Прямые ингибиторы фактора Ха

Прямой ингибитор фактора Ха
Прямой ингибитор фактора Ха
Класс препарата
Идентификаторы классов
Синонимы	Прямой ингибитор Ха, новый пероральный антикоагулянт
Использовать	Лечение и профилактика венозной тромбоэмболии
Механизм действия	Подавляет образование фибрина на конечном общем пути каскада свертывания крови.
Химический класс	Прямые ингибиторы фактора Ха
Юридический статус
	В Викиданных

Прямые ингибиторы фактора Ха ( ксабаны ) представляют собой антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь), используемые как для лечения, так и для предотвращения образования тромбов в венах , а также для предотвращения инсульта и эмболии у людей с фибрилляцией предсердий (ФП). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Медицинское использование

К прямым ингибиторам фактора Ха относятся ривароксабан , апиксабан и эдоксабан , которые представляют собой разновидности прямого перорального антикоагулянта (ПОАК), которые представляют собой препараты, разжижающие кровь , один из классов антитромботических препаратов. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Их обычно назначают для лечения и предотвращения образования тромбов в венах , предотвращения инсульта и эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), у которых есть другие факторы риска, а также для предотвращения образования тромбов после плановой операции по замене коленного и тазобедренного сустава . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 7 ]}

Прямые ингибиторы фактора Ха можно рассматривать как альтернативу варфарину , особенно если человек принимает несколько других препаратов, взаимодействующих с варфарином, или если посещение врача и лабораторный мониторинг становятся затруднительными. ^{[ 8 ]} Факторы, которые учитываются перед принятием решения о том, использовать ли варфарин или ПОАК или какой прямой ингибитор фактора Ха, включают: наличие или отсутствие порока сердца , состояние функции почек , риск инсульта и риск кровотечения . ^{[ 8 ]}

Противопоказания

Прямые ингибиторы Ха противопоказаны людям с активным кровотечением или с высоким риском кровотечения. Влияние на плод или новорожденного неизвестно, поэтому эти препараты не назначают беременным и кормящим матерям. ^{[ 2 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать кровотечения , чаще всего из носа , желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или мочеполовой системы . ^{[ 2 ]} По сравнению с риском кровотечения при использовании варфарина , прямые ингибиторы фактора Ха имеют более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, но более низкий риск кровотечения в головном мозге . ^{[ 2 ]} Другие побочные эффекты могут включать расстройство желудка , головокружение , анемию или повышение уровня печеночных ферментов в крови . ^{[ 2 ]}

Передозировка

В случае передозировки специалист может запросить количественный анализ фактора Ха. ^{[ 2 ]} Андексанет альфа , специфический антидот для устранения антикоагулянтной активности прямых ингибиторов Ха в случае сильного кровотечения, был одобрен FDA в 2018 году. ^{[ 9 ]} Он также доступен в Великобритании. ^{[ 10 ]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Риск кровотечения увеличивается при одновременном применении с другими препаратами, разжижающими кровь, такими как нестероидные противовоспалительные препараты , антиагреганты и гепарин . ^{[ 2 ]} Эффект разжижения крови можно уменьшить при одновременном применении с рифампицином и фенитоином и усилить при применении флуконазола . ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]} По сравнению с варфарином они меньше взаимодействуют с другими лекарствами . ^{[ 8 ]}

Фармакология

Механизм действия

Прямые ингибиторы фактора Ха блокируют фермент, называемый фактором Ха , предотвращая превращение протромбина в тромбин на конечном общем пути образования тромбов в венах и сердце. ^{[ 2 ]}

Фармакокинетика

Они имеют быстрое начало и завершение действия. Это означает, что часто можно приостановить их за 12–48 часов до операции и возобновить вскоре после операции. Напротив, прием варфарина и фенпрокумона часто приостанавливают за неделю до операции, а низкомолекулярные гепарины используются для «ликвидации» перерыва в терапии, обычно на несколько недель. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Также в отличие от варфарина и фенпрокумона прямые ингибиторы фактора Ха не требуют частого контроля протромбинового времени (также называемого МНО ) и корректировки дозы. ^{[ 12 ]}

История

До появления прямых ингибиторов фактора Ха антагонисты витамина К , такие как варфарин, были единственными пероральными антикоагулянтами на протяжении более 60 лет и вместе с гепарином были основными используемыми препаратами, разжижающими кровь. Людям, поступившим в больницу, нуждающимся в разжижении крови, начинали вливание гепарина, который немедленно разжижал кровь, а затем выписывали из больницы после почти недели приема варфарина, для действия которого требуется время. Возможность более короткого пребывания в больнице появилась с появлением низкомолекулярного гепарина (НМГ) и возможности самостоятельного подкожного введения в домашних условиях. Развитие биотехнологии затем проложило путь к появлению первых успешных синтетических антикоагулянтов, включая гирудин . ^{[ 6 ]} Мониторинг варфарина и поддержание международного нормализованного отношения (МНО) между 2,0 и 3,0, а также избежание чрезмерного и недостаточного лечения привели к поиску альтернативы. ^{[ 3 ]}^{[ 14 ]}

О природном ингибиторе фактора Ха сообщили в 1971 году Spellman et al. от собачьего анкилостомоза. ^{[ 15 ]} В 1987 году Тушинский и др. открыл антистазин , выделенный из экстракта мексиканской пиявки Haementeria officinalis . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} был выделен еще один природный ингибитор, клещевой антикоагулянтный пептид Позже из экстракта клеща Ornithodoros moubata (ТАП) . ^{[ 18 ]} Впоследствии испытания продемонстрировали эффективность и безопасность варфарина для профилактики инсульта при ФП и НМГ для лечения и профилактики ВТЭ, в том числе у людей, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава. ^{[ 19 ]}

Общество и культура

Экономика

Стоимость прямых ингибиторов Ха может более чем в 50 раз превышать стоимость варфарина, хотя эта разница может быть компенсирована более низкими затратами на мониторинг. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

Названия брендов

Торговые марки включают ривароксабан (торговая марка Ксарелто) от Bayer , апиксабан (Эликвис) от Bristol-Myers Squibb , ^{[ 3 ]} эдоксабан (Ликсиана) от Даичи , ^{[ 20 ]} и бетриксабан (Bevyxxa) от Portola Pharmaceuticals . ^{[ 21 ]}

Снятые с производства хабаны

Ксабаны, которые никогда не поступали на рынок, включают дарексабан (YM150) от Astellas , ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} отамиксабан от Санофи , ^{[ 24 ]} летаксабан (ТАК-442) от компании Takeda , ^{[ 25 ]} и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer . ^{[ 26 ]}

Ссылки

^ «ВОЗС – Индекс ATC/DDD» . whocc.no . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Хитчингс, Эндрю; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2019). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение (2-е изд.). Эльзевир. стр. 118–119. ISBN 978-0-7020-7442-4 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мэри Лу Терджен (29 июня 2020 г.). Клиническая гематология: теория и процедуры, расширенное издание . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 575–577. ISBN 978-1-284-29449-1 .
^ «Список ингибиторов фактора Ха» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г., стр. 133–139. ISBN 978-0-85711-369-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Американское общество гематологии (2008). «Антитромботическая терапия — Hematology.org» . сайт гематологии.org . Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 8 апреля 2021 г.
^ Чен, Эшли; Стекер, Эрик; Уорден, Брюс А. (7 июля 2020 г.). «Прямое применение пероральных антикоагулянтов: практическое руководство по распространенным клиническим проблемам» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (13): e017559. дои : 10.1161/JAHA.120.017559 . ПМЦ 7670541 . ПМИД 32538234 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кизер, Кэтрин (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция . Спрингер. п. 11. ISBN 9783319546438 .
^ Portola Pharmaceuticals, Inc. «FDA США одобрило Andexxa компании Portola Pharmaceuticals, первое и единственное противоядие для отмены действия ингибиторов фактора Ха» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 5 апреля 2021 г.
^ БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. с. 128. ИСБН 978-0-85711-369-6 .
^ Вранкс, Паскаль; Валджимигли, Марко; Хайдбухель, Хейн (7 марта 2018 г.). «Значение лекарственного взаимодействия и лекарственно-пищевого взаимодействия пероральных антикоагулянтов» . Обзор аритмии и электрофизиологии . 7 (1): 55–61. дои : 10.15420/aer.2017.50.1 . ISSN 2050-3369 . ПМЦ 5889806 . ПМИД 29636974 .
^ Jump up to: ^а ^б Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Ксарелто 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Эликвис 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Ликсиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг.
^ Дукетис, доктор медицинских наук; Хили, Дж.С.; Брюкманн, М.; Эйкельбум, Дж.В.; Эзековиц, доктор медицинских наук; Фраессдорф, М.; Ноак, Х.; Олдгрен, Дж.; Рейли, П.; Спиропулос, AC; Валлентин, Л.; Коннолли, SJ (2015). «Периоперационная мостиковая антикоагуляция во время перерыва в приеме дабигатрана или варфарина у пациентов, перенесших плановую операцию или процедуру. Исследование RE-LY». Тромбоз и гемостаз . 113 (3): 625–32. дои : 10.1160/TH14-04-0305 . ПМИД 25472710 .
^ Франкини, Массимо; Люмбруно, Джанкарло М.; Бонфанти, Карло; Липпи, Джузеппе (март 2016 г.). «Эволюция антикоагулянтной терапии» . Переливание крови . 14 (2): 175–184. дои : 10.2450/2015.0096-15 . ISSN 1723-2007 . ПМЦ 4781787 . ПМИД 26710352 .
^ Спеллман, Дж.Г. младший; Носсель, Х.Л. (1971). «Антикоагулянтная активность анкилостомы собак». Am J Physiol . 222 (4): 922–27. дои : 10.1152/ajplegacy.1971.220.4.922 . ПМИД 5102508 .
^ Холт, Джорджия; Кривань, ХК; Гасик, Дж.Дж.; Гинзбург, В. (1989). «Антистазин, ингибитор коагуляции и метастазирования, связывается с сульфатидом (Gal(3-SO4) бета 1-1Cer) и имеет гомологию последовательности с другими белками, которые связывают сульфатированные гликоконъюгаты» . Журнал биологической химии . 264 (21): 12138–40. дои : 10.1016/S0021-9258(18)63831-1 . ПМИД 2745433 .
^ «Антистазин Р15358» . Унипрот . Проверено 11 апреля 2014 г.
^ Муса, Шейкер А. (2004). Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики . Хумана Пресс. стр. 96–99. ISBN 978-1-59259-658-4 .
^ Бауэр, штат Калифорния (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов» . Гематология . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.464 . ПМИД 24319220 .
^ Терпи, AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий» . Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД 18096568 .
^ Эрикссон Б.И., Куинлан DJ, Вайц Дж.И. (2009). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика пероральных прямых ингибиторов тромбина и фактора Ха в разработке». Клиническая фармакокинетика . 48 (1): 1–22. дои : 10.2165/0003088-200948010-00001 . ПМИД 19071881 . S2CID 35948814 .
^ Гроган, Кевин (29 сентября 2011 г.). «Астеллас прекращает прием дарексабана» . Фарматимс . Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 11 апреля 2014 г.
^ «Astellas Pharma Inc. прекращает разработку дарексабана (YM150), прямого перорального ингибитора фактора Ха» . Астеллас Фарма. 28 сентября 2011 г.
^ «Программы AstraZeneca, Sanofi Cut». Новости химии и техники . 91 (23). Американское химическое общество: 17. 10 июня 2013 г. Санофи прекращает разработку двух соединений: противоракового соединения инипариба и антикоагулянта отамиксабана, оба из которых провалили исследования фазы III.
^ Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Впервые в Европе одобрено применение Ксарелто при ОКС» . Ресурсы принятия решений. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 года.
^ «Эрибаксабан» . АдисИнсайт. 14 марта 2021 г.

[WHOCC-1] «ВОЗС – Индекс ATC/DDD» . whocc.no . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.

[Hitchings2019-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Хитчингс, Эндрю; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2019). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение (2-е изд.). Эльзевир. стр. 118–119. ISBN 978-0-7020-7442-4 .

[Turgeon2018-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мэри Лу Терджен (29 июня 2020 г.). Клиническая гематология: теория и процедуры, расширенное издание . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 575–577. ISBN 978-1-284-29449-1 .

[Drugs.com-4] «Список ингибиторов фактора Ха» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 года . Проверено 4 апреля 2021 г.

[BNF80-5] Jump up to: ^а ^б БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г., стр. 133–139. ISBN 978-0-85711-369-6 .

[ASH2008-6] Jump up to: ^а ^б Американское общество гематологии (2008). «Антитромботическая терапия — Hematology.org» . сайт гематологии.org . Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 8 апреля 2021 г.

[Chen2020-7] Чен, Эшли; Стекер, Эрик; Уорден, Брюс А. (7 июля 2020 г.). «Прямое применение пероральных антикоагулянтов: практическое руководство по распространенным клиническим проблемам» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (13): e017559. дои : 10.1161/JAHA.120.017559 . ПМЦ 7670541 . ПМИД 32538234 .

[Kiser2017-8] Jump up to: ^а ^б ^с Кизер, Кэтрин (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция . Спрингер. п. 11. ISBN 9783319546438 .

[9] Portola Pharmaceuticals, Inc. «FDA США одобрило Andexxa компании Portola Pharmaceuticals, первое и единственное противоядие для отмены действия ингибиторов фактора Ха» . Информационный центр GlobeNewswire . Проверено 5 апреля 2021 г.

[BNF80Andex-10] БНФ (80-е изд.). Лондон: BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. с. 128. ИСБН 978-0-85711-369-6 .

[Vranckx2018-11] Вранкс, Паскаль; Валджимигли, Марко; Хайдбухель, Хейн (7 марта 2018 г.). «Значение лекарственного взаимодействия и лекарственно-пищевого взаимодействия пероральных антикоагулянтов» . Обзор аритмии и электрофизиологии . 7 (1): 55–61. дои : 10.15420/aer.2017.50.1 . ISSN 2050-3369 . ПМЦ 5889806 . ПМИД 29636974 .

[AC-12] Jump up to: ^а ^б Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Ксарелто 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Эликвис 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Ликсиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг.

[13] Дукетис, доктор медицинских наук; Хили, Дж.С.; Брюкманн, М.; Эйкельбум, Дж.В.; Эзековиц, доктор медицинских наук; Фраессдорф, М.; Ноак, Х.; Олдгрен, Дж.; Рейли, П.; Спиропулос, AC; Валлентин, Л.; Коннолли, SJ (2015). «Периоперационная мостиковая антикоагуляция во время перерыва в приеме дабигатрана или варфарина у пациентов, перенесших плановую операцию или процедуру. Исследование RE-LY». Тромбоз и гемостаз . 113 (3): 625–32. дои : 10.1160/TH14-04-0305 . ПМИД 25472710 .

[Franchini2016-14] Франкини, Массимо; Люмбруно, Джанкарло М.; Бонфанти, Карло; Липпи, Джузеппе (март 2016 г.). «Эволюция антикоагулянтной терапии» . Переливание крови . 14 (2): 175–184. дои : 10.2450/2015.0096-15 . ISSN 1723-2007 . ПМЦ 4781787 . ПМИД 26710352 .

[Spellman-15] Спеллман, Дж.Г. младший; Носсель, Х.Л. (1971). «Антикоагулянтная активность анкилостомы собак». Am J Physiol . 222 (4): 922–27. дои : 10.1152/ajplegacy.1971.220.4.922 . ПМИД 5102508 .

[16] Холт, Джорджия; Кривань, ХК; Гасик, Дж.Дж.; Гинзбург, В. (1989). «Антистазин, ингибитор коагуляции и метастазирования, связывается с сульфатидом (Gal(3-SO4) бета 1-1Cer) и имеет гомологию последовательности с другими белками, которые связывают сульфатированные гликоконъюгаты» . Журнал биологической химии . 264 (21): 12138–40. дои : 10.1016/S0021-9258(18)63831-1 . ПМИД 2745433 .

[P15358-17] «Антистазин Р15358» . Унипрот . Проверено 11 апреля 2014 г.

[Mousa2004-18] Муса, Шейкер А. (2004). Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики . Хумана Пресс. стр. 96–99. ISBN 978-1-59259-658-4 .

[pro's_and_cons-19] Бауэр, штат Калифорния (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов» . Гематология . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.464 . ПМИД 24319220 .

[20] Терпи, AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий» . Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД 18096568 .

[pmid19071881-21] Эрикссон Б.И., Куинлан DJ, Вайц Дж.И. (2009). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика пероральных прямых ингибиторов тромбина и фактора Ха в разработке». Клиническая фармакокинетика . 48 (1): 1–22. дои : 10.2165/0003088-200948010-00001 . ПМИД 19071881 . S2CID 35948814 .

[22] Гроган, Кевин (29 сентября 2011 г.). «Астеллас прекращает прием дарексабана» . Фарматимс . Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 11 апреля 2014 г.

[23] «Astellas Pharma Inc. прекращает разработку дарексабана (YM150), прямого перорального ингибитора фактора Ха» . Астеллас Фарма. 28 сентября 2011 г.

[24] «Программы AstraZeneca, Sanofi Cut». Новости химии и техники . 91 (23). Американское химическое общество: 17. 10 июня 2013 г. Санофи прекращает разработку двух соединений: противоракового соединения инипариба и антикоагулянта отамиксабана, оба из которых провалили исследования фазы III.

[25] Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Впервые в Европе одобрено применение Ксарелто при ОКС» . Ресурсы принятия решений. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 года.

[26] «Эрибаксабан» . АдисИнсайт. 14 марта 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]