Jump to content

Линкер для активации Т-клеток

ГОДЫ
Идентификаторы
Псевдонимы LAT , Lat, LAT1, pp36, линкер для активации Т-клеток, IMD52, линкер для активации Т-клеток
Внешние идентификаторы Опустить : 602354 ; МГИ : 1342293 ; Гомологен : 7811 ; GeneCards : LAT ; ОМА : LAT – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001014987
НМ_001014988
НМ_001014989
НМ_014387

НМ_010689

RefSeq (белок)

НП_001014987
НП_001014988
НП_001014989
НП_055202

НП_034819

Местоположение (UCSC) Чр 16: 28,98 – 28,99 Мб Chr 7: 125,96 – 125,97 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Линкер для активации Т-клеток , также известный как линкер активированных Т-клеток или LAT , представляет собой белок, участвующий в пути передачи сигнала рецептора антигена Т-клеток , который у людей кодируется LAT геном . [ 5 ] Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. [ 6 ]

Белок LAT, кодируемый одноименным геном, играет ключевую роль в диверсификации сигнальных путей Т-клеток после активации пути передачи сигнала рецептора антигена Т-клеток ( TCR ), который сначала катализируется связыванием TCR с классом MHC. II . LAT представляет собой трансмембранный белок, локализующийся на липидных рафтах (также известных как обогащенные гликосфинголипидами микродомены или GEM) и действующий как место стыковки для белков, содержащих домен SH2 . [ 7 ] При фосфорилировании этот белок рекрутирует множество адаптерных белков и нижестоящих сигнальных молекул в мультимолекулярные сигнальные комплексы, расположенные вблизи места взаимодействия TCR. [ 6 ] В тимоцитах мыши отсутствие функционального LAT или неспособность LAT фосфорилироваться приводит к полному отсутствию развития Т-клеток. Более того, мутация и делеция LAT препятствуют общему TCR-опосредованному Т-клеточному ответу. [ 8 ]

Сигнальный путь

[ редактировать ]

Перед фосфорилированием LAT путь передачи сигнала TCR инициируется TCR, взаимодействующим со связанным с пептидом MHC , и немедленно приводит к активации LCK и Fyn , которые являются членами семейства Src . киназ [ 8 ] Активированный LCK впоследствии фосфорилирует мотивы активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM) , дзета-цепи поверхностного гликопротеина CD3 Т-клеток которая представляет собой белок, связанный с комплексом TCR, в двух конкретных местах. [ 9 ] Фосфорилированные ITAM дзета-цепи CD3 позволяют ZAP-70 семейства Syk , протеинтирозинкиназе , связываться, активироваться и фосфорилировать LAT. [ 10 ]

ZAP-70 фосфорилирует тирозины на LAT, в частности тирозины 171, 191 и 226 способны взаимодействовать с белками-адаптерами, которые имеют домен SH2 и являются членами семейства белков Grb2 , такими как Gads. [ 11 ] [ 9 ] Более того, фосфорилирование тирозина 132 LAT обеспечивает ассоциацию PLCγ1 -LAT, которая в сочетании с одновременным связыванием Gads с тирозинами 171 или 191 LAT обеспечивает образование сигнального комплекса с ядром LAT. Взаимодействующие с LAT Gads привлекают связывание SLP-76 , которое привлекает дополнительные эффекторные молекулы, которые способствуют стабилизации связывания PLCγ1 с комплексом LAT. [ 11 ] Полученный сигнальный комплекс LAT, который содержит молекулы PLCγ1 , Grb2 , Gads, SLP-76 и необходимые ассоциированные лиганды, таким образом, позволяет диверсифицировать сигнальный путь TCR за счет продукции актина, активации факторов транскрипции и других сигналов передачи сообщений. [ 11 ]

Открытие

[ редактировать ]

LAT был описан в начале 1990-х годов как фосфопротеин массой 36–38 кДа (стр. 36–38), быстро фосфорилируемый по остаткам тирозина после лигирования TCR . [ 12 ] Клонирование гена показало , что белковый продукт представляет собой трансмембранный белок типа III (без лидера), состоящий из 262 аминокислот (длинная форма) или 233 аминокислот (короткая форма) у людей, 242 аминокислот у мышей и 241 аминокислоты у крыс. [ 5 ] [ 13 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что линкер для активации Т-клеток взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000213658 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000030742 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Чжан В., Слоан-Ланкастер Дж., Китчен Дж., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (январь 1998 г.). «LAT: субстрат тирозинкиназы ZAP-70, который связывает рецептор Т-клеток с клеточной активацией» . Клетка . 92 (1): 83–92. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80901-0 . ПМИД   9489702 . S2CID   1806525 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: LAT-линкер активированных Т-клеток» .
  7. ^ Хорейси V (март 2004 г.). «Трансмембранные адаптерные белки в мембранных микродоменах: важные регуляторы передачи сигналов иммунорецепторов». Письма по иммунологии . 92 (1–2): 43–49. дои : 10.1016/j.imlet.2003.10.013 . ПМИД   15081526 .
  8. ^ Jump up to: а б Балагопалан Л., Кортум Р.Л., Куссенс Н.П., Барр В.А., Самельсон Л.Е. (октябрь 2015 г.). «Линкер для активации сигнального узла Т-клеток (LAT): от сигнальных комплексов к микрокластерам» . Журнал биологической химии . 290 (44): 26422–26429. дои : 10.1074/jbc.R115.665869 . ПМК   4646300 . ПМИД   26354432 .
  9. ^ Jump up to: а б Ло В.Л., Вайс А. (16 апреля 2021 г.). «Адаптация способности распознавания лигандов Т-клеточных рецепторов с помощью LAT» . Границы в иммунологии . 12 : 673196. дои : 10.3389/fimmu.2021.673196 . ПМК   8085316 . ПМИД   33936119 .
  10. ^ Шах К., Аль-Хайдари А., Сунь Дж., Кази Ю. (декабрь 2021 г.). «Передача сигналов Т-клеточного рецептора (TCR) в здоровье и болезни» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 412. doi : 10.1038/s41392-021-00823-w . ПМЦ   8666445 . ПМИД   34897277 .
  11. ^ Jump up to: а б с Бартелт Р.Р., Хаутман Дж.К. (2013). «Адаптерный белок LAT служит узлом интеграции сигнальных путей, которые управляют активацией Т-клеток» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Системная биология и медицина . 5 (1): 101–110. дои : 10.1002/wsbm.1194 . ПМЦ   3883108 . ПМИД   23150273 .
  12. ^ Сие М., Батцер А., Шлессингер Дж., Вайс А. (июль 1994 г.). «GRB2 и фосфолипаза C-гамма 1 связываются с белком фосфотирозина массой от 36 до 38 килодальтон после стимуляции рецептора Т-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (7): 4435–4442. дои : 10.1128/MCB.14.7.4435 . ПМЦ   358815 . ПМИД   7516467 .
  13. ^ Вебер Дж.Р., Орставик С., Торгерсен К.М., Данболт Н.К., Берг С.Ф., Райан Дж.К. и др. (апрель 1998 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей pp36, тирозин-фосфорилированный адаптерный белок, избирательно экспрессируемый Т-клетками и естественными клетками-киллерами» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (7): 1157–1161. дои : 10.1084/jem.187.7.1157 . ПМК   2212210 . ПМИД   9529333 .
  14. ^ Лю С.К., Фанг Н., Корецкий Г.А., МакГлейд С.Дж. (январь 1999 г.). «Специфический для гемопоэтических клеток адапторный белок gads участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с адаптерами SLP-76 и LAT» . Современная биология . 9 (2): 67–75. Бибкод : 1999CBio....9...67L . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80017-7 . ПМИД   10021361 . S2CID   14131281 .
  15. ^ Асада Х., Исии Н., Сасаки Ю., Эндо К., Касаи Х., Танака Н. и др. (май 1999 г.). «Grf40, новый член семейства Grb2, участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с SLP-76 и LAT» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (9): 1383–1390. дои : 10.1084/jem.189.9.1383 . ПМК   2193052 . ПМИД   10224278 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и Перес-Виллар Дж.Дж., Уитни Г.С., Ситник М.Т., Данн Р.Дж., Венкатесан С., О'Дэй К. и др. (август 2002 г.). «Фосфорилирование линкера для активации Т-клеток с помощью Itk способствует привлечению Vav». Биохимия . 41 (34): 10732–10740. дои : 10.1021/bi025554o . ПМИД   12186560 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и Пас П.Е., Ван С., Кларк Х., Лу Х, Стоко Д., Або А. (июнь 2001 г.). «Картирование сайтов фосфорилирования Zap-70 на LAT (линкере активации Т-клеток), необходимом для рекрутирования и активации сигнальных белков в Т-клетках» . Биохимический журнал . 356 (Часть 2): 461–471. дои : 10.1042/0264-6021:3560461 . ПМЦ   1221857 . ПМИД   11368773 .
  18. ^ Шан X, Ванге Р.Л. (октябрь 1999 г.). «Активация Itk/Emt/Tsk в ответ на перекрестное связывание CD3 в Т-клетках Jurkat требует ZAP-70 и Lat и не зависит от рекрутирования мембраны» . Журнал биологической химии . 274 (41): 29323–29330. дои : 10.1074/jbc.274.41.29323 . ПМИД   10506192 .
  19. ^ Линг П., Мейер К.Ф., Редмонд Л.П., Шуй Дж.В., Дэвис Б., Рич Р.Р. и др. (июнь 2001 г.). «Участие гемопоэтической киназы-предшественника 1 в передаче сигналов Т-клеточного рецептора» . Журнал биологической химии . 276 (22): 18908–18914. дои : 10.1074/jbc.M101485200 . ПМИД   11279207 .
  20. ^ Чжан В., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (август 1998 г.). «Пальмитоилирование LAT: его важная роль в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток» . Иммунитет . 9 (2): 239–246. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . ПМИД   9729044 .
  21. ^ Линдхольм К.К., Гилф Э., Чжан В., Самельсон Л.Е., Уэлш М. (сентябрь 1999 г.). «Необходимость белка Shb домена 2 гомологии Src для рецептор-зависимой активации Т-клеточного ядерного фактора гена интерлейкина-2 для активации элемента Т-клеток в Т-клетках Jurkat» . Журнал биологической химии . 274 (39): 28050–28057. дои : 10.1074/jbc.274.39.28050 . ПМИД   10488157 .
  22. ^ Линдхольм К.К., Хенрикссон М.Л., Холлберг Б., Уэлш М. (июль 2002 г.). «Shb связывает SLP-76 и Vav с комплексом CD3 в Т-клетках Jurkat» . Европейский журнал биохимии . 269 ​​(13): 3279–3288. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x . ПМИД   12084069 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eb7882c365c07346c35d8f02d4cd28b9__1712163780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/eb/b9/eb7882c365c07346c35d8f02d4cd28b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Linker for activation of T cells - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)