Ноябрь (ген)
| CCN3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CCN3 , IBP-9, IGFBP-9, IGFBP9, NOVh, сверхэкспрессия нефробластомы, фактор 3 сети сотовой связи, NOV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 164958 ; МГИ : 109185 ; Гомологен : 1884 ; Генные карты : CCN3 ; OMA : CCN3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NOV (сверхэкспрессия нефробластомы), также известный как CCN3, представляет собой матриклеточный белок , который у человека кодируется NOV геном . [ 5 ] [ 6 ]
Семья CCN
[ редактировать ]NOV является членом семейства CCN секретируемых сигнальных белков, ассоциированных с внеклеточным матриксом (ECM) (см. также межклеточный сигнальный белок CCN ). [ 7 ] [ 8 ] Аббревиатура CCN происходит от первых трех членов идентифицированного семейства, а именно CYR61 (богатый цистеином ангиогенный индуктор 61, или CCN1), CTGF (фактор роста соединительной ткани, или CCN2) и NOV. Эти белки вместе с WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) и WISP3 (CCN6) составляют шестичленное семейство CCN у позвоночных и были переименованы в CCN1-6 в порядке их открытия согласно международному консенсусу. [ 9 ]
Структура
[ редактировать ]Человеческий белок NOV содержит 357 аминокислот с N-концевым секреторным сигнальным пептидом, за которым следуют четыре структурно различных домена, гомологичных белку, связывающему инсулиноподобный фактор роста ( IGFBP ), повторы типа C фон Виллебранда ( vWC ), повторы тромбоспондина типа 1 ( TSR) и мотив цистеинового узла в С-концевом (CT) домене. [ 10 ] [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]NOV регулирует множество клеточных активностей, включая клеточную адгезию , миграцию , пролиферацию , дифференцировку и выживание. Он действует путем прямого связывания с рецепторами интегрина . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] а также другие рецепторы, такие как NOTCH1 [ 15 ] и фибулин 1c ( FBLN1 ). [ 16 ] NOV экспрессируется во время заживления ран и индуцирует ангиогенез in vivo. [ 12 ] [ 14 ] Он необходим для самообновления CD34+ гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови. [ 17 ] Nov регулируется гемопоэтическим фактором транскрипции MZF-1. [ 18 ]
NOV может связывать BMP2 и ингибировать его функции, способствующие остеогенной дифференцировке. [ 19 ] и стимулируют остеокластогенез посредством процесса, который может включать приток кальция . [ 20 ] Сверхэкспрессия Nov у трансгенных мышей в остеобластах противодействует передаче сигналов BMP и Wnt и приводит к остеопении . [ 21 ]
В феврале 2017 года сообщалось, что белок NOV участвует в регуляторной Т-клеточной дифференцировке при олигодендроцитов регенерации миелина после повреждения миелиновой оболочки. Это открытие выявило новую функцию регуляторных Т-клеток, отличную от их роли в иммуномодуляции . [ 22 ] NOV (CCN3) недавно был вовлечен в расстройства настроения, особенно в послеродовом периоде; эти эффекты могут быть опосредованы его влиянием на миелинизацию. [ 23 ]
Роль в развитии эмбриона
[ редактировать ]В отличие от летальности генетического нокаута Cyr61 (CCN1) и Ctgf (CCN2) у мышей, мыши Nov-null жизнеспособны и в основном нормальны, демонстрируя лишь умеренные и преходящие половые диморфные скелетные аномалии. [ 24 ] Однако у мышей Nov-null наблюдается повышенное утолщение неоинтимы кровеносных сосудов при повреждении сосудов, что указывает на то, что NOV ингибирует неоинитимальную гиперплазию . [ 25 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Хотя NOV подавляет пролиферацию раковых клеток, [ 26 ] это, по-видимому, способствует метастазированию. [ 27 ] [ 28 ] Сверхэкспрессия Nov приводит к уменьшению размера опухоли в глиомы клеток ксенотрансплантатах . [ 29 ] но усиливает метастатический потенциал в ксенотрансплантированных клетках меланомы. [ 30 ] Экспрессия NOV связана с более высоким риском метастазирования и худшим прогнозом у пациентов с такими видами рака, как саркома Юинга , меланома и рак молочной железы . [ 31 ] При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) активность NOV снижается из-за киназной активности BCR - ABL , химерного белка, образующегося в результате хромосомной транслокации между хромосомами 9 и 22. [ 32 ] Принудительная экспрессия NOV ингибирует пролиферацию и восстанавливает контроль роста клеток ХМЛ, что позволяет предположить, что NOV может быть альтернативной мишенью для новых терапевтических средств против ХМЛ. [ 7 ] [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136999 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037362 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мартинери К., Вьегас-Пекиньо Э., Генар И., Дютрилья Б., Нгуен В.К., Бернхейм А., Пербаль Б. (декабрь 1992 г.). «Физическое картирование локусов человека, гомологичных протоонкогену курицы nov». Онкоген . 7 (12): 2529–34. ПМИД 1334251 .
- ^ «Ген Энтрез: сверхэкспрессируемый ген нефробластомы NOV» .
- ^ Перейти обратно: а б Джун Джи, Лау Л.Ф. (декабрь 2011 г.). «Нацеливание на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (12): 945–63. дои : 10.1038/nrd3599 . ПМЦ 3663145 . ПМИД 22129992 .
- ^ Холборн К.П., Ачарья К.Р., Пербал Б. (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: взаимосвязи структура-функция» . Тенденции биохимических наук . 33 (10): 461–73. дои : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . ПМЦ 2683937 . ПМИД 18789696 .
- ^ Бригсток Д.Р., Гольдшмединг Р., Кацубе К.И., Лам С.К., Лау Л.Ф., Лайонс К., Наус К., Пербал Б., Райзер Б., Такигава М., Йегер Х. (апрель 2003 г.). «Предложение по единой номенклатуре CCN» . Молекулярная патология . 56 (2): 127–8. дои : 10.1136/mp.56.2.127 . ПМЦ 1187305 . ПМИД 12665631 .
- ^ Чен CC, Лау Л.Ф. (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия матриклеточных белков CCN» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (4): 771–83. doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . ПМК 2668982 . ПМИД 18775791 .
- ^ Лиск А., Авраам DJ (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: важные матриклеточные модуляторы сигнализации выходят из бункера» . Журнал клеточной науки . 119 (Часть 23): 4803–10. дои : 10.1242/jcs.03270 . ПМИД 17130294 .
- ^ Перейти обратно: а б Лин К.Г., Леу С.Дж., Чен Н., Тебо СМ, Лин С.С., Юнг С.И., Лау Л.Ф. (июнь 2003 г.). «CCN3 (NOV) является новым ангиогенным регулятором семейства белков CCN» . Журнал биологической химии . 278 (26): 24200–8. дои : 10.1074/jbc.M302028200 . ПМИД 12695522 .
- ^ Эллис П.Д., Меткалф Дж.К., Хивёнен М., Кемп П.Р. (2003). «Адгезия эндотелиальных клеток к NOV опосредуется интегринами альфавбета3 и альфа5бета1». Журнал сосудистых исследований . 40 (3): 234–43. дои : 10.1159/000071887 . ПМИД 12902636 . S2CID 84511515 .
- ^ Перейти обратно: а б Лин К.Г., Чен К.С., Леу С.Дж., Гжешкевич Т.М., Лау Л.Ф. (март 2005 г.). «Интегрин-зависимые функции ангиогенного индуктора NOV (CCN3): участие в заживлении ран» . Журнал биологической химии . 280 (9): 8229–37. дои : 10.1074/jbc.M404903200 . ПМИД 15611078 .
- ^ Сакамото К., Ямагути С., Андо Р., Мияваки А., Кабасава Ю., Такаги М., Ли С.Л., Пербал Б., Кацубе К. (август 2002 г.). «Белок сверхэкспрессируемого гена нефробластомы (NOV/ccn3) связывается с внеклеточным доменом Notch1 и ингибирует дифференцировку миобластов через сигнальный путь Notch» . Журнал биологической химии . 277 (33): 29399–405. дои : 10.1074/jbc.M203727200 . ПМИД 12050162 .
- ^ Пербаль Б., Мартинери С., Сейнсон Р., Вернер М., Хе Б., Ройзман Б. (февраль 1999 г.). «С-концевой домен регуляторного белка NOVH достаточен для обеспечения взаимодействия с фибулином 1C: ключ к разгадке роли NOVH в передаче сигналов клеточной адгезии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (3): 869–74. Бибкод : 1999PNAS...96..869P . дои : 10.1073/pnas.96.3.869 . ПМЦ 15317 . ПМИД 9927660 .
- ^ Гупта Р., Хонг Д., Иборра Ф., Сарно С., Энвер Т. (апрель 2007 г.). «NOV (CCN3) действует как регулятор гемопоэтических стволовых клеток или клеток-предшественников человека». Наука . 316 (5824): 590–3. Бибкод : 2007Sci...316..590G . дои : 10.1126/science.1136031 . ПМИД 17463287 . S2CID 37529465 .
- ^ Пищатовский Р.Т., Рафферти Б.Дж., Розадо А., Парциале Й.В., Ленц Н.Х. (ноябрь 2015 г.). «Миелоидный цинковый палец 1 (MZF-1) регулирует экспрессию генов CCN2/CTGF и CCN3/NOV в кроветворном отделе» . Журнал клеточной физиологии . 230 (11): 2634–2639. дои : 10.1002/jcp.25021 . ПМИД 25899830 . S2CID 6888015 .
- ^ Минамизато Т., Сакамото К., Лю Т., Кокубо Х., Кацубе К., Пербал Б., Накамура С., Ямагути А. (март 2007 г.). «CCN3/NOV ингибирует дифференцировку остеобластов, индуцированную BMP-2, взаимодействуя с сигнальными путями BMP и Notch». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 354 (2): 567–73. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.01.029 . ПМИД 17250806 .
- ^ Уэллет В., Тидеманн К., Мурская А., Фонг Дж.Э., Тран-Тхань Д., Амир Э., Клемонс М., Пербал Б., Комарова С.В., Сигел П.М. (май 2011 г.). «CCN3 ослабляет остеобласты и стимулирует дифференцировку остеокластов, что способствует метастазированию рака молочной железы в кости» . Американский журнал патологии . 178 (5): 2377–88. дои : 10.1016/j.ajpath.2011.01.033 . ПМК 3081179 . ПМИД 21514448 .
- ^ Ридзил С., Стадмейер Л., Занотти С., Дюрант Д., Смердел-Рамойя А., Каналис Э. (июль 2007 г.). «Сверхэкспрессия нефробластомы (ноябрь) ингибирует остеобластогенез и вызывает остеопению» . Журнал биологической химии . 282 (27): 19762–72. дои : 10.1074/jbc.M700212200 . ПМИД 17500060 .
- ^ Домбровски Ю., О'Хаган Т., Диттмер М., Пеналва Р., Майорал С.Р., Бэнкхед П. и др. (май 2017 г.). «Регуляторные Т-клетки способствуют регенерации миелина в центральной нервной системе» . Природная неврология . 20 (5): 674–680. дои : 10.1038/nn.4528 . ПМК 5409501 . ПМИД 28288125 .
- Джеймс Галлахер (13 марта 2017 г.). «Паралич вдохновляет на открытие рассеянного склероза» . Новости Би-би-си .
- ^ Дэвис В. (ноябрь 2019 г.). «Анализ белков-факторов сети клеточной связи как потенциальных медиаторов риска послеродового психоза» . Границы в психиатрии . 10 : 876. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00876 . ПМК 6901936 . ПМИД 31849729 .
- ^ Каналис Э., Смердел-Рамойя А., Дюрант Д., Экономидес А.Н., Бимер В.Г., Занотти С. (январь 2010 г.). «Сверхэкспрессированная (Nov) инактивация нефробластомы повышает чувствительность остеобластов к костному морфогенетическому белку-2, но nov необязателен для скелетного гомеостаза» . Эндокринология . 151 (1): 221–33. дои : 10.1210/en.2009-0574 . ПМК 2803142 . ПМИД 19934377 .
- ^ Симояма Т., Хираока С., Такемото М., Кошизака М., Токуяма Х., Токуяма Т., Ватанабэ А., Фудзимото М., Кавамура Х., Сато С., Цурутани Ю., Сайто Ю., Пербал Б., Косеки Х., Ёкоте К. (апрель 2010 г.). «CCN3 ингибирует неоинтимальную гиперплазию посредством модуляции роста и миграции гладкомышечных клеток» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (4): 675–82. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.203356 . ПМИД 20139355 .
- ^ Бло А.М., Планке Н., Лазар Н., Замбелли Д., Ори А., Куан Т., Фишер Г., Скотланди К., Пербал Б. (август 2007 г.). «Антипролиферативная активность CCN3: участие С-концевого модуля и посттрансляционная регуляция» (PDF) . Журнал клеточной биохимии . 101 (6): 1475–91. дои : 10.1002/jcb.21262 . hdl : 2027.42/56135 . ПМИД 17340618 . S2CID 18256267 .
- ^ Бенини С., Пербаль Б., Замбелли Д., Коломбо М.П., Манара М.К., Серра М., Паренца М., Мартинес В., Пиччи П., Шотланди К. (июнь 2005 г.). «При саркоме Юинга CCN3 (NOV) ингибирует пролиферацию, способствуя миграции и инвазии одного и того же типа клеток» . Онкоген . 24 (27): 4349–61. дои : 10.1038/sj.onc.1208620 . ПМИД 15824736 .
- ^ Пербал Б (2006). «Белок CCN3 и рак». Новые тенденции в онкологии в 21 веке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 587. стр. 23–40. дои : 10.1007/978-1-4020-5133-3_3 . ISBN 978-1-4020-4966-8 . ПМИД 17163153 .
- ^ Гупта Н., Ван Х., Маклеод Т.Л., Наус К.С., Кюркчиев С., Адвани С., Ю Дж., Пербал Б., Вайхсельбаум Р.Р. (октябрь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток глиомы и канцерогенного потенциала с помощью CCN3 (NOV)» . Молекулярная патология . 54 (5): 293–9. дои : 10.1136/mp.54.5.293 . ПМК 1187085 . ПМИД 11577170 .
- ^ Валлакки В., Даниотти М., Ратти Ф., Ди Стази Д., Дехо П., Де Филиппо А., Трагни Г., Бальсари А., Карбоне А., Ривольтини Л., Пармиани Г., Лазар Н., Пербаль Б., Родольфо М. (февраль 2008 г.). «Сверхэкспрессированный матрицеллюлярный белок CCN3/нефробластомы регулирует экспрессию, адгезию и диссеминацию интегрина при меланоме» . Исследования рака . 68 (3): 715–23. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2103 . ПМИД 18245471 .
- ^ Пербал Б., Лазар Н., Замбелли Д., Лопес-Герреро Х.А., Лломбарт-Бош А., Скотланди К., Пиччи П. (октябрь 2009 г.). «Прогностическая значимость CCN3 при саркоме Юинга». Патология человека . 40 (10): 1479–86. дои : 10.1016/j.humpath.2009.05.008 . ПМИД 19695675 .
- ^ МакКаллум Л., Прайс С., Планк Н., Пербал Б., Пирс А., Уэттон А.Д., Ирвин А.Е. (сентябрь 2006 г.). «Новый механизм действия BCR-ABL: стимулированная секреция CCN3 участвует в регуляции роста и дифференцировки» . Кровь . 108 (5): 1716–23. дои : 10.1182/blood-2006-04-016113 . ПМИД 16670264 .
- ^ МакКаллум Л., Лу В., Прайс С., Лазар Н., Пербал Б., Ирвин А.Е. (март 2012 г.). «CCN3 подавляет митогенную передачу сигналов и восстанавливает механизмы контроля роста при хроническом миелолейкозе» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 6 (1): 27–35. дои : 10.1007/s12079-011-0142-2 . ПМК 3271200 . ПМИД 21773872 .