ИНЦЭНП

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Белок хромосомного пассажирского комплекса (CPC) INCENP N-концевой
Белок хромосомного пассажирского комплекса (CPC) INCENP N-концевой
Идентификаторы
Символ	ИНЦЕНП_Н
Пфам	ПФ12178
ИнтерПро	ИПР022006
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

ИНЦЭНП
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2QFA, 4AF3
Идентификаторы
Псевдонимы	INCENP — белок внутренней центромеры.
Внешние идентификаторы	Опустить : 604411 ; МГИ : 1313288 ; Гомологен : 9624 ; GeneCards : INCENP ; OMA : INCENP — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	62,153,169 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	9,876,915 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; sural nerve; ; bone marrow cells; ; mucosa of esophagus; ; cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum; ; stromal cell of endometrium; ; testicle; ; prefrontal cortex;
	Top expressed in
	Paneth cell; ; condyle; ; fossa; ; ureter; ; primitive streak; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; renal corpuscle; ; Rostral migratory stream; ; primary oocyte; ; internal carotid artery;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	cytoplasm; central element; pericentric heterochromatin; spindle; nucleoplasm; lateral element; chromosome; chromocenter; synaptonemal complex; chromosome, centromeric region; microtubule; cytoskeleton; kinetochore; nucleus; cytosol; nuclear body; midbody; protein-containing complex;
Biological process	chromosome segregation; cell division; cell cycle; mitotic cytokinesis; mitotic sister chromatid segregation; regulation of mitotic cytokinesis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3619
	16319
	ENSG00000149503
	ENSMUSG00000024660
	Q9NQS7
	Q9WU62
	НМ_001040694 ; НМ_020238
	НМ_016692 ; НМ_001369356
	НП_001035784 ; НП_064623
	НП_057901
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок внутренней центромеры, область связывания ARK

Идентификаторы

Символ

Том INCENP_ARK

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Белок внутренней центромеры — это белок , который у человека кодируется INCENP геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Это регуляторный белок хромосомного - пассажира комплекса (CPC). Он участвует в регуляции каталитических белков Aurora B и Aurora C. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Он действует совместно с двумя другими белками — Сурвивином и Бореалином . Эти белки образуют плотный трехспиральный пучок. N -концевой домен INCENP является доменом, участвующим в формировании этого трехспирального пучка, а его C-концевой домен отвечает за взаимодействие с Aurora B. ^{[ 11 ]}^{[ 10 ]}

две широкие группы белков, взаимодействующих с центромерами В клетках млекопитающих были описаны : конститутивно связывающиеся центромерные белки и «пассажирские» (или временно взаимодействующие) белки. ^{[ 12 ]} Конститутивные белки включают CENPA (белок центромеры А), CENPB , CENPC1 и CENPD .

Термин «белки-пассажиры» охватывает широкий набор белков, которые локализуются в центромере на определенных стадиях клеточного цикла . ^{[ 13 ]} К ним относятся CENPE ; МКАК ; РЕБЕНОК ; цитоплазматический динеин (например, DYNC1H1 ); Clips (например, CLIP1 ); и CENPF/митозин ( CENPF ). Белки внутренней центромеры (INCENP), ^{[ 5 ]} начальные члены группы белков-пассажиров демонстрируют широкую локализацию вдоль хромосом на ранних стадиях митоза , но постепенно концентрируются в центромерах по мере перехода клеточного цикла в среднюю метафазу. Во время телофазы белки располагаются в средней части тела межклеточного мостика, откуда они выбрасываются после цитокинеза . ^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}

Взаимодействия

Было показано, что INCENP взаимодействует с H2AFZ . ^{[ 15 ]} Выжить ^{[ 16 ]} и CDCA8 . ^{[ 17 ]} Было обнаружено, что область связывания ARK необходима и достаточна для связывания с киназой, связанной с авророй . Это взаимодействие вовлечено в координацию сегрегации хромосом с делением клеток у дрожжей . ^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000149503 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024660 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эрншоу, WC, Кук, Калифорния (сентябрь 1991 г.). «Анализ распределения INCENP на протяжении митоза показывает существование пути структурных изменений в хромосомах во время метафазы и ранних событий формирования борозды дробления». J Cell Sci . 98 (4): 443–61. дои : 10.1242/jcs.98.4.443 . ПМИД 1860899 .
^ Адамс Р.Р., Экли Д.М., Вагнарелли П., Уитли С.П., Герлофф Д.Л., Маккей А.М., Свинген П.А., Кауфманн С.Х., Эрншоу У.К. (июль 2001 г.). «Человеческий INCENP колокализуется с киназой Aurora-B/AIRK2 на хромосомах и сверхэкспрессируется в опухолевых клетках». Хромосома . 110 (2): 65–74. дои : 10.1007/s004120100130 . ПМИД 11453556 . S2CID 13778759 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: антигены белка внутренней центромеры INCENP 135/155 кДа» .
^ Сасай, Каори; Катаяма, Хироши; Хоук, Дэвид Х; Сен, Субрата (01 января 2016 г.). «Взаимодействие Aurora-C с Survivin и INCENP обнаруживает общие и отличительные особенности по сравнению с комплексом белков-пассажиров хромосомы Aurora-B» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157305. Бибкод : 2016PLoSO..1157305S . дои : 10.1371/journal.pone.0157305 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 4917241 . ПМИД 27332895 .
^ Ли, Сянъюй; Сакашита, Гёске; Мацузаки, Хидеки; Сугимото, Кендзи; Кимура, Кейджи; Ханаока, Фумио; Танигучи, Хисааки; Фурукава, Коичи; Урано, Такеши (1 ноября 2004 г.). «Прямая ассоциация с белком внутренней центромеры (INCENP) активирует новый хромосомный белок-пассажир Aurora-C» . Журнал биологической химии . 279 (45): 47201–47211. дои : 10.1074/jbc.m403029200 . ISSN 1083-351X . ПМИД 15316025 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хонда, Рэйко; Кернер, Роман; Нигг, Эрих А. (1 августа 2003 г.). «Изучение функциональных взаимодействий между Aurora B, INCENP и сурвивином в митозе» . Молекулярная биология клетки . 14 (8): 3325–3341. дои : 10.1091/mbc.e02-11-0769 . ISSN 1939-4586 . ПМК 181570 . ПМИД 12925766 .
^ Джеяпракаш, А. Арокия; Кляйн, Ульф Р.; Линднер, Дорис; Эберт, Джудит; Нигг, Эрих А.; Конти, Елена (19 октября 2007 г.). «Структура основного комплекса Survivin-Borealin-INCENP показывает, как хромосомные пассажиры путешествуют вместе» . Клетка . 131 (2): 271–285. дои : 10.1016/j.cell.2007.07.045 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 17956729 . S2CID 15199822 .
^ Чу, К. Х. Энди (1997). Центромера . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-857780-5 .
^ Эрншоу У.К., Маккей AM (сентябрь 1994 г.). «Роль негистоновых белков в хромосомных событиях митоза» . ФАСЕБ Дж . 8 (12): 947–56. дои : 10.1096/fasebj.8.12.8088460 . ПМИД 8088460 . S2CID 14062246 .
^ Каттс С.М., Фаулер К.Дж., Кайл Б.Т., Хии Л.Л., О'Дауд Р.А., Хадсон Д.Ф., Саффери Р., Калитсис П., Эрл Э., Чу К.Х. (июль 1999 г.). «Дефектная сегрегация хромосом, связывание микротрубочек и ядерные мостики у мышей с нарушенным геном внутреннего центромерного белка (Incenp)» . Хм. Мол. Жене . 8 (7): 1145–55. дои : 10.1093/hmg/8.7.1145 . ПМИД 10369859 .
^ Рангасами Д., Бервен Л., Риджуэй П., Треметик DJ (апрель 2003 г.). «Перицентрический гетерохроматин обогащается H2A.Z на ранних стадиях развития млекопитающих» . ЭМБО Дж . 22 (7): 1599–607. дои : 10.1093/emboj/cdg160 . ПМК 152904 . ПМИД 12660166 .
^ Уитли С.П., Карвалью А., Вагнарелли П., Эрншоу У.К. (июнь 2001 г.). «INCENP необходим для правильного нацеливания сурвивина на центромеры и анафазное веретено во время митоза» . Курс. Биол . 11 (11): 886–90. Бибкод : 2001CBio...11..886W . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00238-X . ПМИД 11516652 .
^ Гассманн Р., Карвальо А., Хенцинг А.Дж., Рушо С., Хадсон Д.Ф., Хонда Р., Нигг Э.А., Герлофф Д.Л., Эрншоу У.К. (июль 2004 г.). «Бореалин: новый хромосомный пассажир, необходимый для стабильности биполярного митотического веретена» . Дж. Клеточная Биол . 166 (2): 179–91. дои : 10.1083/jcb.200404001 . ПМК 2172304 . ПМИД 15249581 .
^ Леверсон Дж.Д., Хуанг Х.К., Форсбург С.Л., Хантер Т. (апрель 2002 г.). «Киназа Ark1, связанная с Schizosaccharomyces pombe aurora, взаимодействует с белком внутренней центромеры Pic1 и опосредует сегрегацию хромосом и цитокинез» . Мол. Биол. Клетка . 13 (4): 1132–43. дои : 10.1091/mbc.01-07-0330 . ПМЦ 102257 . ПМИД 11950927 .

Дальнейшее чтение

Айнштейн А.М., Кандельс-Льюис С.Э., Маккей А.М., Эрншоу В.К. (1999). «Нацеливание на центромеру и веретено INCENP: идентификация основных консервативных мотивов и участие белка гетерохроматина HP1» . Дж. Клеточная Биол . 143 (7): 1763–74. дои : 10.1083/jcb.143.7.1763 . ПМК 2175214 . ПМИД 9864353 .
Мартино-Тюилье С., Андреассен П.Р., Марголис Р.Л. (1999). «Колокализация TD-60 и INCENP на протяжении G2 и митоза: доказательства их возможного взаимодействия в сигнальном цитокинезе». Хромосома . 107 (6–7): 461–70. дои : 10.1007/s004120050330 . ПМИД 9914378 . S2CID 24935187 .
Диас Нето Э., Корреа Р.Г., Верёвски-Алмейда С. и др. (2000). «Секвенирование транскриптома человека с помощью меток последовательности, экспрессируемых ORF» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (7): 3491–6. Бибкод : 2000PNAS...97.3491D . дои : 10.1073/pnas.97.7.3491 . ПМК 16267 . ПМИД 10737800 .
Уитли С.П., Кандельс-Льюис С.Е., Адамс Р.Р. и др. (2001). «INCENP напрямую связывается с тубулином и требует, чтобы динамические микротрубочки направлялись в борозду расщепления». Эксп. Сотовый Res . 262 (2): 122–7. дои : 10.1006/excr.2000.5088 . ПМИД 11139336 .
Уитли С.П., Карвалью А., Вагнарелли П., Эрншоу В.К. (2001). «INCENP необходим для правильного нацеливания сурвивина на центромеры и анафазное веретено во время митоза» . Курс. Биол . 11 (11): 886–90. Бибкод : 2001CBio...11..886W . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00238-X . ПМИД 11516652 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Парра М.Т., Виера А., Гомес Р. и др. (2003). «Динамическая релокализация белков хромосомного комплекса-пассажира, внутреннего центромерного белка (INCENP) и киназы aurora-B во время мейоза самцов мышей» . Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 6): 961–74. дои : 10.1242/jcs.00330 . ПМИД 12584241 .
Рангасами Д., Бервен Л., Риджуэй П., Треметик DJ (2003). «Перицентрический гетерохроматин обогащается H2A.Z на ранних стадиях развития млекопитающих» . ЭМБО Дж . 22 (7): 1599–607. дои : 10.1093/emboj/cdg160 . ПМК 152904 . ПМИД 12660166 .
Хонда Р., Кернер Р., Нигг Э.А. (2004). «Изучение функциональных взаимодействий между Aurora B, INCENP и сурвивином в митозе» . Мол. Биол. Клетка . 14 (8): 3325–41. дои : 10.1091/mbc.E02-11-0769 . ПМК 181570 . ПМИД 12925766 .
Уитли С.П., Хенцинг А.Дж., Додсон Х. и др. (2004). «Фосфорилирование Aurora-B in vitro идентифицирует остаток сурвивина, который необходим для его локализации и связывания с белком внутренней центромеры (INCENP) in vivo» . Ж. Биол. Хим . 279 (7): 5655–60. дои : 10.1074/jbc.M311299200 . ПМИД 14610074 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Гассманн Р., Карвалью А., Хенцинг А.Дж. и др. (2004). «Бореалин: новый хромосомный пассажир, необходимый для стабильности биполярного митотического веретена» . Дж. Клеточная Биол . 166 (2): 179–91. дои : 10.1083/jcb.200404001 . ПМК 2172304 . ПМИД 15249581 .
Ли X, Сакашита Г, Мацузаки Х и др. (2004). «Прямая ассоциация с белком внутренней центромеры (INCENP) активирует новый хромосомный белок-пассажир Aurora-C» . Ж. Биол. Хим . 279 (45): 47201–11. дои : 10.1074/jbc.M403029200 . ПМИД 15316025 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Чжу С., Босси-Ветцель Э., Цзян В. (2005). «Привлечение MKLP1 в среднюю зону/среднее тело веретена с помощью INCENP имеет важное значение для формирования среднего тела и завершения цитокинеза в клетках человека» . Биохим. Дж . 389 (Часть 2): 373–81. дои : 10.1042/BJ20050097 . ПМК 1175114 . ПМИД 15796717 .
Чен Х.Л., Тан CJ, Чен С.И., Тан Т.К. (2005). «Сверхэкспрессия мутанта с дефицитом киназы Aurora-C разрушает комплекс Aurora-B/INCENP и индуцирует полиплоидию». Дж. Биомед. Наука . 12 (2): 297–310. дои : 10.1007/s11373-005-0980-0 . ПМИД 15917996 .
Вейдер Г., Кау Дж.Дж., Медема Р.Х., Ленс СМ (2006). «Сурвивин опосредует нацеливание хромосомного пассажирского комплекса на центромеру и среднее тело» . Представитель ЭМБО . 7 (1): 85–92. дои : 10.1038/sj.embor.7400562 . ПМЦ 1369225 . ПМИД 16239925 .
Гото Х., Киёно Т., Томоно Ю. и др. (2006). «Комплексное образование Plk1 и INCENP, необходимое для метафазно-анафазного перехода». Нат. Клеточная Биол . 8 (2): 180–7. дои : 10.1038/ncb1350 . ПМИД 16378098 . S2CID 11583385 .

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR005635.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR022006.

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000149503 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024660 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1860899-5] Перейти обратно: ^а ^б Эрншоу, WC, Кук, Калифорния (сентябрь 1991 г.). «Анализ распределения INCENP на протяжении митоза показывает существование пути структурных изменений в хромосомах во время метафазы и ранних событий формирования борозды дробления». J Cell Sci . 98 (4): 443–61. дои : 10.1242/jcs.98.4.443 . ПМИД 1860899 .

[pmid11453556-6] Адамс Р.Р., Экли Д.М., Вагнарелли П., Уитли С.П., Герлофф Д.Л., Маккей А.М., Свинген П.А., Кауфманн С.Х., Эрншоу У.К. (июль 2001 г.). «Человеческий INCENP колокализуется с киназой Aurora-B/AIRK2 на хромосомах и сверхэкспрессируется в опухолевых клетках». Хромосома . 110 (2): 65–74. дои : 10.1007/s004120100130 . ПМИД 11453556 . S2CID 13778759 .

[entrez-7] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: антигены белка внутренней центромеры INCENP 135/155 кДа» .

[8] Сасай, Каори; Катаяма, Хироши; Хоук, Дэвид Х; Сен, Субрата (01 января 2016 г.). «Взаимодействие Aurora-C с Survivin и INCENP обнаруживает общие и отличительные особенности по сравнению с комплексом белков-пассажиров хромосомы Aurora-B» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157305. Бибкод : 2016PLoSO..1157305S . дои : 10.1371/journal.pone.0157305 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 4917241 . ПМИД 27332895 .

[9] Ли, Сянъюй; Сакашита, Гёске; Мацузаки, Хидеки; Сугимото, Кендзи; Кимура, Кейджи; Ханаока, Фумио; Танигучи, Хисааки; Фурукава, Коичи; Урано, Такеши (1 ноября 2004 г.). «Прямая ассоциация с белком внутренней центромеры (INCENP) активирует новый хромосомный белок-пассажир Aurora-C» . Журнал биологической химии . 279 (45): 47201–47211. дои : 10.1074/jbc.m403029200 . ISSN 1083-351X . ПМИД 15316025 .

[ReferenceA-10] Перейти обратно: ^а ^б Хонда, Рэйко; Кернер, Роман; Нигг, Эрих А. (1 августа 2003 г.). «Изучение функциональных взаимодействий между Aurora B, INCENP и сурвивином в митозе» . Молекулярная биология клетки . 14 (8): 3325–3341. дои : 10.1091/mbc.e02-11-0769 . ISSN 1939-4586 . ПМК 181570 . ПМИД 12925766 .

[11] Джеяпракаш, А. Арокия; Кляйн, Ульф Р.; Линднер, Дорис; Эберт, Джудит; Нигг, Эрих А.; Конти, Елена (19 октября 2007 г.). «Структура основного комплекса Survivin-Borealin-INCENP показывает, как хромосомные пассажиры путешествуют вместе» . Клетка . 131 (2): 271–285. дои : 10.1016/j.cell.2007.07.045 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 17956729 . S2CID 15199822 .

[isbn0-19-857780-X-12] Чу, К. Х. Энди (1997). Центромера . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-857780-5 .

[pmid8088460-13] Эрншоу У.К., Маккей AM (сентябрь 1994 г.). «Роль негистоновых белков в хромосомных событиях митоза» . ФАСЕБ Дж . 8 (12): 947–56. дои : 10.1096/fasebj.8.12.8088460 . ПМИД 8088460 . S2CID 14062246 .

[pmid10369859-14] Каттс С.М., Фаулер К.Дж., Кайл Б.Т., Хии Л.Л., О'Дауд Р.А., Хадсон Д.Ф., Саффери Р., Калитсис П., Эрл Э., Чу К.Х. (июль 1999 г.). «Дефектная сегрегация хромосом, связывание микротрубочек и ядерные мостики у мышей с нарушенным геном внутреннего центромерного белка (Incenp)» . Хм. Мол. Жене . 8 (7): 1145–55. дои : 10.1093/hmg/8.7.1145 . ПМИД 10369859 .

[pmid12660166-15] Рангасами Д., Бервен Л., Риджуэй П., Треметик DJ (апрель 2003 г.). «Перицентрический гетерохроматин обогащается H2A.Z на ранних стадиях развития млекопитающих» . ЭМБО Дж . 22 (7): 1599–607. дои : 10.1093/emboj/cdg160 . ПМК 152904 . ПМИД 12660166 .

[pmid11516652-16] Уитли С.П., Карвалью А., Вагнарелли П., Эрншоу У.К. (июнь 2001 г.). «INCENP необходим для правильного нацеливания сурвивина на центромеры и анафазное веретено во время митоза» . Курс. Биол . 11 (11): 886–90. Бибкод : 2001CBio...11..886W . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00238-X . ПМИД 11516652 .

[pmid15249581-17] Гассманн Р., Карвальо А., Хенцинг А.Дж., Рушо С., Хадсон Д.Ф., Хонда Р., Нигг Э.А., Герлофф Д.Л., Эрншоу У.К. (июль 2004 г.). «Бореалин: новый хромосомный пассажир, необходимый для стабильности биполярного митотического веретена» . Дж. Клеточная Биол . 166 (2): 179–91. дои : 10.1083/jcb.200404001 . ПМК 2172304 . ПМИД 15249581 .

[pmid11950927-18] Леверсон Дж.Д., Хуанг Х.К., Форсбург С.Л., Хантер Т. (апрель 2002 г.). «Киназа Ark1, связанная с Schizosaccharomyces pombe aurora, взаимодействует с белком внутренней центромеры Pic1 и опосредует сегрегацию хромосом и цитокинез» . Мол. Биол. Клетка . 13 (4): 1132–43. дои : 10.1091/mbc.01-07-0330 . ПМЦ 102257 . ПМИД 11950927 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]