Jump to content

линкер B-клеток

ЧЛНК
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BLNK , AGM4, BASH, BLNK-S, LY57, SLP-65, SLP65, bca, линкер B-клеток, линкер B-клеток
Внешние идентификаторы Опустить : 604515 ; МГИ : 96878 ; Гомологен : 32038 ; GeneCards : BLNK ; ОМА : BLNK — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001114094
НМ_001258440
НМ_001258441
НМ_001258442
НМ_013314

НМ_008528
НМ_001365054

RefSeq (белок)

НП_001107566
НП_001245369
НП_001245370
НП_001245371
НП_037446

НП_032554
НП_001351983

Местоположение (UCSC) Чр 10: 96,19 – 96,27 Мб Чр 19: 40,92 – 40,98 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок B-клеточного линкера (BLNK) экспрессируется в B-клетках и макрофагах и играет большую роль в передаче сигналов B-клеточных рецепторов . [ 5 ] Как и все адаптерные белки , BLNK не обладает известной внутренней ферментативной активностью. [ 6 ] Его функция заключается во временной и пространственной координации и регулировании нижестоящих эффекторов передачи сигналов рецептора BCR (BCR), что важно для развития B-клеток. [ 7 ] Связывание этих нижестоящих эффекторов зависит от фосфорилирования BLNK. [ 8 ] [ 9 ] BLNK кодируется BLNK. геном [ 8 ] [ 10 ] и также известен как SLP-65 , [ 11 ] БАШ , [ 12 ] и БЦА . [ 13 ]

Структура и локализация

[ редактировать ]

BLNK состоит из N-концевого мотива лейциновой молнии , за которым следуют кислая область, богатая пролином область и С-концевой домен SH2 . [ 14 ] [ 5 ] Мотив лейциновой молнии позволяет BLNK локализоваться на плазматической мембране, предположительно за счет спиральных взаимодействий с мембранным белком. [ 5 ] Этот мотив лейциновой молнии отличает BLNK от цитозольного белка 2 лимфоцитов , также известного как LCP-2 или SLP-76, который играет аналогичную роль в передаче сигналов Т-клеточных рецепторов . [ 15 ] Хотя LCP-2 имеет N-концевую гептадоподобную организацию остатков лейцина и изолейцина, такую ​​​​как BLNK, экспериментально не было показано, что он имеет мотив лейциновой молнии. [ 16 ] Привлечение BLNK к плазматической мембране также достигается путем связывания домена SH2 BLNK с фосфотирозином, отличным от ITAM, на цитоплазматическом домене CD79A , который является частью Igα и рецепторного комплекса B-клеток. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Функция и взаимодействие BLNK показаны на схеме сигнальных путей BCR. Распознавание антигена BCR активирует киназы семейства Src , включая SYK и BTK тирозинкиназы . Затем Syk фосфорилирует BLNK, который может рекрутировать нижестоящие сигнальные молекулы, такие как Grb2 , PLCG2 , Vav и Nck .

Функция и значение BLNK в развитии В-клеток были впервые проиллюстрированы на клетках DT40 с дефицитом BLNK, курицы линии В-клеток . [ 7 ] Клетки DT40 прервали развитие В-клеток: не было реакции мобилизации кальция в В-клетке, нарушена активация митоген -активируемых протеинкиназ (MAP) p38 , JNK и несколько ингибирована активация ERK при активации (BCR) по сравнению с диким типом. Ячейки DT40. [ 7 ] У нокаутных мышей дефицит BLNK приводит к частичной блокировке развития В-клеток. [ 20 ] [ 21 ] а у людей дефицит BLNK приводит к гораздо более глубокому блокированию развития В-клеток. [ 22 ] [ 5 ]

Линкерные или адаптерные белки обеспечивают механизмы, с помощью которых рецепторы могут усиливать и регулировать нижестоящие эффекторные белки. [ 6 ] BLNK необходим для нормального развития В-клеток как часть сигнального пути рецептора В-клеток. [предоставлено OMIM] [ 10 ] [ 23 ] [ 24 ]

Данные также свидетельствуют о том, что BLNK может обладать подавляющей опухоль активностью за счет взаимодействия с тирозинкиназой Брутона (Btk). [ 25 ] [ 26 ] и регуляция контрольной точки пре-В-клеток. [ 14 ] [ 27 ]

Фосфорилирование и взаимодействия

[ редактировать ]

Кислотная область BLNK содержит несколько индуцируемо фосфорилированных остатков тирозина , по крайней мере пять из которых обнаружены у человека. [ 28 ] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что BLNK фосфорилируется тирозин-протеинкиназой Syk после активации рецептора В-клеток. [ 8 ] [ 9 ] [ 24 ] [ 29 ] Фосфорилирование этих остатков обеспечивает сайты стыковки, необходимые для последующих межбелковых взаимодействий , содержащими домен SH2 между BLNK и белками Grb2 . [ 8 ] [ 11 ] [ 17 ] [ 30 ] PLCG2 , Btk , семейство белков Vav и Nck . [ 31 ] [ 9 ] [ 8 ] Также было показано, что BLNK взаимодействует с SH3KBP1. [ 32 ] и MAP4K1 . [ 33 ] Более недавнее масс-спектрометрическое исследование BLNK в клетках DT40 показало, что по крайней мере 41 уникальный остаток серина, треонина и тирозина фосфорилируется на BLNK. [ 34 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000095585 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061132 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Кёлер Ф., Сторч Б., Кулату Ю., Херцог С., Куппиг С., Рет М., Джумаа Х. (февраль 2005 г.). «Лейциновая застежка-молния на N-конце обеспечивает мембранную ассоциацию SLP-65». Природная иммунология . 6 (2): 204–210. дои : 10.1038/ni1163 . ПМИД   15654340 . S2CID   10708737 .
  6. ^ Jump up to: а б Борович П., Чан Х., Хауге А., Спуркланд А. (ноябрь 2020 г.). «Адапторные белки: гибкие и динамические модуляторы передачи сигналов иммунных клеток». Скандинавский журнал иммунологии . 92 (5): e12951. дои : 10.1111/sji.12951 . hdl : 10852/82328 . ПМИД   32734639 . S2CID   220892370 .
  7. ^ Jump up to: а б с Исиаи М., Куросаки М., Паппу Р., Окава К., Ронко И., Фу С. и др. (январь 1999 г.). «BLNK необходим для связывания Syk с PLC гамма 2 и Rac1-JNK в B-клетках» . Иммунитет . 10 (1): 117–125. дои : 10.1016/S1074-7613(00) 80012-6 ПМИД   10023776 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Фу С, Терк CW, Куросаки Т, Чан AC (июль 1998 г.). «BLNK: центральный линкерный белок активации В-клеток» . Иммунитет . 9 (1): 93–103. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80591-9 . ПМИД   9697839 .
  9. ^ Jump up to: а б с Хонг Джей-Джей, Янки Т.М., Харрисон М.Л., Гилен Р.Л. (август 2002 г.). «Регуляция передачи сигналов в B-клетках посредством фосфорилирования Syk на тирозинах линкерной области. Механизм отрицательной передачи сигналов с помощью тирозинкиназы Lyn» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31703–31714. дои : 10.1074/jbc.M201362200 . ПМИД   12077122 .
  10. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: линкер B-клеток BLNK» .
  11. ^ Jump up to: а б Винандс Дж., Швейкерт Дж., Вольшайд Б., Джумаа Х., Нильсен П.Дж., Рет М. (август 1998 г.). «SLP-65: новый сигнальный компонент в B-лимфоцитах, который требует экспрессии рецептора антигена для фосфорилирования» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (4): 791–795. дои : 10.1084/jem.188.4.791 . ПМК   2213353 . ПМИД   9705962 .
  12. ^ Гойцука Р., Фудзимура Ю., Мамада Х., Умеда А., Моримура Т., Уэцука К. и др. (декабрь 1998 г.). «BASH, новая сигнальная молекула, преимущественно экспрессируемая в В-клетках сумки Фабрициуса» . Журнал иммунологии . 161 (11): 5804–5808. дои : 10.4049/гиммунол.161.11.5804 . ПМИД   9834055 . S2CID   38459642 .
  13. ^ Ганги-Петерсон Л., Петерсон С.Н., Шапиро Л.Х., Голдинг А., Кариккио Р., Коэн Д.И. и др. (январь 1998 г.). «bca: ген B-клеток, связанный с активацией». Молекулярная иммунология . 35 (1): 55–63. дои : 10.1016/s0161-5890(98)00008-x . ПМИД   9683264 .
  14. ^ Jump up to: а б Херцог С., Сторч Б., Джумаа Х. (2006). «Двойная роль адаптерного белка SLP-65: организатора передачи сигнала и супрессора опухоли пре-В-клеточного лейкоза». Иммунологические исследования . 34 (2): 143–155. дои : 10.1385/ир:34:2:143 . ПМИД   16760574 . S2CID   11515343 .
  15. ^ Корецкий Г.А., Абтахян Ф., Сильверман М.А. (январь 2006 г.). «SLP76 и SLP65: комплексная регуляция передачи сигналов в лимфоцитах и ​​за их пределами». Обзоры природы. Иммунология . 6 (1): 67–78. дои : 10.1038/nri1750 . ПМИД   16493428 . S2CID   22368341 .
  16. ^ Радд CE, Рааб М (апрель 2003 г.). «Независимая передача сигналов CD28 через VAV и SLP-76: модель транс-костимуляции». Иммунологические обзоры . 192 (1): 32–41. дои : 10.1034/j.1600-065X.2003.00005.x . ПМИД   12670393 . S2CID   33990866 .
  17. ^ Jump up to: а б Энгельс Н., Вольшайд Б., Винандс Дж. (июль 2001 г.). «Ассоциация SLP-65/BLNK с рецептором антигена В-клеток через не-ITAM тирозин Ig-альфа». Европейский журнал иммунологии . 31 (7): 2126–2134. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::AID-IMMU2126>3.0.CO;2-O . ПМИД   11449366 . S2CID   31494726 .
  18. ^ Кабак С., Скэггс Б.Дж., Голд М.Р., Аффолтер М., Вест К.Л., Фостер М.С. и др. (апрель 2002 г.). «Прямое привлечение BLNK к иммуноглобулину альфа соединяет рецептор B-клеточного антигена с дистальными сигнальными путями» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (8): 2524–2535. дои : 10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002 . ПМЦ   133735 . ПМИД   11909947 .
  19. ^ Пайк К.А., Рэтклифф М.Дж. (февраль 2005 г.). «Двойная потребность в мотиве активации иммунорецептора Ig-альфа на основе тирозина (ITAM) и консервативном тирозине, не принадлежащем Ig-альфа-ITAM, для поддержки развития В-клеток, опосредованного Ig-альфа-бета» . Журнал иммунологии . 174 (4): 2012–2020. doi : 10.4049/jimmunol.174.4.2012 . ПМИД   15699130 .
  20. ^ Джумаа Х., Вольшайд Б., Миттерер М., Винандс Дж., Рет М., Нильсен П.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Аномальное развитие и функция B-лимфоцитов у мышей с дефицитом сигнального адаптерного белка SLP-65» . Иммунитет . 11 (5): 547–554. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80130-2 . ПМИД   10591180 .
  21. ^ Паппу Р., Ченг А.М., Ли Б., Гонг К., Чиу С., Гриффин Н. и др. (декабрь 1999 г.). «Потребность в линкерном белке В-клеток (BLNK) для развития В-клеток». Наука . 286 (5446): 1949–1954. дои : 10.1126/science.286.5446.1949 . ПМИД   10583957 .
  22. ^ Минегиши Ю., Рорер Дж., Кустан-Смит Э., Ледерман Х.М., Паппу Р., Кампана Д. и др. (декабрь 1999 г.). «Важная роль BLNK в развитии B-клеток человека». Наука 286 (5446): 1954–1957. дои : 10.1126/science.286.5446.1954 . ПМИД   10583958 .
  23. ^ Ван Л.Д., Кларк М.Р. (декабрь 2003 г.). «Передача сигналов B-клеточного антигена-рецептора в развитии лимфоцитов» . Иммунология . 110 (4): 411–420. дои : 10.1111/j.1365-2567.2003.01756.x . ПМК   1783068 . ПМИД   14632637 . S2CID   40885940 .
  24. ^ Jump up to: а б Мерфи К. (2012). Иммунобиология Джейнвей . Пол Трэверс, Марк Уолпорт, Чарльз Джейнвей (8-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN  978-0-8153-4243-4 . OCLC   733935898 .
  25. ^ Ясуда Т., Тэдзука Т., Маэда А., Иназу Т., Яманаси Ю., Гу Х. и др. (июль 2002 г.). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-гамма2 в В-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (1): 51–63. дои : 10.1084/jem.20020068 . ПМК   2194016 . ПМИД   12093870 .
  26. ^ Хасимото С., Ивамацу А., Исиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона, как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в передаче сигналов кальция, связанной с B-клеточным антигенным рецептором». Кровь . 94 (7): 2357–2364. дои : 10.1182/blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364 . ПМИД   10498607 . S2CID   21014231 .
  27. ^ Хендрикс Р.В., Керссебум Р. (февраль 2006 г.). «Участие SLP-65 и Btk в подавлении опухоли и злокачественной трансформации пре-В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (1): 67–76. дои : 10.1016/j.smim.2005.10.002 . ПМИД   16300960 .
  28. ^ «Линкер B-клеток BLNK [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 7 марта 2023 г.
  29. ^ Геален Р.Л. (июль 2009 г.). «Syk и pTyr'd: передача сигналов через антигенный рецептор В-клеток» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1793 (7): 1115–1127. дои : 10.1016/j.bbamcr.2009.03.004 . ПМК   2700185 . ПМИД   19306898 .
  30. ^ Фусаки Н., Томита С., Ву Ю., Окамото Н., Гойцука Р., Китамура Д., Ходзуми Н. (май 2000 г.). «BLNK связан с комплексом CD72/SHP-1/Grb2 в клеточной линии WEHI231 после перекрестного связывания мембранного IgM» . Европейский журнал иммунологии . 30 (5): 1326–1330. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(200005)30:5<1326::AID-IMMU1326>3.0.CO;2-Q . ПМИД   10820378 .
  31. ^ Чиу К.В., Далтон М., Исиай М., Куросаки Т., Чан А.С. (декабрь 2002 г.). «BLNK: молекулярный каркас посредством цис-опосредованной организации сигнальных белков» . Журнал ЭМБО . 21 (23): 6461–6472. дои : 10.1093/emboj/cdf658 . ПМК   136961 . ПМИД   12456653 .
  32. ^ Ватанабэ С., Таке Х., Такеда К., Ю ZX, Ивата Н., Кадзигая С. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика адаптерного белка CIN85 и идентификация компонентов, участвующих в комплексах CIN85» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 278 (1): 167–174. дои : 10.1006/bbrc.2000.3760 . ПМИД   11071869 .
  33. ^ Цудзи С., Окамото М., Ямада К., Окамото Н., Гойцука Р., Арнольд Р. и др. (август 2001 г.). «Адаптер В-клеток, содержащий домен гомологии 2 src (BASH), связывает передачу сигналов рецептора В-клеток с активацией киназы 1 гемопоэтических предшественников» . Журнал экспериментальной медицины . 194 (4): 529–539. дои : 10.1084/jem.194.4.529 . ПМК   2193495 . ПМИД   11514608 .
  34. ^ Оллерих Т., Грёнборг М., Нойманн К., Сяо Х.Х., Урлауб Х., Винандс Дж. (июль 2009 г.). «Динамика фосфорилирования SLP-65 раскрывает функциональную основу для интеграции сигналов рецептор-проксимальными адаптерными белками» . Молекулярная и клеточная протеомика . 8 (7): 1738–1750. дои : 10.1074/mcp.M800567-MCP200 . ПМК   2709198 . ПМИД   19372136 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fa32248f0fd4809ffcbde906df5c5e4d__1706269560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/4d/fa32248f0fd4809ffcbde906df5c5e4d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
B-cell linker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)