Тисагенлеклейсель
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | это джен лек лоо се /ˌtɪsədʒen'leklusel/ |
| Торговые названия | Кимрия |
| Другие имена | CTL019, CART-19 |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| МедлайнПлюс | а617053 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 16,8 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Тисагенлеклейцел , продаваемый под торговой маркой Kymriah , представляет собой препарат CAR Т-клеток для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза организма (ОЛЛ), который использует собственные Т-клетки для борьбы с раком ( адаптивный перенос клеток ). [ 10 ] [ 7 ]
Серьезные побочные эффекты возникают у большинства пациентов. [ 9 ] Наиболее распространенными серьезными побочными эффектами являются синдром высвобождения цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать лихорадку, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение количества тромбоцитов (компонентов, которые помогают крови свертываться), гемоглобина ( белок, содержащийся в эритроцитах, который переносит кислород по организму) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. [ 9 ] Серьезные инфекции встречаются примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). [ 9 ]
Т-клетки человека, больного раком, удаляются, подвергаются генной инженерии для создания специфического химерного рецептора на поверхности клетки с компонентами как рецептора Т-клеток , так и антитела, специфичного к белку раковой клетки, и передаются обратно человеку. Т-клетки созданы для воздействия на белок CD19 , который является общим для В-клеток . Химерный Т-клеточный рецептор (« CAR-T ») экспрессируется на поверхности Т-клетки. [ нужна медицинская ссылка ]
Он был изобретен и первоначально разработан в Пенсильванском университете ; Novartis завершила разработку, получила одобрение FDA и начала продавать препарат. [ 11 ] В августе 2017 года он стал первым генной терапии . в США одобренным FDA лечением, включающим этап [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тисагенлеклейцел показан для лечения лиц в возрасте до 25 лет с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)-предшественником В-клеток, который является рефрактерным или имеет второй или поздний рецидив; или взрослые с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе, B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы . [ 7 ] [ 9 ]
В мае 2022 года показания в США были обновлены и теперь включают лечение взрослых с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более линий системной терапии. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частым побочным эффектом является синдром высвобождения цитокинов (СРС). [ 11 ] [ 13 ]
Серьезные побочные эффекты возникают у большинства пациентов. [ 9 ] Наиболее распространенными серьезными побочными эффектами являются синдром высвобождения цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать лихорадку, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение количества тромбоцитов (компонентов, которые помогают крови свертываться), гемоглобина ( белок, содержащийся в эритроцитах, который переносит кислород по организму) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. [ 9 ] Серьезные инфекции встречаются примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). [ 9 ]
FDA В апреле 2024 года предупреждение в рамке было расширено и теперь включает злокачественные новообразования Т-клеток. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Лечение было разработано группой, возглавляемой Карлом Х. Джуном , и изобретено Майклом К. Милоном. [ 15 ] в Пенсильванском университете и имеет лицензию Novartis. [ 16 ]
В апреле 2017 года (FDA) признало тисагенлеклейцел революционной терапией США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы . [ 17 ]
В июле 2017 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал агентству одобрить его для лечения острого В-клеточного лимфобластного лейкоза, который не ответил адекватно на другие методы лечения или имел рецидив. [ 13 ] [ 18 ] [ 19 ]
В августе 2017 года FDA одобрило использование тисагенлеклейцела у людей с острым лимфобластным лейкозом. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] По данным Novartis, лечение будет проводиться в специальных медицинских центрах, персонал которых обучен управлять возможными реакциями на этот новый тип лечения. [ 23 ]
В мае 2018 года FDA дополнительно одобрило тисагенлеклейцел для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) на основании результатов исследования фазы II JULIET. [ 20 ] [ 24 ]
В Англии Национальная служба здравоохранения будет использовать эту процедуру для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), если предыдущие методы лечения, включая трансплантацию стволовых клеток, оказались неэффективными; Ожидается, что оно будет распространяться на 15-20 детей. [ 25 ] В марте 2019 года NICE выпустил руководство, разрешающее Кимриа для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы у взрослых после 2 или более системной терапии. [ 26 ]
Производство
[ редактировать ]В течение 22-дневного процесса лечение индивидуально для каждого человека. Т-клетки очищаются из крови, взятой у человека, а затем эти клетки модифицируются вирусом, который встраивает ген в геном клеток . Ген кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на клетки лейкемии. [ 18 ] Он использует костимуляторный домен 4-1BB в своем CAR для улучшения ответа. [ 27 ]
Модификация клеток для создания индивидуального терапевтического препарата была основным узким местом в расширении доступности лечения, требуя, чтобы Т-клетки, извлеченные в Европе, транспортировались в Соединенные Штаты, где они модифицируются, а затем обратно в Европу. [ 28 ] Novartis расширяет предприятие во Франции и построила новое предприятие в Штайне , Швейцария, чтобы устранить это узкое место, начиная с 2020 года. [ 28 ] Novartis использует компанию Cryoport Inc. для перевозки с контролируемой температурой, необходимой для производства и распространения Кимрии. [ 29 ] [ 30 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Тисагенлеклейцел — международное непатентованное наименование . [ 31 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «КИМРИА (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Управление терапевтических товаров (TGA)» . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 2 января 2024 г.
- ^ «КИМРИА (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Управление терапевтических товаров (TGA)» . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 2 января 2024 г.
- ^ «КИМРИА (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Управление терапевтических товаров (TGA)» . Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 2 января 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Кимрии» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Кимрия-тисагенлеклейцел для инъекций, суспензия» . ДейлиМед . 14 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ «Кимрия (тисагенлеклейцел)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 7 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 19 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Кимрия ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Проверено 15 августа 2020 г. . Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 апреля 2019 года . Проверено 31 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «BLA 125646 Tisagenlecleucel — Информационный документ Novartis для FDA ODAC» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июля 2017 года . Проверено 16 июля 2017 г.
- ^ «FDA одобряет тисагенлеклейцел» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 31 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 года . Проверено 1 июня 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «Комиссия FDA поддерживает новаторскую новую генную терапию рака компании Novartis» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 12 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2017 г.
- ^ «FDA требует помещенного в рамку предупреждения о злокачественных новообразованиях Т-клеток после лечения Т-клеточной иммунотерапией, направленной на BCMA или CD19, с использованием аутологичного химерного антигенного рецептора (CAR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 19 апреля 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Кларк Х (5 января 2024 г.). «Доктор Карл Х. Джун: Прокладывая путь к клеточной терапии рака» . Ведущий журнал «Открытия» . Проверено 5 июня 2024 г.
- ^ Грейди Д. (12 июля 2017 г.). «Комиссия FDA рекомендует одобрить лечение генно-изменяющей лейкемии» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 22 ноября 2017 года . Проверено 1 апреля 2020 г.
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Novartis получает второй титул «прорыва» FDA на кандидата CAR-T» . www.fiercebiotech.com . Жестокая биотехнология. 18 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 года . Проверено 19 апреля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Ледфорд Х (июль 2017 г.). «Инженерная клеточная терапия рака получила одобрение консультантов FDA» . Природа . 547 (7663): 270. Бибкод : 2017Natur.547..270L . дои : 10.1038/nature.2017.22304 . ПМИД 28726836 .
- ^ Штейн Р. (12 июля 2017 г.). « Живое лекарство, которое борется с раком, воздействуя на иммунную систему, устраняет ключевое препятствие» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 8 февраля 2018 года . Проверено 13 июля 2017 г.
{{cite news}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «Кимрия (тисагенлеклейцел)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 апреля 2018 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2019 года . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 апреля 2019 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Харрис Э. (27 ноября 2019 г.). «Проблемы регулирования клеточного и генного сектора» . Руководитель науки о жизни . Пенсильвания, США: VertMarkets. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Проверено 13 декабря 2019 г.
После того, как Кимрия (Новартис), Йескарта (Гилеад) и Люкстурна (Спарк) были одобрены в США в 2017 году, они впоследствии были одобрены в 2018 году в ЕС. Кимрия также получила одобрение в Австралии и дополнительные показания в США.
{{cite magazine}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Грейди Д. (30 августа 2017 г.). «FDA одобрило первое лечение генно-изменяющей лейкемии стоимостью 475 000 долларов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 января 2018 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
{{cite news}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «FDA расширяет одобрение Тисагенлеклейцела — сообщение ASCO» . www.ascopost.com . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 11 июня 2019 г.
- ^ Сара Бозли (5 сентября 2018 г.). «Национальная служба здравоохранения будет лечить молодых больных раком дорогим препаратом, который изменит правила игры» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 сентября 2018 года . Проверено 5 сентября 2018 г.
- ^ «Обзор | Тисагенлеклейцел для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы после 2 или более системной терапии | Руководство | NICE» . www.nice.org.uk. 13 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 г. Проверено 3 августа 2021 г.
- ^ «Комиссия FDA единогласно рекомендует одобрить CAR T-клеточную терапию Novartis CTL019» . ГЕН . ОБЩ Новости генной инженерии и биотехнологии. 13 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 16 июля 2017 года . Проверено 16 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Миллер Дж. (28 ноября 2019 г.). «Швейцарский завод Novartis стоимостью 90 миллионов долларов поможет решить проблему клеточной терапии» . Рейтер . Архивировано из оригинала 30 ноября 2019 года . Проверено 1 декабря 2019 г.
{{cite news}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Генеральный директор «Криопорта» о «сильном спросе» рынка клеточной терапии » . biopharma-reporter.com . 22 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Проверено 18 октября 2019 г.
- ^ «Криопорт» говорит о соблюдении требований, расширении биофармацевтики и Брексите . аутсорсинг-фарма.com . 13 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 ноября 2020 г. . Проверено 18 октября 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 79». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (1). hdl : 10665/330941 .
