Прихоть синдром

Прихоть синдром
Прихоть синдром
	Прихоть синдром имеет аутосомный доминантный паттерн наследования.
Специальность	Иммунология
Симптомы	Низкие эритроциты с более высоким риском инфекций

Синдром приходов (или бородавки , гипогаммаглобулинемия , иммунодефицит и синдром миелокатексиса ) представляют собой редкое врожденное расстройство иммунодефицита, характеризуемое хронической нециклической нейтропении .

Патофизиология

Прихот -синдром является результатом аутосомно -доминантных мутаций в гене для рецептора хемокинов , CXCR4 , ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} в результате усечение карбокси-концевого рецептора от 10 до 19 остатков. Ген -мутант расположен на 2Q21. Усечение белка рецептора приводит к неспособности подавления после стимуляции. Таким образом, рецептор остается в активированном состоянии. ^{[ 3 ]} Прихоть синдром является одним из нескольких заболеваний непосредственно и в первую очередь, вызванным аберрантным хемокином, что делает его молекулярную биологию важной для понимания роли передачи сигналов и переноса клеток. ^{[ Цитация необходима ]}

связь с GRK3 . Также наблюдалась ^{[ 4 ]}

Диагноз

Пациенты демонстрируют повышенную восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям, особенно от обычного серотипа вируса папилломы человека , что приводит к бородавкам на руках и ногах, начиная с детства. Myelokatexis относится к удержанию ( Kathexis ) нейтрофилов в костном мозге ( миело ). Кроме того, лимфоциты и уровни антител IgG (гаммаглобулины) часто недостаточны. ^{[ Цитация необходима ]}

Уход

Инфузии иммунного глобулина могут снизить частоту бактериальных инфекций, а терапия G-CSF или GM-CSF улучшает количество нейтрофилов в крови. ^{[ 5 ]}

Поскольку синдром прихоть является молекулярным заболеванием, возникающим в результате мутаций усиления функции в CXCR4, доклинические исследования идентифицировали PLERIXAFOR , специфический антагонист CXCR4 , в качестве потенциального терапевтического механизма для заболевания. ^{[ 6 ]} Два последующих клинических испытания с участием горстки пациентов с синдромом прихоти продемонстрировали, что Plerixafor может увеличить количество лейкоцитов и продолжает оставаться перспективной целевой терапией. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

женщина с спонтанной ремиссией своего синдрома прихоти из -за хромотрипсиса в одной из ее стволовых клеток крови. Была идентифицирована ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

В поддержку этих исследований клиническое исследование фазы I 2014 года проходило у трех пациентов с диагнозом синдром прихоть с Plerixafor два раза в день в течение шести месяцев. У всех трех пациентов было много повторяющихся инфекций перед лечением, и у всех было увеличение количества белых кровяных клеток после лечения. У одного пациента (P3) было снижение инфекций на 40%, в то время как у оставшихся двух пациентов (P1 и P2) не было инфекций на протяжении всего лечения. Plerixafor также может оказаться, что они обладают античеловеческими папилломавирусными свойствами ( HPV ), поскольку у всех пациентов испытывались усадка или полное исчезновение их бородавок. В то время как это лечение показывает перспективу при лечении нейтропении (снижение лейкоцитов), это исследование не показало увеличения иммунных глобулинов в организме. ^{[ 11 ]} Клиническое исследование III фазы было одобрено для сравнения способности профилактики инфекции PLERIXAFOR с текущим лечением G-CSF у пациентов с прихотью. ^{[ 12 ]}

Murovixafor (xolremdi)-это лекарство для небольшой молекулы , нацеленное на мутации CXCR4, оно было одобрено для медицинского использования в Соединенных Штатах в апреле 2024 года. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Эрнандес П.А., Горлин Р.Дж., Лукенс Дж.Н. и др. (Май 2003 г.). «Мутации в гене рецептора хемокинов CXCR4 связаны с синдромом прихоти, комбинированным иммунодефицитом». НАТ Генет . 34 (1): 70–4. doi : 10.1038/ng1149 . PMID 12692554 . S2CID 25010857 .
^ Kawai T, Choi U, Cardwell L, et al. (Январь 2007 г.). «Синдром прихожая миелокатексис, воспроизводимый в модели ксенотрансплантации Nod/SCID мыши, прикрепленной со здоровыми стволовыми клетками человека, трансдуцированными C-концевой, утеченной CXCR4» . Кровь . 109 (1): 78–84. doi : 10.1182/blood-2006-05-025296 . PMC 1785067 . PMID 16946301 .
^ Lagane B, Chow KY, Balabanian K, et al. (Июль 2008 г.). «Димеризация CXCR4 и опосредованная бета-аррестином сигнализирующая передача для усиления хемотаксиса с CXCL12 при синдроме прихоти» (PDF) . Кровь . 112 (1): 34–44. doi : 10.1182/blood-2007-07-102103 . PMID 18436740 . S2CID 7067287 .
^ Балабанян К., Левой А., Клемм Л. и др. (Март 2008 г.). «Анализ лейкоцитов от пациентов с синдромом прихоти выявляет ключевую роль для GRK3 в передаче сигналов CXCR4» . J. Clin. Инвестировать 118 (3): 1074–84. doi : 10.1172/jci33187 . PMC 2242619 . PMID 18274673 .
^ Wetzler M, Talpaz M, Kleinerman ES, et al. (1990). «Новое семейное расстройство иммунодефицита, характеризующееся тяжелой нейтропении, дефектным механизмом высвобождения костного мозга и гипогаммаглобулинемией». Являюсь. J. Med . 89 (5): 663–72. doi : 10.1016/0002-9343 (90) 90187-I . PMID 2239986 .
^ McDermott DH, Lopez J, Deng F, et al. (2011). «AMD3100 является мощным антагонистом в CXCR4 (R334X), гиперфункциональным мутантным рецептором хемокина и причиной синдрома прихоти» . J. Cell. Мол Медик 15 (10): 2071–81. doi : 10.1111/j.1582-4934.2010.01210.x . PMC 3071896 . PMID 21070597 .
^ McDermott DH, et al. (2011). «Антагонист CXCR4 Plerixafor исправляет панлекопения у пациентов с синдромом прихоти» . Кровь . 118 (18): 4957–62. doi : 10.1182/blood-2011-07-368084 . PMC 3208300 . PMID 21890643 .
^ Dale DC, et al. (Ноябрь 2011). «Антагонист CXCR4 Plerixafor - это потенциальная терапия для миелокатекса, синдрома прихоти» . Кровь . 118 (18): 4963–6. doi : 10.1182/blood-2011-06-360586 . PMC 3673761 . PMID 21835955 .
^ Кайзер, Джоселин (5 февраля 2015 г.). «Разрушенная хромосома лечит женщине иммунного заболевания» . Наука .
^ Дэвид Х. МакДермотт; Ji-Liang Gao; Цянь Лю; Мари Сивицки; Крейг Мартенс; Paejonette Jacobs; Даниэль Велес; Эрин Йим; Кристина Р. Брайк; Нэнси Хсу; Зуньян Дай; Марта М. Маркесен; Элина Стрейгевски; Нана Кватемаа; Нарда Теобальд; Дебра А. Лонг Приэл; Стефания Питталуга; Марк А. Раффельд; Кэтрин Р. Кальво; Ирина Марич; Ронан Десмонд; Кевин Л. Холмс; Дуглас Б. Кунс; Карл Балабанян; Франсуаза холостяка; Стивен Ф. Порчелла; Гарри Л. Малек; Филипп М. Мерфи (5 февраля 2015 г.). «Хромотриптическое лечение синдрома прихоти» . Клетка . 160 (4): 686–699. doi : 10.1016/j.cell.2015.01.014 . ISSN 0092-8674 . PMC 4329071 . PMID 25662009 .
^ McDermott, David H.; Лю, Цянь; Велес, Даниэль; Лопес, Лизбет; Анайя-О'Брайен, Сандра; Ульрик, Джин; Kwatemaa, Nana; Старлинг, Джуди; Флейшер, Томас А. (2014-04-10). «Клиническое исследование фазы 1 долгосрочного, низкодозированного лечения синдрома прихоти с антагонистом CXCR4 PLERIXAFOR» . Кровь . 123 (15): 2308–2316. doi : 10.1182/blood-2013-09-527226 . ISSN 0006-4971 . PMC 3983611 . PMID 24523241 .
^ «Plerixafor против G -CSF в лечении людей с синдромом прихоти - полным текстовым представлением - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2017-02-25 .
^ «FDA одобряет первое препарат для синдрома прихоти, редкого расстройства» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 апреля 2024 года . Получено 29 апреля 2024 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

Внешние ссылки

[pmid12692554-1] Эрнандес П.А., Горлин Р.Дж., Лукенс Дж.Н. и др. (Май 2003 г.). «Мутации в гене рецептора хемокинов CXCR4 связаны с синдромом прихоти, комбинированным иммунодефицитом». НАТ Генет . 34 (1): 70–4. doi : 10.1038/ng1149 . PMID 12692554 . S2CID 25010857 .

[pmid16946301-2] Kawai T, Choi U, Cardwell L, et al. (Январь 2007 г.). «Синдром прихожая миелокатексис, воспроизводимый в модели ксенотрансплантации Nod/SCID мыши, прикрепленной со здоровыми стволовыми клетками человека, трансдуцированными C-концевой, утеченной CXCR4» . Кровь . 109 (1): 78–84. doi : 10.1182/blood-2006-05-025296 . PMC 1785067 . PMID 16946301 .

[pmid18436740-3] Lagane B, Chow KY, Balabanian K, et al. (Июль 2008 г.). «Димеризация CXCR4 и опосредованная бета-аррестином сигнализирующая передача для усиления хемотаксиса с CXCL12 при синдроме прихоти» (PDF) . Кровь . 112 (1): 34–44. doi : 10.1182/blood-2007-07-102103 . PMID 18436740 . S2CID 7067287 .

[pmid18274673-4] Балабанян К., Левой А., Клемм Л. и др. (Март 2008 г.). «Анализ лейкоцитов от пациентов с синдромом прихоти выявляет ключевую роль для GRK3 в передаче сигналов CXCR4» . J. Clin. Инвестировать 118 (3): 1074–84. doi : 10.1172/jci33187 . PMC 2242619 . PMID 18274673 .

[pmid2239986-5] Wetzler M, Talpaz M, Kleinerman ES, et al. (1990). «Новое семейное расстройство иммунодефицита, характеризующееся тяжелой нейтропении, дефектным механизмом высвобождения костного мозга и гипогаммаглобулинемией». Являюсь. J. Med . 89 (5): 663–72. doi : 10.1016/0002-9343 (90) 90187-I . PMID 2239986 .

[pmid21070597-6] McDermott DH, Lopez J, Deng F, et al. (2011). «AMD3100 является мощным антагонистом в CXCR4 (R334X), гиперфункциональным мутантным рецептором хемокина и причиной синдрома прихоти» . J. Cell. Мол Медик 15 (10): 2071–81. doi : 10.1111/j.1582-4934.2010.01210.x . PMC 3071896 . PMID 21070597 .

[pmid21890643-7] McDermott DH, et al. (2011). «Антагонист CXCR4 Plerixafor исправляет панлекопения у пациентов с синдромом прихоти» . Кровь . 118 (18): 4957–62. doi : 10.1182/blood-2011-07-368084 . PMC 3208300 . PMID 21890643 .

[pmid21835955-8] Dale DC, et al. (Ноябрь 2011). «Антагонист CXCR4 Plerixafor - это потенциальная терапия для миелокатекса, синдрома прихоти» . Кровь . 118 (18): 4963–6. doi : 10.1182/blood-2011-06-360586 . PMC 3673761 . PMID 21835955 .

[9] Кайзер, Джоселин (5 февраля 2015 г.). «Разрушенная хромосома лечит женщине иммунного заболевания» . Наука .

[10] Дэвид Х. МакДермотт; Ji-Liang Gao; Цянь Лю; Мари Сивицки; Крейг Мартенс; Paejonette Jacobs; Даниэль Велес; Эрин Йим; Кристина Р. Брайк; Нэнси Хсу; Зуньян Дай; Марта М. Маркесен; Элина Стрейгевски; Нана Кватемаа; Нарда Теобальд; Дебра А. Лонг Приэл; Стефания Питталуга; Марк А. Раффельд; Кэтрин Р. Кальво; Ирина Марич; Ронан Десмонд; Кевин Л. Холмс; Дуглас Б. Кунс; Карл Балабанян; Франсуаза холостяка; Стивен Ф. Порчелла; Гарри Л. Малек; Филипп М. Мерфи (5 февраля 2015 г.). «Хромотриптическое лечение синдрома прихоти» . Клетка . 160 (4): 686–699. doi : 10.1016/j.cell.2015.01.014 . ISSN 0092-8674 . PMC 4329071 . PMID 25662009 .

[11] McDermott, David H.; Лю, Цянь; Велес, Даниэль; Лопес, Лизбет; Анайя-О'Брайен, Сандра; Ульрик, Джин; Kwatemaa, Nana; Старлинг, Джуди; Флейшер, Томас А. (2014-04-10). «Клиническое исследование фазы 1 долгосрочного, низкодозированного лечения синдрома прихоти с антагонистом CXCR4 PLERIXAFOR» . Кровь . 123 (15): 2308–2316. doi : 10.1182/blood-2013-09-527226 . ISSN 0006-4971 . PMC 3983611 . PMID 24523241 .

[12] «Plerixafor против G -CSF в лечении людей с синдромом прихоти - полным текстовым представлением - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2017-02-25 .

[FDA_Xolremdi-13] «FDA одобряет первое препарат для синдрома прихоти, редкого расстройства» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 апреля 2024 года . Получено 29 апреля 2024 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]