Гомеобокс НК2 1
НКХ2-1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NKX2-1 , Nkx2-1, AV026640, Nkx2.1, T/EBP, Titf1, Ttf-1, BCH, BHC, NK-2, NKX2A, TEBP, TTF1, NMTC1, NK2 гомеобокс 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600635 ; МГИ : 108067 ; Гомологен : 2488 ; Генные карты : NKX2-1 ; ОМА : NKX2-1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гомеобокс 1 NK2 ( NKX2-1 ), также известный как фактор транскрипции щитовидной железы 1 ( TTF-1 ), представляет собой белок , который у человека кодируется NKX2-1 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Транскрипционный фактор щитовидной железы-1 (TTF-1) представляет собой белок , который регулирует транскрипцию генов, специфичных для щитовидной железы , легких и промежуточного мозга . Он также известен как белок, связывающий тироид-специфический энхансер. Его используют в анатомической патологии как маркер, позволяющий определить, возникает ли опухоль из легких или щитовидной железы. NKX2.1 может индуцироваться активином А посредством передачи сигналов SMAD2 в модели дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека. [ 7 ]
NKX2.1 является ключом к развитию легочных структур плода. Дорсально-вентральный паттерн экспрессии NKX2.1 образует вентральную границу передней передней кишки. NKX2.1 экспрессируется только в избранных клетках вентральной стенки передней передней кишки и не экспрессируется в дорсальной стенке, откуда пищевод выходит NKX2.1 . Нокаут у мышей приводит к развитию укороченной трахеи , которая сливается с пищеводом, при этом бронхи напрямую соединяют эту общую трубку с легкими. Это напоминает полный трахеопищеводный свищ , который является редким врожденным заболеванием у человека. Более того, у этих нокаутных мышей не развиваются дистальные структуры легких. Ветвление легких у этих мышей не происходило за пределами главных стволовых бронхов, в результате чего легкие были меньше по размеру примерно на 50% по сравнению с мышами дикого типа . Эпителиальная выстилка этих дистальных структур не имела признаков дифференцировки в специализированные клетки. Эта выстилка состоит из столбчатых эпителиальных клеток и рассеянных мерцательных эпителиальных клеток. [ 8 ] Проксимальный эпителий легких показал нормальную дифференцировку, что указывает на то, что проксимальная дифференцировка не зависит от NKX2.1. NKX2.1 первоначально экспрессируется во всем эпителии, но подавляется проксимально-дистально по мере продолжения развития легких. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]

TTF-1-положительные клетки обнаруживаются в легких в виде пневмоцитов II типа и клубных клеток . В щитовидной железе фолликулярные и парафолликулярные клетки также являются положительными на TTF-1.
При легких раке аденокарциномы обычно положительные, тогда как плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак редко бывают положительными. Мелкоклеточный рак (любой первичной локализации) обычно положительный. TTF1 — это больше, чем просто клинический маркер аденокарциномы легких. Он играет активную роль в поддержании клеток рака легких, учитывая экспериментальное наблюдение, что он мутирует при раке легких. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Было замечено, что потеря Nkx2-1 позволяет дерегулировать транскрипционные факторы FOXA1/2 (путем ослабления деацетилирования гистонов и опосредованной метилированием репрессии Foxa1/2 с помощью Nkx2-1), вызывая реактивацию программы эмбриональной желудочной дифференцировки в легочных клетках. . Это приводит к муцинозной аденокарциноме легких , что является источником плохих клинических исходов для пациентов. [ 15 ]
Однако другие обнаружили, что окрашивание TTF-1 часто бывает положительным при аденокарциномах легких, крупноклеточных карциномах, мелкоклеточных карциномах легких, нейроэндокринных опухолях, отличных от мелкоклеточного рака легких, и внелегочных мелкоклеточных карциномах. [ 16 ]
Он также положителен при раке щитовидной железы и используется для мониторинга метастазов и рецидивов. [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что NK2-гомеобокс 1 взаимодействует с кальретикулином. [ 18 ] и ПАКС8 . [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136352 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001496 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Энтрез Ген: NKX2-1» .
- ^ Гуацци С., Прайс М., Де Феличе М., Даманте Дж., Маттеи М.Г., Ди Лауро Р. (ноябрь 1990 г.). «Ядерный фактор щитовидной железы 1 (TTF-1) содержит гомеодомен и демонстрирует новую специфичность связывания ДНК» . Журнал ЭМБО . 9 (11): 3631–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x . ПМК 552115 . ПМИД 1976511 .
- ^ Ли Ю, Эггермонт К., Ванслембрук В., Верфайли К.М. (май 2013 г.). «Активация NKX2-1 посредством передачи сигналов SMAD2 после окончательной дифференцировки эндодермы в эмбриональных стволовых клетках человека» . Стволовые клетки и развитие . 22 (9): 1433–42. дои : 10.1089/scd.2012.0620 . ПМЦ 3629846 . ПМИД 23259454 .
- ^ Мину П., Су Джи, Драм Х, Брингас П., Кимура С. (май 1999 г.). «Дефекты морфогенеза трахеопищевода и легких у эмбрионов мышей Nkx2.1 (-/-)» . Биология развития . 209 (1): 60–71. дои : 10.1006/dbio.1999.9234 . ПМИД 10208743 .
- ^ Юань Б., Ли С., Кимура С., Энгельхардт Р.Т., Смит Б.Р., Мину П. (февраль 2000 г.). «Ингибирование морфогенеза дистальных отделов легких у эмбрионов Nkx2.1(-/-)» . Динамика развития . 217 (2): 180–90. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(200002)217:2<180::AID-DVDY5>3.0.CO;2-3 . ПМИД 10706142 .
- ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник значимости: Бехарано П.А., Мусави Ф (2003). «Частота и значение иммунореактивности цитоплазматического фактора транскрипции щитовидной железы-1» . Арч Патол Лаборатория Мед . 127 (2): 193–5. doi : 10.5858/2003-127-193-IASOCT . ПМИД 12562233 .
- ^ Кендалл Дж., Лю К., Бакле А., Красниц А., Нгуен К.С., Лакшми Б. и др. (октябрь 2007 г.). «Онкогенное сотрудничество и коамплификация генов факторов транскрипции развития при раке легких» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (42): 16663–8. Бибкод : 2007PNAS..10416663K . дои : 10.1073/pnas.0708286104 . ПМК 2034240 . ПМИД 17925434 .
- ^ Танака Х., Янагисава К., Синдзё К., Тагучи А., Маэно К., Томида С. и др. (июль 2007 г.). «Линейно-специфическая зависимость аденокарциномы легких от регулятора развития легких TTF-1» . Исследования рака . 67 (13): 6007–11. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4774 . ПМИД 17616654 .
- ^ Вейр Б.А., Ву М.С., Гетц Г., Пернер С., Дин Л., Берухим Р. и др. (декабрь 2007 г.). «Характеристика ракового генома аденокарциномы легких» . Природа . 450 (7171): 893–8. Бибкод : 2007Natur.450..893W . дои : 10.1038/nature06358 . ПМЦ 2538683 . ПМИД 17982442 .
- ^ Квей К.А., Ким Ю.Х., Жирар Л., Као Дж., Пацина-Генгельбах М., Салари К. и др. (июнь 2008 г.). «Геномное профилирование идентифицирует TITF1 как специфичный для линии онкоген, амплифицированный при раке легких» . Онкоген . 27 (25): 3635–40. дои : 10.1038/sj.onc.1211012 . ПМК 2903002 . ПМИД 18212743 .
- ^ Снайдер Э.Л., Ватанабэ Х., Магенданц М., Хёрш С., Чен Т.А., Ван Д.Г. и др. (апрель 2013 г.). «Nkx2-1 подавляет скрытую программу дифференцировки желудка при аденокарциноме легких» . Молекулярная клетка . 50 (2): 185–99. doi : 10.1016/j.molcel.2013.02.018 . ПМЦ 3721642 . ПМИД 23523371 .
- ^ Калхор Н., Зандер Д.С., Лю Дж. (август 2006 г.). «TTF-1 и p63 для дифференциации мелкоклеточного рака легких от низкодифференцированного плоскоклеточного рака в цитологическом материале, ранее окрашенном Папаниколау» . Современная патология . 19 (8): 1117–23. doi : 10.1038/modpathol.3800629 . ПМИД 16680154 .
- ^ Эспиноза Ч.Р., Шмитт Т.Л., Лоос У. (август 2001 г.). «Фактор транскрипции щитовидной железы 1 и Pax8 синергически активируют промотор гена тиреоглобулина человека» . Журнал молекулярной эндокринологии . 27 (1): 59–67. дои : 10.1677/jme.0.0270059 . ПМИД 11463576 .
- ^ Перроне Л., Телль Г., Ди Лауро Р. (февраль 1999 г.). «Калретикулин усиливает транскрипционную активность фактора транскрипции-1 щитовидной железы путем связывания с его гомеодоменом» . Журнал биологической химии . 274 (8): 4640–5. дои : 10.1074/jbc.274.8.4640 . ПМИД 9988700 .
- ^ Ди Пальма Т., Нитч Р., Массия А., Нитч Л., Ди Лауро Р., Заннини М. (январь 2003 г.). «Парный домен-содержащий фактор Pax8 и гомеодомен-содержащий фактор TTF-1 напрямую взаимодействуют и синергически активируют транскрипцию» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3395–402. дои : 10.1074/jbc.M205977200 . ПМИД 12441357 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лау С.К., Luthringer DJ, Eisen RN (июнь 2002 г.). «Фактор транскрипции щитовидной железы-1: обзор». Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология . 10 (2): 97–102. дои : 10.1097/00022744-200206000-00001 . ПМИД 12051643 .
- Гуацци С., Прайс М., Де Феличе М., Даманте Дж., Маттеи М.Г., Ди Лауро Р. (ноябрь 1990 г.). «Ядерный фактор щитовидной железы 1 (TTF-1) содержит гомеодомен и демонстрирует новую специфичность связывания ДНК» . Журнал ЭМБО . 9 (11): 3631–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x . ПМК 552115 . ПМИД 1976511 .
- Огучи Х., Пан Ю.Т., Кимура С. (апрель 1995 г.). «Полная нуклеотидная последовательность гена белка, связывающего тироид-специфический энхансер мыши (T/EBP): значительная идентичность выведенной аминокислотной последовательности с человеческим белком». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1261 (2): 304–6. дои : 10.1016/0167-4781(95)00033-D . ПМИД 7711079 .
- Сайарди А., Тасси В., Де Филиппис В., Чивитареале Д. (апрель 1995 г.). «Клонирование и анализ последовательности фактора транскрипции 1 щитовидной железы человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1261 (2): 307–10. дои : 10.1016/0167-4781(95)00034-E . ПМИД 7711080 .
- Икеда К., Кларк Дж.С., Шоу-Уайт-младший, Сталман М.Т., Бутелл С.Дж., Уитсетт Дж.А. (апрель 1995 г.). «Геновая структура и экспрессия транскрипционного фактора-1 щитовидной железы человека в клетках респираторного эпителия» . Журнал биологической химии . 270 (14): 8108–14. дои : 10.1074/jbc.270.44.26460 . ПМИД 7713914 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Гаффари М., Цзэн Х., Уитсетт Дж.А., Ян С. (декабрь 1997 г.). «Домен ядерной локализации фактора транскрипции щитовидной железы-1 в респираторных эпителиальных клетках» . Биохимический журнал . 328 (Часть 3) (3): 757–61. дои : 10.1042/bj3280757 . ПМК 1218983 . ПМИД 9396717 .
- Хамдан Х, Лю Х, Ли С, Джонс С, Ли М, деЛемос Р, Мину П (март 1998 г.). «Структура гена Nkx2.1 человека» Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1396 (3): 336–48. дои : 10.1016/S0167-4781(97) 00210-8 ПМИД 9545595 .
- Перроне Л., Телль Г., Ди Лауро Р. (февраль 1999 г.). «Калретикулин усиливает транскрипционную активность фактора транскрипции-1 щитовидной железы путем связывания с его гомеодоменом» . Журнал биологической химии . 274 (8): 4640–5. дои : 10.1074/jbc.274.8.4640 . ПМИД 9988700 .
- Налтнер А., Гаффари М., Уитсетт Дж.А., Ян С. (январь 2000 г.). «Стимуляция ретиноевой кислотой промотора поверхностно-активного белка B человека зависит от сайта транскрипционного фактора 1 щитовидной железы» . Журнал биологической химии . 275 (1): 56–62. дои : 10.1074/jbc.275.1.56 . ПМИД 10617585 .
- Миссеро С., Пирро М.Т., Ди Лауро Р. (апрель 2000 г.). «Множественные нижестоящие пути ras опосредуют функциональную репрессию продукта гомеобоксного гена TTF-1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (8): 2783–93. дои : 10.1128/MCB.20.8.2783-2793.2000 . ПМЦ 85494 . ПМИД 10733581 .
- Налтнер А., Верт С., Уитсетт Дж.А., Ян С. (декабрь 2000 г.). «Временная/пространственная экспрессия коактиваторов ядерных рецепторов в легких мыши». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 279 (6): Л1066-74. дои : 10.1152/ajplung.2000.279.6.l1066 . ПМИД 11076796 . S2CID 27872061 .
- Ян С., Налтнер А., Конкрайт Дж., Гаффари М. (июнь 2001 г.). «Белко-белковое взаимодействие рецептора ретиноевой кислоты альфа и фактора транскрипции щитовидной железы-1 в респираторных эпителиальных клетках» . Журнал биологической химии . 276 (24): 21686–91. дои : 10.1074/jbc.M011378200 . ПМИД 11274148 .
- Миссеро С., Пирро М.Т., Симеоне С., Писчетола М., Ди Лауро Р. (сентябрь 2001 г.). «ДНК-гликозилаза T:G, специфичная для несовпадения тиминовой ДНК, подавляет транскрипцию, активируемую фактором транскрипции щитовидной железы-1» . Журнал биологической химии . 276 (36): 33569–75. дои : 10.1074/jbc.M104963200 . ПМИД 11438542 .
- Йи М, Тонг GX, Марри Б, Мендельсон CR (январь 2002 г.). «Роль CBP/p300 и SRC-1 в регуляции транскрипции гена легочного сурфактантного белка-A (SP-A) с помощью фактора транскрипции-1 щитовидной железы (TTF-1)» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2997–3005. дои : 10.1074/jbc.M109793200 . ПМИД 11713256 .
- Лю С., Глассер С.В., Ван Х., Уитсетт Дж.А. (февраль 2002 г.). «GATA-6 и фактор транскрипции щитовидной железы-1 напрямую взаимодействуют и регулируют экспрессию гена поверхностно-активного белка-C» . Журнал биологической химии . 277 (6): 4519–25. дои : 10.1074/jbc.M107585200 . ПМИД 11733512 .
- Нг В.К., Чоу Дж.К., Нг ПК (февраль 2002 г.). «Фактор транскрипции щитовидной железы-1 очень чувствителен и специфичен для дифференциации метастатической легочной аденокарциномы от внелегочной аденокарциномы в цитологических образцах выпотной жидкости» . Рак . 96 (1): 43–8. дои : 10.1002/cncr.10310 . ПМИД 11836702 . S2CID 23626036 .
- Поленц Дж., Думитреску А., Зундель Д., Мартине У., Шёнбергер В., Ку Э. и др. (февраль 2002 г.). «Частичный дефицит фактора транскрипции 1 щитовидной железы вызывает преимущественно неврологические дефекты у людей и мышей» . Журнал клинических исследований . 109 (4): 469–73. дои : 10.1172/JCI14192 . ПМК 150877 . ПМИД 11854318 .
- Круде Х., Шютц Б., Биберманн Х., фон Моерс А., Шнабель Д., Нейтцель Х. и др. (февраль 2002 г.). «Хореоатетоз, гипотиреоз и изменения в легких вследствие гаплонедостаточности NKX2-1 человека» . Журнал клинических исследований . 109 (4): 475–80. дои : 10.1172/JCI14341 . ПМК 150790 . ПМИД 11854319 .
- Микадей С., Де Лео Р., Заммарки Э., Натали П.Г., Чивитареале Д. (апрель 2002 г.). «Синергическая активность фактора транскрипции щитовидной железы 1 и Pax 8 зависит от взаимодействия промотора и энхансера» . Молекулярная эндокринология . 16 (4): 837–46. дои : 10.1210/mend.16.4.0808 . ПМИД 11923479 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- TITF1+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .