Селективные релаксанты, связывающие агенты

Селективные релаксанты, связывающие агенты ( SRBA ), представляют собой новый класс препаратов , которые избирательно инкапсулируют и связывают нервно-мышечные блокаторы (NMBA). Первым препаратом SRBA стал сугаммадекс . . SRBAs оказывают хелатирующее действие, которое эффективно прекращает способность NMBA связываться с никотиновыми рецепторами . ^{[ 1 ]}

Примеры SRBA включают в себя:

1. Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который специфически инкапсулирует и связывает аминостероиды NMBA: сродство самое высокое к рокуронию , за ним следует векуроний , и относительно низкое сродство к панкуронию .

2. Адамгаммадекс также представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, в котором ацетиламиногруппы заменяют группы карбоновой кислоты сугаммадекса. Ранние исследования показывают, что у него может быть меньшая частота побочных реакций, чем у сугаммадекса. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

3. Калабадион 1 и калабадион 2 представляют собой молекулы кукурбитурила с высоким сродством связывания как с аминостероидными, так и с бензилизохинолиновыми миорелаксантами. ^{[ 4 ]} Калабадион 2 имеет в 89 раз большее сродство к рокуронию, чем сугаммадекс. ^{[ 5 ]}

Открытие SRBA

Открытие SRBA как нового класса лекарств является результатом работы, проделанной лабораториями Organon на исследовательском полигоне Ньюхаус в Шотландии . Циклодекстрины были исследованы как средство растворения бромида рокурония ( стероидного NMBA) в нейтральном водном растворе. При создании многочисленных модифицированных циклодекстринов было обнаружено, что одна конкретная молекула обладает чрезвычайно высоким сродством к молекуле рокурония. Первоначально известный как Org25969, теперь он носит общее название сугаммадекс натрия.

Ссылки

^ Нагиб, Мохамед; Брулл, Сорин Дж (январь 2009 г.). «Сугаммадекс: новый селективный релаксант, связывающий агент» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 2 (1): 37–53. дои : 10.1586/17512433.2.1.37 . ISSN 1751-2433 . ПМИД 24422770 . S2CID 40625075 .
^ Цзян Ю, Чжан Ю, Чжу Z, Хуан Ю, Чжоу Д, Лю Дж, Ли С, Чен Х, Кан Д, Ван С, Лю Дж, Лю Б, Чжан В. (25 ноября 2022 г.). «Сравнение эффективности и безопасности Адамгаммадекса с Сугаммадексом для устранения нервно-мышечного блока, индуцированного рокуронием: результаты клинического исследования фазы II» . Джей Клин Мед . 11 (23): 6951. doi : 10.3390/jcm11236951 . ПМЦ 9738056 . ПМИД 36498526 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Чжан Ю, Цзян Ю, Лэй Ц, Ли С, Цзинь С, Ван Ц, Хуан Ю, Ли Ю, Хун Ю, Ван С, Линь Х, Ли Х, Оу Ю, Цзоу Икс, Сунь Ц, Го Ц, Чэнь Цзы , Мин С, Ци Ю, Цзе Ц, Лю Дж, Лю Б, Чжан В. (январь 2024 г.). «Клиническое исследование фазы III, сравнивающее эффективность и безопасность адамгаммадекса с сугаммадексом для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокуронием» . Бр Джей Анест . 132 (1): 45–52. дои : 10.1016/j.bja.2023.10.022 . ПМИД 38007377 . Проверено 11 апреля 2024 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Хоффманн У, Гросс-Сундруп М, Эйкерманн-Хартер К, Заремба С, Аята С, Чжан Б, Ма Д, Исаакс Л, Эйкерманн М. (август 2013 г.). «Калабадион: новый агент, обращающий вспять эффекты бензилизохинолина и стероидных нейромышечных блокаторов» . Анестезиология . 119 (2): 317–325. дои : 10.1097/ALN.0b013e3182910213 . ПМИД 23549405 . Проверено 11 апреля 2024 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Хаертер Ф., Саймонс Х.К., Ферстер Ю., Морено Дуарте И., Диас-Хиль Д., Ганапати С., Эйкерманн-Хартер К., Аята С., Чжан Б., Блобнер М., Исаакс Л., Эйкерманн М. (декабрь 2015 г.). «Сравнительная эффективность калабадиона и сугаммадекса для устранения недеполяризующих нейромышечных блокаторов» . Анестезиология . 123 (6): 1337–1349. дои : 10.1097/ALN.0000000000000868 . ПМЦ 4679413 . ПМИД 26418697 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[1] Нагиб, Мохамед; Брулл, Сорин Дж (январь 2009 г.). «Сугаммадекс: новый селективный релаксант, связывающий агент» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 2 (1): 37–53. дои : 10.1586/17512433.2.1.37 . ISSN 1751-2433 . ПМИД 24422770 . S2CID 40625075 .

[2] Цзян Ю, Чжан Ю, Чжу Z, Хуан Ю, Чжоу Д, Лю Дж, Ли С, Чен Х, Кан Д, Ван С, Лю Дж, Лю Б, Чжан В. (25 ноября 2022 г.). «Сравнение эффективности и безопасности Адамгаммадекса с Сугаммадексом для устранения нервно-мышечного блока, индуцированного рокуронием: результаты клинического исследования фазы II» . Джей Клин Мед . 11 (23): 6951. doi : 10.3390/jcm11236951 . ПМЦ 9738056 . ПМИД 36498526 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[3] Чжан Ю, Цзян Ю, Лэй Ц, Ли С, Цзинь С, Ван Ц, Хуан Ю, Ли Ю, Хун Ю, Ван С, Линь Х, Ли Х, Оу Ю, Цзоу Икс, Сунь Ц, Го Ц, Чэнь Цзы , Мин С, Ци Ю, Цзе Ц, Лю Дж, Лю Б, Чжан В. (январь 2024 г.). «Клиническое исследование фазы III, сравнивающее эффективность и безопасность адамгаммадекса с сугаммадексом для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокуронием» . Бр Джей Анест . 132 (1): 45–52. дои : 10.1016/j.bja.2023.10.022 . ПМИД 38007377 . Проверено 11 апреля 2024 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[4] Хоффманн У, Гросс-Сундруп М, Эйкерманн-Хартер К, Заремба С, Аята С, Чжан Б, Ма Д, Исаакс Л, Эйкерманн М. (август 2013 г.). «Калабадион: новый агент, обращающий вспять эффекты бензилизохинолина и стероидных нейромышечных блокаторов» . Анестезиология . 119 (2): 317–325. дои : 10.1097/ALN.0b013e3182910213 . ПМИД 23549405 . Проверено 11 апреля 2024 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[5] Хаертер Ф., Саймонс Х.К., Ферстер Ю., Морено Дуарте И., Диас-Хиль Д., Ганапати С., Эйкерманн-Хартер К., Аята С., Чжан Б., Блобнер М., Исаакс Л., Эйкерманн М. (декабрь 2015 г.). «Сравнительная эффективность калабадиона и сугаммадекса для устранения недеполяризующих нейромышечных блокаторов» . Анестезиология . 123 (6): 1337–1349. дои : 10.1097/ALN.0000000000000868 . ПМЦ 4679413 . ПМИД 26418697 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]