Аминокислотная последовательность белка имеет центральный домен с высокой концентрацией пролинов, а также домены на амино-конце и карбокси-конце аминокислотной последовательности. Файл PDB 1H3H изображает домен SH3 GRAP2 в комплексе с RSTK-содержащим пептидом , представляющим остатки 226–235 SLP-76. [ нужна ссылка ] КДНК человека и мыши кодируют 533 аминокислотных белка, которые на 72% идентичны и состоят из трех модульных доменов. [ 5 ] Центральный домен связывает домены SRC-гомологии 3 (SH3) других адаптерных молекул, таких как Grb2 и Gads . На N-конце имеется кислая область с участками для связывания SH2-домена и остатками тирозина, которые связываются с белками Vav и Nck при фосфорилировании. С-концевая область сама по себе является доменом SH2 и связывает FYB среди других белков. [ 6 ] SLP-76 запускается, когда TCR связывает свой лиганд путем фосфорилирования тирозина на N-конце с помощью ZAP-70 , тирозинкиназы . Наряду с белком-адаптером LAT ( линкером для активации Т-клеток ), SLP-76 необходим практически для всех последующих эффектов сигналов рецептора Т-клеток. SLP-76, LAT и Gads вместе объединяются в белковые комплексы, обычно с LAT в центре и белками SLP-76 снаружи. Эти комплексы объединяются в более крупные микрокластеры, которые активируют множество сигнальных путей. [ 9 ] [ 10 ] Белки, связывающие SLP-76, необходимы для производства и секреции интерлейкина 2 (IL-2) и реорганизации актинового цитоскелета в Т-клетках, что является важной частью деления и пролиферации Т-клеток. [ 6 ]
Исследования с использованием линий Т-клеток с дефицитом SLP-76 или мышей предоставили убедительные доказательства того, что SLP-76 играет положительную роль в целом в стимулировании развития и активации Т-клеток, а также функции тучных клеток и тромбоцитов. SLP-76 имеет решающее значение в передаче сигналов от пре-TCR, который переводит тимоциты, развивающие Т-клетки, со стадии дважды негативной (DN) на стадию дважды положительной (DP). Аллельное исключение второго локуса цепи TCRβ также зависит от передачи сигнала от цепи TCRβ, которая экспрессируется первой, с участием SLP-76 в качестве ключевого промежуточного соединения. [ 6 ]
SLP-76 также важен в естественных клетках-киллерах (NK), в сигнальных путях рецепторов NK-клеток (NKR). Домен SH2 на С-конце связывает HPK-1, серин-треонин.
киназа и адаптерный белок, способствующий адгезии и дегрануляции (ADAP), также известный как FYB. Оба эти белка также являются общими для обычных Т-клеток, но обладают уникальными последующими сигнальными эффектами в NK-клетках, связанными с их распределением в различных тканях. Исследования с использованием мутаций в домене SH2 мышей показывают, что они вызывают накопление инвариантных NK-клеток в первичных лимфоидных органах, таких как тимус, и в периферических лимфатических узлах, с одновременным уменьшением количества этих клеток в печени и селезенке. [ 11 ]
^ Пак Р.К., Изади К.Д., Део Ю.М., Дёрден Д.Л. (сентябрь 1999 г.). «Роль Src в модуляции нескольких адаптерных белков в передаче сигналов оксиданта FcalphaRI». Кровь . 94 (6): 2112–2120. дои : 10.1182/blood.V94.6.2112 . ПМИД 10477741 .
^ Jump up to: а б Эрдрайх-Эпштейн А., Лю М., Кант А.М., Изади К.Д., Нолта Дж.А., Дерден Д.Л. (апрель 1999 г.). «Cbl функционирует ниже киназ Src в передаче сигналов Fc гамма-RI в первичных макрофагах человека». Журнал биологии лейкоцитов . 65 (4): 523–534. дои : 10.1002/jlb.65.4.523 . ПМИД 10204582 . S2CID 18340540 .
Эрдрайх-Эпштейн А., Лю М., Кант А.М., Изади К.Д., Нолта Дж.А., Дерден Д.Л. (апрель 1999 г.). «Cbl функционирует ниже киназ Src в передаче сигналов Fc гамма-RI в первичных макрофагах человека». Журнал биологии лейкоцитов . 65 (4): 523–534. дои : 10.1002/jlb.65.4.523 . ПМИД 10204582 . S2CID 18340540 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: a61c7b6a8ad1920d1ec440004630e4e3__1712225700 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/e3/a61c7b6a8ad1920d1ec440004630e4e3.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Lymphocyte cytosolic protein 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)