✖


Jump to content

Сигнальный белок агути

(Перенаправлено из сигнального белка агути )

АСИП
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ASIP , AGSW, SHEP9, ASP, AGTIL, AGTI, сигнальный белок агути
Внешние идентификаторы Опустить : 600201 ; МГИ : 87853 ; Гомологен : 1264 ; GeneCards : ASIP ; ОМА : ASIP – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

434

50518

Вместе

ENSG00000101440

ENSMUSG00000027596

ЮниПрот

P42127

Q03288

RefSeq (мРНК)

НМ_001672
НМ_001385218

НМ_015770

RefSeq (белок)

НП_001663

НП_056585

Местоположение (UCSC) Чр 20: 34,19 – 34,27 Мб Chr 2: 154,63 – 154,89 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сигнальный белок агути — это белок , который у человека кодируется геном ASIP . [ 5 ] [ 6 ] Он отвечает за распределение пигмента меланина у млекопитающих. [ 7 ] [ 8 ] Агути взаимодействует с рецептором меланокортина 1 , чтобы определить, производит ли меланоцит (пигментная клетка) феомеланин (красно-желтый пигмент) или эумеланин (коричнево-черный пигмент). [ 9 ] Это взаимодействие отвечает за появление четких светлых и темных полос в волосах животных, таких как агути , в честь которых назван этот ген. У других видов, таких как лошади , передача сигналов агути отвечает за определение того, какие части тела будут красными или черными. Мыши с агути дикого типа будут серо-коричневыми , причем каждый волосок будет частично желтым, а частично черным. Мутации потери функции у мышей и других видов вызывают черную окраску шерсти, тогда как мутации, вызывающие экспрессию по всему телу у мышей, вызывают желтую шерсть и ожирение. [ 10 ]

Сигнальный белок агути (ASIP) является конкурентным антагонистом альфа -меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH) при связывании с рецептора меланокортина 1 (MC1R) белками . Активация α-MSH вызывает выработку более темного эумеланина, тогда как активация ASIP вызывает выработку более красного феомеланина. [ 11 ] Это означает, что там и во время проявления агути часть растущих волос будет желтой, а не черной.

Функция

[ редактировать ]

У мышей ген агути кодирует паракринную волосяных фолликулов сигнальную молекулу, которая заставляет меланоциты синтезировать желтый пигмент феомеланин вместо черного или коричневого пигмента эумеланин . Плейотропные эффекты конститутивной экспрессии мышиного гена включают ожирение во взрослом возрасте , повышенную восприимчивость к опухолям и преждевременное бесплодие. Этот ген очень похож на ген мыши и кодирует секретируемый белок, который может (1) влиять на качество пигментации волос , (2) действовать как обратный агонист альфа-меланоцитстимулирующего гормона , (3) играть роль в нейроэндокринной аспекты действия меланокортина и (4) играют функциональную роль в регуляции липидного обмена в адипоцитах . [ 12 ]

У мышей дикого типа аллель агути (А) представляет серый фенотип, однако с помощью генетического анализа было идентифицировано множество вариантов аллеля, что приводит к широкому спектру фенотипов, отличных от типичного серого окраса. [ 13 ] Наиболее широко изученными вариантами аллелей являются летальные желтые мутации (A и ) и жизнеспособную желтую мутацию (A vy ), которые вызваны эктопической экспрессией агути . [ 13 ] Эти мутации также связаны с синдромом желтого ожирения , который характеризуется ранним началом ожирения , гиперинсулинемией и онкогенезом . [ 13 ] [ 14 ] Локус мыши гена агути находится на хромосоме 2 и кодирует белок, состоящий из 131 аминокислоты. Этот белок сигнализирует о распределении пигментов меланина в эпителиальных меланоцитах, расположенных у основания волосяных фолликулов, причем экспрессия более чувствительна на вентральных волосах, чем на дорсальных волосах. [ 15 ] [ 16 ] Агути не секретируется непосредственно в меланоцитах, поскольку он действует как паракринный фактор на клетки дермальных сосочков, ингибируя высвобождение меланокортина . [ 17 ] Меланокортин действует на фолликулярные меланоциты, увеличивая выработку эумеланина , пигмента меланина, отвечающего за коричневые и черные волосы. При агути выраженном доминирует выработка феомеланина , пигмента меланина, который придает волосам желтый или красный цвет. [ 18 ]

Структура

[ редактировать ]
Семейство структур ЯМР сигнального белка Агути, С-концевой узловой домен. Запись PDB 1y7k [ 19 ]

Сигнальный пептид агути принимает мотив ингибиторного цистинового узла . [ 19 ] Наряду с гомологичным пептидом, родственным агути , это единственные известные белки млекопитающих, которые принимают эту укладку. Пептид состоит из 131 аминокислоты. [ 20 ]

Мутации

[ редактировать ]

Летальная желтая мутация (A и ) была первой эмбриональной мутацией, охарактеризованной у мышей: гомозиготных летальных желтых мышей (A и / А и ) погибают на ранних стадиях развития из-за ошибки дифференцировки трофэктодермы . [ 15 ] Летальные желтые гомозиготы сегодня редки, тогда как летальные желтые и жизнеспособные желтые гетерозиготы (A и /а и А vy /а) остаются более распространенными. У мышей дикого типа агути экспрессируется только в коже во время роста волос, но эти доминантные мутации желтого цвета вызывают его экспрессию в других тканях . и [ 10 ] Эта эктопическая экспрессия гена агути связана с синдромом желтого ожирения , характеризующимся ранним началом ожирения , гиперинсулинемией и онкогенезом . [ 15 ]

Смертельный желтый (А и ) мутация возникает из-за делеции вышележащего сайта в стартовом сайте транскрипции агути . геномной последовательности агути Эта делеция приводит к потере , за исключением промотора и первого некодирующего экзона Raly , повсеместно экспрессируемого гена у млекопитающих. [ 16 ] Кодирующие экзоны агути агути помещаются под контроль промотора Raly , инициируя повсеместную экспрессию . , увеличивая выработку феомеланина по сравнению с эумеланином и приводя к развитию желтого фенотипа [ 21 ]

Предлагаемый механизм связи между эктопической экспрессией агути и развитием синдрома желтого ожирения

Жизнеспособный желтый (A vy ) мутация обусловлена ​​изменением длины мРНК агути , поскольку экспрессируемый ген становится длиннее нормальной длины гена агути. Это вызвано вставкой единственной внутрицистернальной ретротранспозона A-частицы (IAP) выше места начала транскрипции агути . [ 22 ] Затем на проксимальном конце гена неизвестный промотор вызывает агути конституциональную активацию , и у людей появляются фенотипы, соответствующие летальной желтой мутации. Хотя механизм активации промотора, контролирующего жизнеспособную желтую мутацию, неизвестен, интенсивность окраса шерсти коррелирует со степенью метилирования гена , которая определяется диетой матери и воздействием окружающей среды. [ 22 ] Поскольку агути сам по себе ингибирует рецепторы меланокортина, ответственные за выработку эумеланина, желтый фенотип усугубляется как при летальных желтых , так и при жизнеспособных желтых мутациях, поскольку экспрессия гена агути увеличивается.

Жизнеспособный желтый (А vy /а) и смертельно-желтый (А и /а) гетерозиготы сокращают продолжительность жизни и повышают риск развития раннего ожирения, сахарного диабета II типа и различных опухолей. [ 17 ] [ 23 ] Повышенный риск развития ожирения обусловлен нарушением регуляции аппетита, поскольку агути агонизирует родственный агути белок (AGRP), ответственный за стимуляцию аппетита через орексигенные нейроны гипоталамуса NPY/AGRP. [ 22 ] Агути также способствует ожирению, противодействуя меланоцитстимулирующему гормону (MSH) на рецепторе меланокортина (MC4R), поскольку MC4R отвечает за регулирование потребления пищи путем подавления сигналов аппетита. [ 24 ] Увеличение аппетита связано с изменениями в метаболизме питательных веществ из-за паракринного действия агути на жировую ткань, повышения уровня липогенеза в печени , снижения уровня липолиза и увеличения гипертрофии адипоцитов. [ 25 ] Это увеличивает массу тела и приводит к трудностям с потерей веса, поскольку метаболические пути нарушаются. Гиперинсулинемия вызвана мутациями агути , поскольку белок агути действует кальций-зависимым образом, увеличивая секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, увеличивая риск резистентности к инсулину . [ 26 ] Повышенное опухолеобразование связано с увеличением скорости митозов агути , которые локализуются в эпителиальных и мезенхимальных тканях. [ 21 ]

Метилирование и диетическое вмешательство

[ редактировать ]
Эти мыши генетически идентичны, несмотря на фенотипические различия. Мышь слева получала бисфенол А (BPA) на обычной мышиной диете, а мышь справа получала бисфенол А (BPA) на диете, богатой метилом. Левая мышь желтая и тучная, а правая — коричневая и здоровая.

Для правильного функционирования агути требуется метилирование ДНК. Метилирование происходит в шести богатых гуанин-цитозином (GC) последовательностях в 5'-длинном концевом повторе элемента IAP в жизнеспособной желтой мутации. [ 23 ] Метилирование гена приводит к тому, что ген не экспрессируется, поскольку это приводит промотора к отключению . Внутриутробно диета матери может вызвать метилирование или деметилирование. Когда эта область неметилирована, происходит эктопическая экспрессия агути и проявляются желтые фенотипы, поскольку вместо эумеланина экспрессируется феомеланин. Когда область метилирована, агути экспрессируется нормально и возникают серые и коричневые фенотипы (эумеланин). Эпигенетическое состояние элемента IAP определяется уровнем метилирования, поскольку люди демонстрируют широкий спектр фенотипов в зависимости от степени метилирования ДНК. [ 23 ] Повышенное метилирование коррелирует с повышенной экспрессией нормального гена агути . Низкий уровень метилирования может вызвать импринтинг генов , в результате чего потомство демонстрирует фенотипы, соответствующие своим родителям, поскольку эктопическая экспрессия агути наследуется посредством негеномных механизмов. [ 22 ] [ 27 ]

Метилирование ДНК определяется внутриутробно питанием матери и воздействием окружающей среды. [ 23 ] Метил синтезируется de novo , но поступает с пищей с помощью фолиевой кислоты, метионина, бетаина и холина, поскольку эти питательные вещества участвуют в последовательном метаболическом пути синтеза метила. [ 28 ] достаточное количество цинка и витамина B12 , поскольку они действуют как кофакторы для переноса метильных групп. Для синтеза метила требуется [ 6 ]

Когда неадекватный метил доступен на ранних стадиях эмбрионального развития, метилирование ДНК не может произойти, что увеличивает эктопическую экспрессию агути и приводит к появлению летального желтого и жизнеспособного желтого фенотипов, которые сохраняются и во взрослом возрасте. Это приводит к развитию синдрома желтого ожирения , что нарушает нормальное развитие и повышает предрасположенность к развитию хронических заболеваний. Обеспечение высокого содержания метиловых эквивалентов в рационе матери является ключевой профилактической мерой для снижения эктопической экспрессии агути у потомства. Вмешательство в диету с помощью добавок метила уменьшает импринтинг в локусе агути , поскольку повышенное потребление метила приводит к тому, что элемент IAP становится полностью метилированным, а эктопическая экспрессия агути снижается. [ 29 ] Это снижает долю потомства с желтым фенотипом и увеличивает количество потомков, напоминающих мышей дикого типа агути с серой шерстью. [ 22 ] Две генетически идентичные мыши могли фенотипически сильно различаться из-за диеты матерей, когда мыши находились в утробе матери. Если у мышей есть ген агути, он может проявиться из-за того, что мать придерживается типичной диеты, и у потомства будет желтая шерсть. Если бы та же мать питалась богатой метилом пищей с добавлением цинка, витамина B12 и фолиевой кислоты, то ген агути у потомства, скорее всего, стал бы метилированным, он не был бы выражен, и цвет шерсти вместо этого был бы коричневым. У мышей желтый цвет шерсти также связан с проблемами со здоровьем, включая ожирение и диабет. [ 30 ]

Человеческий гомолог

[ редактировать ]

Сигнальный белок агути (ASP) является человеческим гомологом мышиного агути . Он кодируется геном агути человека на 20 хромосоме и представляет собой белок, состоящий из 132 аминокислот. Он экспрессируется гораздо шире, чем мышиный агути , и обнаруживается в жировой ткани, поджелудочной железе, семенниках и яичниках, тогда как мышиный агути экспрессируется исключительно в меланоцитах. [ 6 ] ASP имеет 85% сходство с мышиной формой агути . [ 31 ] Поскольку эктопическая экспрессия мышиного агути приводит к развитию синдрома желтого ожирения , ожидается, что это будет характерно и для людей. [ 31 ] Синдром желтого ожирения увеличивает развитие многих хронических заболеваний, в том числе ожирения, сахарного диабета II типа и онкогенеза. [ 13 ]

ASP имеет фармакологическую активацию, аналогичную мышиному агути , поскольку рецепторы меланокортина ингибируются посредством конкурентного антагонизма. [ 32 ] Ингибирование меланокортина ASP также может осуществляться неконкурентными методами, что расширяет спектр его эффектов. [ 21 ] Функция ASP отличается от мышиного агути . ASP влияет на качество пигментации волос, тогда как мышиный агути контролирует распределение пигментов, определяющих цвет шерсти. [ 22 ] ASP обладает нейроэндокринными функциями, соответствующими мышиным агути , поскольку он агонизирует нейроны AgRP в гипоталамусе и противодействует MSH в MC4R, которые снижают сигналы насыщения. AgRP действует как стимулятор аппетита и повышает аппетит, одновременно снижая метаболизм. Благодаря этим механизмам AgRP может быть связан с увеличением массы тела и ожирением как у людей, так и у мышей. [ 33 ] Чрезмерная экспрессия AgRP связана с ожирением у мужчин, тогда как определенные полиморфизмы AgRP связаны с расстройствами пищевого поведения, такими как нервная анорексия . [ 34 ] [ 35 ] Механизм, лежащий в основе гиперинсулинемии у людей, согласуется с мышиным агути , поскольку секреция инсулина усиливается за счет чувствительной к кальцию передачи сигналов в бета-клетках поджелудочной железы. [ 6 ] Механизм онкогенеза, индуцированного ASP, у человека остается неизвестным. [ 6 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101440 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027596 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Квон Х.И., Бультман С.Дж., Леффлер С., Чен В.Дж., Фердон П.Дж., Пауэлл Дж.Г. и др. (октябрь 1994 г.). «Молекулярная структура и хромосомное картирование человеческого гомолога гена агути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (21): 9760–4. Бибкод : 1994PNAS...91.9760K . дои : 10.1073/pnas.91.21.9760 . ПМК   44896 . ПМИД   7937887 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Уилсон Б.Д., Оллманн М.М., Канг Л., Стоффель М., Белл Г.И., Барш Г.С. (февраль 1995 г.). «Структура и функция ASP, человеческого гомолога гена агути мыши». Молекулярная генетика человека . 4 (2): 223–30. дои : 10.1093/hmg/4.2.223 . ПМИД   7757071 .
  7. ^ Сильверс В.К., Рассел Э.С. (1955). «Экспериментальный подход к действию генов локуса агути у мышей». Журнал экспериментальной зоологии . 130 (2): 199–220. Бибкод : 1955JEZ...130..199S . дои : 10.1002/jez.1401300203 .
  8. ^ Миллар С.Е., Миллер М.В., Стивенс М.Е., Барш Г.С. (октябрь 1995 г.). «Экспрессия и трансгенные исследования гена агути мышей дают представление о механизмах формирования окраски шерсти млекопитающих». Разработка . 121 (10): 3223–32. дои : 10.1242/dev.121.10.3223 . ПМИД   7588057 .
  9. ^ Войзи Дж., ван Даал А. (февраль 2002 г.). «Агути: от мыши к человеку, от кожи к жиру». Исследование пигментных клеток . 15 (1): 10–8. дои : 10.1034/j.1600-0749.2002.00039.x . ПМИД   11837451 .
  10. ^ Jump up to: а б Клебиг М.Л., Уилкинсон Дж.Э., Гейслер Дж.Г., Войчик Р.П. (май 1995 г.). «Эктопическая экспрессия гена агути у трансгенных мышей вызывает ожирение, признаки диабета II типа и желтый мех» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (11): 4728–32. Бибкод : 1995PNAS...92.4728K . дои : 10.1073/pnas.92.11.4728 . ПМК   41780 . ПМИД   7761391 .
  11. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 600201
  12. ^ «Энтрез Джин: АСИП» .
  13. ^ Jump up to: а б с д Бультман С.Дж., Мишо Э.Ж., Войчик Р.П. (декабрь 1992 г.). «Молекулярная характеристика локуса агути мыши». Клетка . 71 (7): 1195–204. дои : 10.1016/S0092-8674(05)80067-4 . ПМИД   1473152 . S2CID   205925106 .
  14. ^ Вольф Г.Л., Робертс Д.В., Маунтджой К.Г. (ноябрь 1999 г.). «Физиологические последствия эктопической экспрессии гена агути: синдром желтой тучной мыши». Физиологическая геномика . 1 (3): 151–63. doi : 10.1152/физиологгеномика.1999.1.3.151 . ПМИД   11015573 . S2CID   14773686 .
  15. ^ Jump up to: а б с Майер Т.С., Фишбейн Дж.Л. (июнь 1972 г.). «Взаимодействие мезодермы и эктодермы в формировании паттерна пигментации агути у мышей» (PDF) . Генетика . 71 (2): 297–303. дои : 10.1093/генетика/71.2.297 . ПМЦ   1212784 . ПМИД   4558326 .
  16. ^ Jump up to: а б Мелмед С., изд. (2010). Гипофиз (3-е изд.). Кембридж: Массачусетс: Академическая пресса.
  17. ^ Jump up to: а б Милтенбергер Р.Дж., Минатт Р.Л., Уилкинсон Дж.Э., Войчик Р.П. (сентябрь 1997 г.). «Роль гена агути в синдроме желтого ожирения» . Журнал питания . 127 (9): 1902–1907 гг. дои : 10.1093/jn/127.9.1902S . ПМИД   9278579 .
  18. ^ Лу Д., Уиллард Д., Патель И.Р., Кадвелл С., Овертон Л., Кост Т. и др. (октябрь 1994 г.). «Белок агути является антагонистом рецептора меланоцитстимулирующего гормона». Природа . 371 (6500): 799–802. Бибкод : 1994Natur.371..799L . дои : 10.1038/371799a0 . ПМИД   7935841 . S2CID   4282784 .
  19. ^ Jump up to: а б Макналти Дж.С., Джексон П.Дж., Томпсон Д.А., Чай Б., Ганц И., Барш Г.С. и др. (2005). «Структуры сигнального белка агути». Журнал молекулярной биологии . 346 (4): 1059–1070. дои : 10.1016/j.jmb.2004.12.030 . ПМИД   15701517 .
  20. ^ Лу Д., Уиллард Д., Патель И.Р., Кадвелл С., Овертон Л., Кост Т. и др. (октябрь 1994 г.). «Белок агути является антагонистом рецептора меланоцитстимулирующего гормона». Природа . 371 (6500): 799–802. Бибкод : 1994Natur.371..799L . дои : 10.1038/371799a0 . ПМИД   7935841 . S2CID   4282784 .
  21. ^ Jump up to: а б с Толлефсбол Т, изд. (2012). Эпигенетика болезней человека (6-е изд.). Кембридж: Массачусетс: Академическая пресса.
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж Долиной Д.К. (август 2008 г.). «Модель мыши агути: эпигенетический биосенсор для определения изменений питания и окружающей среды в эпигеноме плода» . Обзоры питания . 66 Приложение 1 (1): S7-11. дои : 10.1111/j.1753-4887.2008.00056.x . ПМЦ   2822875 . ПМИД   18673496 .
  23. ^ Jump up to: а б с д Шпигельман Б.М., Флиер Дж.С. (ноябрь 1996 г.). «Адипогенез и ожирение: завершение общей картины» . Клетка . 87 (3): 377–89. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81359-8 . ПМИД   8898192 . S2CID   17130318 .
  24. ^ Адан Р.А., Тиешема Б., Хиллебранд Дж.Дж., ла Флер С.Э., Кас М.Дж., де Кром М. (декабрь 2006 г.). «Рецептор MC4 и контроль аппетита» . Британский журнал фармакологии . 149 (7): 815–27. дои : 10.1038/sj.bjp.0706929 . ПМК   2014686 . ПМИД   17043670 .
  25. ^ Джонсон П.Р., Хирш Дж. (январь 1972 г.). «Клеточность жировых отложений у шести линий мышей с генетическим ожирением» (PDF) . Журнал исследований липидов . 13 (1): 2–11. дои : 10.1016/S0022-2275(20)39428-1 . ПМИД   5059196 .
  26. ^ Мусса Н.М., Клейкомб К.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Синдром ожирения желтой мыши и механизмы ожирения, вызванного агути» . Исследования ожирения . 7 (5): 506–14. дои : 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00440.x . ПМИД   10509609 .
  27. ^ Констанция М., Пикард Б., Келси Дж., Рейк В. (сентябрь 1998 г.). «Механизмы импринтинга» . Геномные исследования . 8 (9): 881–900. дои : 10.1101/гр.8.9.881 . ПМИД   9750189 .
  28. ^ Куни Калифорния, Дэйв А.А., Вольф Г.Л. (август 2002 г.). «Материнские добавки метила у мышей влияют на эпигенетические вариации и метилирование ДНК потомства» . Журнал питания . 132 (8 дополнений): 2393S–2400S. дои : 10.1093/jn/132.8.2393S . ПМИД   12163699 .
  29. ^ Лопес-Кальдереро I, Санчес Чавес Э, Гарсиа-Карбонеро Р (май 2010 г.). «Путь инсулиноподобного фактора роста как мишень для терапии рака». Клиническая и трансляционная онкология . 12 (5): 326–38. дои : 10.1007/s12094-010-0514-8 . ПМИД   20466617 . S2CID   207382579 .
  30. ^ «Питание и эпигеном» . Learn.genetics.utah.edu . Проверено 14 ноября 2019 г.
  31. ^ Jump up to: а б Квон Х.И., Бультман С.Дж., Леффлер С., Чен В.Дж., Фердон П.Дж., Пауэлл Дж.Г. и др. (октябрь 1994 г.). «Молекулярная структура и хромосомное картирование человеческого гомолога гена агути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (21): 9760–4. Бибкод : 1994PNAS...91.9760K . дои : 10.1073/pnas.91.21.9760 . ПМК   44896 . ПМИД   7937887 .
  32. ^ Такеучи С (2015). Справочник по гормонам . Кембридж: Массачусетс: Академическая пресса. стр. 66–67.
  33. ^ Шаттер-младший, Грэм М., Кинси А.С., Скалли С., Люти Р., Старк К.Л. (март 1997 г.). «Гипоталамическая экспрессия ART, нового гена, связанного с агути, усиливается у мутантных мышей, страдающих ожирением и диабетом» . Гены и развитие . 11 (5): 593–602. дои : 10.1101/gad.11.5.593 . ПМИД   9119224 .
  34. ^ Кацуки А., Сумида Ю., Габацца Э.К., Мурашима С., Танака Т., Фурута М. и др. (май 2001 г.). «Уровни белка, родственного агути, в плазме повышаются у мужчин с ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (5): 1921–4. дои : 10.1210/jcem.86.5.7458 . ПМИД   11344185 .
  35. ^ Винк Т., Хинни А., ван Элбург А.А., ван Гузен Ш., Сандкуйл Л.А., Синке Р.Дж. и др. (май 2001 г.). «Связь между полиморфизмом гена белка, связанного с агути, и нервной анорексией» . Молекулярная психиатрия . 6 (3): 325–8. дои : 10.1038/sj.mp.4000854 . ПМИД   11326303 . S2CID   6755288 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Agouti-signaling_protein&oldid=1240862761"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1b9e11b827644ededbfa8d130c1f759e__1709853180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1b/9e/1b9e11b827644ededbfa8d130c1f759e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Agouti-signaling protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)