✖


Jump to content

Что 2+ /кальмодулинзависимая протеинкиназа II

(Перенаправлено с CaMKII )
Домен ассоциации кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II
Кристаллическая структура кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы
Идентификаторы
Символ CaMKII_AD
Пфам PF08332
Пфам Клан CL0051
ИнтерПро ИПР013543
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
Гамма-голофермент CaMKII в закрытой (А) и открытой (Б) конформациях.

Что 2+
/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II ( CaM-киназа II или CaMKII ) представляет собой серин/треонин-специфическую протеинкиназу , которая регулируется Ca 2+
/ кальмодулиновый комплекс. CaMKII участвует во многих сигнальных каскадах и считается важным медиатором обучения и памяти. [1] CaMKII также необходим для Ca 2+
гомеостаз и обратный захват в кардиомиоцитах , [2] транспорт хлоридов в эпителии, [3] положительный отбор Т-клеток , [4] и активация CD8 Т-клеток . [5]

Неправильная регуляция CaMKII связана с болезнью Альцгеймера , синдромом Ангельмана и сердечной аритмией . [6]

Типы

[ редактировать ]

Существует два типа киназы CaM:

Структура ассоциативного домена гамма-CaMKII, визуализированная пимолом из PDB 2ux0 (слева) заполнение пространства голоферментом (в центре) мультяшный голоэмзим (справа) мультяшный моном
Структура киназного домена CaMKII (гамма), визуализированная пимолом из PDB 2v7O, зеленые палочки = нуклеотид

Структура, функции и авторегуляция

[ редактировать ]
Активация и ауторегуляция CaMKII

CaMKII составляет 1–2% всех белков головного мозга. [7] [8] и имеет 28 различных изоформ . Изоформы происходят от генов альфа, бета, гамма и дельта.

Структурная область

[ редактировать ]

Все изоформы CaMKII имеют: каталитический домен , аутоингибирующий домен, вариабельный сегмент и домен самоассоциации. [9]

Каталитический домен имеет несколько сайтов связывания АТФ и других белков-якорей субстрата. Он отвечает за перенос фосфата от АТФ к остаткам Ser или Thr в субстратах. Аутоингибирующий домен имеет псевдосубстратный сайт, который связывается с каталитическим доменом и блокирует его способность фосфорилировать белки. [10]

Структурной особенностью, которая управляет этим аутоингибированием, является остаток треонина 286. Фосфорилирование этого сайта навсегда активирует фермент CaMKII. После фосфорилирования остатка треонина 286 ингибирующий домен блокируется в псевдосубстратном сайте. Это эффективно блокирует аутоингибирование, обеспечивая постоянную активацию фермента CaMKII. Это позволяет CamKII быть активным даже в отсутствие кальция и кальмодулина. [11]

Два других домена в CaMKII — это вариабельные домены и домены самоассоциации. Различия в этих доменах способствуют появлению различных изоформ CaMKII. [12]

Домен самоассоциации (CaMKII AD) находится на С-конце , функция этого домена заключается в сборке отдельных белков в большие (от 8 до 14 субъединиц) мультимеры. [13]

Зависимость от кальция и кальмодулина

[ редактировать ]

Чувствительность фермента CaMKII к кальцию и кальмодулину регулируется вариабельным и самоассоциативным доменами. Этот уровень чувствительности CaMKII также будет модулировать различные состояния активации фермента. Первоначально фермент активируется; однако аутофосфорилирование не происходит, поскольку присутствует недостаточно кальция или кальмодулина для связывания с соседними субъединицами. По мере накопления большего количества кальция и кальмодулина происходит аутофосфорилирование, приводящее к стойкой активации фермента CaMKII в течение короткого периода времени. Однако остаток треонина 286 со временем дефосфорилируется, что приводит к инактивации CaMKII. [14] [15]

Аутофосфорилирование

[ редактировать ]

Аутофосфорилирование — это процесс, при котором киназа присоединяет к себе фосфатную группу. Когда CaMKII аутофосфорилируется, он становится постоянно активным. Фосфорилирование сайта треонина 286 позволяет активировать каталитический домен. Аутофосфорилирование усиливается за счет структуры голофермента, поскольку он присутствует в виде двух уложенных друг на друга колец. Непосредственная близость этих соседних колец увеличивает вероятность фосфорилирования соседних ферментов CaMKII, способствуя аутофосфорилированию. [16] Механизм, который способствует аутофосфорилированию, заключается в ингибировании PP1 (протеинфосфатазы I) . Это позволяет CaMKII быть постоянно активным, увеличивая вероятность аутофосфорилирования. [17]

Долгосрочное потенцирование

[ редактировать ]

Кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II также активно участвует в долговременной потенциации (ДП) – молекулярном процессе укрепления активных синапсов, который, как полагают, лежит в основе процессов памяти. Он участвует во многих аспектах этого процесса.LTP инициируется, когда NMDA-рецепторы находятся в локальной среде с достаточно высоким потенциалом напряжения, чтобы вытеснить положительно заряженный Mg. 2+ ион из поры канала. В результате разблокировки канала Ca 2+ ионы способны проникать в постсинаптический нейрон через канал рецептора NMDA. Это Калифорния 2+ приток активирует CaMKII. Было показано, что после индукции LTP происходит увеличение активности CaMKII непосредственно в постсинаптической плотности дендритов , что позволяет предположить, что активация является прямым результатом стимуляции. [18] [19]

В ЛТП

[ редактировать ]

Когда у мышей нокаут альфа-CaMKII, LTP снижается на 50%. Это можно объяснить тем, что бета-CaMKII отвечает примерно за 65% активности CaMKII. [20] [21] LTP может быть полностью заблокирован, если CaMKII изменен так, что он не может оставаться активным. [2] [22] После индукции LTP CaMKII перемещается в постсинаптическую плотность (PSD). Однако если стимуляция не индуцирует ДП, транслокация быстро обратима. Связывание с PSD изменяет CaMKII, так что вероятность его дефосфорилирования снижается. CaMKII трансформируется из субстрата протеинфосфатазы 2A (PP2A), который отвечает за дефосфорилирование CaMKII, в субстрат протеинфосфатазы 1. Strack, S. (1997). [18] продемонстрировали это явление путем химической стимуляции срезов гиппокампа. Этот эксперимент показывает, что CaMKII способствует повышению синаптической силы.Сануэса и др. [23] обнаружили, что стойкая активация CaMKII необходима для поддержания LTP. Она индуцировала LTP в срезах гиппокампа и экспериментально применила антагонист (CaMKIINtide), чтобы предотвратить сохранение активности CaMKII. Срезы, на которые накладывался CaMKIINtide, показали уменьшение нормализованного наклона ВПСП после инфузии препарата, а это означает, что индуцированная LTP обратилась сама собой. Наклон нормализованного ВПСП оставался постоянным в контроле; CaMKII продолжает участвовать в процессе поддержки LTP даже после создания LTP.CaMKII активируется кальцием/кальмодулином, но поддерживается за счет аутофосфорилирования. CaMKII активируется опосредованным NMDA-рецептором повышением уровня кальция, которое происходит во время индукции LTP. Активация сопровождается фосфорилированием как альфа-, так и бета-субъединиц, а также Thr286/287.

Независимая индукция ДП

[ редактировать ]

ДП можно вызвать искусственной инъекцией CaMKII. Когда CaMKII вводится постсинаптически в срезы гиппокампа и внутриклеточную перфузию или экспрессию вируса, происходит двух- или трехкратное увеличение ответа синапса на глутамат и другие химические сигналы. [24] [25]

Механистическая роль в LTP

[ редактировать ]

Имеются убедительные доказательства того, что после активации CaMKII CaMKII играет роль в транспортировке АМРА- рецепторов в мембрану, а затем в PSD дендрита. Движение АМРА-рецепторов усиливает постсинаптический ответ на пресинаптическую деполяризацию за счет укрепления синапсов. Это производит ЛТП.

Механически CaMKII фосфорилирует рецепторы AMPA в сайте серина 831 P2. Это увеличивает канальную проводимость субъединиц GluA1 АМРА-рецепторов, [26] что позволяет АМРА-рецепторам быть более чувствительными, чем обычно, во время ДП. Повышенная чувствительность рецепторов AMPA приводит к увеличению синаптической силы.

Было показано, что помимо увеличения проводимости каналов субъединиц GluA1 CaMKII способствует процессу экзоцитоза рецепторов AMPA. Резервные АМРА-рецепторы встроены в эндосомы внутри клетки. CaMKII может стимулировать перемещение эндосом к внешней мембране и активировать встроенные АМРА-рецепторы. [27] Экзоцитоз эндосом увеличивает количество АМРА-рецепторов в синапсе. Большее количество АМРА-рецепторов увеличивает чувствительность синапса к пресинаптической деполяризации и генерирует ДП.

Техническое обслуживание ЛТП

[ редактировать ]

Было показано, что CaMKII не только помогает в создании LTP, но и играет решающую роль в поддержании LTP. Считается, что его способность к аутофосфорилированию играет важную роль в этом поддержании. Было показано, что введение некоторых блокаторов CaMKII не только блокирует LTP, но и обращает его вспять в зависимости от времени. [28]

Поведенческая память

[ редактировать ]

Поскольку считается, что LTP лежит в основе процессов обучения и памяти, CaMKII также имеет решающее значение для формирования памяти. Поведенческие исследования с участием генно-инженерных мышей продемонстрировали важность CaMKII.

Предотвращение аутофосфорилирования

[ редактировать ]

Дефицит пространственного обучения

[ редактировать ]

В 1998 году Гизе и его коллеги изучали нокаутных мышей, которые были генетически модифицированы для предотвращения аутофосфорилирования CaMKII. Они заметили, что мышам было трудно найти скрытую платформу в водном лабиринте Морриса. Задача водного лабиринта Морриса часто используется для представления пространственного обучения, зависящего от гиппокампа. Неспособность мышей найти скрытую платформу предполагает дефицит пространственного обучения. [17]

Однако эти результаты не были полностью убедительными, поскольку дефицит формирования памяти также может быть связан с сенсорно-моторными нарушениями, возникающими в результате генетических изменений. [29]

Дефицит воспоминаний о страхе

[ редактировать ]

Ирвин и его коллеги в 2006 году показали, что предотвращение аутофосфорилирования CaMKII приводит к тому, что у мышей нарушается первоначальное обучение выработке обусловленного страха. Однако после повторных испытаний у мышей с нарушениями наблюдалось такое же формирование памяти о страхе, как и у контрольных мышей. CaMKII может играть роль в быстром запоминании страха, но в долгосрочной перспективе не полностью предотвращает воспоминание о страхе. [30]

В 2004 году Родригес и его коллеги обнаружили, что обусловленность страхом увеличивает фосфорилирование CaMKII в латеральных синапсах миндалевидного тела и дендритных отростках, что указывает на то, что обусловленность страхом может отвечать за регулирование и активацию киназы. Они также обнаружили препарат KN-62 , который ингибировал CaMKII и предотвращал возникновение обусловленности страхом и LTP. [31]

Дефицит консолидации следов памяти.

[ редактировать ]

Гетерозиготные мыши α-CaMKII экспрессируют половину нормального уровня белка по сравнению с уровнем дикого типа. У этих мышей наблюдалось нормальное хранение памяти в гиппокампе, но дефицит консолидации памяти в коре головного мозга. [32]

сверхэкспрессия

[ редактировать ]

Мэйфорд и его коллеги создали трансгенных мышей, которые экспрессируют CaMKII с точечной мутацией Thr-286 в аспартат, которая имитирует аутофосфорилирование и увеличивает киназную активность. Эти мыши не смогли продемонстрировать реакцию LTP на слабые стимулы и не смогли осуществить пространственное обучение, зависящее от гиппокампа, которое зависело от визуальных или обонятельных сигналов. [33]

Исследователи предполагают, что эти результаты могут быть связаны с отсутствием стабильных клеток гиппокампа у этих животных. [34]

Однако, поскольку генетические модификации могут вызвать непреднамеренные изменения в развитии, доставка вирусного вектора позволяет модифицировать генетический материал мышей на определенных стадиях развития. С помощью доставки вирусного вектора можно ввести определенный выбранный ген в определенную область мозга уже развитого животного. Фактически, это было сделано группой Тонегавы в начале 1990-х годов и Поулсеном и его коллегами в 2007 году. Обе группы использовали этот метод для инъекции CaMKII в гиппокамп. Они обнаружили, что сверхэкспрессия CaMKII приводит к небольшому увеличению приобретения новых воспоминаний. [35] [36]

Зависимость

[ редактировать ]

Вызванные лекарственными средствами изменения в функции CaMKII связаны с зависимостью.

Различные формы

[ редактировать ]

СаМК2А

[ редактировать ]

CaMKIIA — одна из основных форм CamKII. Было обнаружено, что он играет решающую роль в поддержании активации CamKII на постсинаптической плотности. Исследования показали, что нокаутные мыши без CaMKIIA демонстрируют низкую частоту LTP. Кроме того, эти мыши не образуют стойкие, стабильные клетки места в гиппокампе. [37]

СаМК2Б

[ редактировать ]

CaMK2B имеет сайт аутофосфорилирования Thr287. Он функционирует как модуль наведения или стыковки. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией и анализ секвенирования выявили по крайней мере пять альтернативных вариантов сплайсинга бета-CaMKII (бета, бета6, бетае, бета'е и бета7) в мозге, и два из них (бета6 и бета7) были впервые обнаружены у любого вида. . [38]

СаМК2Д

[ редактировать ]

CaMK2D появляется как в нейрональных, так и в ненейрональных типах клеток. Это особенно характерно для многих опухолевых клеток, таких как различные опухолевые клетки поджелудочной железы, лейкемии, молочной железы и другие опухолевые клетки. [39] обнаружили, что CaMK2D подавляется в опухолевых клетках человека.

СаМК2Г

[ редактировать ]

Было показано, что CaMK2G является важнейшей киназой, регулируемой внеклеточными сигналами, в дифференцированных гладкомышечных клетках. [40]

Гены

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ямаути, Такаши (2005). «Нейрональный Ка 2+ / Кальмодулин-зависимая протеинкиназа II - открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти» . Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (8): 1342–54. doi : 10.1248/bpb.28.1342 . ПМИД   16079472 .
  2. ^ Jump up to: а б Андерсон, М. (2005). «Передача сигналов кальмодулинкиназы в сердце: интригующая мишень-кандидат для терапии дисфункции миокарда и аритмий». Фармакология и терапия . 106 (1): 39–55. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.002 . ПМИД   15781121 .
  3. ^ Ферманн, Михаэль; Кауфхольд, Марк-Андре (2006). «Функциональное разделение эпителиальной протеинкиназы CaMKII при передаче сигнала». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1763 (1): 101–9. дои : 10.1016/j.bbamcr.2005.11.012 . ПМИД   16406114 .
  4. ^ МакГаргилл, Морин А.; Шарп, Лесли Л.; Буи, Джек Д.; Хедрик, Стивен М.; Кальбо, Себастьян (июль 2005 г.). «Активный Ка 2+
    /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II гамма B нарушает положительную селекцию Т-клеток путем модуляции передачи сигналов TCR»     Журнал иммунологии . 175 (2): 656–64. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.656 . PMID   16002660. . S2CID   35436952 .
  5. ^ Линь, Мэй Юн; Зал, Томаш; Чен, Ирен Л.; Гаскойн, Николас Р.Дж.; Хедрик, Стивен М. (май 2005 г.). «Ключевая роль многофункциональной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в Т-клетках: от активации к резистентности» . Журнал иммунологии . 174 (9): 5583–92. дои : 10.4049/jimmunol.174.9.5583 . ПМИД   15843557 . S2CID   21614214 .
  6. ^ Ямаути, Такаши (август 2005 г.). «Нейрональный Ка 2+
    /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II — открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти»     . Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (8): 1342–54. doi : 10.1248/bpb.28.1342 . ПМИД   16079472 .
  7. ^ Беннетт, МК, Эронду, Н.Э., и Кеннеди, МБ (1983). Очистка и характеристика кальмодулинзависимой протеинкиназы, которая высококонцентрирована в головном мозге. J Biol Chem 258, 12735-12744.
  8. ^ Эронду, штат Невада, и Кеннеди, МБ (1985). Региональное распределение Ca2+/кальмодулинзависимой протеинкиназы II типа в мозге крыс. Дж. Нейроски 5, 3270–3277.
  9. ^ Хадмон, Энди; Шульман, Ховард (2002). «Нейрональный Ка 2+ / Кальмодулин-зависимая протеинкиназа II: роль структуры и ауторегуляции в клеточной функции». Ежегодный обзор биохимии . 71 : 473–510. doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135410 . PMID   12045104 .
  10. ^ Канасеки, Т; Икеучи, Ю; Сугиура, Х; Ямаути, Т. (1991). «Структурные особенности Ca 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II, обнаруженная с помощью электронной микроскопии» . Журнал клеточной биологии . 115 (4): 1049–60. : 10.1083 /jcb.115.4.1049 . PMC   2289961. . PMID   1659571 doi
  11. ^ Ян, Э; Шульман, Х (1999). «Структурное исследование ауторегуляции многофункциональной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Журнал биологической химии . 274 (37): 26199–208. дои : 10.1074/jbc.274.37.26199 . ПМИД   10473573 . S2CID   16106663 .
  12. ^ Гизе, КП (1998). «Аутофосфорилирование Thr286 кальций-кальмодулинкиназы II при LTP и обучении». Наука . 279 (5352): 26199–208. дои : 10.1126/science.279.5352.870 . ПМИД   9452388 .
  13. ^ Гриффит LC, Лу CS, Sun XX (октябрь 2003 г.). «CaMKII, фермент в движении: регуляция пространственно-временной локализации». Мол. Интерв . 3 (7): 386–403. дои : 10.1124/ми.3.7.386 . ПМИД   14993460 .
  14. ^ Миллер, СГ; Кеннеди, МБ (1986). «Регуляция мозга II типа Ca 2+ /кальмодулинзависимая протеинкиназа путем аутофосфорилирования: a Ca 2+ -запускаемый молекулярный переключатель» . Cell . 44 (6): 861–870. doi : 0092-8674(86)90008-5 . PMID   3006921. 10.1016 / S2CID   491812 .
  15. ^ Лисман, Дж (1994). «Гипотеза CaM киназы II о хранении синаптической памяти». Тенденции в нейронауках . 17 (10): 406–12. дои : 10.1016/0166-2236(94)90014-0 . ПМИД   7530878 . S2CID   33109273 .
  16. ^ Блитцер, Роберт Д.; Вонг, Тони; Нуранифар, Рабин; Айенгар, Рави; Ландау, Эммануэль М. (1995). «Постсинаптический путь CAMP открывает раннюю LTP в области CA1 гиппокампа» . Нейрон . 15 (6): 1403–14. дои : 10.1016/0896-6273(95)90018-7 . ПМИД   8845163 . S2CID   8220445 .
  17. ^ Jump up to: а б Гизе, КП; Федоров, Н.Б.; Филипковский, РК; Сильва, Эй Джей (1998). «Аутофосфорилирование Thr286 кальций-кальмодулинкиназы II при LTP и обучении». Наука . 279 (5352): 870–3. дои : 10.1126/science.279.5352.870 . ПМИД   9452388 .
  18. ^ Jump up to: а б Страк, С.; Чой, С; Ловингер, ДМ; Колбран, Р.Дж. (1997). «Транслокация аутофосфорилированной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в постсинаптическую плотность» . Журнал биологической химии . 272 (21): 13467–70. дои : 10.1074/jbc.272.21.13467 . ПМИД   9153188 . S2CID   37467211 .
  19. ^ Гардони, Ф; Шрама, Л.Х.; Камаль, А; Гиспен, Вашингтон; Каттабени, Ф; Ди Лука, М (2001). «Синаптическая пластичность гиппокампа предполагает конкуренцию между Ca 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II и постсинаптическая плотность 95 для связывания с субъединицей NR2A рецептора NMDA» . The Journal of Neuroscience . 21 (5): 1501–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-05-01501.2001 . hdl : 1874/3794 . ПМЦ   6762931 . ​  ​ ​
  20. ^ Сильва, А.; Стивенс, К.; Тонегава, С; Ван, Ю (1992). «Дефицитная долговременная потенциация гиппокампа у мышей, мутантных по альфа-кальций-кальмодулинкиназы II». Наука . 257 (5067): 201–6. Бибкод : 1992Sci...257..201S . дои : 10.1126/science.1378648 . ПМИД   1378648 .
  21. ^ Хиндс Х.Л.; Тонегава, С.; Малинов, Р. (1998). «Долговременное усиление CA1 уменьшено, но присутствует в срезах гиппокампа мышей-мутантов α-CaMKII» . Обучение и память . 5 (4): 344–354. дои : 10.1101/lm.5.4.344 . S2CID   9166287 .
  22. ^ Храбетова С; Сактор, TC (1996). «Двунаправленная регуляция протеинкиназы М-дзета при поддержании долгосрочной потенциации и долгосрочной депрессии» . Журнал неврологии . 16 (17): 5324–33. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-17-05324.1996 . ПМК   6578881 . ПМИД   8757245 .
  23. ^ Сануэса, М; Макинтайр, CC; Лисман, Дж. Э. (2007). «Обращение синаптической памяти с помощью Ca 2+ /кальмодулин-зависимый ингибитор протеинкиназы II» . Журнал Neuroscience . 27 (19): 5190–9. : 10.1523 /JNEUROSCI.5049-06.2007 . PMC   6672374. . PMID   17494705 doi
  24. ^ Дэвис, С.Н.; Лестер, РА; Рейманн, КГ; Коллингридж, Г.Л. (1989). «Различные во времени пре- и постсинаптические механизмы поддерживают долговременную потенциацию». Природа . 338 (6215): 500–3. Бибкод : 1989Natur.338..500D . дои : 10.1038/338500a0 . ПМИД   2564640 . S2CID   4339539 .
  25. ^ Монтгомери, Дж. М. ; Павлидис, П; Мэдисон, Д.В. (2001). «Парные записи обнаруживают полностью молчащие синаптические связи и постсинаптическое выражение долговременной потенциации» . Нейрон . 29 (3): 691–701. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00244-6 . ПМИД   11301028 . S2CID   2441189 .
  26. ^ Коллингридж, Грэм Л.; Бенке, Тим А.; Люти, Андреас; Исаак, Джон Т.Р. (1998). «Модуляция унитарной проводимости рецептора AMPA посредством синаптической активности». Природа . 393 (6687): 793–7. Бибкод : 1998Natur.393..793B . дои : 10.1038/31709 . ПМИД   9655394 . S2CID   47246118 .
  27. ^ Лисман, Джон; Шульман, Ховард; Клайн, Холлис (2002). «Молекулярная основа функции CaMKII в синаптической и поведенческой памяти». Обзоры природы Неврология . 3 (3): 175–90. дои : 10.1038/nrn753 . ПМИД   11994750 . S2CID   5844720 .
  28. ^ Ян, Х.-В.; Ху, XD; Чжан, HM; Синь, WJ; Ли, Монтана; Чжан, Т; Чжоу, LJ; Лю, XG (2003). «Роль CaMKII, PKA и PKC в индукции и поддержании LTP вызванных C-волокном полевых потенциалов в спинном дорсальном роге крысы». Журнал нейрофизиологии . 91 (3): 1122–33. дои : 10.1152/jn.00735.2003 . ПМИД   14586032 .
  29. ^ Руди, Джерри В. (2004). Нейробиология обучения и памяти . Снауэр. ISBN  978-0-87893-669-4 . [ нужна страница ]
  30. ^ Ирвин, Элейн Э.; Фон Герцен, Лаура С.Дж.; Платтнер, Флориан; Гизе, Карл Питер (2006). «Аутофосфорилирование αCaMKII: быстрый путь к памяти». Тенденции в нейронауках . 29 (8): 459–65. дои : 10.1016/j.tins.2006.06.009 . ПМИД   16806507 . S2CID   53151434 .
  31. ^ Родригес, С.М.; Фарб, ЧР; Бауэр, Е.П.; Леду, JE; Шафе, GE (2004). «Павловский страх страха регулирует аутофосфорилирование Thr286 Ca». 2+ /Кальмодулин-зависимая протеинкиназа II в латеральных синапсах миндалевидного тела» . Journal of Neuroscience . 24 (13): 3281–8. : 10.1523 /JNEUROSCI.5303-03.2004 . PMC   6730013. . PMID   15056707 doi
  32. ^ Франкленд, Пол В.; О'Брайен, Кара; Оно, Масуо; Кирквуд, Альфредо; Сильва, Альсино Дж. (2001). «Альфа-CaMKII-зависимая пластичность коры головного мозга необходима для постоянной памяти». Природа . 411 (6835): 309–13. Бибкод : 2001Natur.411..309F . дои : 10.1038/35077089 . ПМИД   11357133 . S2CID   4384100 .
  33. ^ Мэйфорд, Марк; Ван, Цзянь; Кандел, Эрик Р.; О'Делл, Томас Дж (1995). «CaMKII регулирует частотно-частотную функцию синапсов гиппокампа для производства как LTD, так и LTP» . Клетка . 81 (6): 891–904. дои : 10.1016/0092-8674(95)90009-8 . ПМИД   7781066 . S2CID   17934142 .
  34. ^ Ротенберг, Александр; Мэйфорд, Марк; Хокинс, Роберт Д.; Кандел, Эрик Р.; Мюллер, Роберт У (1996). «Мыши, экспрессирующие активированный CaMKII, лишены низкочастотного LTP и не образуют стабильные клетки места в области CA1 гиппокампа» . Клетка . 87 (7): 1351–61. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81829-2 . ПМИД   8980240 . S2CID   16704390 .
  35. ^ Тонегава С (1994). «Нацеливание на гены: новый подход к анализу памяти и обучения млекопитающих». Молекулярная нейробиология: механизмы, общие для мозга, кожи и иммунной системы. Серия: Прогресс клинических и биологических исследований. Вилли-Лисс, Инк . 390 : 5–18. ПМИД   7724650 .
  36. ^ Поулсен, диджей; Стэндинг, Д.; Буллшилдс, К.; Спенсер, К.; Мицевич, ЧП; Бэбкок, AM (2007). «Сверхэкспрессия гиппокампа Ca 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II улучшает пространственную память». Journal of Neuroscience Research . 85 (4): 735–9. : 10.1002 /jnr.21163 . PMID   17171706. . S2CID   45751857 doi
  37. ^ Содерлинг, Т. (2000). «CaM-киназы: модуляторы синаптической пластичности». Современное мнение в нейробиологии . 10 (3): 375–80. дои : 10.1016/S0959-4388(00)00090-8 . ПМИД   10851169 . S2CID   31122499 .
  38. ^ Ван, П; Ву, ЮЛ; Чжоу, TH; Солнце, Ю; Пей, Дж. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы кальция человека». 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II с различной активностью» . FEBS Letters . 475 (2): 107–10. : 10.1016 /S0014-5793(00)01634-3 . PMID   10858498. . S2CID   39732332 doi
  39. ^ Ван, П; Ву, ЮЛ; Чжоу, TH; Солнце, Ю; Пей, Дж. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы кальция человека». 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II с различной активностью» . FEBS Letters . 475 (2): 1–11. : 10.1016 /S0014-5793(00)01634-3 . PMID   10858498. . S2CID   39732332 doi
  40. ^ Маргански, Вашингтон; Гангопадхьяй, СС; Дже, HD; Галлант, К; Морган, КГ (2005). «Нацеливание на новую Са+2/кальмодулин-зависимую протеинкиназу II имеет важное значение для внеклеточной, регулируемой киназой передачи сигналов в дифференцированных гладкомышечных клетках» . Исследование кровообращения . 97 (6): 541–549. дои : 10.1161/01.RES.0000182630.29093.0d . ПМИД   16109919 . S2CID   10316848 .
[ редактировать ]
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR013543.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ca2%2B/calmodulin-dependent_protein_kinase_II&oldid=1214217338"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e56a6e69a9fd2971d4f85a7e0174c024__1710682740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e5/24/e56a6e69a9fd2971d4f85a7e0174c024.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)