Замкнутость
| Замкнутость | |
|---|---|
 | |
| Гистологическое изображение воспалительной инфильтрации островков Лангерганса поджелудочной железы. | |
| Произношение | |
| Специальность | Эндокринология |
| Осложнения | Может привести к потере функции бета-клеток и развитию диабета 1 типа. [ 1 ] |
| Причины | Инфильтрация иммунных клеток островков Лангерганса [ 2 ] |
| Управление | трансплантация островковых клеток [ 3 ] |
| Частота | Встречается у 19% людей с СД1 и у 28% людей с СД2. [ 2 ] |
Инсулит — это воспаление островков Лангерганса , скопления эндокринной ткани, расположенного в поджелудочной железе , которое помогает регулировать уровень глюкозы, и классифицируется по специфическому нацеливанию инфильтрации иммунных клеток (Т- и В- лимфоцитов , макрофагов и дендритных клеток) в островки Лангерганс. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Эта инфильтрация иммунных клеток может привести к разрушению инсулин-продуцирующих бета-клеток островков, что играет важную роль в патогенезе и развитии заболевания диабета 1 и 2 типа . Инсулит присутствует у 19% людей с диабетом 1 типа и у 28% людей с диабетом 2 типа . [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] Известно, что возникновению инсулита способствуют генетические факторы и факторы окружающей среды, однако точный процесс, вызывающий его, неизвестен. [ 10 ] Инсулит часто изучают с использованием без ожирения (NOD) мышиной модели диабета 1 типа . Семейство белков хемокинов может играть ключевую роль в стимулировании лейкоцитарной инфильтрации поджелудочной железы перед разрушением бета-клеток поджелудочной железы. [ 11 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Патогенез . инсулита можно оценить по порогу CD3+ или CD45+ клеток, окружающих или инфильтрирующих островки Лангерганса, однако это можно изучить только на образце ткани поджелудочной железы CD3+ и CD45+ (кластер дифференцированных 3 и 45-положительных клеток) представляют собой лимфоциты. [ 4 ] Изучение мышей с диабетом, не страдающих ожирением, выявило корреляцию между прогрессированием инсулита и количеством продукции аутоантител к инсулину в кровообращении, а также связь между определенными комбинациями присутствующих аутоантител и риском развития диабета 1 типа и инсулита. [ 10 ]
Инсулит, который присутствует примерно у 19% пациентов с диабетом 1 типа, наиболее часто возникает в первый год после постановки диагноза у пациентов в возрасте от 0 до 14 лет с распространенностью 68% (32 из 47 обследованных пациентов). [ 1 ] Распространенность инсулита составляет 4% у молодых пациентов с хроническим сахарным диабетом 1 типа (пациенты, страдающие заболеванием более года). [ 1 ] Только у 29% пожилых пациентов в возрасте от 15 до 39 лет наблюдалось исулитное поражение в течение года после постановки диагноза. [ 1 ] Точная причина этого различия между возрастными группами неизвестна, однако предполагается, что у взрослых может быть другая или менее тяжелая форма диабета 1 типа, которая прогрессирует медленнее. [ 1 ]
Существует 2 различных подкласса инсулита: периинсулит и интраинсулит, которые различаются в зависимости от места инфильтрации иммунных клеток. [ 4 ] При периинсулите клеточная инфильтрация происходит на периферии островков, тогда как при интраинсулите наблюдается клеточная инфильтрация в паренхиме, функциональной ткани островка. [ 4 ] Нередко при периинсулите наблюдается клеточная инфильтрация в концентрации на одном полюсе островка. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Существует значительная корреляция между частотой инсулита и CD45+, CD3+, CD4+ , CD8+ и CD20+ инсулита клетками в очаге , и общее мнение в научном сообществе состоит в том, что поражение островков Лангерганса можно диагностировать как инсулит, если оно соответствует минимальный порог - инфильтрация не менее 3 островков, каждый из которых содержит минимум 15 клеток CD45+. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] Одно исследование, целью которого было определить частоту людей с диабетом 2 типа, которые соответствовали диагностическим требованиям к инсулиту, показало, что нынешнее определение и требования к инсулиту не могут быть использованы для «отличения поджелудочной железы, полученной от людей с диабетом 1 типа, от людей с диабетом 2 типа». диабет» (Lundberg et al., 2017). [ 8 ] В этом исследовании было предложено изменить общепринятое определение инсулита, чтобы положительный диагноз возникал, когда «≥ 15 клеток CD3+, а не клеток CD45+, обнаруживаются в ≥ 3 островках» (Lundberg et al., 2017), и это снизило процент типа 2 пациента с диабетом, отвечающие критериям инсулита от 82% до 28%. [ 8 ]
Основная проблема в изучении патогенеза инсулита и сахарного диабета 1 и 2 типа связана с отсутствием согласия в определении и диагностических условиях инсулита. Такое отсутствие консенсуса существует потому, что существует множество различных маркеров иммунофенотипирования и порогов клеточной инфильтрации, используемых для различения инсулита от других воспалительных состояний, а из-за небольшого размера выборки, доступной для изучения, проводится множество исследований, направленных на более четкое определение характеристик инсулита. . [ 4 ] [ 1 ] [ 8 ]
Поскольку островки Лангерганса представляют собой небольшие скопления клеток в поджелудочной железе, изучать и диагностировать инсулит сложно, поскольку для этого требуется о патологии составить отчет донорских образцов островков ткани Лангерганса, а по состоянию на 2014 год существовали только гистопатологические исследования. данные из ~ 250 случаев. [ 4 ] [ 1 ] [ 12 ] Стратегия выявления раннего развития диабета 1 типа и вероятного развития инсулита заключается в проведении анализа крови для измерения уровня островковых аутоантител в кровообращении человека. Диагноз инсулита также можно поставить на основе визуализации очагов инсулита с использованием методов радиологической визуализации или оптической визуализации , однако основная трудность диагностики инсулита по изображениям связана с трудностью обнаружения островков поджелудочной железы в ткани поджелудочной железы. [ 12 ] Методы радиологической визуализации включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) , ультразвук и компьютерную томографию. [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]Иммуносупрессивная терапия, назначаемая на ранних стадиях развития исулита.
[ редактировать ]Это лечение было бы эффективным, если бы оно проводилось на ранних стадиях развития инсулита. Если бы развитие инсулита и диабета 1 типа было успешно выявлено неинвазивным методом до обширной гибели бета-клеток, секретирующих инсулин, назначение иммунодепрессантов предотвратило бы инфильтрацию иммунных клеток в островки Лангерганса. Эта профилактика инсулита также послужит профилактикой развития диабета 1 типа, поскольку, если не произойдет разрушение бета-клеток, продуцирующих инсулин, организм сможет вырабатывать достаточный уровень глюкозы. [ 10 ]
Аллогенная трансплантация островковых клеток поджелудочной железы
[ редактировать ]В ходе этой хирургической процедуры островковые клетки поджелудочной железы получают от доноров с мертвым мозгом (часто требуется 2 донора) и вводят в печень пациента для замены разрушенных островков у пациента. Пациенту также начинают терапию иммунодепрессантами, чтобы предотвратить повреждение трансплантированных клеток иммунной системой пациента. Трансплантация проводится под местной анестезией, и катетер под визуальным контролем вводится чрескожно в воротную вену , кровеносный сосуд, который транспортирует кровь в печень. [ 13 ] Первая зарегистрированная трансплантация произошла в 1977 году. [ 14 ]
Процедура демонстрирует краткосрочный успех с некоторыми свидетельствами долгосрочного успеха. В случае успеха эта процедура приводит к значительному улучшению контроля диабета и уменьшению эпизодов гипогликемии , что указывает на то, что имплантированные инсулин-продуцирующие бета-клетки островков успешно производят и секретируют инсулин на необходимых уровнях. В регистрационном исследовании 112 пациентов трансплантация островков оказалась неудачной у 13% пациентов, а у 76% пациентов возникла инсулинозависимость в течение 2 лет после процедуры. [ 3 ] Низкая вероятность успеха трансплантации может быть связана с недостаточным количеством имплантированных островковых клеток, неудачей приживления островковых клеток, повреждением островковых клеток в печени, неэффективной иммуносупрессией и рецидивирующим аутоиммунным диабетом. [ 14 ] Эта процедура может вызвать серьезные осложнения, однако большинство процедур трансплантации не приводят к каким-либо неблагоприятным последствиям для пациентов. Существует также риск побочных эффектов в результате длительного применения иммунодепрессантов. [ 13 ] Несмотря на то, что показатели успеха этой процедуры растут с момента ее первого проведения, эта процедура часто не предлагается из-за высокой частоты отторжения организмом пациента и долгосрочного риска иммунодепрессантной терапии. [ 14 ] [ 3 ]
Аутологичная трансплантация островковых клеток поджелудочной железы
[ редактировать ]Эта хирургическая процедура аналогична аллогенной поджелудочной железы трансплантации клеток островков , с основным отличием в том, откуда получают имплантированные островки поджелудочной железы. При аутологичной трансплантации островковых клеток поджелудочной железы островковые клетки получают от пациента, тогда как при аллогенной трансплантации островковых клеток поджелудочной железы островковые клетки получают от доноров. [ 15 ]
Эта процедура выполняется вместе с панкреатэктомией под общим наркозом . Сначала выполняется панкреатэктомия, при этом вся поджелудочная железа удаляется только в более крайних случаях, например, из-за изнурительной боли при хроническом панкреатите , затем жизнеспособные островковые клетки выделяются и имплантируются в печень пациента через воротную вену с помощью катетера под визуальным контролем. [ 3 ] [ 15 ] Поскольку имплантированные островковые клетки происходят из организма пациента, не возникает иммунного отторжения и нет необходимости в иммунодепрессантной терапии. [ 3 ]
Эта процедура демонстрирует краткосрочный успех в улучшении контроля уровня сахара в крови пациентов, но в долгосрочной перспективе большинству пациентов в конечном итоге потребуется инсулинотерапия. Осложнения, возникающие при этой процедуре, в первую очередь возникают из-за панкреатэктомии. [ 15 ]
История
[ редактировать ]Инсулит был впервые описан в 1902 году немецким патологом Мартином Бенно Шмидтом , а позже назван инсулитом швейцарским патологом Ханнсом фон Мейенбургом в 1940 году. [ 1 ] [ 2 ] [ 16 ] У ребенка 10 лет, больного диабетом, Шмидт наблюдал воспаление, вызванное лимфоцитарной инфильтрацией островков Лангерганса по периферии островков (периинсулит). [ 4 ] [ 2 ] [ 16 ] Инсулит считался редким заболеванием до 1928 года, когда ученые Оливер Стэнсфилд и Шилдс Уоррен обнаружили корреляцию между инсулитом и возрастом пациентов в своем исследовании нескольких маленьких детей с диабетом, которые умерли вскоре после постановки диагноза диабета. [ 2 ] [ 17 ] Молодые пациенты были в центре внимания их исследований, поскольку у детей наблюдались «лучшие примеры чистого неосложненного сахарного диабета» (In't Veld, 2011) и у них было меньше осложнений, возникающих с возрастом. [ 2 ] Помимо связи инсулита с возрастом, Стэнсфилд и Уоррен обнаружили корреляцию между инсулитом и внезапным началом (<1 года) диабета 1 типа. [ 1 ] [ 2 ] Уоррен также заметил, что инсулит не всегда присутствовал у пациентов с диабетом, и пришел к выводу, что, поскольку инсулит не обнаруживался в простых случаях диабета, инсулит не вызывал диабет, а был просто его симптомом. [ 2 ] [ 16 ]
В 1958 году Филип ЛеКомпте пересмотрел острое начало и краткосрочную продолжительность заболевания, изучив 4 связанных случая исулита. [ 2 ] [ 16 ] ЛеКомпт предположил, что инсулит является редким, но значительным поражением, которое, возможно, не диагностируется, а клеточный инфильтрат может быть вызван инфекционным агентом, функциональным штаммом островков, реакцией на повреждение из небактериального источника или антигеном. -реакция антител . [ 1 ] [ 2 ] [ 16 ] В 1965 году патологоанатом Вилли Гептс высказал предположение о возможном иммунологическом происхождении инсулита, когда он опубликовал первый анализ инсулита и ювенильного диабета с относительно большим размером выборки - 22 пациента. [ 2 ] [ 16 ] Все 22 исследованных пациента умерли в течение 6 месяцев после постановки диагноза, и Гептс обнаружил наличие инсулита у 68% (15/22) пациентов, что было значительным, поскольку он показал гораздо более высокую распространенность, чем было обнаружено ранее. [ 2 ] [ 16 ] В последующем исследовании Гептс также обнаружил сильно вариабельное снижение массы бета-клеток поджелудочной железы, в среднем на ~ 10% меньше, чем у людей из контрольной группы, не страдающих диабетом, а также тенденцию к воспалению, обнаруживаемую в островках, которые все еще имели иммунореактивность к инсулину. и дополнительные доказательства аутоиммунного процесса в действии. [ 2 ] [ 16 ] Дальнейшие исследования 1978 г. привели Гептса к выводу, что «инсулит представляет собой иммунную реакцию замедленного типа, специфически направленную против бета-клеток» (Ин'т Вельд, 2011). [ 2 ] Исследования заболеваний поджелудочной железы с 1920-х по 1970-е годы позволили многое узнать об инсулите, а в сочетании с иммунологическими и генетическими исследованиями на пациентах с диабетом 1 типа указали на связь между инсулитом и диабетом 1 типа, а также на аутоиммунную основу диабета 1 типа. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Ин'т Вельд, П. (2014). Инсулит при диабете 1 типа у человека: сравнение пациентов и животных моделей. Семин Иммунопатол 36, 569–579. https://doi.org/10.1007/s00281-014-0438-4
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Инт Вельд, П. (2011). Инсулит при диабете 1 типа у человека: поиск неуловимого поражения. Островки, 3(4), 131–138. https://doi.org/10.4161/isl.3.4.15728
- ^ Перейти обратно: а б с д и Операция по трансплантации островковых клеток . (nd) Медицинский университет Южной Каролины. https://muschealth.org/medical-services/ddc/peoples/gi-surgery/chronic-pancreatitis-surgery/islet-cell-transplant-surgery
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Кэмпбелл-Томпсон М.Л., Аткинсон М.А., Батлер А.Е., Чепмен Н.М., Фриск Дж., Джанани Р., Гипманс Б.Н., фон Херрат М.Г., Хёти Х., Кей Т.В., Корсгрен О., Морган Н.Г., Пауэрс А.С., Пульезе А., Ричардсон С.Дж., Роу П.А. , Трейси С., In't Veld PA (ноябрь 2013 г.). «Диагностика инсулита при сахарном диабете 1 типа » Диабетология . 56 (11): 2541–2543. дои : 10.1007/s00125-013-3043-5 . ПМИД 24006089 .
- ^ Перейти обратно: а б Кэмпбелл-Томпсон М; Фу Энн; Вассерфаль Клайв; Каддис Джон; Шац Десмонд; Пульезе Альберто; Аткинсон Марк (ноябрь 2015 г.). «Инсулит и масса бета-клеток в естественном течении диабета 1 типа» . Диабет . 65 (3): 719–731. дои : 10.2337/db15-0779 . ПМЦ 4764143 . ПМИД 26581594 .
- ^ Родригес-Кальво Т., Эквалл О., Амириан Н., Сапардиэль-Гонсало Дж., фон Херрат М.Г. (2014). «Повышенная инфильтрация иммунных клеток экзокринной части поджелудочной железы: возможный вклад в патогенез диабета 1 типа» . Диабет . 63 (11): 3880–3890. дои : 10.2337/db14-0549 . ПМК 4207385 . ПМИД 24947367 .
- ^ Кэмпбелл-Томпсон М., Родригес-Кальво Р., Батталья М. (октябрь 2015 г.). «Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа» . Представитель Карр Диаб . 15 (10): 79. дои : 10.1007/s11892-015-0653-y . ПМК 5072278 . ПМИД 26318606 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Лундберг М., Сейрон П., Инвест С., Корсгрен О. и Ског О. (2017). Инсулит при диабете человека: гистологическая оценка донорской поджелудочной железы. Диабетология, 60 (2), 346–353. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4140-z
- ^ Гашек, В.М., Руссо, К.Г., Валлиг, Массачусетс (ред.). (2013). Справочник Гашека и Руссо по токсикологической патологии. Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/C2010-1-67850-9
- ^ Перейти обратно: а б с Грёнхольм Дж. и Ленардо М.Дж. (2015). Новые диагностические и терапевтические подходы к аутоиммунному диабету – лучшее время для лечения исулита как заболевания. Клиническая иммунология (Орландо, Флорида), 156 (2), 109–118. https://doi.org/10.1016/j.clim.2014.11.007
- ^ Берк С.Дж., Коллиер Дж.Дж. (май 2015 г.). «Регуляция транскрипции генов хемокинов: связь с воспалением островков поджелудочной железы?» . Биомолекулы . 5 (2): 1020–34. дои : 10.3390/biom5021020 . ПМЦ 4496708 . ПМИД 26018641 .
- ^ Перейти обратно: а б с Валентина Ди Джаллеонардо, Эрик Ф. Дж. де Врис, Марко Ди Джироламо, Анна М. Кинтеро, Руди АХО Дьеркс, Альберто Синьоре. (2012). Визуализация массы β-клеток и инсулинозависимый сахарный диабет (тип 1). Эндокринные обзоры , том 33, выпуск 6, 1, страницы 892–919
- ^ Перейти обратно: а б Аллогенная трансплантация островковых клеток поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа. (2008, 23 апреля). Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. https://www.nice.org.uk/guidance/ipg257
- ^ Перейти обратно: а б с Хутон Т., Джонсон Р., Фихали Дж. и Флёж Дж. (2019). Комплексная клиническая нефрология (Шестое издание). Эльзевир.
- ^ Перейти обратно: а б с Трансплантация аутологичных островковых клеток поджелудочной железы для улучшения гликемического контроля после панкреатэктомии. (2008, 24 сентября). Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. https://www.nice.org.uk/guidance/ipg274
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Гейл, Эдвин AM (2001). Открытие диабета 1 типа. Диабет 50,2: 217-226. https://doi.org/10.2337/diabetes.50.2.217
- ^ Перейти обратно: а б Кениг Р., Голдфайн А., Охус Р., Розен К. и Мелмед С. (2019). Учебник эндокринологии Уильямса . Эльзевир.