumour disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)