BLNK состоит из N-концевого мотива лейциновой молнии , за которым следуют кислая область, богатая пролином область и С-концевой домен SH2 . [ 14 ] [ 5 ] Мотив лейциновой молнии позволяет BLNK локализоваться на плазматической мембране, предположительно за счет спиральных взаимодействий с мембранным белком. [ 5 ] Этот мотив лейциновой молнии отличает BLNK от цитозольного белка 2 лимфоцитов , также известного как LCP-2 или SLP-76, который играет аналогичную роль в передаче сигналов Т-клеточных рецепторов . [ 15 ] Хотя LCP-2 имеет N-концевую гептадоподобную организацию остатков лейцина и изолейцина, такую как BLNK, экспериментально не было показано, что он имеет мотив лейциновой молнии. [ 16 ] Привлечение BLNK к плазматической мембране также достигается путем связывания домена SH2 BLNK с фосфотирозином, отличным от ITAM, на цитоплазматическом домене CD79A , который является частью Igα и рецепторного комплекса B-клеток. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Функция и взаимодействие BLNK показаны на схеме сигнальных путей BCR. Распознавание антигена BCR активирует киназы семейства Src , включая SYK и BTK тирозинкиназы . Затем Syk фосфорилирует BLNK, который может рекрутировать нижестоящие сигнальные молекулы, такие как Grb2 , PLCG2 , Vav и Nck .
Функция и значение BLNK в развитии В-клеток были впервые проиллюстрированы на клетках DT40 с дефицитом BLNK, курицы линии В-клеток . [ 7 ] Клетки DT40 прервали развитие В-клеток: не было реакции мобилизации кальция в В-клетке, нарушена активация митоген -активируемых протеинкиназ (MAP) p38 , JNK и несколько ингибирована активация ERK при активации (BCR) по сравнению с диким типом. Ячейки DT40. [ 7 ] У нокаутных мышей дефицит BLNK приводит к частичной блокировке развития В-клеток. [ 20 ] [ 21 ] а у людей дефицит BLNK приводит к гораздо более глубокому блокированию развития В-клеток. [ 22 ] [ 5 ]
Линкерные или адаптерные белки обеспечивают механизмы, с помощью которых рецепторы могут усиливать и регулировать нижестоящие эффекторные белки. [ 6 ] BLNK необходим для нормального развития В-клеток как часть сигнального пути рецептора В-клеток. [предоставлено OMIM] [ 10 ] [ 23 ] [ 24 ]
Данные также свидетельствуют о том, что BLNK может обладать подавляющей опухоль активностью за счет взаимодействия с тирозинкиназой Брутона (Btk). [ 25 ] [ 26 ] и регуляция контрольной точки пре-В-клеток. [ 14 ] [ 27 ]
^ Паппу Р., Ченг А.М., Ли Б., Гонг К., Чиу С., Гриффин Н. и др. (декабрь 1999 г.). «Потребность в линкерном белке В-клеток (BLNK) для развития В-клеток». Наука . 286 (5446): 1949–1954. дои : 10.1126/science.286.5446.1949 . ПМИД 10583957 .
^ Минегиши Ю., Рорер Дж., Кустан-Смит Э., Ледерман Х.М., Паппу Р., Кампана Д. и др. (декабрь 1999 г.). «Важная роль BLNK в развитии B-клеток человека». Наука 286 (5446): 1954–1957. дои : 10.1126/science.286.5446.1954 . ПМИД 10583958 .
^ Хасимото С., Ивамацу А., Исиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона, как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в передаче сигналов кальция, связанной с B-клеточным антигенным рецептором». Кровь . 94 (7): 2357–2364. дои : 10.1182/blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364 . ПМИД 10498607 . S2CID 21014231 .
^ Хендрикс Р.В., Керссебум Р. (февраль 2006 г.). «Участие SLP-65 и Btk в подавлении опухоли и злокачественной трансформации пре-В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (1): 67–76. дои : 10.1016/j.smim.2005.10.002 . ПМИД 16300960 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Хасимото С., Ивамацу А., Исиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона, как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в передаче сигналов кальция, связанной с B-клеточным антигенным рецептором». Кровь . 94 (7): 2357–2364. дои : 10.1182/blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364 . ПМИД 10498607 . S2CID 21014231 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: fa32248f0fd4809ffcbde906df5c5e4d__1706269560 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/4d/fa32248f0fd4809ffcbde906df5c5e4d.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: B-cell linker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)