Афоксоланер
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / eɪ ˌ f ɒ k soʊ ˈ l æ n ər / ay- FOK -soh- LAN -er |
| Торговые названия | Нексгард, Фронтpro |
| Другие имена | 4-[(5 RS )-5-(5-Хлор-α,α,α-трифтор- м -толил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил] - N- [2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил]нафталин-1-карбоксамид |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 74% ( = Тмакс 2–4 часа) [ 4 ] |
| Период полувыведения | 14 часов [ 4 ] |
| Экскреция | Желчный проток (основной путь) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.267.822 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 17 Cl F 9 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 625.88 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
Афоксоланер ( МНН [ 5 ] ) — инсектицид и акарицид , принадлежащий к группе химических соединений изоксазолина .
Он действует как антагонист ГАМК-рецепторов (которые контролируются нейромедиатором гамма-аминомасляной кислоты) и других лиганд-управляемых хлоридных каналов . Изоксазолины, среди модуляторов хлоридных каналов, связываются с отдельным и уникальным целевым сайтом в ГАМК-управляемых хлоридных каналах насекомых, тем самым блокируя пре- и постсинаптический перенос ионов хлорида через клеточные мембраны . Длительное гипервозбуждение, вызванное афоксоланером, приводит к неконтролируемой активности центральной нервной системы и гибели насекомых и клещей . [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]
Безопасность
[ редактировать ]Токсичность для млекопитающих
[ редактировать ]Согласно клиническим исследованиям, проведенным до выхода на рынок:
- Профиль пероральной токсичности афоксоланера включает диуретический эффект (только для крыс), эффекты, вторичные по отношению к снижению потребления пищи (только для крыс и кроликов), а также эпизодическую рвоту и/или диарею (собаки, 120 и 200 мг/кг массы тела (масса тела)). ) после высоких пероральных доз. Никакого влияния на рвоту или диарею, связанного с лечением, не было отмечено при пероральном приеме доз до 31,5 мг/кг массы тела ни в базовом целевом исследовании безопасности на животных , ни в полевых испытаниях в ЕС. [ 8 ]
- легкие желудочно-кишечные эффекты (рвота, диарея), зуд , летаргия , анорексия и неврологические симптомы ( судороги , атаксия и мышечный тремор ) были зарегистрированы менее чем у 0,1% из 10 000 обработанных животных, включая отдельные сообщения, при этом большинство сообщений о побочных реакциях возникало самостоятельно. ограниченный и кратковременный, [ 3 ] [ 9 ]
- (в сочетании с оксимом милбемицина ): рвота, диарея, летаргия, анорексия и зуд наблюдались у 0,2–1% из 10 000 обработанных животных и, как правило, проходили самостоятельно и имели кратковременный характер. [ 6 ]
- Исследования in vitro показали, что афоксоланер может связываться с дофамина и норэпинефрина системами клеточных транспортных рецепторов , а также с рецептором CB1 ; ингибирование этих катехоламинергических систем и некоторые типы конкурентного связывания с рецепторами CB1 могут опосредовать фармакодинамические эффекты диуреза , снижения потребления пищи и снижения массы тела у животных. [ 8 ]
Согласно постмаркетинговому опыту безопасности:
- (в сочетании с оксимом милбемицина): эритема и неврологические признаки (судороги, атаксия и мышечный тремор) были зарегистрированы менее чем у 0,1% из 10 000 обработанных животных, включая отдельные сообщения. [ 6 ]
- США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Об этом сообщает [ 10 ] что некоторые препараты этого класса (изоксазолины), включая афоксоланер, могут оказывать неблагоприятное неврологическое воздействие на некоторых собак, например, мышечный тремор, атаксию и судороги.
- Описано использование экстралейбла афоксоланера у домашних свиней без каких-либо побочных эффектов. [ 11 ] Экспериментальное использование на коммерческих свиньях также не привело к каким-либо неблагоприятным последствиям. [ 12 ]
Избирательность насекомых по сравнению с млекопитающими.
[ редактировать ]Исследования in vivo повторных доз ( токсикология на лабораторных животных , целевая безопасность животных , полевые исследования ), проведенные MERIAL , компанией, производящей лекарства на основе афоксоланера, не выявили доказательств неврологических или поведенческих эффектов, указывающих на ГАМК-опосредованные нарушения у млекопитающих. Таким образом, Комитет по лекарственным средствам для ветеринарного применения (CVMP) пришел к выводу, что связывание афоксоланера с рецепторами ГАМК собак , крыс или человека, как ожидается, будет низким. [ 8 ]
селективность в отношении насекомых по сравнению с ГАМК-рецепторами млекопитающих . Для других изоксазолинов была продемонстрирована [ 13 ] Селективность может быть объяснена рядом фармакологических различий, существующих между ГАМК-управляемыми хлоридными каналами насекомых и позвоночных . [ 14 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Разрешение на продажу было выдано Европейским агентством по лекарственным средствам в феврале 2014 года для препарата Нексгард. [ 3 ] [ 8 ] и в январе 2015 года для Nexgard Spectra. [ 7 ] [ 15 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Афоксоланер является активным ингредиентом ветеринарных лекарственных препаратов Нексгард. [ 3 ] Фронтпро и Нексгард Спектра (в сочетании с оксимом милбемицина). [ 7 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Они показаны для лечения и профилактики заражения блохами , а также лечения и контроля заражения клещами у собак и щенков (в возрасте 8 недель и старше, с массой тела 4 фунта (~ 1,8 кг) или больше) в течение одного месяца. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Нексгард-афоксоланер таблетка жевательная» . ДейлиМед . 7 марта 2024 г. Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ «Нексгард-афоксоланер таблетка жевательная» . ДейлиМед . 13 марта 2024 г. Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Нексгард ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 марта 2013 года . Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Фронтлайн Нексгард (афоксоланер) для лечения и профилактики эктопаразитарных заболеваний у собак. Полная инструкция по применению» (PDF) (на русском языке). Санофи Россия. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2018 года . Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 70» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. стр. 276–7 . Проверено 14 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с «Информация о продукте Nexgard Spectra - Приложение I «Сводка характеристик продукта» » (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 13 ноября 2019 г. .
- ^ Jump up to: а б с «Нексгард Спектра ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 февраля 2015 года . Проверено 16 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Отчет об оценке CVMP для Nexgard (EMEA/V/C/002729/0000)» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 14 ноября 2019 г.
- ^ «Информация о продукте Nexgard - Приложение I «Краткая характеристика продукта» » (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 14 ноября 2019 г.
- ^ «Обновления CVM - Сообщение о безопасности лекарств для животных: FDA предупреждает владельцев домашних животных и ветеринаров о возможности возникновения неврологических побочных эффектов, связанных с некоторыми продуктами от блох и клещей» . Центр ветеринарной медицины . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 22 сентября 2018 г.
- ^ Смит Дж.С., Бергер Д.Д., Хофф С.Е., Джесудосс Челладурай-младший, Мартин К.А., Брюэр М.Т. (2020). «Афоксоланер как средство лечения новой инвазии Sarcoptes scabiei у молодых вислобрюхих свиней» . Границы ветеринарной науки . 7 : 473. дои : 10.3389/fvets.2020.00473 . ПМЦ 7505946 . ПМИД 33102538 .
- ^ Берниго С., Фанг Фанг, Фишер К., Леспин А., Ахо Л.С., Маллинз А.Дж. и др. (сентябрь 2018 г.). «Оценка эффективности и фармакокинетики однократной пероральной дозы афоксоланера против Sarcoptes scabiei в модели чесотки свиней при заражении человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (9). дои : 10.1128/AAC.02334-17 . ПМК 6125498 . ПМИД 29914951 .
- ^ Касида Дж. Э. (апрель 2015 г.). «Золотой век диамидных и изоксазолиновых инсектицидов RyR и GABA-R: общий генезис, случайность, неожиданности, селективность и безопасность». Химические исследования в токсикологии . 28 (4): 560–566. дои : 10.1021/tx500520w . ПМИД 25688713 .
- ^ Хози А.М., Аронштейн К., Саттель Д.Б., французский Констант Р.Х. (декабрь 1997 г.). «Молекулярная биология нейрональных ГАМК-рецепторов насекомых». Тенденции в нейронауках . 20 (12): 578–583. дои : 10.1016/S0166-2236(97)01127-2 . ПМИД 9416671 . S2CID 5028039 .
- ^ «Отчет об оценке CVMP для Nexgard Spectra (EMEA/V/C/003842/0000)» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 14 ноября 2019 г.
- ^ Шуп В.Л., Хартлайн Э.Дж., Гулд Б.Р., Уодделл М.Э., Макдауэлл Р.Г., Кинни Дж.Б. и др. (апрель 2014 г.). «Открытие и механизм действия афоксоланера, нового изоксазолинового противопаразитарного средства для собак» . Ветеринарная паразитология . 201 (3–4): 179–189. дои : 10.1016/j.vetpar.2014.02.020 . ПМИД 24631502 .
- ^ Бенье Ф, деВос К, Либенберг Дж, Халос Л, Фури Дж (25 августа 2014 г.). «Афоксоланер против блох: немедленная эффективность и результирующая смертность после кратковременного воздействия на собак» . Паразит . 21 : 42. doi : 10.1051/parasite/2014045 . ПМЦ 4141545 . ПМИД 25148564 .
- ^ Бенье Ф., Краффорд Д., де Вос К., Кок Д., Ларсен Д., Фури Дж. (август 2016 г.). «Оценка эффективности ежемесячного перорального приема афоксоланера плюс оксима милбемицина (Nexgard Spectra, Merial) в профилактике заражения взрослых Spirocerca lupi у экспериментально инфицированных собак» . Ветеринарная паразитология . 226 : 150–161. дои : 10.1016/j.vetpar.2016.07.002 . ПМИД 27514901 .
- ^ «Продукт для домашних животных компании Boehringer-Ingelheim Nexgard (афоксоланер)» . Берингер Ингельхайм Интернэшнл ГмбХ . Проверено 13 ноября 2019 г. .