Jump to content

Цитозольный белок 2 лимфоцитов

ЛКП2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы LCP2 , SLP-76, SLP76, цитозольный белок 2 лимфоцитов, IMD81
Внешние идентификаторы Опустить : 601603 ; МГИ : 1321402 ; Гомологен : 4065 ; Генные карты : LCP2 ; ОМА : LCP2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005565

НМ_010696

RefSeq (белок)

НП_005556

НП_034826

Местоположение (UCSC) Chr 5: 170,25 – 170,3 Мб Чр 11: 34 – 34,04 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Цитозольный белок 2 лимфоцитов (домен SH2, содержащий лейкоцитарный белок массой 76 кДа), также известный как LCP2 или SLP-76 , представляет собой , передающий сигнал, адаптерный белок экспрессируемый в Т-клетках и миелоидных клетках , и играет важную роль в передаче сигналов Т-клеточных рецепторов (TCR). ). [ 5 ] [ 6 ] В качестве адаптерного белка SLP-76 не выполняет каталитических функций, в первую очередь связывая другие сигнальные белки с образованием более крупных сигнальных комплексов. [ 7 ] Это ключевой компонент сигнальных путей рецепторов с мотивами активации на основе тирозина иммунорецепторов (ITAM), таких как рецепторы Т-клеток, их предшественники и рецепторы Fc-областей некоторых антител . [ 7 ] SLP-76 экспрессируется в Т-клетках и родственных лимфоцитах, таких как естественные клетки-киллеры . [ 8 ]

Структура и функции

[ редактировать ]

Аминокислотная последовательность белка имеет центральный домен с высокой концентрацией пролинов, а также домены на амино-конце и карбокси-конце аминокислотной последовательности. Файл PDB 1H3H изображает домен SH3 GRAP2 в комплексе с RSTK-содержащим пептидом , представляющим остатки 226–235 SLP-76. [ нужна ссылка ] КДНК человека и мыши кодируют 533 аминокислотных белка, которые на 72% идентичны и состоят из трех модульных доменов. [ 5 ] Центральный домен связывает домены SRC-гомологии 3 (SH3) других адаптерных молекул, таких как Grb2 и Gads . На N-конце имеется кислая область с участками для связывания SH2-домена и остатками тирозина, которые связываются с белками Vav и Nck при фосфорилировании. С-концевая область сама по себе является доменом SH2 и связывает FYB среди других белков. [ 6 ] SLP-76 запускается, когда TCR связывает свой лиганд путем фосфорилирования тирозина на N-конце с помощью ZAP-70 , тирозинкиназы . Наряду с белком-адаптером LAT ( линкером для активации Т-клеток ), SLP-76 необходим практически для всех последующих эффектов сигналов рецептора Т-клеток. SLP-76, LAT и Gads вместе объединяются в белковые комплексы, обычно с LAT в центре и белками SLP-76 снаружи. Эти комплексы объединяются в более крупные микрокластеры, которые активируют множество сигнальных путей. [ 9 ] [ 10 ] Белки, связывающие SLP-76, необходимы для производства и секреции интерлейкина 2 (IL-2) и реорганизации актинового цитоскелета в Т-клетках, что является важной частью деления и пролиферации Т-клеток. [ 6 ]

Исследования с использованием линий Т-клеток с дефицитом SLP-76 или мышей предоставили убедительные доказательства того, что SLP-76 играет положительную роль в целом в стимулировании развития и активации Т-клеток, а также функции тучных клеток и тромбоцитов. SLP-76 имеет решающее значение в передаче сигналов от пре-TCR, который переводит тимоциты, развивающие Т-клетки, со стадии дважды негативной (DN) на стадию дважды положительной (DP). Аллельное исключение второго локуса цепи TCRβ также зависит от передачи сигнала от цепи TCRβ, которая экспрессируется первой, с участием SLP-76 в качестве ключевого промежуточного соединения. [ 6 ]

SLP-76 также важен в естественных клетках-киллерах (NK), в сигнальных путях рецепторов NK-клеток (NKR). Домен SH2 на С-конце связывает HPK-1, серин-треонин. киназа и адаптерный белок, способствующий адгезии и дегрануляции (ADAP), также известный как FYB. Оба эти белка также являются общими для обычных Т-клеток, но обладают уникальными последующими сигнальными эффектами в NK-клетках, связанными с их распределением в различных тканях. Исследования с использованием мутаций в домене SH2 мышей показывают, что они вызывают накопление инвариантных NK-клеток в первичных лимфоидных органах, таких как тимус, и в периферических лимфатических узлах, с одновременным уменьшением количества этих клеток в печени и селезенке. [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что цитозольный белок 2 лимфоцитов взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000043462 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002699 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: цитозольный белок 2 лимфоцитов LCP2 (домен SH2, содержащий лейкоцитарный белок массой 76 кДа)» .
  6. ^ Jump up to: а б с д Пивнюк В.И., Геха Р.С. (апрель 2000 г.). «Роль SLP-76 и LAT в развитии лимфоцитов». Современное мнение в иммунологии . 12 (2): 173–178. дои : 10.1016/S0952-7915(99)00068-0 . ПМИД   10712938 .
  7. ^ Jump up to: а б Яблонски Д., Вайс А. (2001). Механизмы передачи сигналов гематопоэтическими адаптерными белками SLP-76 и lat и их B-клеточным аналогом BLNK/SLP-65 . Достижения иммунологии. Том. 79. стр. 93–128. дои : 10.1016/S0065-2776(01)79003-7 . ISBN  978-0-12-022479-1 . ПМИД   11680012 .
  8. ^ Ким Х.С., Лонг Э.О. (июль 2012 г.). «Комплементарные сайты фосфорилирования в адаптерном белке SLP-76 способствуют синергетической активации естественных клеток-киллеров» . Научная сигнализация . 5 (232): ра49. дои : 10.1126/scisignal.2002754 . ПМЦ   3842037 . ПМИД   22786724 .
  9. ^ Яблонский Д. (июль 2019 г.). «Преодоление разрыва: модулирующая роль адаптера семейства Grb2, Gads, в клеточных и аллергических иммунных реакциях» . Границы в иммунологии . 10 : 1704. дои : 10.3389/fimmu.2019.01704 . ПМК   6669380 . ПМИД   31402911 .
  10. ^ Балагопалан Л., Райчаудхури К., Самельсон Л.Е. (январь 2021 г.). «Микрокластеры как сигнальные центры Т-клеток: структура, кинетика и регуляция» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 608530. doi : 10.3389/fcell.2020.608530 . ПМЦ   7870797 . PMID   33575254 .
  11. ^ Герт Э., Мэттнер Дж. (июнь 2019 г.). «Роль адаптерных белков в биологии естественных Т-киллеров (NKT) клеток» . Границы в иммунологии . 10 : 1449. дои : 10.3389/fimmu.2019.01449 . ПМК   6603179 . ПМИД   31293596 .
  12. ^ Пак Р.К., Изади К.Д., Део Ю.М., Дёрден Д.Л. (сентябрь 1999 г.). «Роль Src в модуляции нескольких адаптерных белков в передаче сигналов оксиданта FcalphaRI». Кровь . 94 (6): 2112–2120. дои : 10.1182/blood.V94.6.2112 . ПМИД   10477741 .
  13. ^ Jump up to: а б Эрдрайх-Эпштейн А., Лю М., Кант А.М., Изади К.Д., Нолта Дж.А., Дерден Д.Л. (апрель 1999 г.). «Cbl функционирует ниже киназ Src в передаче сигналов Fc гамма-RI в первичных макрофагах человека». Журнал биологии лейкоцитов . 65 (4): 523–534. дои : 10.1002/jlb.65.4.523 . ПМИД   10204582 . S2CID   18340540 .
  14. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–1178. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  15. ^ Эллис Дж. Х., Эшман С., Берден М. Н., Килпатрик К. Е., Морс М. А., Хэмблин П. А. (июнь 2000 г.). «GRID: новый адапторный белок, родственный Grb-2, который взаимодействует с активированным костимулирующим рецептором Т-клеток CD28» . Журнал иммунологии . 164 (11): 5805–5814. дои : 10.4049/jimmunol.164.11.5805 . ПМИД   10820259 .
  16. ^ Лю С.К., Фанг Н., Корецкий Г.А., МакГлейд С.Дж. (январь 1999 г.). «Специфический для гемопоэтических клеток адапторный белок gads участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с адаптерами SLP-76 и LAT» . Современная биология . 9 (2): 67–75. Бибкод : 1999CBio....9...67L . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80017-7 . ПМИД   10021361 . S2CID   14131281 .
  17. ^ Jump up to: а б Асада Х., Исии Н., Сасаки Ю., Эндо К., Касаи Х., Танака Н. и др. (май 1999 г.). «Grf40, новый член семейства Grb2, участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с SLP-76 и LAT» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (9): 1383–1390. дои : 10.1084/jem.189.9.1383 . ПМК   2193052 . ПМИД   10224278 .
  18. ^ Левицки М., Кардинал С., Геринг Н.Х., Шмидт Е.К., Конкол Б., Юлитц М. и др. (март 2001 г.). «С-концевой SH3-домен адаптерного белка Grb2 с высокой аффинностью связывается с последовательностями в Gab1 и SLP-76, в которых отсутствует типичный для SH3 коровый мотив PxxP» . Онкоген . 20 (9): 1052–1062. дои : 10.1038/sj.onc.1204202 . ПМИД   11314042 .
  19. ^ Робинсон А., Гиббинс Дж., Родригес-Линарес Б., Финан П.М., Уилсон Л., Келли С. и др. (июль 1996 г.). «Характеристика Grb2-связывающих белков в тромбоцитах человека, активированных сшивкой Fc гамма RIIA» . Кровь . 88 (2): 522–530. doi : 10.1182/blood.V88.2.522.bloodjournal882522 . ПМИД   8695800 .
  20. ^ Хендрикс-Тейлор Л.Р., Мотто Д.Г., Чжан Дж., Сираганян Р.П., Корецкий Г.А. (январь 1997 г.). «SLP-76 является субстратом протеинтирозинкиназ, стимулируемых рецептором IgE с высоким сродством, в клетках базофильного лейкоза крыс» . Журнал биологической химии . 272 (2): 1363–1367. дои : 10.1074/jbc.272.2.1363 . ПМИД   8995445 .
  21. ^ Jump up to: а б с Шим Э.К., Мун К.С., Ли Джи, Ха Ю.Дж., Че С.К., Ли-младший (сентябрь 2004 г.). «Ассоциация лейкоцитарного фосфопротеина массой 76 кДа (SLP-76), содержащего домен гомологии 2 Src, с субъединицей p85 фосфоинозитид-3-киназы». Письма ФЭБС . 575 (1–3): 35–40. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.090 . ПМИД   15388330 . S2CID   24678709 .
  22. ^ Баннелл С.К., Дин М., Яффе М.Б., Финделл П.Р., Кэнтли Л.К., Берг Л.Дж. (январь 2000 г.). «Биохимические взаимодействия, интегрирующие Itk с сигнальным каскадом, инициируемым рецептором Т-клеток» . Журнал биологической химии . 275 (3): 2219–2230. дои : 10.1074/jbc.275.3.2219 . ПМИД   10636929 .
  23. ^ Гросс Б.С., Ли Дж.Р., Клементс Дж.Л., Тернер М., Тыбулевич В.Л., Финделл П.Р. и др. (февраль 1999 г.). «Фосфорилирование тирозина SLP-76 происходит ниже Syk после стимуляции рецептора коллагена в тромбоцитах» . Журнал биологической химии . 274 (9): 5963–5971. дои : 10.1074/jbc.274.9.5963 . ПМИД   10026222 .
  24. ^ Вундерлих Л., Фараго А., Даунвард Дж., Будай Л. (апрель 1999 г.). «Ассоциация Nck с тирозин-фосфорилированным SLP-76 в активированных Т-лимфоцитах» . Европейский журнал иммунологии . 29 (4): 1068–1075. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199904)29:04<1068::AID-IMMU1068>3.0.CO;2-P . ПМИД   10229072 .
  25. ^ Яблонски Д., Кадлечек Т., Вайс А. (июль 2001 г.). «Идентификация сайта связывания домена SH3 фосфолипазы C-гамма1 (PLC-гамма1) в SLP-76, необходимого для опосредованной рецептором Т-клеток активации PLC-гамма1 и NFAT» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (13): 4208–4218. дои : 10.1128/MCB.21.13.4208-4218.2001 . ПМК   87082 . ПМИД   11390650 .
  26. ^ Бинштадт Б.А., Билладо Д.Д., Евремович Д., Уильямс Б.Л., Фанг Н., Йи Т и др. (октябрь 1998 г.). «SLP-76 является прямым субстратом SHP-1, рекрутируемым на ингибирующие рецепторы клеток-киллеров» . Журнал биологической химии . 273 (42): 27518–27523. дои : 10.1074/jbc.273.42.27518 . ПМИД   9765283 .
  27. ^ Мизуно К., Катагири Т., Хасегава К., Огимото М., Якура Х. (август 1996 г.). «Фосфатаза гемопоэтических клеток, SHP-1, конститутивно связана с лейкоцитарным белком, содержащим домен SH2, SLP-76, в В-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 184 (2): 457–463. дои : 10.1084/jem.184.2.457 . ПМК   2192711 . ПМИД   8760799 .
  28. ^ Линдхольм К.К., Хенрикссон М.Л., Холлберг Б., Уэлш М. (июль 2002 г.). «Shb связывает SLP-76 и Vav с комплексом CD3 в Т-клетках Jurkat». Европейский журнал биохимии . 269 ​​(13): 3279–3288. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x . ПМИД   12084069 .
  29. ^ Рааб М., да Силва А.Дж., Финделл П.Р., Радд CE (февраль 1997 г.). «Регуляция связывания Vav-SLP-76 с помощью ZAP-70 и ее значимость для индукции TCR-дзета/CD3 интерлейкина-2» . Иммунитет . 6 (2): 155–164. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80422-7 . ПМИД   9047237 .
  30. ^ Онодера Х., Мотто Д.Г., Корецкий Г.А., Ротштейн Д.М. (сентябрь 1996 г.). «Дифференциальная регуляция индуцированного активацией фосфорилирования тирозина и рекрутирования SLP-76 в Vav с помощью различных изоформ белка CD45-тирозинфосфатазы» . Журнал биологической химии . 271 (36): 22225–22230. дои : 10.1074/jbc.271.36.22225 . ПМИД   8703037 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a61c7b6a8ad1920d1ec440004630e4e3__1712225700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/e3/a61c7b6a8ad1920d1ec440004630e4e3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lymphocyte cytosolic protein 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)