Jump to content

Гомеобокс НК2 1

(Перенаправлено с TTF-1 )
НКХ2-1
Идентификаторы
Псевдонимы NKX2-1 , Nkx2-1, AV026640, Nkx2.1, T/EBP, Titf1, Ttf-1, BCH, BHC, NK-2, NKX2A, TEBP, TTF1, NMTC1, NK2 гомеобокс 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 600635 ; МГИ : 108067 ; Гомологен : 2488 ; Генные карты : NKX2-1 ; ОМА : NKX2-1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001079668
НМ_003317

НМ_001146198
НМ_009385

RefSeq (белок)

НП_001073136
НП_003308

НП_033411
НП_001390509

Местоположение (UCSC) Чр 14: 36,52 – 36,52 Мб Чр 12: 56,58 – 56,58 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гомеобокс 1 NK2 ( NKX2-1 ), также известный как фактор транскрипции щитовидной железы 1 ( TTF-1 ), представляет собой белок , который у человека кодируется NKX2-1 геном . [5] [6]

Транскрипционный фактор щитовидной железы-1 (TTF-1) представляет собой белок , который регулирует транскрипцию генов, специфичных для щитовидной железы , легких и промежуточного мозга . Он также известен как белок, связывающий тироид-специфический энхансер. Его используют в анатомической патологии как маркер, позволяющий определить, возникает ли опухоль из легких или щитовидной железы. NKX2.1 может индуцироваться активином А посредством передачи сигналов SMAD2 в модели дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека. [7]

NKX2.1 является ключом к развитию легочных структур плода. Дорсально-вентральный паттерн экспрессии NKX2.1 образует вентральную границу передней передней кишки. NKX2.1 экспрессируется только в избранных клетках вентральной стенки передней передней кишки и не экспрессируется в дорсальной стенке, пищевод из которой выходит NKX2.1 . Нокаут у мышей приводит к развитию укороченной трахеи , которая сливается с пищеводом, при этом бронхи напрямую соединяют эту общую трубку с легкими. Это напоминает полный трахеопищеводный свищ , который является редким врожденным заболеванием у человека. Более того, у этих нокаутных мышей не развиваются дистальные структуры легких. Ветвление легких у этих мышей не происходило за пределами главных стволовых бронхов, в результате чего легкие были меньше по размеру примерно на 50% по сравнению с мышами дикого типа . Эпителиальная выстилка этих дистальных структур не имела признаков дифференцировки в специализированные клетки. Эта выстилка состоит из столбчатых эпителиальных клеток и рассеянных мерцательных эпителиальных клеток. [8] Проксимальный эпителий легких показал нормальную дифференцировку, что указывает на то, что проксимальная дифференцировка не зависит от NKX2.1. NKX2.1 первоначально экспрессируется во всем эпителии, но подавляется проксимально-дистально по мере продолжения развития легких. [9]

Клиническое значение

[ редактировать ]
TTF-1 должен иметь ядерное окрашивание при иммуногистохимии, чтобы считаться положительным. Окрашивание цитоплазмы в диагностических целях не учитывают. [10]
Микрофотография метастатической аденокарциномы легких (обнаруженной в головном мозге) с ядерным окрашиванием (коричневым) на TTF-1 .

TTF-1-положительные клетки обнаруживаются в легких в виде пневмоцитов II типа и клубных клеток . В щитовидной железе фолликулярные и парафолликулярные клетки также являются положительными на TTF-1.

При легких раке аденокарциномы обычно положительные, тогда как плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак редко бывают положительными. Мелкоклеточный рак (любой первичной локализации) обычно положительный. TTF1 — это больше, чем просто клинический маркер аденокарциномы легких. Он играет активную роль в поддержании клеток рака легких, учитывая экспериментальное наблюдение, что он мутирует при раке легких. [11] [12] [13] [14]

Было замечено, что потеря Nkx2-1 позволяет дерегулировать транскрипционные факторы FOXA1/2 (путем ослабления деацетилирования гистонов и опосредованной метилированием репрессии Foxa1/2 с помощью Nkx2-1), вызывая реактивацию программы эмбриональной желудочной дифференцировки в легочных клетках. . Это приводит к муцинозной аденокарциноме легких , что является источником плохих клинических исходов для пациентов. [15]

Однако другие обнаружили, что окрашивание TTF-1 часто бывает положительным при аденокарциномах легких, крупноклеточных карциномах, мелкоклеточных карциномах легких, нейроэндокринных опухолях, отличных от мелкоклеточного рака легких, и внелегочных мелкоклеточных карциномах. [16]

Он также положителен при раке щитовидной железы и используется для мониторинга метастазов и рецидивов. [17]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что NK2-гомеобокс 1 взаимодействует с кальретикулином. [18] и ПАКС8 . [19]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136352 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001496 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: NKX2-1» .
  6. ^ Гуацци С., Прайс М., Де Феличе М., Даманте Дж., Маттеи М.Г., Ди Лауро Р. (ноябрь 1990 г.). «Ядерный фактор щитовидной железы 1 (TTF-1) содержит гомеодомен и демонстрирует новую специфичность связывания ДНК» . Журнал ЭМБО . 9 (11): 3631–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07574.x . ПМК   552115 . ПМИД   1976511 .
  7. ^ Ли Ю, Эггермонт К., Ванслембрук В., Верфайли К.М. (май 2013 г.). «Активация NKX2-1 посредством передачи сигналов SMAD2 после окончательной дифференцировки эндодермы в эмбриональных стволовых клетках человека» . Стволовые клетки и развитие . 22 (9): 1433–42. дои : 10.1089/scd.2012.0620 . ПМЦ   3629846 . ПМИД   23259454 .
  8. ^ Мину П., Су Джи, Драм Х, Брингас П., Кимура С. (май 1999 г.). «Дефекты морфогенеза трахеопищеводного и легкого у эмбрионов мышей Nkx2.1 (-/-)» . Биология развития . 209 (1): 60–71. дои : 10.1006/dbio.1999.9234 . ПМИД   10208743 .
  9. ^ Юань Б., Ли С., Кимура С., Энгельхардт Р.Т., Смит Б.Р., Мину П. (февраль 2000 г.). «Ингибирование морфогенеза дистальных отделов легких у эмбрионов Nkx2.1(-/-)» . Динамика развития . 217 (2): 180–90. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(200002)217:2<180::AID-DVDY5>3.0.CO;2-3 . ПМИД   10706142 .
  10. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник значимости: Бехарано П.А., Мусави Ф (2003). «Частота и значение иммунореактивности цитоплазматического фактора транскрипции щитовидной железы-1» . Арч Патол Лаборатория Мед . 127 (2): 193–5. doi : 10.5858/2003-127-193-IASOCT . ПМИД   12562233 .
  11. ^ Кендалл Дж., Лю К., Бакле А., Красниц А., Нгуен К.С., Лакшми Б. и др. (октябрь 2007 г.). «Онкогенное сотрудничество и коамплификация генов факторов транскрипции развития при раке легких» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (42): 16663–8. Бибкод : 2007PNAS..10416663K . дои : 10.1073/pnas.0708286104 . ПМК   2034240 . ПМИД   17925434 .
  12. ^ Танака Х., Янагисава К., Синдзё К., Тагучи А., Маэно К., Томида С. и др. (июль 2007 г.). «Линейно-специфическая зависимость аденокарциномы легких от регулятора развития легких TTF-1» . Исследования рака . 67 (13): 6007–11. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4774 . ПМИД   17616654 .
  13. ^ Вейр Б.А., Ву М.С., Гетц Г., Пернер С., Дин Л., Берухим Р. и др. (декабрь 2007 г.). «Характеристика ракового генома аденокарциномы легких» . Природа . 450 (7171): 893–8. Бибкод : 2007Natur.450..893W . дои : 10.1038/nature06358 . ПМЦ   2538683 . ПМИД   17982442 .
  14. ^ Квей К.А., Ким Ю.Х., Жирар Л., Као Дж., Пацина-Генгельбах М., Салари К. и др. (июнь 2008 г.). «Геномное профилирование идентифицирует TITF1 как специфичный для линии онкоген, амплифицированный при раке легких» . Онкоген . 27 (25): 3635–40. дои : 10.1038/sj.onc.1211012 . ПМК   2903002 . ПМИД   18212743 .
  15. ^ Снайдер Э.Л., Ватанабэ Х., Магенданц М., Хёрш С., Чен Т.А., Ван Д.Г. и др. (апрель 2013 г.). «Nkx2-1 подавляет скрытую программу дифференцировки желудка при аденокарциноме легких» . Молекулярная клетка . 50 (2): 185–99. doi : 10.1016/j.molcel.2013.02.018 . ПМЦ   3721642 . ПМИД   23523371 .
  16. ^ Калхор Н., Зандер Д.С., Лю Дж. (август 2006 г.). «TTF-1 и p63 для различения мелкоклеточной карциномы легких от низкодифференцированной плоскоклеточной карциномы в цитологическом материале, ранее окрашенном Папаниколау» . Современная патология . 19 (8): 1117–23. doi : 10.1038/modpathol.3800629 . ПМИД   16680154 .
  17. ^ Эспиноза Ч.Р., Шмитт Т.Л., Лоос У. (август 2001 г.). «Фактор транскрипции щитовидной железы 1 и Pax8 синергически активируют промотор гена тиреоглобулина человека» . Журнал молекулярной эндокринологии . 27 (1): 59–67. дои : 10.1677/jme.0.0270059 . ПМИД   11463576 .
  18. ^ Перроне Л., Телль Г., Ди Лауро Р. (февраль 1999 г.). «Калретикулин усиливает транскрипционную активность фактора транскрипции-1 щитовидной железы путем связывания с его гомеодоменом» . Журнал биологической химии . 274 (8): 4640–5. дои : 10.1074/jbc.274.8.4640 . ПМИД   9988700 .
  19. ^ Ди Пальма Т., Нитч Р., Массия А., Нитч Л., Ди Лауро Р., Заннини М. (январь 2003 г.). «Парный домен-содержащий фактор Pax8 и гомеодомен-содержащий фактор TTF-1 напрямую взаимодействуют и синергически активируют транскрипцию» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3395–402. дои : 10.1074/jbc.M205977200 . ПМИД   12441357 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cf8601db9a275cb05a533fce8f716a41__1693238760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cf/41/cf8601db9a275cb05a533fce8f716a41.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NK2 homeobox 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)