Рецепторы-ловушки

Рецептор -ловушка представляет собой рецептор , который способен эффективно распознавать и связывать специфические факторы роста или цитокины , но структурно не способен передавать сигнал или активировать целевой рецепторный комплекс. Он действует как ингибитор, связывая лиганд и не позволяя ему связываться с обычным рецептором. Рецепторы-ловушки участвуют в распространенных методах ингибирования сигнала, а также широко распространены в злокачественных тканях, что составляет важную тему в исследованиях рака. ^{[ 1 ]}

Примеры

Рецептор интерлейкина 1 типа II

IL1R2 был одним из первых идентифицированных рецепторов-ловушек. ^{[ 2 ]} ^{[ 3 ]} Он связывает IL1A и IL1B и ингибирует их связывание с IL1R1, сдерживая воспалительную реакцию, которой обычно способствует связывание интерлейкинов 1 типа с рецептором интерлейкина 1 типа I. ^{[ 4 ]}

Рецептор-ловушка 3 (DcR3)

Рецептор DcR3, также известный как TNFRSF6 , обнаруживается преимущественно в злокачественных тканях человека. ^{[ 5 ]} Он действует как рецептор-ловушка для членов цитокинов TNF: FasL , LIGHT и TL1A, ингибируя способность цитокинов сигнализировать о гибели клеток или апоптозе .

ВЭФР-1

VEGFR-1 представляет собой тирозинкиназу рецептора с дефектом киназы, которая отрицательно модулирует ангиогенез, действуя как рецептор-ловушка. ^{[ 6 ]} Приманочная характеристика VEGFR-1 необходима для нормального развития и ангиогенеза. VEGFR-1 ингибирует активность VEGFR-2 путем секвестрации VEGF, тем самым предотвращая связывание VEGFR-2 с VEGF.

Приложения

Спроектированный Акселем «рецептор-ловушка»

Тирозинкиназа рецептора Axl связана с многочисленными заболеваниями, в первую очередь с метастатическим раком. Было показано, что Аксель стимулирует метастазирование, обеспечивает терапевтическую резистентность и способствует прогрессированию заболевания. Axl связывается со своим лигандом Gas6 и активируется. Разрабатываются рецепторы-ловушки, которые связываются с Gas6 и предотвращают активацию Axl. ^{[ 7 ]}

АСЕ-031

ACE-031 представляет собой сконструированный рецептор-ловушку и ингибитор миостатина, используемый при попытках лечения детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Рецептор ACE-031 циркулирует вне мембраны мышечных волокон. Поскольку этот рецептор связывается с миостатином , он снижает количество миостатина, который может связываться с нативным рецептором в мембране (ActRIIB), не позволяя миостатину доставлять сигнал, ограничивающий рост мышц. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ «Приманочный рецептор». Энциклопедия рака . Шпрингер Берлин Гейдельберг. 2012. с. 1070. дои : 10.1007/978-3-642-16483-5_6693 . ISBN 978-3-642-16482-8 .
^ МакМахан, CJ; Слэк, Дж.Л.; Мосли, Б. (1991). «Новый рецептор IL-1, клонированный из В-клеток путем экспрессии у млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток» . Журнал ЭМБО . 10 (10): 2821–2832. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x . ПМК 452992 . ПМИД 1833184 .
^ Ре, Ф; Музио, М; Де Росси, М; и др. (1994). «Рецептор» типа II как мишень-ловушка для интерлейкина 1 в полиморфно-ядерных лейкоцитах: характеристика индукции дексаметазоном и лигандсвязывающие свойства высвобожденного рецептора-ловушки» . Журнал экспериментальной медицины . 179 (2): 739–743. дои : 10.1084/jem.179.2.739 . ПМК 2191363 . ПМИД 8294881 .
^ «Рецептор интерлейкина 1 IL1R2 типа II [Homo sapiens (человек)]» . ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации. 2015.
^ Ашкенази, Ави (1 июня 2002 г.). «Нацеливание на рецепторы смерти и ловушки суперсемейства факторов некроза опухолей». Обзоры природы Рак . 2 (6): 420–430. дои : 10.1038/nrc821 . ПМИД 12189384 . S2CID 6046465 .
^ Мейер, Розана Д.; Мохаммади, Муси; Рахими, Надер (13 января 2006 г.). «Одна аминокислотная замена в петле активации определяет характеристику ловушки VEGFR-1/FLT-1*» . Журнал биологической химии . 281 (2): 867–875. дои : 10.1074/jbc.M506454200 . ПМЦ 1360223 . ПМИД 16286478 .
^ Кариолис, Михалис С (21 сентября 2014 г.). «Спроектированный «рецептор-ловушка» Axl эффективно подавляет сигнальную ось Gas6-Axl» . Химическая биология природы . 10 (11): 977–983. дои : 10.1038/nchembio.1636 . ПМЦ 4372605 . ПМИД 25242553 .
^ Атти, Кеннет М. (21 ноября 2012 г.). «Исследование однократной возрастающей дозы мышечного регулятора ace-031 на здоровых добровольцах». Мышцы и нервы . 47 (3): 416–423. дои : 10.1002/mus.23539 . ПМИД 23169607 . S2CID 19956237 .

Внешние ссылки

Мантовани, Альберто; Локати, Массимо; Векки, Аннунциата; Соццани, Сильвано; Аллавена, Паола (июнь 2001 г.). «Приманочные рецепторы: стратегия регулирования воспалительных цитокинов и хемокинов». Тенденции в иммунологии . 22 (6): 328–336. дои : 10.1016/S1471-4906(01)01941-X . ПМИД 11377293 .
Ашкенази, Ави; Диксит, Вишва М. (апрель 1999 г.). «Контроль апоптоза с помощью рецепторов смерти и ловушки». Современное мнение в области клеточной биологии . 11 (2): 255–260. дои : 10.1016/S0955-0674(99)80034-9 . ПМИД 10209153 .

[1] «Приманочный рецептор». Энциклопедия рака . Шпрингер Берлин Гейдельберг. 2012. с. 1070. дои : 10.1007/978-3-642-16483-5_6693 . ISBN 978-3-642-16482-8 .

[2] МакМахан, CJ; Слэк, Дж.Л.; Мосли, Б. (1991). «Новый рецептор IL-1, клонированный из В-клеток путем экспрессии у млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток» . Журнал ЭМБО . 10 (10): 2821–2832. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x . ПМК 452992 . ПМИД 1833184 .

[3] Ре, Ф; Музио, М; Де Росси, М; и др. (1994). «Рецептор» типа II как мишень-ловушка для интерлейкина 1 в полиморфно-ядерных лейкоцитах: характеристика индукции дексаметазоном и лигандсвязывающие свойства высвобожденного рецептора-ловушки» . Журнал экспериментальной медицины . 179 (2): 739–743. дои : 10.1084/jem.179.2.739 . ПМК 2191363 . ПМИД 8294881 .

[4] «Рецептор интерлейкина 1 IL1R2 типа II [Homo sapiens (человек)]» . ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации. 2015.

[5] Ашкенази, Ави (1 июня 2002 г.). «Нацеливание на рецепторы смерти и ловушки суперсемейства факторов некроза опухолей». Обзоры природы Рак . 2 (6): 420–430. дои : 10.1038/nrc821 . ПМИД 12189384 . S2CID 6046465 .

[6] Мейер, Розана Д.; Мохаммади, Муси; Рахими, Надер (13 января 2006 г.). «Одна аминокислотная замена в петле активации определяет характеристику ловушки VEGFR-1/FLT-1*» . Журнал биологической химии . 281 (2): 867–875. дои : 10.1074/jbc.M506454200 . ПМЦ 1360223 . ПМИД 16286478 .

[7] Кариолис, Михалис С (21 сентября 2014 г.). «Спроектированный «рецептор-ловушка» Axl эффективно подавляет сигнальную ось Gas6-Axl» . Химическая биология природы . 10 (11): 977–983. дои : 10.1038/nchembio.1636 . ПМЦ 4372605 . ПМИД 25242553 .

[8] Атти, Кеннет М. (21 ноября 2012 г.). «Исследование однократной возрастающей дозы мышечного регулятора ace-031 на здоровых добровольцах». Мышцы и нервы . 47 (3): 416–423. дои : 10.1002/mus.23539 . ПМИД 23169607 . S2CID 19956237 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]