Антиген созревания B-клеток
| ТНФРСФ17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNFRSF17 , BCM, BCMA, CD269, TNFRSF13A, член 17 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, член 17 суперсемейства рецепторов TNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 109545 ; МГИ : 1343050 ; Гомологен : 920 ; Генные карты : TNFRSF17 ; OMA : TNFRSF17 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Связывающий домен BCMA TALL-1 | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура стойла-1 и bcma | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | BCMA-Tall_bind | ||
| Пфам | PF09257 | ||
| ИнтерПро | ИПР015337 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1 квартал в день / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
Антиген созревания B-клеток ( BCMA или BCM ), также известный как член 17 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли ( TNFRSF17 ), представляет собой белок , который у людей кодируется TNFRSF17 геном .
TNFRSF17 представляет собой рецептор клеточной поверхности суперсемейства рецепторов TNF , который распознает фактор активации B-клеток (BAFF). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Сывороточный антиген созревания B-клеток (sBCMA) представляет собой расщепленную форму BCMA, обнаруживаемую на низких уровнях в сыворотке нормальных пациентов и обычно повышенную у пациентов с множественной миеломой (ММ). [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства TNF-рецепторов. Этот рецептор преимущественно экспрессируется в зрелых В-лимфоцитах и может быть важен для развития В-клеток и аутоиммунного ответа. Было показано, что этот рецептор специфически связывается с суперсемейством факторов некроза опухолей (лигандов), членом 13b (TNFSF13B/TALL-1/BAFF), и приводит к активации NF-kappaB и MAPK8/JNK. Этот рецептор также связывается с различными членами семейства TRAF и, таким образом, может передавать сигналы для выживания и пролиферации клеток. [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TNFRSF17 взаимодействует с фактором активации B-клеток TNFSF13B . [ 9 ] [ 10 ] Консервативный домен на N-конце , связывающий домен BCMA TALL-1, необходим для связывания с TNFSF13B. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]TNFRSF17 участвует в развитии лейкемии , лимфомы и множественной миеломы. [ 11 ] (см. «Базу данных Мительман» [ 12 ] и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии , [ 13 ] ).
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Конъюгат антитело -лекарственное средство белантамаб мафодотин (GSK2857916) оценивался у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. [ 14 ] Белантамаб мафодотин был одобрен в США в августе 2020 года для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум четыре курса лечения. [ 15 ]
Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) стали важным средством лечения множественной миеломы после первых сообщений о доклинических и клинических исследованиях фазы I. [ 16 ] [ 17 ] Завершено исследование фазы 1b/2 JNJ-4528, CAR-T-клеточной терапии, направленной против BCMA у пациентов с миеломой, невосприимчивых к ингибиторам протеасом или иммуномодулирующим препаратам и получивших антитела против CD38. [ 18 ]
ALLO-715 — это терапия CAR-T от Allogene Therapeutics , нацеленная на антиген созревания B-клеток (BCMA). [ 19 ] По состоянию на июнь 2021 г. [update]Он проходит клинические испытания для лечения множественной миеломы . [ 20 ] 21 апреля 2021 года FDA присвоило передовой терапии регенеративной медицины . АЛЛО-715 статус [ 21 ] АЛЛО-715 исследуется в онкологическом центре Мемориала Слоан-Кеттеринг и клинике Мэйо. [ 22 ] в рамках исследования UNIVERSAL по лечению множественной миеломы , отдельно и в сочетании с селективным гамма-секретазы ингибитором нирогацестатом . [ 20 ] [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000048462 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022496 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Лааби Ю., Грас М.П., Карбоннел Ф., Бруэ Дж.К., Бергер Р., Ларсен К.Дж., Цапис А. (ноябрь 1992 г.). «Новый ген BCM на хромосоме 16 слит с геном интерлейкина 2 путем транслокации at(4;16)(q26;p13) при злокачественной Т-клеточной лимфоме» . Журнал ЭМБО . 11 (11): 3897–3904. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05482.x . ПМЦ 556899 . ПМИД 1396583 .
- ^ Лааби Ю., Грас MP, Бруэ Ж.К., Бергер Р., Ларсен С.Дж., Цапис А. (апрель 1994 г.). «Ген BCMA, преимущественно экспрессируемый во время созревания В-лимфоидных клеток, транскрибируется двунаправленно» . Исследования нуклеиновых кислот . 22 (7): 1147–1154. дои : 10.1093/нар/22.7.1147 . ПМК 523635 . ПМИД 8165126 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF17, член 17» .
- ^ Маглионе П.Дж., Ко Х.М., Токуяма М., Гимеси Г., Соф С., Ли М. и др. (январь 2020 г.). «Уровни антигена созревания B-клеток в сыворотке (BCMA) дифференцируют первичный дефицит антител» . Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 8 (1): 283–291.e1. дои : 10.1016/j.jaip.2019.08.012 . ПМК 6980522 . ПМИД 31430592 .
- ^ Перейти обратно: а б Лю Ю, Хун Х, Капплер Дж, Цзян Л, Чжан Р, Сюй Л и др. (май 2003 г.). «Связывание лиганд-рецептор, выявленное членом семейства TNF TALL-1» . Природа . 423 (6935): 49–56. Бибкод : 2003Natur.423...49L . дои : 10.1038/nature01543 . ПМИД 12721620 . S2CID 4373708 .
- ^ Шу Х.Б., Джонсон Х. (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором члена семейства факторов некроза опухоли TALL-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (16): 9156–9161. Бибкод : 2000PNAS...97.9156S . дои : 10.1073/pnas.160213497 . ПМК 16838 . ПМИД 10908663 .
- ^ «TNFRSF17 (суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 17)» . atlasgeneticsoncology.org .
- ^ «База данных Мительмана о хромосомных аберрациях и слияниях генов при раке» . Архивировано из оригинала 25 мая 2016 г. Проверено 29 января 2015 г.
- ^ «Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии» . atlasgeneticsoncology.org .
- ^ Лониал С., Ли Х.К., Бадрос А., Трудель С., Нука А.К., Чари А. и др. (февраль 2020 г.). «Белантамаб мафодотин при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе (DREAMM-2): рандомизированное открытое исследование фазы 2 с двумя группами». «Ланцет». Онкология . 21 (2): 207–221. дои : 10.1016/s1470-2045(19)30788-0 . ПМИД 31859245 . S2CID 209425201 .
- ^ Бейнс А.С., Эршлер Р., Канапуру Б., Сюй К., Шен Г., Ли Л. и др. (ноябрь 2022 г.). «Краткий обзор одобрения FDA: Белантамаб мафодотин для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . Клинические исследования рака . 28 (21): 4629–4633. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-22-0618 . ПМЦ 9633344 . ПМИД 35736811 .
- ^ Карпентер Р.О., Эвбуомван М.О., Питталуга С., Роуз Дж.Дж., Раффельд М., Ян С. и др. (апрель 2013 г.). «Антиген созревания В-клеток является многообещающей мишенью для адоптивной Т-клеточной терапии множественной миеломы» . Клинические исследования рака . 19 (8): 2048–2060. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2422 . ПМК 3630268 . ПМИД 23344265 .
- ^ Али С.А., Ши В., Марич И., Ван М., Стрончек Д.Ф., Роуз Дж.Дж. и др. (сентябрь 2016 г.). «Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор против антигена созревания В-клеток, вызывают ремиссию множественной миеломы» . Кровь . 128 (13): 1688–1700. дои : 10.1182/blood-2016-04-711903 . ПМК 5043125 . ПМИД 27412889 .
- ^ Маддури Д., Усмани С.З., Джаганнатх С., Сингх И., Зудайре Э., Йе ТМ и др. (13.11.2019). «Результаты CARTITUDE-1: исследование фазы 1b/2 JNJ-4528, терапии CAR-T-клеток, направленной против антигена созревания B-клеток (BCMA), у пациентов с рецидивирующей и / или рефрактерной множественной миеломой (R / R MM) )" . Кровь . 134 (Дополнение_1): 577. doi : 10.1182/blood-2019-121731 . ISSN 0006-4971 . S2CID 209265279 .
- ^ Соммер С, Болдаджипур Б, Валтон Дж, Галетто Р, Бентли Т, Саттон Дж, Ни Ю, Леонард М, Ван Бларком Т, Смит Дж, Чапарро-Риггерс Дж (29 ноября 2018 г.). «АЛЛО-715, аллогенная терапия BCMA CAR T, обладающая функцией отключения для лечения множественной миеломы» . Кровь . 132 (Дополнение 1): 591. doi : 10.1182/blood-2018-99-119227 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Перейти обратно: а б Номер клинического исследования NCT04093596 «Allogene Therapeutics» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «FDA предоставило АЛЛО-715 обозначение RMAT для лечения рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломы» . ОнкЛайв . 21 апреля 2021 г. Проверено 10 мая 2022 г.
- ^ «Безопасность и эффективность аллогенных CAR T-клеток ALLO-715 и ALLO-647 BCMA у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (УНИВЕРСАЛЬНАЯ)» . Клиника Мэйо . Проверено 10 мая 2022 г.
- ^ Тейлор Н. П. (07 декабря 2020 г.). «ASH: Готовый CAR-T от Allogene демонстрирует 60% откликов в жестко конкурентной области BCMA» . Жестокие биотехнологии . Проверено 10 мая 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома TNFRSF17 и TNFRSF17 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Тремл Л.С., Кроули Дж.Э., член парламента от Канкро (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецептора BLyS разрешают гомеостатически независимые компартменты среди наивных и получивших антиген В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 297–304. дои : 10.1016/j.smim.2006.07.001 . ПМИД 16919470 .
- Маккей Ф., Люнг Х. (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF/APRIL в функции Т-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 284–289. дои : 10.1016/j.smim.2006.04.005 . ПМИД 16931039 .
- Грас М.П., Лааби И., Линарес-Крус Г., Блондель М.О., Риго Ж.П., Бруэ Ж.К. и др. (июль 1995 г.). «BCMAp: интегральный мембранный белок в аппарате Гольджи зрелых B-лимфоцитов человека». Международная иммунология . 7 (7): 1093–1106. дои : 10.1093/интимм/7.7.1093 . ПМИД 8527407 .
- Лофтус Б.Дж., Ким У.Дж., Снеддон В.П., Калуш Ф., Брэндон Р., Фурманн Дж. и др. (сентябрь 1999 г.). «Дупликации генома и другие особенности в последовательности ДНК размером 12 МБ из хромосомы 16p и 16q человека». Геномика . 60 (3): 295–308. дои : 10.1006/geno.1999.5927 . ПМИД 10493829 .
- Гросс Дж.А., Джонстон Дж., Мудри С., Энсельман Р., Диллон С.Р., Мэдден К. и др. (апрель 2000 г.). «TACI и BCMA являются рецепторами гомолога TNF, участвующего в аутоиммунном заболевании B-клеток». Природа . 404 (6781): 995–999. Бибкод : 2000Natur.404..995G . дои : 10.1038/35010115 . ПМИД 10801128 . S2CID 4323357 .
- Хацоглу А., Руссель Дж., Буржад М.Ф., Рожье Э., Мадри С., Иноуэ Дж. и др. (август 2000 г.). «Член семейства рецепторов TNF BCMA (созревание B-клеток) связывается с фактором, связанным с рецептором TNF (TRAF) 1, TRAF2 и TRAF3, и активирует NF-каппа B, elk-1, N-концевую киназу c-Jun и митоген-p38. активированная протеинкиназа» . Журнал иммунологии . 165 (3): 1322–1330. дои : 10.4049/jimmunol.165.3.1322 . ПМИД 10903733 .
- Шу Х.Б., Джонсон Х. (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором члена семейства факторов некроза опухоли TALL-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (16): 9156–9161. Бибкод : 2000PNAS...97.9156S . дои : 10.1073/pnas.160213497 . ПМК 16838 . ПМИД 10908663 .
- Ю Г., Бун Т., Делани Дж., Хокинс Н., Келли М., Рамакришнан М. и др. (сентябрь 2000 г.). «APRIL и TALL-I и рецепторы BCMA и TACI: система регуляции гуморального иммунитета». Природная иммунология . 1 (3): 252–256. дои : 10.1038/79802 . ПМИД 10973284 . S2CID 6799584 .
- Кавасаки А., Цучия Н., Фукадзава Т., Хашимото Х., Токунага К. (август 2001 г.). «Наличие четырех основных гаплотипов в гене BCMA человека: отсутствие связи с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом». Гены и иммунитет . 2 (5): 276–279. дои : 10.1038/sj.gene.6363770 . ПМИД 11528522 . S2CID 12315457 .
- Новак А.Дж., Дарс Дж.Р., Арендт Б.К., Хардер Б., Хендерсон К., Киндсвогель В. и др. (январь 2004 г.). «Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания» . Кровь . 103 (2): 689–694. дои : 10.1182/blood-2003-06-2043 . ПМИД 14512299 .
- Хаймовиц С.Г., Патель Д.Р., Валлвебер Х.Дж., Раньон С., Ян М., Инь Дж. и др. (февраль 2005 г.). «Структуры комплексов APRIL-рецептор: как и BCMA, TACI использует только один богатый цистеином домен для связывания лиганда с высоким сродством» . Журнал биологической химии . 280 (8): 7218–7227. дои : 10.1074/jbc.M411714200 . ПМИД 15542592 .
- Беллуччи Р., Алия Э.П., Кьяретти С., Ву С.Дж., Зорн Э., Веллер Э. и др. (май 2005 г.). «Реакция трансплантат против опухоли у пациентов с множественной миеломой связана с реакцией антител к BCMA, рецептору мембраны плазматических клеток» . Кровь . 105 (10): 3945–3950. дои : 10.1182/кровь-2004-11-4463 . ПМК 1895080 . ПМИД 15692072 .
- Хендрикс Дж., Планеллес Л., де Йонг-Оддинг Дж., Харденберг Г., Палс С.Т., Хане М. и др. (июнь 2005 г.). «Связывание гепарансульфата с протеогликанами способствует пролиферации опухолевых клеток, индуцированной APRIL» . Смерть клеток и дифференцировка . 12 (6): 637–648. дои : 10.1038/sj.cdd.4401647 . ПМИД 15846369 .
- Чиу А., Сюй В., Хе Б., Диллон С.Р., Гросс Дж.А., Сиверс Э. и др. (январь 2007 г.). «Клетки лимфомы Ходжкина экспрессируют рецепторы TACI и BCMA и генерируют сигналы выживания и пролиферации в ответ на BAFF и APRIL» . Кровь . 109 (2): 729–739. дои : 10.1182/blood-2006-04-015958 . ПМК 1785096 . ПМИД 16960154 .
- Смирнова А.С., Андраде-Оливейра В., Гербасе-ДеЛима М. (февраль 2008 г.). «Идентификация новых сплайсинговых вариантов генов BAFF и BCMA». Молекулярная иммунология . 45 (4): 1179–1183. дои : 10.1016/j.molimm.2007.07.028 . ПМИД 17825416 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
галерея PDB |
|---|
