Тирозинкиназа Брутона

Битк
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1AWW, 1AWX, 1B55, 1BTK, 1BWN, 1K2P, 1QLY, 2GE9, 2Z0P, 3GEN, 3K54, 3OCS, 3OCT, 3P08, 3PIX, 3PIY, 3PIZ, 3PJ1, 3PJ2, 3PJ3, 4NWM, 4OT5, 4OT6, 4OTF, 4OTQ, 4OTR, 4RFY, 4RFZ, 4RG0, 4YHF, 4Z3V, 4ZLY, 4ZLZ, 5BPY, 5BQ0, 5FBN, 4RX5, 5FBO
Идентификаторы
Псевдонимы	Btk , Agmx1, AT, ATK, BPK, IMD1, PSCTK1, XLA, Bruton Kinaseine, IGHD3
Внешние идентификаторы	Омим : 300300 ; MGI : 88216 ; Гомологен : 30953 ; Genecards : Btk ; OMA : BTK - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	101,390,796 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	133,484,319 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; spleen; ; bone marrow cells; ; lymph node; ; blood; ; appendix; ; epithelium of nasopharynx; ; right lung; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; spleen; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; mesenteric lymph nodes; ; tibiofemoral joint; ; blood; ; bone marrow; ; secondary oocyte; ; zygote; ; stroma of bone marrow;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	metal ion binding; nucleotide binding; lipid binding; signaling receptor binding; identical protein binding; protein kinase activity; transferase activity; kinase activity; phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding; non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; ATP binding; protein binding; protein tyrosine kinase activity;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; membrane; membrane raft; extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; cytoplasmic vesicle; cytosol; plasma membrane; perinuclear region of cytoplasm; mast cell granule;
Biological process	transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; mesoderm development; intracellular signal transduction; peptidyl-tyrosine autophosphorylation; B cell activation; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; transcription, DNA-templated; positive regulation of B cell differentiation; B cell receptor signaling pathway; Fc-epsilon receptor signaling pathway; regulation of cell population proliferation; adaptive immune response; apoptotic process; peptidyl-tyrosine phosphorylation; protein phosphorylation; negative regulation of cytokine production; MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; apoptotic signaling pathway; calcium-mediated signaling; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; innate immune response; regulation of transcription, DNA-templated; cell maturation; immune system process; regulation of B cell cytokine production; regulation of B cell apoptotic process; phosphorylation; histamine secretion by mast cell; response to organic substance; positive regulation of type III hypersensitivity; protein autophosphorylation; cellular response to reactive oxygen species; cellular response to molecule of fungal origin; positive regulation of type I hypersensitivity; B cell affinity maturation; negative regulation of B cell proliferation; cellular response to interleukin-7; T cell receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	695
	12229
	ENSG00000010671
	Ensmusg00000031264
	Q06187
	P35991
	NM_001287345 ; NM_000061 ; NM_001287344
	NM_013482
	NP_000052 ; NP_001274273 ; NP_001274274
	NP_038510
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Тирозинкиназа Брутона (сокращенно BTK или BTK ), также известная как тирозин-белкокиназа BTK , представляет собой тирозинкиназу , которая кодируется BTK геном у людей. BTK играет решающую роль в развитии В -клеток .

Структура

BTK содержит пять различных доменов взаимодействия белка. Эти домены включают домен гомологии амино-терминальной гомологии плекстрина (PH), богатый пролином домен гомологии TEC (TH), домены гомологии SRC (SH) SH2 и SH3 , а также домен протеинкиназы с активностью тирозина фосфорилирования. ^{[ 5 ]}

Часть домена TH складывается против домена pH, в то время как остальное неразрывно неупорядочено.

Функция

BTK играет решающую роль в развитии B-клеток, поскольку это необходимо для передачи сигналов от рецептора Pre-B, которые образуются после успешной перегруппировки тяжелой цепи иммуноглобулина . ^{[ 6 ]} Он также играет роль в активации тучных клеток через высокоаффинный IgE рецептор . ^{[ 7 ]}

BTK содержит домен pH, который связывает фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфат (PIP3). Связывание PIP3 индуцирует BTK с фосфорилатной фосфолипазой C , которая, в свою очередь, гидролизует PIP ₂ , фосфатидилинозитол , в два секунды мессенджеров, иннозитол трихосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG), которые затем переходят к модулированию активности в нижнем потоке во время B-Cell (DAG), которые затем переходят к активности. сигнализация. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Мутации в гене BTK участвуют в первичном иммунодефицитном заболевании x-связанную агаммаглобулинемию (агаммаглобулинемия Брутона); Иногда сокращается до XLA и селективного дефицита IGM. ^{[ 9 ]} Пациенты с XLA имеют нормальные популяции Pre-B-клеток в своем костном мозге , но эти клетки не могут созревать и войти в циркуляцию. Ген BTK расположен на X-хромосоме (XQ21.3-Q22). ^{[ 10 ]} По меньшей мере 400 мутаций гена BTK были идентифицированы. Из них, по крайней мере, 212 считаются мутациями, вызывающими заболевание. ^{[ 11 ]}

Ингибиторы BTK

Одобренные лекарства, которые препятствуют BTK:

Ибрутиниб (Imbruvica), селективный ингибитор тирозинкиназы брутона.
Акалабротиниб (Calquence), утвержден в октябре 2017 года ^{[ 12 ]} Для рецидивирующей лимфомы мантийных клеток и в октябре 2019 года для хронической лимфоцитарной лейкозы (CLL) и небольшой лимфоцитарной лимфомы (SLL)
Занубрутиниб (Брукинса) для мантийной клеточной лимфомы, хронической лимфоцитарной лейкозы (CLL) или небольшой лимфоцитарной лимфомы (SLL). ^{[ 13 ]} Это может быть взято в рот . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
Тирабрутиниб (lelexbru), одобренный в марте 2020 года в Японии, для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы первичной центральной нервной системы. ^{[ 16 ]}
Pirtobrutinib (jaypirca), обратимый (нековалентный) ингибитор BTK для мантийной клеточной лимфомы. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
Орелабротиниб , одобренный в Китае для пациентов с мантийной клеточной лимфомой (MCL) и хроническим лимфоцитарным лейкозом / малой лимфоцитарной лимфомой (CLL / SLL), которые в прошлом получали по крайней мере одно лечение. ^{[ 19 ]}

Различные лекарства, которые ингибируют BTK, находятся в клинических испытаниях: ^{[ 20 ]}

Фаза 3:
- Evobrutinib для рассеянного склероза . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
- Tolebrutinib , для рассеянного склероза. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}
- Remibrutinib , для рассеянного склероза. ^{[ 26 ]}
- Фенебрутиниб (RG7845) для рассеянного склероза. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Фаза 2:
- ABBV-105 для системной волчанки эритематозу (SLE) ^{[ 29 ]}
- Фенебрутиниб (GDC-0853) для ревматоидного артрита, системной волчанки, рассеянного склероза и хронической спонтанной крапивниц . ^{[ 30 ]}
Фаза 1:
- Тирабрутиниб , для неходжкинской лимфомы и/или Cll. ^{[ 31 ]} Переименован в GS-4059 и теперь находится в испытании NCT02457598. ^{[ 32 ]}
- Spebrutinib (AVL-292, CC-292) ^{[ 33 ]}
- HM71224 , для аутоиммунных заболеваний , разработанных Hanmi Pharmaceutical and Lilly с 2015 года ^{[ 34 ]}
- Luxeptinib (CG-806), для CLL, SLL, неходжкинской лимфомы, острый миелоидный лейкоз и миелодиспластические синдромы ( исследование фазы I ; Фаза I Исследование ). Ингибитор нацелен на множественные киназные пути, включая BTK и FLT3 . ^{[ 35 ]}

Открытие

Брутона Тирозинкиназа была обнаружена в 1993 году и названа в честь Огдена Брутона , который впервые описал XLA в 1952 году. ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что тирозинкиназа Брутона взаимодействует :

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000010671 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031264 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Pal Singh S, Dammeijer F, Hendriks RW (февраль 2018 г.). «Роль тирозинкиназы Брутона в В -клетках и злокачественных новообразования» . Молекулярный рак . 17 (1): 57. doi : 10.1186/s12943-018-0779-z . PMC 5817726 . PMID 29455639 .
^ Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Странфорд С.А., Джонс П.П. (2013). Kuby Immunology (7 -е изд.). Нью -Йорк: WH Freeman. п. 93. ISBN 978-14641-3784-6 .
^ Тернер H, Kinet JP (ноябрь 1999 г.). «Сигнализация через высокоаффинный рецептор IgE FC Epsilonri» . Природа . 402 (6760 Suppl): B24 - B30. doi : 10.1038/35037021 . PMID 10586892 .
^ Лоу Дж, Джозеф Р. Р., Андреотти А.Х. (1 января 2022 г.). «Конформационные переключатели, которые контролируют сигнальную ось TEC -киназы - PLCγ» . Журнал структурной биологии . 6 : 100061. DOI : 10.1016/j.yjsbx.2022.100061 . PMC 8803661 . PMID 35128378 .
^ Geier CB, Sauerwein KM, Leiss-Piller A, Zmek I, Fischer MB, EIBL MM, et al. (18 августа 2018 г.). «Гипоморфные мутации в сигнале BCR приводят к селективному дефициту иммуноглобулина M и нарушению B-клеточного гомеостаза» . Границы в иммунологии . 9 : 2984. DOI : 10.3389/fimmu.2018.02984 . PMC 6305442 . PMID 30619340 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} X-связанная с помощью агаммаглобулинемии и справочника семьи для первичных иммунных заболеваний. Третье издание. 2001. Опубликовано Фондом иммунного дефицита.
^ Шимчикова Д, Хенеберг П (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины, основанных на клинических данных о проявлениях заболеваний менделей» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Bibcode : 2019natsr ... 918577S . doi : 10.1038/s41598-019-54976-4 . PMC 6901466 . PMID 31819097 .
^ «FDA одобряет новое лечение для взрослых с мантийной клеточной лимфомой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 года.
^ «FDA одобряет терапию для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной мантийной клеточной лимфомой, поддерживаемой результатами клинических испытаний, показывающих высокую частоту ответа усадки опухоли» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 14 ноября 2019 года . Получено 15 ноября 2019 года .
^ Beigene объявляет о начале комбинированного исследования ингибитора BGB-3111 BGB-3111 с антителом PD-1 BGB-A317. Июнь 2016 года
^ «FDA одобряет Zanubrutinib для хронической лимфоцитарной лейкозы или небольшой лимфоцитарной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 года . Получено 26 января 2023 года .
^ Dhillon S (июнь 2020 г.). «Тирабрутиниб: первое одобрение». Наркотики . 80 (8): 835–840. doi : 10.1007/s40265-020-01318-8 . PMID 32382949 . S2CID 218531327 .
^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение Pirtobrutinib для рецидивирующей или рефрактерной мантийной клеточной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 января 2023 года.
^ Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah Cy, Pagel JM, Woyach JA, et al. (Март 2021 г.). «Pirtobrutinib в рецидивительных или рефрактерных B-клеточных злокачественных новообразованиях (Bruin): исследование фазы 1/2». Лансет . 397 (10277): 892–901. doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 00224-5 . PMID 33676628 . S2CID 232116910 .
^ Dhillon S (2021). "Orelabrutinib: первое одобрение". Наркотики . 81 (4): 503–507. doi : 10.1007/s40265-021-01482-5 .
^ Алу А., Лей Х, Хан Х, Вей Й, Вей Х (октябрь 2022 г.). «Ингибиторы BTK в лечении гематологических злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний: механизмы и клинические исследования» . Журнал гематологии и онкологии . 15 (1): 138. doi : 10.1186/s13045-022-01353-w . PMC 9526392 . PMID 36183125 .
^ Монтальбан Х, Вебер М.С. (Июнь 2019). Пероральный ингибитор BTK - это многофилейный склероз " Новый английский журнал медицины 380 (25): 2406–2417. doi : 10.1056/nejmo 1901981 PMID 31075187 .
^ Номер клинического испытания NCT02975349 для «изучения эффективности и безопасности M2951 у субъектов с рецидивом рассеянного склероза» на клинических.
^ Номер клинического испытания NCT04032171 для «фазы III, многоцентрового, рандомизированного, параллельного группового, двойного слепого, двойного фиктивного, активного контролируемого исследования эвобротиниба по сравнению с интерфероном Beta 1A (Avonex®), у участников с RMS для оценки эффективности и безопасности». на Clinicaltrials.gov
^ Dolgin E (январь 2021 г.). «Блокаторы BTK добиваются успеха при рассеянном склерозе» . Nature Biotechnology . 39 (1): 3–5. doi : 10.1038/s41587-020-00790-7 . PMID 33432223 .
^ Клиническое исследование число NCT04742400 для «фазы 2 клинического испытания Tolebrutinib, ингибитора тирозинкиназы брутона с пенетрантом в мозге, для модуляции хронически воспаленных поражений белого вещества при рассеянном склерозе» при клинических.
^ Wexler M (21 июня 2022 г.). «Remibrutinib для рассеянного склероза» . Bionews, Inc.
^ «Genentech: наш трубопровод» . www.gene.com . Получено 5 июня 2023 года .
^ Номер клинического испытания nct045444449 для «многоцентрового многоцентрового, рандомизированного двойного слепого, двойного дюплотного параллельного группы для оценки эффективности и безопасности фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом у взрослых пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным рассеянным склерозом» .
^ Номер клинического испытания NCT03978520 для «исследования для изучения безопасности и эффективности ABBV -105 и упадацитиниба, данного отдельно или в комбинации у участников с умеренно до сильно активной системной волчанки
^ «Genentech: наш трубопровод» . www.gene.com . Получено 10 октября 2020 года .
^ Клиническое исследование число NCT01659255 для «исследования дозы IN-4059 дозы I для изучения безопасности и переносимости ONO-4059, назначенных в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжеской лимфомой и/или хроническим лимфоцитом Leukemi» в клинике.
^ «Роман BTK, ингибиторы PI3K на горизонте для рецидивирования CLL. Март 2016 года» . Архивировано с оригинала 5 апреля 2016 года . Получено 22 марта 2016 года .
^ Клиническое исследование номер NCT01351935 неходжкина для «эскалационного исследования дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной
^ Garde D (19 марта 2015 г.). «Лилли внесет в себя сделку на 690 миллионов долларов, чтобы получить в свои руки аутоиммунный препарат» . Fiercebiotech .
^ Rice WG, Howell SB, Zhang H, Rastgoo N, Local A, Kurtz SE, et al. (Июль 2022 г.). «Luxeptinib (CG-806) нацелены на FLT3 и кластеры киназ, действующих при острой миелоидной лейкозе» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1125–1135. doi : 10.1158/1535-7163.mct-21-0832 . PMC 9256809 . PMID 35499387 .
^ Никсон Дж.С., Раджайя Дж.Б., Айерс Н., Эветс С., Уэбб CF (март 2004 г.). «Фактор транскрипции, яркий, не экспрессируется во всех субпопуляциях лимфоцитов человека». Клеточная иммунология . 228 (1): 42–53. doi : 10.1016/j.cellimm.2004.03.004 . PMID 15203319 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Yasuda T, Tezuka T, Maeda A, Inazu T, Yamanashi Y, Gu H, et al. (Июль 2002 г.). «CBL-B положительно регулирует BTK-опосредованную активацию фосфолипазы C-Gamma2 в B-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (1): 51–63. doi : 10.1084/jem.20020068 . PMC 2194016 . PMID 12093870 .
^ Hashimoto S, Iwamatsu A, Ishiai M, Okawa K, Yamadori T, Matsushita M, et al. (Октябрь 1999). «Идентификация белка, связывающего домена SH2, тирозинкиназы брутона в качестве BLNK-функциональной значимости домена BTK-SH2 в B-клеточном антигенном рецепторе, связанном с сигнализацией кальция». Кровь . 94 (7): 2357–2364. doi : 10.1182/blood.v94.7.2357.419k40_2357_2364 . PMID 10498607 . S2CID 21014231 .
^ Варгас Л., Нор Б.Ф., Берглоф А., Хайнонен Дж., Маттссон П.Т., Смит С.И. и др. (Март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие кавеолина-1 с тирозинкиназой брутона и BMX» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9351–9357. doi : 10.1074/jbc.m108537200 . PMID 11751885 .
^ MA YC, Huang XY (октябрь 1998 г.). «Идентификация сайта связывания для GQALPHA на его эффекторной тирозинкиназе Брутона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (21): 12197–12201. Bibcode : 1998pnas ... 9512197M . doi : 10.1073/pnas.95.21.12197 . PMC 22808 . PMID 9770463 .
^ Sacristán C, Tussié-Luna Mi, Logan SM, Roy Al (февраль 2004 г.). «Механизм тирозинкиназы, опосредованного тирозинкиназой, и регуляция Tfii-I» . Журнал биологической химии . 279 (8): 7147–7158. doi : 10.1074/jbc.m303724200 . PMID 14623887 .
^ Novina CD, Kumar S, Bajpai U, Cheriyath V, Zhang K, Pillai S, et al. (Июль 1999). «Регуляция ядерной локализации и транскрипционной активности TFII-I с помощью тирозинкиназы Брутона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5014–5024. doi : 10.1128/mcb.19.7.5014 . PMC 84330 . PMID 10373551 .
^ Ян У, Дезидерио (январь 1997 г.). «BAP-135, мишень для тирозинкиназы Брутона в ответ на взаимодействие с рецептором В-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 604–609. Bibcode : 1997pnas ... 94..604y . doi : 10.1073/pnas.94.2.604 . PMC 19560 . PMID 9012831 .
^ Го Б., Като Р.М., Гарсия-Ллорет М., Валь М.И., Ролингс Д.Джея (август 2000 г.). «Взаимодействие рецептора до B-клеток человека генерирует липидный RAFT-зависимый сигнальный комплекс кальция» . Иммунитет . 13 (2): 243–253. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 00024-8 . PMID 10981967 .
^ Johannes FJ, Hausser A, Storz P, Truckenmüller L, Link G, Kawakami T, et al. (Ноябрь 1999). «Тирозинкиназа Брутона (BTK) ассоциируется с протеинкиназой C MU». Письма Febs . 461 (1–2): 68–72. doi : 10.1016/s0014-5793 (99) 01424-6 . PMID 10561498 . S2CID 86153017 .
^ Matsushita M, Yamadori T, Kato S, Takemoto Y, Inazawa J, Baba Y, et al. (Апрель 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового связывающего белка-связывающего SH3-домена, SAB, который преимущественно ассоциируется с тирозинкиназой Брутона (BTK)». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 245 (2): 337–343. doi : 10.1006/bbrc.1998.8420 . PMID 9571151 .
^ Yamadori T, Baba Y, Matsushita M, Hashimoto S, Kurosaki M, Kurosaki T, et al. (Май 1999). «Активность тирозинкиназы Брутона отрицательно регулируется SAB, доменным доменным белком BTK-SH3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6341–6346. Bibcode : 1999pnas ... 96.6341y . doi : 10.1073/pnas.96.11.6341 . PMC 26883 . PMID 10339589 .

Дальнейшее чтение

Ochs HD, Aruffo A (декабрь 1993 г.). «Достижения в области X-связанных иммунодефицитных заболеваний». Текущее мнение в педиатрии . 5 (6): 684–691. doi : 10.1097/00008480-199312000-00008 . PMID 7907259 .
Uckun FM (сентябрь 1998 г.). «Тирозинкиназа Брутона (BTK) в качестве регулятора апоптоза с двойным функцией». Биохимическая фармакология . 56 (6): 683–691. doi : 10.1016/s0006-2952 (98) 00122-1 . PMID 9751072 .
Tsubata T, Wienands J (2001). «Сигнализация B -клеток. Введение». Международные обзоры иммунологии . 20 (6): 675–678. doi : 10.3109/08830180109045584 . PMID 11913944 . S2CID 218878743 .
Etzioni A (апрель 2002 г.). «Новые аспекты гипогаммаглобулинемических состояний». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (4): 294–297. PMID 12001708 .
Niiro H, Clark EA (ноябрь 2003 г.). «Ветви пути рецептора B -клеток направлены белком BAM32 и Carma1» . Иммунитет . 19 (5): 637–640. doi : 10.1016/s1074-7613 (03) 00303-0 . PMID 14614850 .
Карпентер CL (апрель 2004 г.). «BTK-зависимая регуляция синтеза фосфоинозитида». Биохимическое общество транзакций . 32 (Pt 2): 326–329. doi : 10.1042/bst0320326 . PMID 15046600 . S2CID 41318916 .
Hendriks RW, Kersseboom R (февраль 2006 г.). «Участие SLP-65 и BTK в подавлении опухоли и злокачественной трансформации Pre-B-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (1): 67–76. doi : 10.1016/j.smim.2005.10.002 . PMID 16300960 .

Внешние ссылки

Genereviews/ncbi/nih/uw inpity на x-связанных или агаммаглобулинемии Брунтона или Брунтона
Брутон+тирозин+киназа в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Местоположение генома BTK страница и BTK генов в браузере UCSC Genome .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q06187 (тирозин-белковая киназа BTK) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000010671 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031264 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[5] Pal Singh S, Dammeijer F, Hendriks RW (февраль 2018 г.). «Роль тирозинкиназы Брутона в В -клетках и злокачественных новообразования» . Молекулярный рак . 17 (1): 57. doi : 10.1186/s12943-018-0779-z . PMC 5817726 . PMID 29455639 .

[6] Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Странфорд С.А., Джонс П.П. (2013). Kuby Immunology (7 -е изд.). Нью -Йорк: WH Freeman. п. 93. ISBN 978-14641-3784-6 .

[7] Тернер H, Kinet JP (ноябрь 1999 г.). «Сигнализация через высокоаффинный рецептор IgE FC Epsilonri» . Природа . 402 (6760 Suppl): B24 - B30. doi : 10.1038/35037021 . PMID 10586892 .

[8] Лоу Дж, Джозеф Р. Р., Андреотти А.Х. (1 января 2022 г.). «Конформационные переключатели, которые контролируют сигнальную ось TEC -киназы - PLCγ» . Журнал структурной биологии . 6 : 100061. DOI : 10.1016/j.yjsbx.2022.100061 . PMC 8803661 . PMID 35128378 .

[9] Geier CB, Sauerwein KM, Leiss-Piller A, Zmek I, Fischer MB, EIBL MM, et al. (18 августа 2018 г.). «Гипоморфные мутации в сигнале BCR приводят к селективному дефициту иммуноглобулина M и нарушению B-клеточного гомеостаза» . Границы в иммунологии . 9 : 2984. DOI : 10.3389/fimmu.2018.02984 . PMC 6305442 . PMID 30619340 .

[IDF-10] Jump up to: ^а ^{беременный} X-связанная с помощью агаммаглобулинемии и справочника семьи для первичных иммунных заболеваний. Третье издание. 2001. Опубликовано Фондом иммунного дефицита.

[Šimčíková_2019_-_supplementary_table_S7-11] Шимчикова Д, Хенеберг П (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины, основанных на клинических данных о проявлениях заболеваний менделей» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Bibcode : 2019natsr ... 918577S . doi : 10.1038/s41598-019-54976-4 . PMC 6901466 . PMID 31819097 .

[12] «FDA одобряет новое лечение для взрослых с мантийной клеточной лимфомой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 года.

[FDA_PR-13] «FDA одобряет терапию для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной мантийной клеточной лимфомой, поддерживаемой результатами клинических испытаний, показывающих высокую частоту ответа усадки опухоли» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 14 ноября 2019 года . Получено 15 ноября 2019 года .

[BEIG1606-14] Beigene объявляет о начале комбинированного исследования ингибитора BGB-3111 BGB-3111 с антителом PD-1 BGB-A317. Июнь 2016 года

[15] «FDA одобряет Zanubrutinib для хронической лимфоцитарной лейкозы или небольшой лимфоцитарной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 года . Получено 26 января 2023 года .

[Dhillon-16] Dhillon S (июнь 2020 г.). «Тирабрутиниб: первое одобрение». Наркотики . 80 (8): 835–840. doi : 10.1007/s40265-020-01318-8 . PMID 32382949 . S2CID 218531327 .

[17] «FDA предоставляет ускоренное одобрение Pirtobrutinib для рецидивирующей или рефрактерной мантийной клеточной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 января 2023 года.

[18] Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah Cy, Pagel JM, Woyach JA, et al. (Март 2021 г.). «Pirtobrutinib в рецидивительных или рефрактерных B-клеточных злокачественных новообразованиях (Bruin): исследование фазы 1/2». Лансет . 397 (10277): 892–901. doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 00224-5 . PMID 33676628 . S2CID 232116910 .

[19] Dhillon S (2021). "Orelabrutinib: первое одобрение". Наркотики . 81 (4): 503–507. doi : 10.1007/s40265-021-01482-5 .

[Alu_2022-20] Алу А., Лей Х, Хан Х, Вей Й, Вей Х (октябрь 2022 г.). «Ингибиторы BTK в лечении гематологических злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний: механизмы и клинические исследования» . Журнал гематологии и онкологии . 15 (1): 138. doi : 10.1186/s13045-022-01353-w . PMC 9526392 . PMID 36183125 .

[21] Монтальбан Х, Вебер М.С. (Июнь 2019). Пероральный ингибитор BTK - это многофилейный склероз " Новый английский журнал медицины 380 (25): 2406–2417. doi : 10.1056/nejmo 1901981 PMID 31075187 .

[22] Номер клинического испытания NCT02975349 для «изучения эффективности и безопасности M2951 у субъектов с рецидивом рассеянного склероза» на клинических.

[23] Номер клинического испытания NCT04032171 для «фазы III, многоцентрового, рандомизированного, параллельного группового, двойного слепого, двойного фиктивного, активного контролируемого исследования эвобротиниба по сравнению с интерфероном Beta 1A (Avonex®), у участников с RMS для оценки эффективности и безопасности». на Clinicaltrials.gov

[24] Dolgin E (январь 2021 г.). «Блокаторы BTK добиваются успеха при рассеянном склерозе» . Nature Biotechnology . 39 (1): 3–5. doi : 10.1038/s41587-020-00790-7 . PMID 33432223 .

[25] Клиническое исследование число NCT04742400 для «фазы 2 клинического испытания Tolebrutinib, ингибитора тирозинкиназы брутона с пенетрантом в мозге, для модуляции хронически воспаленных поражений белого вещества при рассеянном склерозе» при клинических.

[26] Wexler M (21 июня 2022 г.). «Remibrutinib для рассеянного склероза» . Bionews, Inc.

[27] «Genentech: наш трубопровод» . www.gene.com . Получено 5 июня 2023 года .

[28] Номер клинического испытания nct045444449 для «многоцентрового многоцентрового, рандомизированного двойного слепого, двойного дюплотного параллельного группы для оценки эффективности и безопасности фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом у взрослых пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным рассеянным склерозом» .

[29] Номер клинического испытания NCT03978520 для «исследования для изучения безопасности и эффективности ABBV -105 и упадацитиниба, данного отдельно или в комбинации у участников с умеренно до сильно активной системной волчанки

[30] «Genentech: наш трубопровод» . www.gene.com . Получено 10 октября 2020 года .

[NCT01659255-31] Клиническое исследование число NCT01659255 для «исследования дозы IN-4059 дозы I для изучения безопасности и переносимости ONO-4059, назначенных в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжеской лимфомой и/или хроническим лимфоцитом Leukemi» в клинике.

[Inman2016-32] «Роман BTK, ингибиторы PI3K на горизонте для рецидивирования CLL. Март 2016 года» . Архивировано с оригинала 5 апреля 2016 года . Получено 22 марта 2016 года .

[NCT01351935-33] Клиническое исследование номер NCT01351935 неходжкина для «эскалационного исследования дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной

[34] Garde D (19 марта 2015 г.). «Лилли внесет в себя сделку на 690 миллионов долларов, чтобы получить в свои руки аутоиммунный препарат» . Fiercebiotech .

[35] Rice WG, Howell SB, Zhang H, Rastgoo N, Local A, Kurtz SE, et al. (Июль 2022 г.). «Luxeptinib (CG-806) нацелены на FLT3 и кластеры киназ, действующих при острой миелоидной лейкозе» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1125–1135. doi : 10.1158/1535-7163.mct-21-0832 . PMC 9256809 . PMID 35499387 .

[pmid15203319-36] Никсон Дж.С., Раджайя Дж.Б., Айерс Н., Эветс С., Уэбб CF (март 2004 г.). «Фактор транскрипции, яркий, не экспрессируется во всех субпопуляциях лимфоцитов человека». Клеточная иммунология . 228 (1): 42–53. doi : 10.1016/j.cellimm.2004.03.004 . PMID 15203319 .

[pmid12093870-37] Jump up to: ^а ^{беременный} Yasuda T, Tezuka T, Maeda A, Inazu T, Yamanashi Y, Gu H, et al. (Июль 2002 г.). «CBL-B положительно регулирует BTK-опосредованную активацию фосфолипазы C-Gamma2 в B-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (1): 51–63. doi : 10.1084/jem.20020068 . PMC 2194016 . PMID 12093870 .

[pmid10498607-38] Hashimoto S, Iwamatsu A, Ishiai M, Okawa K, Yamadori T, Matsushita M, et al. (Октябрь 1999). «Идентификация белка, связывающего домена SH2, тирозинкиназы брутона в качестве BLNK-функциональной значимости домена BTK-SH2 в B-клеточном антигенном рецепторе, связанном с сигнализацией кальция». Кровь . 94 (7): 2357–2364. doi : 10.1182/blood.v94.7.2357.419k40_2357_2364 . PMID 10498607 . S2CID 21014231 .

[pmid11751885-39] Варгас Л., Нор Б.Ф., Берглоф А., Хайнонен Дж., Маттссон П.Т., Смит С.И. и др. (Март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие кавеолина-1 с тирозинкиназой брутона и BMX» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9351–9357. doi : 10.1074/jbc.m108537200 . PMID 11751885 .

[pmid9770463-40] MA YC, Huang XY (октябрь 1998 г.). «Идентификация сайта связывания для GQALPHA на его эффекторной тирозинкиназе Брутона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (21): 12197–12201. Bibcode : 1998pnas ... 9512197M . doi : 10.1073/pnas.95.21.12197 . PMC 22808 . PMID 9770463 .

[pmid14623887-41] Sacristán C, Tussié-Luna Mi, Logan SM, Roy Al (февраль 2004 г.). «Механизм тирозинкиназы, опосредованного тирозинкиназой, и регуляция Tfii-I» . Журнал биологической химии . 279 (8): 7147–7158. doi : 10.1074/jbc.m303724200 . PMID 14623887 .

[pmid10373551-42] Novina CD, Kumar S, Bajpai U, Cheriyath V, Zhang K, Pillai S, et al. (Июль 1999). «Регуляция ядерной локализации и транскрипционной активности TFII-I с помощью тирозинкиназы Брутона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5014–5024. doi : 10.1128/mcb.19.7.5014 . PMC 84330 . PMID 10373551 .

[pmid9012831-43] Ян У, Дезидерио (январь 1997 г.). «BAP-135, мишень для тирозинкиназы Брутона в ответ на взаимодействие с рецептором В-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 604–609. Bibcode : 1997pnas ... 94..604y . doi : 10.1073/pnas.94.2.604 . PMC 19560 . PMID 9012831 .

[pmid10981967-44] Го Б., Като Р.М., Гарсия-Ллорет М., Валь М.И., Ролингс Д.Джея (август 2000 г.). «Взаимодействие рецептора до B-клеток человека генерирует липидный RAFT-зависимый сигнальный комплекс кальция» . Иммунитет . 13 (2): 243–253. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 00024-8 . PMID 10981967 .

[pmid10561498-45] Johannes FJ, Hausser A, Storz P, Truckenmüller L, Link G, Kawakami T, et al. (Ноябрь 1999). «Тирозинкиназа Брутона (BTK) ассоциируется с протеинкиназой C MU». Письма Febs . 461 (1–2): 68–72. doi : 10.1016/s0014-5793 (99) 01424-6 . PMID 10561498 . S2CID 86153017 .

[pmid9571151-46] Matsushita M, Yamadori T, Kato S, Takemoto Y, Inazawa J, Baba Y, et al. (Апрель 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового связывающего белка-связывающего SH3-домена, SAB, который преимущественно ассоциируется с тирозинкиназой Брутона (BTK)». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 245 (2): 337–343. doi : 10.1006/bbrc.1998.8420 . PMID 9571151 .

[pmid10339589-47] Yamadori T, Baba Y, Matsushita M, Hashimoto S, Kurosaki M, Kurosaki T, et al. (Май 1999). «Активность тирозинкиназы Брутона отрицательно регулируется SAB, доменным доменным белком BTK-SH3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6341–6346. Bibcode : 1999pnas ... 96.6341y . doi : 10.1073/pnas.96.11.6341 . PMC 26883 . PMID 10339589 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)