Серин/треонин-специфическая протеинкиназа
| Протеин-сирин/треонинкиназы | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 2.7.11.- | ||
| CAS №. | 9026-43-1 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
Серин /треонин протеинкиназа ( EC 2.7.11.1 ) представляет собой киназный фермент , в частности, протеинкиназа , который фосфорилирует группу OH аминокислотных остатков серина или треонина , которые имеют сходные боковые цепи. По меньшей мере 350 из 500+ протеинкиназ человека представляют собой сериновые/треонинкиназы (STK). [ 2 ]
В фермере термин протеинкиназа описывает класс ферментов в семействе трансформасов , которые переносят фосфаты в атом кислорода сериновой серин/ треонин или треонинной боковой цепи в белках . Этот процесс называется фосфорилированием . Фосфорилирование белка в частности играет значительную роль в широком диапазоне клеточных процессов и является очень важной посттрансляционной модификацией . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Химическая реакция, выполняемая этими ферментами, может быть написана как
- АТФ + белок ADP + фосфопротеин
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются АТФ и белок , тогда как его двумя продуктами являются ADP и фосфопротеин .
Систематическим названием этого класса ферментов является ATP: белок-фосфотрансфераза (неспецифическая) .
Функция
[ редактировать ]Серин/треонинкиназы играют роль в регуляции клеточной пролиферации, запрограммированной гибели клеток ( апоптоз ), дифференцировки клеток и развития эмбриона. [ Цитация необходима ]
Селективность
[ редактировать ]В то время как серин/треонинкиназы все фосфорилитные сериновые или треониновые остатки в своих субстратах, они выбирают конкретные остатки для фосфорилирования на основе остатков, которые окружают сайт фосфоаакцептора, которые вместе составляют консенсусную последовательность . Поскольку остатки консенсусной последовательности целевого субстрата вступают в контакт только с несколькими ключевыми аминокислотами в рамках каталитической расщелины киназы (обычно через гидрофобные силы и ионные связи ), киназа обычно не специфична для одного субстрата, но вместо этого может фосфорилировать целое «семейство субстратов», которые имеют общие последовательности распознавания. В то время как каталитический домен этих киназ является высоко консервативным , изменение последовательности, которая наблюдается в киноме (подмножество генов в геноме, которые кодируют киназы) для распознавания отдельных субстратов. Многие киназы ингибируются псевдосубентом , который связывается с киназой, как настоящий субстрат, но не имеет фосфорилирования аминокислоты. Когда псевдосубстрат удаляется, киназа может выполнять свою нормальную функцию. [ Цитация необходима ]
ЕС номера
[ редактировать ]Многие сериновые/треониновые протеинкиназы не имеют своих отдельных чисел ЕС и используют 2.7.11.1, «неспецифическая сериновая/треонинская протеинкиназа». Эта запись предназначена для любого фермента, который фосфорилирует белки при преобразовании АТФ в ADP (т.е., АТФ: белковые фосфотрансферазы.) [ 10 ] 2.7.11.37 «протеинкиназа» была бывшим общим заполнителем и была разделена на несколько записей (включая 2,7.11.1) в 2005 году. [ 11 ] 2.7.11.70 «Протамина киназа» была объединена в 2,7.11.1 в 2004 году. [ 12 ]
2.7.11. [ 13 ]
Типы
[ редактировать ]Типы включают те, которые действуют непосредственно в виде мембранных рецепторов ( рецепторный протеин серин/треонин-киназа ), и внутриклеточные киназы, участвующие в передаче сигнала . Из последних типов включают:
| ЕС номер | Имя | Описание |
|---|---|---|
| EC 2.7.11.1 | CK2, также известный под неправильной казеинкиназой 2 | был обнаружен в 1954 году Бернеттом и Кеннеди. |
| EC 2.7.11.1 | MOS / RAF -киназы | Формируйте часть семейства MAPKK KINASE и активируются факторами роста. Фермент функционирует, чтобы стимулировать рост клеток. Ингибирование RAF стало мишенью для новых антиметастатических раковых препаратов, поскольку они ингибируют каскад MAPK и снижают пролиферацию клеток. |
| EC 2.7.11.1 | Протеинкиназа B, также известная как akt -киназа | Ген V-AKT был идентифицирован как ретровируса AKT8 онкоген . Ген кодирует для протеинкиназы. Гомологи человека онкогенного белка AKT8 были идентифицированы в 1987 году. Благодаря 1995 году было обнаружено, что киназы AKT функционируют как митоген-активируемые киназы ниже по течению от рецепторов клеточной поверхности, которые активируют фосфоинозитид-3-киназу . Существуют три человеческих гена AKT. Все три киназы AKT регулируют пролиферацию клеток, а AKT2 особенно важен для действия инсулина в клетках. Основной мишенью для киназ Akt является гликогенсинтаза-киназа-3 . |
| EC 2.7.11.1 | Кожа | является серином/треонинкиназой, которая может сама фосфорилировать, а также трубку и потери. |
| EC 2.7.11.11 | Протеинкиназа а | Состоит из двух доменов, небольшого домена с несколькими β -структурами и более крупным доменом, содержащим несколько α -спиралей . Сайты связывания для субстрата и АТФ расположены в каталитической расщелине между доменами (или долями). Когда АТФ и субстрат связываются, две доли вращаются так, что терминальная фосфатная группа АТФ и мишень аминокислота субстрата перемещаются в правильные положения для каталитической реакции. |
| EC 2.7.11.13 | Протеинкиназа C ('PKC') | на самом деле семейство протеинкиназ, состоящее из ~ 10 изозимов . Они разделены на три подсемейства: обычные (или классические), новые и нетипичные, основанные на их второго требованиям мессенджера. |
| EC 2.7.11.24 | Митоген-активированные протеинкиназы (MAPK) | реагируют на внеклеточные стимулы (митогены) и регулируют различные клеточные активности, такие как экспрессия генов, митоз, дифференцировка и выживание клеток/апоптоз. |
| EC 2.7.11.17 | Ca2+/кальмодулин-зависимые протеинкиназы или кулачки (CAMK) | в первую очередь регулируются CA 2+ / Кальмодулин комплекс. |
| EC 2.7.11.19 | Фосфорилазе киназа | на самом деле была обнаружена первая протеинкиназа Ser/Thr (в 1959 году Krebs et al. ). |
Клиническое значение
[ редактировать ]Экспрессия сериновой/треонинкиназы (STK) изменяется во многих типах рака . [ 14 ] Ограниченное преимущество ингибиторов сериновой/треонинкиназы было продемонстрировано при раке яичников [ 15 ] Но исследования продолжаются для оценки их безопасности и эффективности. [ Цитация необходима ]
Серин/треонин протеинкиназа P90-кДа рибосомная S6-киназа (RSK) участвует в развитии некоторых раков предстательной железы . [ 16 ]
Ингибирование RAF стало мишенью для новых антиметастатических раковых препаратов, поскольку они ингибируют каскад MAPK и снижают пролиферацию клеток. [ Цитация необходима ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Белок серин/треонин фосфатаза , фермент для обратного процесса.
- Псевдокиназа , белок без ферментативной активности ( псевдофермент ). Это может быть связано с белками этого класса.
- Ампин серин/треонинкиназа , ответственная за расстройство атаксии -тилагиэктазии .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Nowakowski, J.; Кронин, CN; Макри, де; Кнут, MW; Нельсон, CG; Pavletich, NP; Роджерс, Дж.; Санг, Британская Колумбия; Scheibe, DN; Свансон, RV; Томпсон, Д.А. (2002). «Структуры связанных с раком Aurora-A, FAK и EPHA2 протеинкиназ из кристаллографии нановол» . Структура 10 (12): 1659–1667. doi : 10.1016/s0969-2126 (02) 00907-3 . PMID 12467573 .
- ^ Моди, V; Данбрак, Р.Л. (24 декабря 2019 г.). «Структурно проверенное множественное выравнивание последовательностей 497 человеческих доменов протеинкиназы» . Научные отчеты . 9 (1): 19790. Bibcode : 2019natsr ... 919790m . doi : 10.1038/s41598-019-56499-4 . PMC 6930252 . PMID 31875044 .
- ^ Damuni Z, Reed LJ (1988). «Очистка и свойства протамина киназы и казеин -киназы типа II из митохондрий бычьих почек». Архи Биохимия. Биофиз . 262 (2): 574–84. doi : 10.1016/0003-9861 (88) 90408-0 . PMID 2835010 .
- ^ Baggio B, Pinna LA, Moret V, Siliprandi N (1970). «Простая процедура очистки фосвитинкиназы печени крысы». Биохим. Биофиз. Акт . 212 (3): 515–7. doi : 10.1016/0005-2744 (70) 90261-5 . PMID 5456997 .
- ^ Джергил Б., Диксон Г.Х. (1970). «Протаминкиназа из яичка для радужной форели. Частичная очистка и характеристика» . Дж. Биол. Химический 245 (2): 425–34. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 63408-8 . PMID 4312674 .
- ^ Ланган Т.А. (1969). «Действие аденозина 3 ', 5'-монофосфат-зависимой гистонкиназы in vivo» . Дж. Биол. Химический 244 (20): 5763–5. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 63626-9 . PMID 4310608 .
- ^ Takeuchi M, Yanagida M (1993). «Митотическая роль для новой делящейся дрожжевой протеинкиназы DSK1 с клеточным циклом, зависящим от фосфорилирования и локализации» . Мол Биол. Клетка . 4 (3): 247–60. doi : 10.1091/mbc.4.3.247 . PMC 300923 . PMID 8485317 .
- ^ Nf; Lützelberger, M; Вейгманн, ч; Клингенхофф, а; Shenoy, S; Käufer, NF (1997). «Функциональный анализ делящейся дрожжей PRP4 протеинкиназы, участвующей в сплайсинге пре-мРНК и выделении предполагаемого гомолога млекопитающих» . Нуклеиновые кислоты Res . 25 (5): 1028–35. doi : 10.1093/nar/25.5.1028 . PMC 146536 . PMID 9102632 .
- ^ Wang Y, Hofmann TG, Runkel L, Haaf T, Schaller H, Debatin K, Hug H (2001). «Выделение и характеристика кДНК для белкокиназы HIPK2». Биохим. Биофиз. Акт . 1518 (1–2): 168–72. doi : 10.1016/s0167-4781 (00) 00308-0 . PMID 11267674 .
- ^ «Фермент - 2,7.11.1 неспецифический серин/треонин протеинкиназа» . Enzyme.expasy.org . Получено 2023-12-25 .
- ^ «Кегг фермент: 2.7.1.37» . www.genome.jp . Получено 2023-12-25 .
- ^ «Кегг фермент: 2.7.1.70» . www.genome.jp . Получено 2023-12-25 .
- ^ "EC 2.7.11" . iubmb.qmul.ac.uk . Получено 2023-12-25 .
- ^ Капра, Мария; Nuciforo, Paolo Jovanni; Конфальнеье, Стефано; Четвертый, Микаэла; Бьянки, Марко; Небулони, Мануэла; Boldorini, Renzo; Паллотти, Франческо; Виале, Джузеппе; Гишицки, Михаил Л.; Draetta, Giulio F.; Fiore, Pier Paolo Di (15 августа 2006 г.). «Фарта -альтернаны в экспрессии сериновых/треонинкиназ при раке человека». РАНКА . 66 (16): 8147–8154. Doi : 10.1158/0008-5472.can-05-3489 . PMID 16912193 .
- ^ Ciccone, Marcia A.; Маос, Асаф; Касабар, Дженнифер К.; Мачида, Хироко; Мабучи, Сейджи; Мацуо, Коджи (2 июля 2016 г.). «Клинический результат лечения ингибиторами серин-треонинкиназы при рецидивирующем эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы» . Экспертное мнение по расследованию лекарств . 25 (7): 781–796. doi : 10.1080/13543784.2016.1181748 . PMC 7534810 . PMID 27101098 .
- ^ Кларк, де; Эррингтон, ТМ; Смит, JA; Фрисон, HF; Вебер, MJ; Ланниган, да (15 апреля 2005 г.). «Серин/треонин протеинкиназа, рибосомальная S6 -киназа P90, является важным регулятором пролиферации клеток раковых клеток простаты». РАНКА . 65 (8): 3108–3116. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-3151 . PMID 15833840 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- протеин-сирино-треонин+киназы в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Кинкоре (конформационный ресурс киназы)
