Брексукабтаген автолейцел

Брексукабтаген автолейцел
Клинические данные
Торговые названия	Текарт
Другие имена	КТЭ-X19
AHFS / Drugs.com	Текарт
Данные лицензии	US DailyMed : Брексукабтагеновый аутолейцел ;
Беременность ; категория	АТ : С ; Не рекомендуется ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	L01XL06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : C4 (биологический класс 4) ; CA : только ℞ / График D ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Лекарственный Банк	ДБ15699 ;
НЕКОТОРЫЙ	4MD2J2T8SJ ;
КЕГГ	Д11880 ;

Brexucabtagene autoleucel , продаваемый под торговой маркой Tecartus , представляет собой препарат клеточной генной терапии для лечения мантийно-клеточной лимфомы (MCL). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 7 ]} и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). ^{[ 12 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают серьезные инфекции, низкое количество клеток крови и ослабление иммунной системы. ^{[ 10 ]} Наиболее распространенные побочные эффекты при лечении ОЛЛ включают лихорадку, СВК, гипотонию, энцефалопатию, тахикардию, тошноту, озноб, головную боль, утомляемость, фебрильную нейтропению, диарею, скелетно-мышечные боли, гипоксию, сыпь, отек, тремор, инфекцию неуточненным возбудителем. запоры, снижение аппетита и рвота. ^{[ 12 ]}

Brexucabtagene autoleucel представляет собой химерный антигенный рецептор Т-клеточной терапии и является первой клеточной генной терапией, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения мантийноклеточной лимфомы. ^{[ 10 ]}

Брексукабтагеновый аутолейцел был одобрен для медицинского применения в США в июле 2020 года. ^{[ 10 ]}^{[ 7 ]}^{[ 13 ]} и в Европейском Союзе в декабре 2020 года. ^{[ 8 ]}

Медицинское использование

Брексукабтагеновый аутолейцел показан для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой. ^{[ 10 ]} Он также показан для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом-предшественником В-клеток. ^{[ 12 ]}

Мантийно-клеточная лимфома (МКЛ) — редкая форма злокачественной В-клеточной неходжкинской лимфомы , которая обычно возникает у людей среднего и старшего возраста. ^{[ 10 ]} У людей с MCL B-клетки (тип лейкоцитов, которые помогают организму бороться с инфекцией) превращаются в раковые клетки, которые начинают образовывать опухоли в лимфатических узлах и быстро распространяются на другие участки тела. ^{[ 10 ]}

Каждая доза аутолейцела брексукабтагена представляет собой индивидуальное лечение, созданное с использованием собственной иммунной системы реципиента для борьбы с лимфомой. ^{[ 10 ]} реципиента ( Т-клетки тип лейкоцитов) собираются и генетически модифицируются для включения нового гена, который облегчает нацеливание и уничтожение клеток лимфомы. ^{[ 10 ]} Эти модифицированные Т-клетки затем вводятся обратно реципиенту. ^{[ 10 ]}

Побочные эффекты

На этикетке FDA содержится предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов (СВК), который представляет собой системный ответ на активацию и пролиферацию CAR-T-клеток, вызывающий высокую температуру и гриппоподобные симптомы, а также о неврологической токсичности. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]} Как синдром высвобождения цитокинов, так и неврологическая токсичность могут быть фатальными или опасными для жизни. ^{[ 10 ]}

В апреле 2024 года предупреждение FDA в рамке было расширено и теперь включает злокачественные новообразования Т-клеток. ^{[ 14 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты брексукабтагена аутолейцела включают серьезные инфекции, низкое количество клеток крови и ослабление иммунной системы. ^{[ 10 ]} Побочные эффекты лечения обычно появляются в течение первых одной-двух недель после лечения, но некоторые побочные эффекты могут возникнуть и позже. ^{[ 10 ]} Наиболее распространенными реакциями 3-й степени и выше были анемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипотензия, гипофосфатемия, энцефалопатия, лейкопения, гипоксия, лихорадка, гипонатриемия, гипертензия, инфекция – возбудитель неуточненный, пневмония, гипокальциемия и лимфопения. ^{[ 11 ]}

Из-за риска синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности брексукабтагеновый аутолейцел был одобрен со стратегией оценки и снижения риска (REMS), которая включает элементы, обеспечивающие безопасное использование. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Меры по снижению риска для брексукабтагенаутолейцела идентичны мерам программы REMS для другой терапии CAR-T, аксикабтагена цилолеуцеля (Йескарта). ^{[ 10 ]}

История

Брексукабтагеновый аутолейцел был одобрен для медицинского применения в США в июле 2020 года. ^{[ 7 ]}^{[ 13 ]}

Одобрение было основано на ZUMA-2 (NCT02601313), открытом многоцентровом исследовании с участием 74 участников с рецидивирующей или резистентной MCL, которые ранее получали химиотерапию, содержащую антрациклин или бендамустин, антитела против CD20 и Ингибитор тирозинкиназы Брутона. ^{[ 11 ]}^{[ 10 ]} Участники получили однократную инфузию аутолейцела брексукабтагена после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии. ^{[ 11 ]} Первичным показателем эффективности была частота объективного ответа (ЧОО) по критериям Лугано [2014] по оценке независимого наблюдательного комитета. ^{[ 11 ]} Показатель полной ремиссии после лечения брексукабтагеновым аутолейцелом составил 62 процента, при этом объективный уровень ответа составил 87 процентов. ^{[ 10 ]}

Заявка на брексукабтагеновый аутолейцел была одобрена в рамках ускоренного процесса утверждения , и ей были предоставлены приоритетное рассмотрение , прорывная терапия и статус орфанного препарата . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Эффективность у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом-предшественником В-клеток оценивалась в ZUMA-3 (NCT02614066), одностороннем многоцентровом исследовании, в котором оценивалась аутолейцел брексукабтагена, Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR), направленным на CD19. ^{[ 12 ]} Участники получили однократную инфузию аутолейцела брексукабтагена после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии. ^{[ 12 ]}

Общество и культура

Имена

Brexucabtagene autoleucel – международное непатентованное наименование . ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.
^ «Текартус (брексукабтаген аутолейцел) Беременность и лактация» . Medscape Лекарства и болезни . 27 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 1 августа 2020 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «TECARTUS (Gilead Sciences Pty LTD) | Управление терапевтическими товарами (TGA)» . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 2 января 2024 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Текартуса» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Текартус-брексукабтагенная автолейцелевая суспензия» . ДейлиМед . 31 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 20 марта 2023 года . Проверено 24 августа 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Текарт» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 г. STN: BL 125703. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 г. . Проверено 24 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Текартус ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 года . Проверено 25 января 2021 г.
^ «Информация о продукте Tecartus» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «FDA одобрило первую клеточную генную терапию для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным MCL» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 24 июля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «FDA одобрило аутолейцел брексукабтагена для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 1 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «FDA одобрило аутолейцел брексукабтагена для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза-предшественника В-клеток» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2021 г. Проверено 2 октября 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б «FDA США одобрило Tecartus Кайта, первое и единственное средство CAR T для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» (пресс-релиз). Кайт Фарма. 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 24 июля 2020 г. - через Business Wire.
^ «FDA требует помещенного в рамку предупреждения о злокачественных новообразованиях Т-клеток после лечения Т-клеточной иммунотерапией, направленной на BCMA или CD19, с использованием аутологичного химерного антигенного рецептора (CAR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 19 апреля 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Всемирная организация здравоохранения (2022 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 87». Информация ВОЗ о лекарствах . 36 (1). hdl : 10665/352794 .

Дальнейшее чтение

Хань Д., Сюй З., Чжуан Ю., Е З., Цянь Ц. (2021). «Современный прогресс в CAR-T-клеточной терапии гематологических злокачественных новообразований» . Джей Рак . 12 (2): 326–34. дои : 10.7150/jca.48976 . ПМЦ 7738987 . ПМИД 33391429 .

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT02601313 «Многоцентровое исследование фазы 2 по оценке субъектов с рецидивирующей/рефрактерной мантийноклеточной лимфомой (ZUMA-2)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического испытания NCT02614066 «Исследование по оценке аутолейцела брексукабтагена (KTE-X19) у взрослых субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, вызванным предшественником B (ZUMA-3) (ZUMA-3)» на сайте ClinicalTrials.gov

[1] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.

[2] «Текартус (брексукабтаген аутолейцел) Беременность и лактация» . Medscape Лекарства и болезни . 27 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 1 августа 2020 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-3] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[4] «TECARTUS (Gilead Sciences Pty LTD) | Управление терапевтическими товарами (TGA)» . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 2 января 2024 г.

[5] «Краткая основа решения (SBD) для Текартуса» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Tecartus_FDA_label-6] Jump up to: ^а ^б «Текартус-брексукабтагенная автолейцелевая суспензия» . ДейлиМед . 31 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 20 марта 2023 года . Проверено 24 августа 2020 г.

[FDA_Tecartus-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Текарт» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 г. STN: BL 125703. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 г. . Проверено 24 июля 2020 г.

[Tecartus_EPAR-8] Jump up to: ^а ^б «Текартус ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 года . Проверено 25 января 2021 г.

[9] «Информация о продукте Tecartus» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[FDA_PR-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «FDA одобрило первую клеточную генную терапию для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным MCL» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 24 июля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_brexucabtagene_autoleucel-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «FDA одобрило аутолейцел брексукабтагена для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 1 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_20210101-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «FDA одобрило аутолейцел брексукабтагена для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза-предшественника В-клеток» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2021 г. Проверено 2 октября 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Kite_PR-13] Jump up to: ^а ^б «FDA США одобрило Tecartus Кайта, первое и единственное средство CAR T для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» (пресс-релиз). Кайт Фарма. 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 24 июля 2020 г. - через Business Wire.

[14] «FDA требует помещенного в рамку предупреждения о злокачественных новообразованиях Т-клеток после лечения Т-клеточной иммунотерапией, направленной на BCMA или CD19, с использованием аутологичного химерного антигенного рецептора (CAR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 19 апреля 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[15] Всемирная организация здравоохранения (2022 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 87». Информация ВОЗ о лекарствах . 36 (1). hdl : 10665/352794 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 3 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]