✖


Jump to content

Костный морфогенетический белок

Костные морфогенетические белки ( BMP ) представляют собой группу факторов роста, также известных как цитокины и метабологены . [1] Профессор Маршалл Урист и профессор Хари Редди обнаружили свою способность индуцировать образование костей и хрящей . BMP теперь считаются группой основных морфогенетических сигналов, управляющих архитектурой тканей по всему телу. [2] [3] Важное функционирование сигналов BMP в физиологии подчеркивается множеством ролей дисрегулируемой передачи сигналов BMP в патологических процессах. Раковое заболевание часто связано с нарушением регуляции сигнальной системы BMP. Отсутствие передачи сигналов BMP является, например, важным фактором прогрессирования рака толстой кишки. [4] вызванного рефлюксом, и наоборот, чрезмерная активация передачи сигналов BMP после эзофагита, провоцирует пищевод Барретта и, таким образом, играет важную роль в развитии аденокарциномы пищевода . [5]

Рекомбинантные человеческие BMP (rhBMP) используются в ортопедических целях, таких как спондилодез , несращения и челюстно-лицевая хирургия. rhBMP-2 и rhBMP-7 одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для некоторых применений. rhBMP-2 вызывает большее разрастание костей, чем любые другие BMP, и широко используется не по назначению .

Медицинское использование

[ редактировать ]

BMP для клинического использования производятся с использованием технологии рекомбинантной ДНК (рекомбинантные BMP человека; rhBMP). Рекомбинантные BMP-2 и BMP-7 в настоящее время одобрены для использования человеком. [6]

rhBMPs используются в хирургических операциях в полости рта. [7] [8] [9] BMP-7 также недавно нашел применение при лечении хронической болезни почек (ХБП). На моделях мышей было показано, что BMP-7 обращает вспять потерю клубочков вследствие склероза .

Исследование, проведенное в 2022 году исследователями из клиники Майо , Маастрихтского университета и биотехнологической компании Ethris GmBH, специализирующейся на РНК-терапии, показало, что химически модифицированная мРНК, кодирующая BMP-2, способствует дозозависимому заживлению бедренной кости остеотомии у самцов крыс. Молекулы мРНК образовывали комплекс с невирусными липидными частицами , загружали на губки и хирургически имплантировали в дефекты кости. Они оставались локализованными вокруг места нанесения. По сравнению с прямым получением rhBMP-2, костные ткани, регенерированные после обработки мРНК, демонстрировали более высокую прочность и меньшее образование массивной мозоли. [10]

Использование не по назначению

[ редактировать ]

Хотя rhBMP-2 и rhBMP-7 используются для лечения различных заболеваний, связанных с костями, включая позвонков спондилодез и несращения , риски этого неправомерного лечения не изучены. [11] Хотя rhBMP одобрены для конкретных применений (спондилодез в поясничном отделе позвоночника с передним доступом и несращение большеберцовой кости), до 85% всех случаев использования BMP происходит не по назначению . [11] rhBMP-2 широко используется в других методах спондилодеза поясничного отдела позвоночника (например, с использованием заднего доступа, переднего или заднего шейного отдела позвоночника). спондилодеза [11] ).

Альтернатива аутотрансплантату при несращении длинных костей

[ редактировать ]

В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило rhBMP-7 (также известный как OP-1 ; Stryker Biotech ) для освобождения от использования гуманитарных устройств в качестве альтернативы аутотрансплантату при несращении длинных костей. [11] В 2004 году освобождение от использования гуманитарных устройств было продлено в качестве альтернативы аутотрансплантату для заднелатерального спондилодеза. [11] В 2002 году rhBMP-2 (Infuse; Medtronic ) был одобрен для использования в переднем поясничном межтеловом спондилодезе (ALIF) с помощью устройства для поясничного спондилодеза. [11] В 2008 году одобрен метод лечения заднелатерального поясничного псевдоартроза , открытых переломов диафиза большеберцовой кости с интрамедуллярной фиксацией стержнями. [11] В этих продуктах BMP доставляются к месту перелома путем включения в костный имплантат и постепенно высвобождаются, обеспечивая формирование кости, поскольку стимуляция роста BMP должна быть локализована и поддерживаться в течение нескольких недель. BMP элюируются через очищенную коллагеновую матрицу, которую имплантируют в место перелома. [6] rhBMP-2 способствует росту костей лучше, чем любой другой rhBMP, поэтому он гораздо шире используется в клинической практике. [6] Существует «мало споров или разногласий» относительно эффективности rhBMP-2 для роста костей для достижения спондилодеза. [6] и Medtronic генерирует годовой объем продаж своей продукции в размере 700 миллионов долларов. [12]

Противопоказания

[ редактировать ]
передняя шейная дискэктомия и спондилодез

Костный морфогенетический белок (rhBMP) не следует рутинно использовать при любом типе спондилодеза переднего шейного отдела позвоночника, например, при передней дискэктомии шейного отдела позвоночника и спондилодезе . [13] Есть сообщения о том, что эта терапия вызывает отек мягких тканей , что, в свою очередь, может вызвать опасные для жизни осложнения из-за затруднения глотания и давления на дыхательные пути . [13]

Функция

[ редактировать ]

BMP взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности клеток, называемыми рецепторами костных морфогенетических белков (BMPR).

Передача сигнала через BMPRs приводит к мобилизации членов семейства SMAD белков . Сигнальные пути, включающие BMP, BMPR и SMAD, важны для развития сердца, центральной нервной системы и хрящей, а также постнатального развития костей.

Они играют важную роль во время эмбрионального развития в формировании эмбрионального паттерна и раннем формировании скелета. Таким образом, нарушение передачи сигналов BMP может повлиять на строение тела развивающегося эмбриона. Например, BMP4 и его ингибиторы noggin и chordin помогают регулировать полярность эмбриона (т.е. формирование рисунка задом наперед). В частности, BMP-4 и его ингибиторы играют важную роль в нейруляции и развитии нервной пластинки . BMP-4 сигнализирует клеткам эктодермы о развитии в клетки кожи, но секреция ингибиторов подлежащей мезодермой блокирует действие BMP-4, позволяя эктодерме продолжать нормальный курс развития нервных клеток. Кроме того, секреция BMPs крышей развивающегося спинного мозга помогает специфицировать дорсальные сенсорные интернейроны. [14]

Являясь членом суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета, передача сигналов BMP регулирует различные паттерны эмбрионального развития во время развития плода и эмбриона. Например, передача сигналов BMP контролирует раннее формирование мюллерова протока (MD), который представляет собой трубчатую структуру на ранней стадии эмбрионального развития и в конечном итоге становится женскими репродуктивными путями. Химическое ингибирование сигналов BMP в курином эмбрионе вызывало нарушение инвагинации MD и блокировало утолщение эпителия области, формирующей MD, указывая на то, что сигналы BMP играют роль в раннем развитии MD. [15] Более того, передача сигналов BMP участвует в формировании передней и задней кишки. [16] формирование паттерна кишечных ворсинок и дифференцировка эндокарда. Ворсинки способствуют повышению эффективного всасывания питательных веществ за счет увеличения площади поверхности тонкой кишки. Приобретение или потеря функции передачи сигналов BMP изменяло формирование паттерна кластеров и появление ворсинок на модели кишечника мышей. [17] Сигнал BMP, полученный из миокарда, также участвует в дифференцировке эндокарда во время развития сердца. Ингибирование сигнала BMP на эмбриональной модели рыбок данио вызывало сильное снижение дифференцировки эндокарда, но оказывало лишь незначительный эффект на развитие миокарда. [18] Кроме того, перекрестные помехи Notch-Wnt-Bmp необходимы для формирования радиального паттерна во время развития улитки мыши антагонистическим образом. [19]

Мутации BMP и их ингибиторов связаны с рядом заболеваний человека, влияющих на скелет.

Некоторые BMP также называются «морфогенетическим белками хрящевого происхождения» (CDMP), тогда как другие называются « факторами дифференциации роста » (GDF). [20]

BMP также участвуют в адипогенезе и функциональной регуляции жировой ткани. [21] BMP4 способствует адипогенезу белого жира, тогда как BMP7 активирует функциональность бурого жира; Ингибиторы BMP также участвуют в этой регуляции. [21]

Типы

[ редактировать ]

Первоначально было обнаружено семь таких белков. Из них шесть (от BMP2 до BMP7) принадлежат к трансформирующего фактора роста бета суперсемейству белков . BMP1 представляет собой металлопротеазу . С тех пор было обнаружено еще тринадцать BMP, все из которых относятся к семейству TGF-бета, в результате чего их общее число достигло двадцати. [6] Текущая номенклатура признает только 13, так как вместо этого многие другие относятся к факторам дифференциации роста.

БМП Известные функции Ген Локус
БМП1 * BMP1 не принадлежит к семейству белков TGF-β . Это металлопротеаза , которая действует на проколлаген I, II и III. Он участвует в развитии хряща. Хромосома: 8 ; Место: 8п21
БМП2 Действует как с дисульфидной связью гомодимер и индуцирует образование костей и хрящей. Это кандидат на роль ретиноидного медиатора. Играет ключевую роль в дифференцировке остеобластов . Хромосома: 20 ; Место: 20p12
БМП3 Стимулирует костеобразование. BMP 3 также известен как остеогенин. [22] [23] Хромосома: 14 ; Место: 14p22
БМП4 Регулирует формирование зубов, конечностей и костей из мезодермы . Он также играет роль в восстановлении переломов, формировании эпидермиса, формировании дорсально-вентральной оси и развитии фолликулов яичников. Хромосома: 14 ; Местоположение: 14q22-q23
БМП5 Выполняет функции в развитии хряща. Хромосома: 6 ; Местоположение: 6п12.1
БМП6 Играет роль в целостности суставов у взрослых. Контролирует гомеостаз железа посредством регуляции гепсидина . Хромосома: 6 ; Местоположение: 6п12.1
БМП7 Играет ключевую роль в дифференцировке остеобластов . Он также индуцирует выработку SMAD1 . Также играет ключевую роль в развитии и восстановлении почек. Хромосома: 20 ; Местоположение: 20q13
БМП8а Участвует в развитии костей и хрящей. Хромосома: 1 ; Расположение: 1p35–p32.
БМП8б Экспрессируется в гиппокампе . Хромосома: 1 ; Расположение: 1p35–p32.
БМП10 Может играть роль в трабекуляции эмбрионального сердца. Хромосома: 2 ; Место: 2п14
БМП11 Контролирует передне-задний рисунок. Хромосома: 12 ; Место: 12р.
БМП15 Может играть роль в развитии ооцитов и фолликулов . Хромосома: Х ; Местоположение: XP11.2
Отношения последовательностей среди морфогенетических белков костей млекопитающих (мышь/человек). Изменено после Дюси и Карсенти, 2000 г. [24]

История

[ редактировать ]

Со времен Гиппократа было известно, что кость обладает значительным потенциалом регенерации и восстановления. Николас Сенн, хирург из Медицинского колледжа Раш в Чикаго, описал полезность антисептических декальцинированных костных имплантатов при лечении остеомиелита и некоторых деформаций костей. [25] Пьер Лакруа предположил, что может существовать гипотетическое вещество остеогенин, которое может инициировать рост костей. [26]

Биологическую основу костного морфогенеза показал Маршалл Р. Урист . Урист сделал ключевое открытие: деминерализованные, лиофилизированные сегменты кости вызывают образование новой кости при имплантации в мышечные мешочки кроликов. Это открытие было опубликовано в 1965 году журналом Urist in Science . [27] Урист предложил название «костный морфогенетический белок» в научной литературе в журнале Dental Research в 1971 году. [28]

Костная индукция представляет собой последовательный многоступенчатый каскад. Ключевыми этапами этого каскада являются хемотаксис , митоз и дифференцировка . Ранние исследования Хари Редди раскрыли последовательность событий, связанных с морфогенезом кости, вызванным костным матриксом. [29] На основании вышеизложенной работы казалось вероятным, что морфогены присутствуют в костном матриксе. Используя серию биоанализов костеобразования, было проведено систематическое исследование с целью выделения и очистки предполагаемых костных морфогенетических белков.

Основным камнем преткновения на пути очистки была нерастворимость деминерализованного костного матрикса. Чтобы преодолеть это препятствие, Хари Редди и Кубер Сампат использовали диссоциативные экстрагенты, такие как 4M гуанидин HCL , 8M мочевина или 1% SDS . [30] Только растворимый экстракт или нерастворимые остатки были неспособны к индукции новой кости. Эта работа предположила, что оптимальная остеогенная активность требует синергии между растворимым экстрактом и нерастворимым коллагеновым субстратом. Это не только представляло собой значительный прогресс в окончательной очистке костных морфогенетических белков лабораторией Редди, [31] [32] но в конечном итоге также позволило Джону Возни и его коллегам из Института генетики клонировать BMP. [33]

Общество

[ редактировать ]

Затраты

[ редактировать ]

При цене от 6000 до 10 000 долларов США за типичное лечение BMP может быть дорогостоящим по сравнению с другими методами, такими как костная пластика . [ нужна ссылка ] Однако эта стоимость часто намного меньше, чем затраты, необходимые при ортопедической ревизии при нескольких операциях.

Хотя мало споров о том, что rhBMP являются успешными в клиническом отношении, [6] существуют разногласия по поводу их использования. Хирургам-ортопедам обычно платят за их вклад в разработку нового продукта. [34] [35] но некоторые хирурги, ответственные за оригинальные исследования эффективности rhBMP-2, проведенные при поддержке Medtronic, были обвинены в предвзятости и конфликте интересов. [36] Например, один хирург, ведущий автор четырех из этих исследовательских работ, не раскрыл никаких финансовых связей с компанией в трех из них; [37] компания Medtronic заплатила ему более 4 миллионов долларов. [37] В другом исследовании ведущий автор не раскрыл никаких финансовых связей с Medtronic; компания заплатила ему не менее 11 миллионов долларов. [37] В серии из 12 публикаций медианная финансовая связь авторов с Medtronic составила 12–16 миллионов долларов. [38] В тех исследованиях, в которых участвовало более 20 и 100 пациентов, один или несколько авторов имели финансовые связи в размере 1 миллиона долларов и 10 миллионов долларов США соответственно. [38] В ранних клинических исследованиях с использованием rhBMP-2 не сообщалось о побочных эффектах, связанных с лечением. В 13 оригинальных публикациях, спонсируемых промышленностью, посвященных безопасности, у 780 пациентов не было зарегистрировано никаких побочных эффектов. [38] С тех пор было обнаружено, что в результате использования могут возникнуть потенциальные осложнения, включая смещение имплантата, проседание, инфекцию , урогенитальные явления и ретроградную эякуляцию . [37] [38]

По данным исследования, проведенного кафедрой семейной медицины Орегонского университета здоровья и науки, использование BMP быстро возросло: с 5,5% случаев слияния в 2003 году до 28,1% случаев слияния в 2008 году. Использование BMP было выше среди пациентов с предыдущими хирургическое вмешательство и среди тех, кто перенес сложные процедуры спондилодеза (комбинированный передний и задний доступ или более 2 уровней диска). Основные медицинские осложнения, раневые осложнения и частота 30-дневных повторных госпитализаций были практически одинаковыми как с BMP, так и без него. Частота повторных операций также была очень похожей, даже после стратификации по предыдущей операции или сложности хирургического вмешательства, а также после поправки на демографические и клинические особенности. В среднем скорректированные больничные расходы на операции с использованием BMP были примерно на 15 000 долларов больше, чем больничные расходы на спондилодез без BMP, хотя возмещение в рамках системы диагностических групп Medicare в среднем составляло всего лишь примерно на 850 долларов больше. Значительно меньше пациентов, получавших BMP, были выписаны в учреждения квалифицированного сестринского ухода. [39]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Редди А.Х., Редди А. (2009). «Костные морфогенетические белки (BMP): от морфогенов к метабологенам». Обзоры цитокинов и факторов роста . 20 (5–6): 341–2. дои : 10.1016/j.cytogfr.2009.10.015 . ПМИД   19900831 .
  2. ^ ТК, Сампат; А, Редди. «Открытие костных морфогенетических белков - историческая перспектива». Кость (140). дои : 10.1016/j.bone.2020.115548 . ПМИД   32730937 .
  3. ^ Блюминг С.А., Хе XC, Кодах Л.Л., Хардвик Дж.К., Купман Ф.А., Тен Кейт Ф.Дж., ван Девентер С.Дж., Хоммес Д.В., Пеппеленбош MP, Offerhaus GJ, Ли Л., ван ден Бринк GR (сентябрь 2007 г.). «Передача сигналов костного морфогенетического белка подавляет онкогенез в переходных зонах эпителия желудка у мышей» . Исследования рака . 67 (17): 8149–55. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4659 . ПМИД   17804727 .
  4. ^ Кодах Л.Л., Верчинска Э., де Миранда Н.Ф., Блюминг С.А., Муслер А.Р., Пеппеленбош М.П., ​​Деккер Э., ван ден Бринк Г.Р., ван Нозель С.Дж., Морро Х., Хоммес Д.В., Тен Дейке П., Офферхаус Г.Дж., Хардвик Дж.К. (май 2008 г.) . «Путь костного морфогенетического белка инактивирован в большинстве случаев спорадического колоректального рака» . Гастроэнтерология . 134 (5): 1332–41. дои : 10.1053/j.gastro.2008.02.059 . ПМИД   18471510 .
  5. ^ Милано Ф., ван Баал Дж.В., Буттар Н.С., Ригель А.М., де Корт Ф., ДеМарс С.Дж., Росмолен В.Д., Бергман Дж.Дж., Ван Марл Дж., Ван К.К., Пеппеленбош М.П., ​​Кришнадат К.К. (июнь 2007 г.). «Костный морфогенетический белок 4, экспрессируемый при эзофагите, индуцирует столбчатый фенотип в плоских клетках пищевода» . Гастроэнтерология . 132 (7): 2412–21. дои : 10.1053/j.gastro.2007.03.026 . ПМИД   17570215 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Эвен Дж., Эскандер М., Кан Дж. (сентябрь 2012 г.). «Костный морфогенетический белок в хирургии позвоночника: настоящее и будущее использование» . Журнал Американской академии хирургов-ортопедов . 20 (9): 547–52. дои : 10.5435/JAAOS-20-09-547 . ПМИД   22941797 .
  7. ^ «Medtronic получает одобрение на выпуск на рынок инфузионного костного трансплантата для определенных операций в области челюстно-лицевой и стоматологической регенерации» . Проверено 19 января 2011 г.
  8. ^ Викешё У.М., Кахаш М., Хуан Й.Х., Ксиропаидис А., Полимени Г., Сусин С. (август 2009 г.). «Костные морфогенетические белки для пародонтальных и альвеолярных показаний; биологические наблюдения - клиническое значение» . Ортодонтия и черепно-лицевые исследования . 12 (3): 263–270. дои : 10.1111/j.1601-6343.2009.01461.x . ПМИД   19627529 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.
  9. ^ Могадам Х.Г., Урист М.Р., Шандор Г.К., Клоки К.М. (март 2001 г.). «Успешная реконструкция нижней челюсти с использованием биоимплантата BMP». Журнал черепно-лицевой хирургии . 12 (2): 119–127. дои : 10.1097/00001665-200103000-00005 . ПМИД   11314620 .
  10. ^ Де Ла Вега, Родольфо Э.; ван Гриенсвен, Мартин; Чжан, Вэнь; Коэнен, Майкл Дж.; Наджелли, Кристофер В.; Панос, Джозеф А.; Пенише Сильва, Карлос Х.; Гейгер, Йоханнес; Планк, Кристиан; Эванс, Кристофер Х.; Балмайор, Элизабет Р. (18 февраля 2022 г.). «Эффективное заживление крупных костных сегментальных дефектов с использованием оптимизированной химически модифицированной информационной РНК, кодирующей BMP-2» . Достижения науки . 8 (7): eabl6242. Бибкод : 2022SciA....8.6242D . дои : 10.1126/sciadv.abl6242 . ISSN   2375-2548 . ПМЦ   8849297 . ПМИД   35171668 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Онг К.Л., Вильяррага М.Л., Лау Э., Карреон Л.И., Курц С.М., Глассман С.Д. (сентябрь 2010 г.). «Использование костных морфогенетических белков не по назначению в США с использованием административных данных». Позвоночник . 35 (19): 1794–800. doi : 10.1097/brs.0b013e3181ecf6e4 . ПМИД   20700081 . S2CID   11664755 .
  12. ^ Джон Фаубер (22 октября 2011 г.). «Врачи не раскрыли в журнале риск развития рака позвоночника» . Милуоки Журнал Страж . Проверено 12 мая 2013 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б Североамериканское общество позвоночника (февраль 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , «Выбирая мудро »: инициатива Фонда ABIM , Североамериканское общество позвоночника , получено 25 марта 2013 г. , в котором цитируется
  14. ^ Эндрюс, Мэдлин (19 сентября 2017 г.). «BMP направляют идентичность сенсорных интернейронов в развивающемся спинном мозге, используя сигнал-специфическую, а не морфогенную активность» . электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.30647 . ПМК   5605194 . ПМИД   28925352 .
  15. ^ Юджи, Ёсико (2016). «Раннее формирование мюллерова протока регулируется последовательными действиями передачи сигналов BMP/Pax2 и FGF/Lim1» . Разработка . 143 (19): 3549–3559. дои : 10.1242/dev.137067 . hdl : 2433/252845 . ПМИД   27578782 .
  16. ^ Мариана и др. (2017). «Геномная интеграция сигнальных программ Wnt/β-катенина и BMP/Smad1 координирует транскрипционные программы передней и задней кишки» . Разработка . 144 (7): 1283–1295. дои : 10.1242/dev.145789 . ПМК   5399627 . ПМИД   28219948 .
  17. ^ Кэтрин и др. (2016). «Виллификация у мышей: сигналы Bmp контролируют формирование рисунка ворсинок кишечника» . Разработка . 143 (3): 427–436. дои : 10.1242/dev.130112 . ПМЦ   4760312 . ПМИД   26721501 .
  18. ^ Шарина и др. (2015). «Передача сигналов миокарда и BMP необходима для дифференцировки эндокарда» . Разработка . 142 (13): 2304–2315. дои : 10.1242/dev.118687 . ПМЦ   4510589 . ПМИД   26092845 .
  19. ^ Видья и др. (2016). «Перекрестные помехи Notch-Wnt-Bmp регулируют формирование радиального паттерна в улитке мыши пространственно-временным образом» . Разработка . 143 (21): 4003–4015. дои : 10.1242/dev.139469 . ПМК   5117145 . ПМИД   27633988 .
  20. ^ «Морфогенетические белки хрящевого происхождения. Новые члены суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета преимущественно экспрессируются в длинных костях во время эмбрионального развития человека» . Журнал биологической химии . ПМИД   7961761 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Бласкес-Медела, Ана М.; Джумабай, Медет; Бострем, Кристина И. (04 января 2019 г.). «За пределами кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. дои : 10.1111/обр.12822 . ISSN   1467-789X . ПМК   6447448 . ПМИД   30609449 .
  22. ^ «Выделение остеогенина, белка, индуцирующего костную ткань, связанного с внеклеточным матриксом, с помощью аффинной хроматографии с гепарином» . ПНАС . дои : 10.1073/pnas.84.20.7109 . ПМК   299239 . ПМИД   3478684 .
  23. ^ «Очистка и частичная аминокислотная последовательность остеогенина, белка, инициирующего дифференцировку костей» . Журнал биологической химии . ПМИД   2547759 .
  24. ^ Дьюси П., Карсенти Г. (2000). «Семейство костных морфогенетических белков» . Почки Int . 57 (6): 2207–14. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00081.x . ПМИД   10844590 .
  25. ^ Сенн Н. (1889). «О заживлении асептических полостей костей путем имплантации антисептической декальцинированной кости» . Американский журнал медицинских наук . 98 (3): 219–243. дои : 10.1097/00000441-188909000-00001 .
  26. ^ Лакруа П. (1945). «Недавнее исследование роста костей» . Природа . 156 (3967): 576. Бибкод : 1945Natur.156..576L . дои : 10.1038/156576a0 . S2CID   46630297 .
  27. ^ Урист М.Р. (ноябрь 1965 г.). «Кость: формирование путем аутоиндукции». Наука . 150 (3698): 893–899. Бибкод : 1965Sci...150..893U . дои : 10.1126/science.150.3698.893 . ПМИД   5319761 . S2CID   83951938 .
  28. ^ Урист М.Р., Стратс, Бэзил С. (1971). «Костный морфогенетический белок». Журнал стоматологических исследований . 50 (6): 1392–1406. дои : 10.1177/00220345710500060601 . ПМИД   4943222 . S2CID   44381411 .
  29. ^ Редди А.Х., Хаггинс С. (1972). «Биохимические последовательности трансформации нормальных фибробластов у крыс-подростков» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 69 (6): 1601–5. Бибкод : 1972PNAS...69.1601R . дои : 10.1073/pnas.69.6.1601 . ПМК   426757 . ПМИД   4504376 .
  30. ^ Сампат Т.К., Редди А.Х. (декабрь 1981 г.). «Диссоциативное извлечение и восстановление компонентов внеклеточного матрикса, участвующих в локальной дифференцировке кости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (12): 7599–7603. Бибкод : 1981PNAS...78.7599S . дои : 10.1073/pnas.78.12.7599 . ПМК   349316 . ПМИД   6950401 .
  31. ^ Сампат Т.К., Мутукумаран Н., Редди А.Х. (октябрь 1987 г.). «Выделение остеогенина, белка, индуцирующего костную ткань, связанного с внеклеточным матриксом, с помощью аффинной хроматографии с гепарином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (20): 7109–7113. Бибкод : 1987PNAS...84.7109S . дои : 10.1073/pnas.84.20.7109 . ПМК   299239 . ПМИД   3478684 .
  32. ^ Люйтен Ф.П., Каннингем Н.С., Ма С., Мутукумаран Н., Хаммондс Р.Г., Невинс В.Б., Вудс В.И., Редди А.Х. (август 1989 г.). «Очистка и частичная аминокислотная последовательность остеогенина, белка, инициирующего дифференцировку костей» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13377–13380. дои : 10.1016/S0021-9258(18)80003-5 . ПМИД   2547759 .
  33. ^ Возни Дж.М., Розен В., Селеста Эй.Дж., Митсок Л.М., Уиттерс М.Дж., Криз Р.В., Хьюик Р.М., Ван Э.А. (декабрь 1988 г.). «Новые регуляторы костеобразования: молекулярные клоны и активность». Наука . 242 (4885): 1528–1534. Бибкод : 1988Sci...242.1528W . дои : 10.1126/science.3201241 . ПМИД   3201241 .
  34. ^ Той Уильямс (20 декабря 2012 г.). «Medtronic обвиняется в редактировании исследований продуктов» . ДК Прогрессив . Проверено 12 мая 2013 г.
  35. ^ Ребекка Фарбо (16 января 2013 г.). «Всемирно известный хирург-ортопед подал в суд на компанию по производству медицинского оборудования за нарушение контракта» . Пиар-новости . Проверено 12 мая 2013 г.
  36. ^ Сьюзан Перри (26 октября 2012 г.). «Отчет раскрывает тревожные подробности роли Medtronic в формировании статей InFuse» . МиннПост . Проверено 13 мая 2013 г.
  37. ^ Перейти обратно: а б с д Джон Керрейру и Том МакГинти (29 июня 2011 г.). «Хирурги Medtronic сдерживаются, говорится в исследовании» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 12 мая 2013 г.
  38. ^ Перейти обратно: а б с д Карражи Э.Дж., Гурвиц Э.Л., Вайнер Б.К. (июнь 2011 г.). «Критический обзор исследований рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 человека в хирургии позвоночника: возникающие проблемы безопасности и извлеченные уроки». Журнал позвоночника . 11 (6): 471–91. дои : 10.1016/j.spinee.2011.04.023 . ПМИД   21729796 .
  39. ^ Спондилодез и костный морфогенетический белок

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
В Wikimedia Commons есть медиафайлы, связанные с морфогенетическим белками костей .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bone_morphogenetic_protein&oldid=1235337430"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b6355300da3025fde529dc389cc96aef__1721321160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/ef/b6355300da3025fde529dc389cc96aef.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bone morphogenetic protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)