Линкер для активации Т-клеток
ГОДЫ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | LAT , Lat, LAT1, pp36, линкер для активации Т-клеток, IMD52, линкер для активации Т-клеток | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 602354 ; МГИ : 1342293 ; Гомологен : 7811 ; GeneCards : LAT ; ОМА : LAT – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Линкер для активации Т-клеток , также известный как линкер активированных Т-клеток или LAT , представляет собой белок, участвующий в пути передачи сигнала рецептора антигена Т-клеток , который у людей кодируется LAT геном . [ 5 ] Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Белок LAT, кодируемый одноименным геном, играет ключевую роль в диверсификации сигнальных путей Т-клеток после активации пути передачи сигнала рецептора антигена Т-клеток ( TCR ), который сначала катализируется связыванием TCR с классом MHC. II . LAT представляет собой трансмембранный белок, локализующийся на липидных рафтах (также известных как обогащенные гликосфинголипидами микродомены или GEM) и действующий как место стыковки для белков, содержащих домен SH2 . [ 7 ] При фосфорилировании этот белок рекрутирует множество адаптерных белков и нижестоящих сигнальных молекул в мультимолекулярные сигнальные комплексы, расположенные вблизи места взаимодействия TCR. [ 6 ] В тимоцитах мыши отсутствие функционального LAT или неспособность LAT фосфорилироваться приводит к полному отсутствию развития Т-клеток. Более того, мутация и делеция LAT препятствуют общему TCR-опосредованному Т-клеточному ответу. [ 8 ]
Сигнальный путь
[ редактировать ]Перед фосфорилированием LAT путь передачи сигнала TCR инициируется TCR, взаимодействующим со связанным с пептидом MHC , и немедленно приводит к активации LCK и Fyn , которые являются членами семейства Src . киназ [ 8 ] Активированный LCK впоследствии фосфорилирует мотивы активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM) , дзета-цепи поверхностного гликопротеина CD3 Т-клеток которая представляет собой белок, связанный с комплексом TCR, в двух конкретных местах. [ 9 ] Фосфорилированные ITAM дзета-цепи CD3 позволяют ZAP-70 семейства Syk , протеинтирозинкиназе , связываться, активироваться и фосфорилировать LAT. [ 10 ]
ZAP-70 фосфорилирует тирозины на LAT, в частности тирозины 171, 191 и 226 способны взаимодействовать с белками-адаптерами, которые имеют домен SH2 и являются членами семейства белков Grb2 , такими как Gads. [ 11 ] [ 9 ] Более того, фосфорилирование тирозина 132 LAT обеспечивает ассоциацию PLCγ1 -LAT, которая в сочетании с одновременным связыванием Gads с тирозинами 171 или 191 LAT обеспечивает образование сигнального комплекса с ядром LAT. Взаимодействующие с LAT Gads привлекают связывание SLP-76 , которое привлекает дополнительные эффекторные молекулы, которые способствуют стабилизации связывания PLCγ1 с комплексом LAT. [ 11 ] Полученный сигнальный комплекс LAT, который содержит молекулы PLCγ1 , Grb2 , Gads, SLP-76 и необходимые ассоциированные лиганды, таким образом, позволяет диверсифицировать сигнальный путь TCR за счет продукции актина, активации факторов транскрипции и других сигналов передачи сообщений. [ 11 ]
Открытие
[ редактировать ]LAT был описан в начале 1990-х годов как фосфопротеин массой 36–38 кДа (стр. 36–38), быстро фосфорилируемый по остаткам тирозина после лигирования TCR . [ 12 ] Клонирование гена показало , что белковый продукт представляет собой трансмембранный белок типа III (без лидера), состоящий из 262 аминокислот (длинная форма) или 233 аминокислот (короткая форма) у людей, 242 аминокислот у мышей и 241 аминокислоты у крыс. [ 5 ] [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что линкер для активации Т-клеток взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000213658 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000030742 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и Чжан В., Слоан-Ланкастер Дж., Китчен Дж., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (январь 1998 г.). «LAT: субстрат тирозинкиназы ZAP-70, который связывает рецептор Т-клеток с клеточной активацией» . Клетка . 92 (1): 83–92. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80901-0 . ПМИД 9489702 . S2CID 1806525 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: LAT-линкер активированных Т-клеток» .
- ^ Хорейси V (март 2004 г.). «Трансмембранные адаптерные белки в мембранных микродоменах: важные регуляторы передачи сигналов иммунорецепторов». Письма по иммунологии . 92 (1–2): 43–49. дои : 10.1016/j.imlet.2003.10.013 . ПМИД 15081526 .
- ^ Jump up to: а б Балагопалан Л., Кортум Р.Л., Куссенс Н.П., Барр В.А., Самельсон Л.Е. (октябрь 2015 г.). «Линкер для активации сигнального узла Т-клеток (LAT): от сигнальных комплексов к микрокластерам» . Журнал биологической химии . 290 (44): 26422–26429. дои : 10.1074/jbc.R115.665869 . ПМК 4646300 . ПМИД 26354432 .
- ^ Jump up to: а б Ло В.Л., Вайс А. (16 апреля 2021 г.). «Адаптация способности распознавания лигандов Т-клеточных рецепторов с помощью LAT» . Границы в иммунологии . 12 : 673196. дои : 10.3389/fimmu.2021.673196 . ПМК 8085316 . ПМИД 33936119 .
- ^ Шах К., Аль-Хайдари А., Сунь Дж., Кази Ю. (декабрь 2021 г.). «Передача сигналов Т-клеточного рецептора (TCR) в здоровье и болезни» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 412. doi : 10.1038/s41392-021-00823-w . ПМЦ 8666445 . ПМИД 34897277 .
- ^ Jump up to: а б с Бартелт Р.Р., Хаутман Дж.К. (2013). «Адаптерный белок LAT служит узлом интеграции сигнальных путей, которые управляют активацией Т-клеток» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Системная биология и медицина . 5 (1): 101–110. дои : 10.1002/wsbm.1194 . ПМЦ 3883108 . ПМИД 23150273 .
- ^ Сие М., Батцер А., Шлессингер Дж., Вайс А. (июль 1994 г.). «GRB2 и фосфолипаза C-гамма 1 связываются с белком фосфотирозина массой от 36 до 38 килодальтон после стимуляции рецептора Т-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (7): 4435–4442. дои : 10.1128/MCB.14.7.4435 . ПМЦ 358815 . ПМИД 7516467 .
- ^ Вебер Дж.Р., Орставик С., Торгерсен К.М., Данболт Н.К., Берг С.Ф., Райан Дж.К. и др. (апрель 1998 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей pp36, тирозин-фосфорилированный адаптерный белок, избирательно экспрессируемый Т-клетками и естественными клетками-киллерами» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (7): 1157–1161. дои : 10.1084/jem.187.7.1157 . ПМК 2212210 . ПМИД 9529333 .
- ^ Лю С.К., Фанг Н., Корецкий Г.А., МакГлейд С.Дж. (январь 1999 г.). «Специфический для гемопоэтических клеток адапторный белок gads участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с адаптерами SLP-76 и LAT» . Современная биология . 9 (2): 67–75. Бибкод : 1999CBio....9...67L . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80017-7 . ПМИД 10021361 . S2CID 14131281 .
- ^ Асада Х., Исии Н., Сасаки Ю., Эндо К., Касаи Х., Танака Н. и др. (май 1999 г.). «Grf40, новый член семейства Grb2, участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с SLP-76 и LAT» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (9): 1383–1390. дои : 10.1084/jem.189.9.1383 . ПМК 2193052 . ПМИД 10224278 .
- ^ Jump up to: а б с д и Перес-Виллар Дж.Дж., Уитни Г.С., Ситник М.Т., Данн Р.Дж., Венкатесан С., О'Дэй К. и др. (август 2002 г.). «Фосфорилирование линкера для активации Т-клеток с помощью Itk способствует привлечению Vav». Биохимия . 41 (34): 10732–10740. дои : 10.1021/bi025554o . ПМИД 12186560 .
- ^ Jump up to: а б с д и Пас П.Е., Ван С., Кларк Х., Лу Х, Стоко Д., Або А. (июнь 2001 г.). «Картирование сайтов фосфорилирования Zap-70 на LAT (линкере активации Т-клеток), необходимом для рекрутирования и активации сигнальных белков в Т-клетках» . Биохимический журнал . 356 (Часть 2): 461–471. дои : 10.1042/0264-6021:3560461 . ПМЦ 1221857 . ПМИД 11368773 .
- ^ Шан X, Ванге Р.Л. (октябрь 1999 г.). «Активация Itk/Emt/Tsk в ответ на перекрестное связывание CD3 в Т-клетках Jurkat требует ZAP-70 и Lat и не зависит от рекрутирования мембраны» . Журнал биологической химии . 274 (41): 29323–29330. дои : 10.1074/jbc.274.41.29323 . ПМИД 10506192 .
- ^ Линг П., Мейер К.Ф., Редмонд Л.П., Шуй Дж.В., Дэвис Б., Рич Р.Р. и др. (июнь 2001 г.). «Участие гемопоэтической киназы-предшественника 1 в передаче сигналов Т-клеточного рецептора» . Журнал биологической химии . 276 (22): 18908–18914. дои : 10.1074/jbc.M101485200 . ПМИД 11279207 .
- ^ Чжан В., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (август 1998 г.). «Пальмитоилирование LAT: его важная роль в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток» . Иммунитет . 9 (2): 239–246. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . ПМИД 9729044 .
- ^ Линдхольм К.К., Гилф Э., Чжан В., Самельсон Л.Е., Уэлш М. (сентябрь 1999 г.). «Необходимость белка Shb домена 2 гомологии Src для рецептор-зависимой активации Т-клеточного ядерного фактора гена интерлейкина-2 для активации элемента Т-клеток в Т-клетках Jurkat» . Журнал биологической химии . 274 (39): 28050–28057. дои : 10.1074/jbc.274.39.28050 . ПМИД 10488157 .
- ^ Линдхольм К.К., Хенрикссон М.Л., Холлберг Б., Уэлш М. (июль 2002 г.). «Shb связывает SLP-76 и Vav с комплексом CD3 в Т-клетках Jurkat» . Европейский журнал биохимии . 269 (13): 3279–3288. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x . ПМИД 12084069 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ванге Р.Л. (декабрь 2000 г.). «LAT, линкер активации Т-клеток: мост между специфичными для Т-клеток и общими сигнальными путями». СТКЭ науки . 2000 (63): re1. дои : 10.1126/stke.2000.63.re1 . ПМИД 11752630 . S2CID 31968793 .
- Соммерс К.Л., Самельсон Л.Е., Лав П.Е. (январь 2004 г.). «LAT: адаптерный белок Т-лимфоцитов, который соединяет рецептор антигена с нижестоящими сигнальными путями». Биоэссе . 26 (1): 61–67. дои : 10.1002/bies.10384 . ПМИД 14696041 .
- Ривера Дж. (март 2005 г.). «NTAL/LAB и LAT: баланс активации и функции тучных клеток». Тенденции в иммунологии . 26 (3): 119–122. дои : 10.1016/j.it.2005.01.001 . ПМИД 15745852 .
- Трюб Т., Франц Дж.Д., Миядзаки М., Band H, Шолсон С.Е. (январь 1997 г.). «Роль ограниченного лимфоидами Grb2-подобного белка SH3-SH2-SH3 в передаче сигналов Т-клеточных рецепторов» . Журнал биологической химии . 272 (2): 894–902. дои : 10.1074/jbc.272.2.894 . ПМИД 8995379 .
- Хендрикс-Тейлор Л.Р., Мотто Д.Г., Чжан Дж., Сираганян Р.П., Корецкий Г.А. (январь 1997 г.). «SLP-76 является субстратом протеинтирозинкиназ, стимулируемых рецептором IgE с высоким сродством, в клетках базофильного лейкоза крыс» . Журнал биологической химии . 272 (2): 1363–1367. дои : 10.1074/jbc.272.2.1363 . ПМИД 8995445 .
- Чжан В., Слоан-Ланкастер Дж., Китчен Дж., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (январь 1998 г.). «LAT: субстрат тирозинкиназы ZAP-70, который связывает рецептор Т-клеток с клеточной активацией» . Клетка . 92 (1): 83–92. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80901-0 . ПМИД 9489702 . S2CID 1806525 .
- Вебер Дж.Р., Орставик С., Торгерсен К.М., Данболт Н.К., Берг С.Ф., Райан Дж.К. и др. (апрель 1998 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей pp36, тирозин-фосфорилированный адаптерный белок, избирательно экспрессируемый Т-клетками и естественными клетками-киллерами» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (7): 1157–1161. дои : 10.1084/jem.187.7.1157 . ПМК 2212210 . ПМИД 9529333 .
- Чжан В., Трайбл Р.П., Самельсон Л.Е. (август 1998 г.). «Пальмитоилирование LAT: его важная роль в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток» . Иммунитет . 9 (2): 239–246. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . ПМИД 9729044 .
- Финко Т.С., Кадлечек Т., Чжан В., Самельсон Л.Е., Вайс А. (ноябрь 1998 г.). «LAT необходим для TCR-опосредованной активации PLCgamma1 и пути Ras» . Иммунитет . 9 (5): 617–626. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80659-7 . ПМИД 9846483 .
- Саркар С. (декабрь 1998 г.). «Фосфорилирование тирозина и транслокация LAT в тромбоцитах» . Письма ФЭБС . 441 (3): 357–360. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01584-1 . ПМИД 9891970 . S2CID 22219232 .
- Лю С.К., Фанг Н., Корецкий Г.А., МакГлейд С.Дж. (январь 1999 г.). «Специфический для гемопоэтических клеток адапторный белок gads участвует в передаче сигналов Т-клеток посредством взаимодействия с адаптерами SLP-76 и LAT» . Современная биология . 9 (2): 67–75. Бибкод : 1999CBio....9...67L . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80017-7 . ПМИД 10021361 . S2CID 14131281 .
- Евремович Д., Билладо Д.Д., Шун Р.А., Дик С.Дж., Ирвин Б.Дж., Чжан В. и др. (март 1999 г.). «Авангард: роль адаптерного белка LAT в цитотоксичности, опосредованной NK-клетками человека» . Журнал иммунологии . 162 (5): 2453–2456. дои : 10.4049/jimmunol.162.5.2453 . ПМИД 10072481 .
- Чжан В., Соммерс К.Л., Бурштын Д.Н., Стеббинс К.С., ДеЖарнетт Дж.Б., Трайбл Р.П. и др. (март 1999 г.). «Основная роль LAT в развитии Т-клеток» . Иммунитет . 10 (3): 323–332. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80032-1 . ПМИД 10204488 .
- Тан Дж., Савасдикосол С., Чанг Дж.Х., Буракофф С.Дж. (август 1999 г.). «SLAP, димерный адаптерный белок, играет функциональную роль в передаче сигналов рецептора Т-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9775–9780. Бибкод : 1999PNAS...96.9775T . дои : 10.1073/pnas.96.17.9775 . ПМК 22286 . ПМИД 10449770 .
- Гросс Б.С., Мелфорд С.К., Уотсон С.П. (август 1999 г.). «Доказательства того, что фосфолипаза C-гамма2 взаимодействует с SLP-76, Syk, Lyn, LAT и гамма-цепью рецептора Fc после стимуляции гликопротеина VI рецептора коллагена в тромбоцитах человека» . Европейский журнал биохимии . 263 (3): 612–623. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00560.x . ПМИД 10469124 .
- Линдхольм К.К., Гилф Э., Чжан В., Самельсон Л.Е., Уэлш М. (сентябрь 1999 г.). «Необходимость белка Shb домена 2 гомологии Src для рецептор-зависимой активации Т-клеточного ядерного фактора гена интерлейкина-2 для активации элемента Т-клеток в Т-клетках Jurkat» . Журнал биологической химии . 274 (39): 28050–28057. дои : 10.1074/jbc.274.39.28050 . ПМИД 10488157 .
- Шан X, Ванге Р.Л. (октябрь 1999 г.). «Активация Itk/Emt/Tsk в ответ на перекрестное связывание CD3 в Т-клетках Jurkat требует ZAP-70 и Lat и не зависит от рекрутирования мембраны» . Журнал биологической химии . 274 (41): 29323–29330. дои : 10.1074/jbc.274.41.29323 . ПМИД 10506192 .
- Босселут Р., Чжан В., Эш Дж.М., Копач Дж.Л., Самельсон Л.Е., Сингер А. (ноябрь 1999 г.). «Ассоциация адапторной молекулы LAT с корецепторами CD4 и CD8 определяет новую функцию корецептора в передаче сигнала рецептором Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (10): 1517–1526. дои : 10.1084/jem.190.10.1517 . ПМК 2195704 . ПМИД 10562325 .
- Тридандапани С., Лайден Т.В., Смит Дж.Л., Картер Дж.Э., Коггешолл К.М., Андерсон К.Л. (июль 2000 г.). «Адаптерный белок LAT усиливает передачу сигнала, опосредованную рецептором fcgamma, в миелоидных клетках» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20480–20487. дои : 10.1074/jbc.M909462199 . ПМИД 10781611 .
- Чжан В., Трайбл Р.П., Чжу М., Лю С.К., МакГлейд С.Дж., Самельсон Л.Е. (июль 2000 г.). «Ассоциация Grb2, Gads и фосфолипазы C-гамма 1 с фосфорилированными остатками тирозина LAT. Влияние мутаций тирозина LAT на передачу сигналов, опосредованную Т-клеточным ангигеновым рецептором» . Журнал биологической химии . 275 (30): 23355–23361. дои : 10.1074/jbc.M000404200 . ПМИД 10811803 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .